表皮干细胞增殖分化的分子调控机制

皮肤作为人体最大的组织器官，覆盖于人体的外表，是医学美学美容研究的主要组织器官。近年来的研究表明，皮肤表皮细胞的自我更新、再生修复以及衰老退变是由来自毛囊或表皮基底层的成体干细胞——表皮干细胞的增殖分化所决定的。对于表皮干细胞的深入研究，将对烧创伤创面修复机制、皮肤年轻化医学美容提供强有力的实验依据及新技术、新方法。     

毛囊干细胞双向分化的分子调控机制

<正>随着皮肤组织工程研究的逐步深入,毛囊干细胞有望作为稳定的种子细胞用于组织工程化皮肤的构建,并应用于临床。目前的研究表明,皮肤表皮细胞和毛囊各种细胞成份都来源于位于真皮层的毛囊外根鞘隆突区的毛囊干细胞,即毛囊干细胞具有双向分化的潜能,其分化方向有可能是受细胞增殖分化的内源性生物信号通路和外源性微环境调节控制的[1-6]。本文就近年来毛囊干细胞特性、定向分化生长的调控机制研究进展做一综述。     

微RNA调控间充质干细胞软骨分化的机制研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）是软骨组织工程的一种理想种子细胞,体外条件下诱导MSCs软骨分化,将直接影响组织工程修复软骨的成败。微RNA（microRNA, miRNA）是一类由内源基因编码、长度为22个核苷酸左右的单链RNA,在细胞增殖、分化、凋亡以及疾病发生过程中发挥重要的调控功能,其在转录后水平调控与软骨分化相关转录因子及信号通路靶基因的表达,以此调控MSCs软骨分化。本文就miRNA调控MSCs软骨分化的机制研究进展作一综述。     

微RNA与间充质干细胞软骨分化调控机制研究进展

微RNA（microRNA,miRNA）是一类由内源基因编码、长度为22个核苷酸左右的单链RNA。相关研究表明,在细胞增殖、分化、凋亡以及疾病发生过程中微RNA发挥巨大作用,越来越多地引起人们的关注。MSC（mesenchymal stem cell,间充质干细胞）软骨分化过程中,微RNA在转录后水平调控软骨分化相关靶基因的表达,以此调控间充质干细胞软骨分化。     

核连接因子家族调控成骨细胞分化的分子机制

成骨细胞分化机制与核连接因子家族密切相关。核连接因子家族调节胚胎和成熟成骨细胞的分化，是重要的发育控制基因，其在转录水平控制成骨细胞分化并接受上游信号的调节，从而形成复杂的信号传递通路。     

Desert Hedgehog调控Leydig细胞增殖分化的研究进展

Hedgehog信号通路是内分泌腺体发育的一个重要调控因子通路。近年来,Desert Hedgehog(Dhh)在睾丸性腺发育中的调控作用备受关注,尤其是对Leydig细胞的调节作用。在睾丸中,Dhh由Sertoli细胞旁分泌产生而作用于Leydig细胞,对其增殖、分化过程及其分泌睾酮的功能起调控作用。睾酮的分泌对睾丸发育、精子发生及雄性表型的维持至关重要,因而对Dhh因子的正确调控是生精功能的前提条件。对睾丸中Hedgehog信号通路的研究,也将对雄激素不足及生精障碍等疾病的病理生理机制研究和临床治疗具有一定的潜在意义。     

系膜细胞增殖及其调控机制

系膜细胞增殖是各种类型肾小球肾炎中常见的病理改变。许多因素参与细胞增殖的调节，这些因子通过各自的信号系统首先激活一些即早反应基因，后者编码的产物进一步调控细胞周期某些蛋白的表达，影响细胞分裂     

系膜细胞增殖及其调控机制

系膜细胞增殖是各种类型肾小球肾炎中常见的病理改变。许多因素参与细胞增殖的调节，这些因子通过各自的信号系统首先激活一些即早反应基因，后者编码的产物进一步调控细胞周期某些蛋白的表达，影响细胞分裂。     

调控骨髓间充质干细胞成软骨分化的研究进展

成体骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有多向分化的能力,是软骨组织工程常用的种子细胞。诱导BMSCs成软骨分化对于体外或体内构建组织工程化软骨都具有重要意义,而目前已有多种促进BMSCs成软骨分化的诱导方式,却依然没有一个最优化的方法可以获得既保存良好增殖能力、不发生细胞肥大,又能分化成软骨具备透明软骨表型。本文对目前的大部分使BMSCs成软骨分化的方法做一综述,希望能为开发最优诱导分化方案提供参考。     

软骨细胞与间充质干细胞诱导成软骨肥大分化的调控机制及策略

软骨肥大分化是应用间充质干细胞( bone mesenchymal stem,MSCs)治疗软骨损伤修复的面临的一个难题.软骨肥大分化在骨关节炎中也经常会出现.如何抑制软骨肥大是应用MSCs进行软骨修复以及治疗骨关节炎亟待解决的问题.MSCs是一种具有多向分化潜能的细胞,能够在体内或体外分化成多种细胞,包括骨细胞、软骨...     

成骨细胞分化调控机制研究新进展

成骨细胞的分化是骨发生、骨形成的前提.成骨干细胞经过一步或几步分化为前成骨细胞(具有向成骨细胞和软骨细胞分化的双向分化潜能),再继续分化为有功能的成骨细胞和软骨细胞.成骨细胞在分化过程中受CTGF、FGF-2、BMP、Dlx-5、Runx2、Osx、Sox9、TGF-β1、TNF-α等多种因子的调控,调控过程相互联系,相互影响.     

鹿茸多肽促进软骨细胞增殖机制的初步探讨

目的探讨鹿茸多肽（PAP）促进软骨细胞增殖的机制。方法以12．5、25．0、50．0、100．0μg／mL不同浓度的PAP刺激软骨细胞，倒置相差显微镜观察软骨细胞生长情况，噻唑兰法（MTT）检测软骨细胞的生长增殖能力；以6、12、24、48μg／mL不同浓度酪氨酸受体激酶阻断剂Genis—tein作用于受PAP刺激的软骨细胞，用MTT和流式细胞仪观察Genistein对PAP作用的影响；免疫组化SABC法检测核增殖抗原cyclinA在PAP和PAP＋Genistein作用下的表达变化，RT—PCR法检测c-fosmRNA表达。结果PAP作用下c-fos mRNA与cyclinA表达增加，s期的细胞比例增高，从6．4％增加到35．2％；Genistein作用后PAP的促增殖作用受到明显的抑制，s期的细胞降到4％，c-fos mRNA与cyclinA表达亦减少；单纯用Genistein不影响软骨细胞生长。结论PAP可能通过酪氨酸受体蛋白激酶介导，作用下游的信号，引发立早基因c-fos表达，促进cyclinA的表达，引起更多的细胞进入有丝分裂期，从而促进软骨细胞增殖。     

软骨生长板基因调控机制的研究进展

脊椎动物骨骼的形态与大小因功能各异而相差悬殊,但多数骨骼却是以相同的生长方式-软骨内成骨-长成的.位于骨骺与骨干交界处的软骨生长板(growth plate)-即骺板(epiphyseal plate)-不断增生、增厚,间质发生钙化,软骨细胞凋亡,继而新骨沉积,形成骨干的纵向生长.在幼年时期,软骨的增生、退化与新骨生成的速率保持平衡,从而保证了在骨干长度增加的同时,生长板能够保持一定的厚度.当软骨生长板发育到成熟阶段,软骨增殖与成骨活性中止,生长板完全被骨化,骨的纵向生长也随之停止.因此,软骨生长板调节控制骨的纵向生长速度与骨的最终长度.骨的生长与分化受局部因素(如骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子等)与全身因素(如生长激素、性激素、甲状腺素等)的调控.本文就近年来局部因素对软骨生长板基因调控机制的研究进展进行综述.     

皮肤创伤修复中Wnt信号途径对皮肤干细胞增殖分化的调控机制

当前我国正处于工业、交通持续快速发展时期,每年各种烧伤病人达数百万之多,交通事故所致创伤数以十万计.烧伤、创伤所致的皮肤缺损畸形以及功能障碍已成为危害人民群众健康的多发常见病.皮源的严重缺乏,已成为整形修复重建外科医生面临的难题之一.这一问题的最终解决将有赖于组织工程化皮肤的研制与开发.近年来,组织工程化皮肤构建的研究备受重视,以皮肤干细胞作为种子细胞的研究,包括其定位、鉴定及其增殖分化的生物信号调控机制等成为近年的研究热点.     

程序性坏死的分子调控机制

背景 程序性坏死作为一种可调控的坏死,日渐受到各领域的关注. 目的 通过总结程序性坏死的受体、通路、相关分子之间的相互作用,旨在为相关领域的研究提供参考. 内容 程序性坏死由死亡受体介导,在凋亡通路受到抑制的情况下发生.非泛素化的受体相互作用蛋白1 (receptor-interact protein 1,RIP1)大量聚集形成复合体Ⅱ,以及RIP3与RIP1相互作用,是启动程序性坏死的关键.Necrostatin-1是一种RIP激酶的变构抑制剂,它能阻断程序性坏死.程序性坏死的发生需要能量,当代谢增加,线粒体产生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS),可作为下游信号转导分子参与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)介导的细胞程序性坏死. 趋向 程序性坏死广泛参与炎症、创伤等多种疾病的发生发展,对指导临床治疗具有深远意义.     

Stat3显性负性基因调控人结肠癌细胞增殖与凋亡的分子机制

目的 探讨转染Stat3（转录信号传导子和激活子3）显性负性基因Stat3β质粒阻断人结肠癌细胞系SW480细胞的Stat3信号传导通路对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制.方法 应用阳离子脂质体向人结肠癌细胞系SW480细胞中转染携带Stat3β基因的质粒,四唑盐法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,反转录聚合酶链反应检测Stat3靶基因cyclinD1、bcl-xL mRNA表达情况.数据统计分析采用独立样本t检验.结果 转染Stat3β质粒36 h后,SW480细胞的增殖受到显著抑制（t=5.216,P=0.006）;G0/G1期的细胞比例由40.37%上升至67.25%,S期细胞由44.68%下降至31.23%;发生早期凋亡的细胞比例由5.34%上升至24.42%;同时cyclin D1、bcl-xLmRNA表达水平较对照组显著下降（t=5.228,P=0.010;t=3.517,P=0.025）.结论 转染携带Stat3β基因的质粒可以通过下调Stat3靶基因的表达抑制人结肠癌细胞的增殖,促进凋亡,为以Stat3为靶点的结肠癌基因治疗提供了实验基础.     

Stat3反义寡核苷酸联合化疗调控结肠癌细胞增殖与凋亡的分子机制

目的　探讨Stat3反义寡核苷酸 (Stat3AS ON)联合 5 氟尿嘧啶 (5 FU )治疗结肠癌的作用机制。方法　应用Stat3AS ON与 5 FU处理结肠癌细胞HCT116,Westernblot检测Stat3、p Stat3、CyclinD1与bcl xL表达 ,MTT法检测细胞增殖状态 ,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡。结果　Stat3AS ON与 5 FU作用于HCT116细胞 72h后 ,G1期细胞比率由 63 .7%上升至 82 .2 % ,S期细胞比率分别由 17.6% ,下降至 9.9% ,凋亡细胞百分比由 6.1%增加至 3 2 .0 %。Stat3AS ON与 5 FU可以抑制结肠癌细胞增殖 ,促进结肠癌细胞凋亡 ,联合应用Stat3AS ON与 5 FU可以起协同作用 ,明显抑制结肠癌细胞Stat3信号转导通路活化。结论　选择性阻断细胞内信号转导通路可能为治疗结肠癌提供新途径     

影响皮肤干细胞增殖与分化的信号转导途径及其分子调控机制研究进展

皮肤干细胞是皮肤发生、修复、改建的重要“源泉”，为修复因外伤、感染等导致的皮肤缺损所必需。烧伤创面、供皮区创面以及其他创面的修复离不开皮肤干细胞的增殖与分化。皮肤干细胞具有很强的增殖能力，但在正常稳定条件下，则处于相对静息状态。本文就近年来表皮干细胞向终末角质细胞增殖分化过程中研究较多的信号转导通路综述如下。[第一段]     

初级纤毛参与成纤维细胞生长因子18介导的软骨细胞增殖和表型调控的机制研究

目的探究初级纤毛在成纤维细胞生长因子18(fibroblast growth factor 18, FGF 18)介导的软骨细胞增殖和表型调控中的作用及机制。方法通过CCK8法和免疫荧光染色检测不同浓度FGF18对大鼠软骨细胞增殖和初级纤毛表达的影响;设置对照组、FGF18组、水合氯醛组和FGF18+水合氯醛组,通过免疫荧光染色检测初级纤毛表达,甲苯胺蓝染色检测细胞外基质分泌,Live/dead实验检测细胞活性,qPCR检测成软骨相关基因COL Ⅱ和SOX9的表达变化,Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、表型蛋白COL Ⅱ和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)通路蛋白表达。结果不同浓度FGF18对软骨细胞增殖均有促进作用,20 ng/ml时效应最明显;FGF18能下调初级纤毛的发生率(0 ng/ml,77.91%±5.53%;5 ng/ml,52.91%±5.61%;10 ng/ml,42.12%±5.20%;20 ng/ml,36.53%±4.88%;40 ng/ml,33.44%±5.98%),但上调其平均长度[0 ng/ml,(1.63±0.67)μm;5 ng/ml,(2.67±0.90)μm;10 ng/ml,(2.71±0.97)μm;20 ng/ml,(2.76±1.37)μm;40 ng/ml,(2.79±1.13)μm];FGF18能维持细胞活性并促进细胞外基质分泌,上调COL Ⅱ和SOX9基因表达;但水合氯醛破坏初级纤毛结构后,纤毛发生率为(9.10±2.44)%,活细胞占比为72.86%±2.95%,水合氯醛+FGF18组纤毛发生率为(10.01±2.23)%,活细胞占比为(76.94±5.62)%,相比对照组[纤毛发生率为(77.91±5.53)%,活细胞占比为(96.81±1.38)%]和FGF18组[纤毛发生率为(36.53%±4.88)%,活细胞占比为(96.29±2.17)%]均明显降低,同时,FGF18的促增殖和促基质分泌作用受到抑制,COL Ⅱ和SOX9基因表达下调;FGF18能促进CyclinD1、COL Ⅱ蛋白表达,并上调P-ERK/T-ERK的比值,破坏纤毛结构则抑制FGF18对相关蛋白的促表达效应。结论 FGF18能促进软骨细胞增殖和维持软骨表型,并且初级纤毛参与FGF18介导的软骨细胞生长发育调控。     

连接蛋白43调控成骨细胞分子机制

连接蛋白43(CX43)是骨细胞中表达最多的缝隙连接蛋白,由CX43构成的缝隙连接或半通道在骨细胞间通讯中发挥至关重要的作用。大量研究表明,CX43可影响骨细胞、成骨细胞的功能,最终影响骨骼的发育和塑形。然而,关于CX43调控骨的分子机制研究较少。该文就CX43调控成骨细胞分子机制作一综述。