盐酸氨溴索、地塞米松产前用药对大鼠胎肺形态发育影响的对比

目的比较产前3d给盐酸氨溴索、地塞米松及单次给地塞米松对大鼠胎肺形态发育的影响。方法孕鼠12只随机分为9g／L盐水对照组和产前盐酸氨溴索3d治疗组、地塞米松3d及1d治疗组4组，每组3只。孕d19每只孕鼠取6只胎鼠肺组织，通过光镜观察及电镜技术比较2种药物及不同疗程对胎肺形态发育的影响。结果1．光镜下3个治疗组每视野肺泡计数、平均肺泡表面积均高于对照组（Pa〈0．01），平均肺泡间隔厚度均低于对照组（Pa〈0．01）。2．光镜下地塞米松3d治疗组每视野肺泡计数、平均肺泡表面积均高于地塞米松1d治疗组，平均肺泡间隔厚度低于地塞米松1d治疗组（Pa〈0．01）。3．光镜下地塞米松3d及1d治疗组每视野肺泡计数、平均肺泡表面积均高于盐酸氨溴索治疗组，平均肺泡间隔厚度低于盐酸氨溴索治疗组（Pa〈0．01）。4．透射电镜观察：治疗组Ⅱ型肺泡上皮内多见板层小体，尤以地塞米松3d治疗组更为多见，且染色深、致密，线粒体等细胞器多；对照组难见板层小体，少见细胞器。结论产前应用地塞米松、盐酸氨溴索均能显著促进胎肺发育；多次地塞米松优于单次地塞米松治疗；多次及单次地塞米松疗效均优于盐酸氨溴索治疗。     

反复应用激素类药物退热对婴幼儿免疫功能的影响

目前，社区门诊及私人诊所存在着滥用激素类药物(如地塞米松、强的松等)退热的情况，作者对反复应用地塞米松的婴幼儿T细胞亚类及免疫球蛋白、补体C3进行了检测，报告如下：     

地塞米松在新生猪缺氧缺血性脑损伤中的防治作用

采用结扎新生猪一侧颈总动脉，并将其置于含８％氧气和９２％氮气的环境中，做成缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）的动物模型。检查ＨＩＥ模型组、正常对照组、大剂量地塞米松（１０ｍｇ／ｋｇ）治疗组和小剂量地塞米松（０．５ｍｇ／ｋｇ）治＋疗组（共３７只）脑组织脂质过氧化物（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量及病理改变。结果表明：ＨＩＥ模型组ＬＰＯ较正常组增高，ＳＯＤ降低，大剂量地塞米松治疗组ＬＰＯ、ＳＯＤ含量及病理改变均较模型组有明显改善，而小剂量地塞米松治疗组则无明显改善。提示自由基参与了缺氧缺血性脑损伤，而地塞米松可能具有保扩作用。     

地塞米松对内毒素血症幼年大鼠肾脏细胞凋亡超微结构的影响

目的：探讨内毒素血症幼年大鼠肾脏损害的部分机制及地塞米松对其肾脏的保护作用。方法：健康18日龄Wistar大鼠54只，随机分为健康对照组、内毒素（LPS）组和地塞米松治疗组，每组18只。健康对照组腹腔注射9g／L盐水0．1mL；LPS组腹腔注射LPS4 mg／kg；地塞米松治疗组LPS注射后1h腹腔注射地塞米松5mg／kg。分别于注射后6、24和72h处死取出肾脏，利用透射电镜观察各组大鼠肾脏细胞超微结构的改变。结果：注射LPS 6、24h幼年大鼠肾小球基底膜厚薄不均，局部有增厚和足突融合，近端小管上皮细胞内线粒体嵴溶解，远端小管微绒毛减少；注射LPS72h近端小管出现核染色质浓缩、着边及核破碎的凋亡改变。地塞米松治疗组肾脏结构改变明显减轻，凋亡改变消失。结论：内毒素血症肾损伤时存在肾细胞凋亡，地塞米松通过抑制细胞凋亡对肾脏起保护作用。     

地塞米松对新生鼠高氧肺损伤肺组织甲状腺转录因子-1和表面活性蛋白C表达的影响

目的探讨甲状腺转录因子-1（TTF-1）和表面活性蛋白C（SPC）在地塞米松干预新生鼠高氧肺损伤中的作用。方法将3日龄新生SD大鼠随机分为高氧组（95％氧7d）、高氧＋地塞米松组（地塞米松组）和空气组。HE染色观察肺组织形态结构变化，并做辐射状肺泡计数（RAC）。采用免疫组化法检测肺组织TTF-1和SPC表达。结果（1）高氧组可见肺泡壁较薄、结构简单化、肺泡大小不均，有些肺泡融合、体积增大；地塞米松组除具有上述高氧组特征外，肺组织结构明显紊乱，部分肺泡壁及间隔破坏；高氧组和地塞米松组RAC值分别为（9．50±1．05）、（10．03±3．26），较空气组（13．00±1．79）减少，差异均有显著性（P〈0．05）。（2）空气组TTF-1阳性显色细胞分布在肺间隔和肺泡壁II型肺泡上皮细胞（AECII），无扩张肺组织处也有阳性细胞，各级支气管及小血管部位未见阳性显色。高氧组较空气组表达减少，散在分布于肺泡壁、肺间隔增厚部位及脱落于肺泡腔的AECII；地塞米松组较空气组明显增强，变薄及扩张的肺泡壁也有阳性显色。空气组、高氧组、地塞米松组TTF-1表达积分分别为（1．32±0．55）、（0．96±0．67）、（1．76±0．69），高氧组较地塞米松组和空气组明显减少，差异有显著性（P均〈0．05）；而地塞米松组较空气组明显增高，差异有显著性（P〈0．05）。（3）SPC阳性显色主要在肺间隔和肺泡壁AECII，支气管黏膜上皮细胞也可见弱阳性表达，但存在个体差异，有些标本整个切片未见表达。高氧组、地塞米松组和空气组SPC表达积分差异无显著性，分别为（1．58±0．49）、（1．52±0．50）、（1．66±0．48）．P〉O．05。结论（1）SPC不仅在AECII表达，也表达在支气管黏膜上皮细胞；在高氧肺损伤及地塞米松干预肺组织SPC表达变化不大，有可能是AECII增殖、分化不足的反映。（2）高氧肺损伤组织TTF-1表达减少，地塞米松可使TTF-1表达增强，加重肺部病理改变。[第一段]     

地塞米松对肾小球系膜细胞肿瘤坏死因子α产生和基因表达的影响

为观察地塞米松对内毒素诱导的肾小球系膜细胞肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）的产生及其ｍＲＮＡ表达的影响，采用免疫学和分子生物学方法，对正常、内毒素诱导后及加入地塞米松的内毒素诱导后大鼠系膜细胞的ＴＮＦα水平及ＴＮＦαｍＲＮＡ表达进行了检测。结果：（１）ＴＮＦα在正常系膜细胞中分泌量极微，ＴＮＦαｍＲＮＡ的表达处于低水平；（２）内毒素诱导系膜细胞ＴＮＦα的产生及ｍＲＮＡ表达增加；（３）地塞米松对内毒素诱导的系膜细胞ＴＮＦα的产生及其ｍＲＮＡ表达有明显的抑制作用，呈剂量依赖关系。结论：地塞米松是系膜细胞产生细胞因子ＴＮＦα的较强抑制剂。     

脂多糖对中性粒细胞凋亡的影响及糖皮质激素的干预作用

目的证实脂多糖（LPS）对中性粒细胞（PMNs）凋亡的作用，观察糖皮质激素对PMNs及LPS作用后的PMNs凋亡的影响。方法采用不连续密度梯度离心法分离人PMNs，并分6组，分别为正常对照组，LPS组，大剂量地塞米松（Dex1）组，小剂量地塞米松（Dex2）组，大剂量地塞米松治疗（LPS＋Dex1）组，小剂量地塞米松治疗（LPS＋Dex2）组。采用Annexin—V法检测PMNS的凋亡率。结果体外条件下PMNs与LPS共同培养后其凋亡率降低（P〈0．001）。PMNs在体外条件下与不同剂量的地塞米松共同培养3、6、12h后其凋亡率均低于正常对照组（P〈0．05），共同培养24h后其凋亡率虽低于正常对照组，但差异无显著性（P〉0．05）。不同剂量的地塞米松对PMNs凋亡的影响差异无显著性（P〉0．05）。PMNs与LPS、地塞米松共同培养3、6、12h，其凋亡率均高于LPS组（P〈0．01），不同剂量的地塞米松作用差异无显著性（P〉0．05）。结论LPS对PMNs的凋亡有抑制作用。糖皮质激素对PMNs的凋亡具有双向调节作用，在抗炎的同时避免了炎症反应过度造成的组织损伤。     

肿瘤坏死因子诱导兔脑膜炎及川芎嗪的治疗作用

探讨肿瘤坏死因子α（TNFα）在细菌性脑膜炎时的作用机制及川芎嗪的治疗效果。方法采用重组肿瘤坏死因子α于兔小脑延髓池接种，分别给予川芎嗪及地塞米松治疗，观察脑脊液血栓素B2（TXB2）、6-酮前列腺素-F1α（6-KP）、脑含水量等的变化。结果脑膜炎组6h脑脊液TXB2、6-KP浓度迅速上升，地塞米松组6h脑脊液TXB2与6-KP浓度均下降，川芎嗪组6h脑脊液TXB2浓度下降，但6-KP浓度升高，地塞米松与川芎嗪组脑水肿均较轻。结论由于川芎嗪不降低脑脊液6-KP浓度且副作用较少，故可能成为较好的脑水肿和脑膜炎治疗药物。     

地塞米松、糜蛋白酶吸入佐治病毒性肺炎疗效观察

目的探讨地塞米松、糜蛋白酶吸入佐治病毒性肺炎疗效。方法对64例病毒性肺炎息儿随机分为对照组和治疗组各32例，前者采用抗病毒、吸氧、解痉平喘、使用支气管扩张剂等传统治疗，后者在此基础上佐以地塞米松、糜蛋白酶吸入观察疗效。结果治疗组较对照组明显缩短喘憋、哮鸣等主要症状缓解天数及治愈患儿住院天数，两组间差异有显著性（P〈0．05）。结论地塞米松、糜蛋白酶雾化吸入治疗病毒性肺炎中重症伴有明显喘憋、哮呜者疗效显著，且可减少全身用药的副作用。     

产前孕鼠应用地塞米松与倍他米松对早产仔鼠脑发育的影响

目的 比较产前孕鼠使用地塞米松、倍他米松对早产仔鼠脑发育的影响.方法 取15只孕鼠随机分为5组:地塞米松1剂组[0.2 mg/(kg·d),1 d]、地塞米松3剂组[0.2 mg/(kg·d),3 d]、倍他米松1剂组[0.2 ms/(kg·d),1 d]、倍他米松3剂组[0.2 mg/(kg·d),3 d]及对照组.于孕第19天处死大鼠,取早产仔鼠称其体质量及脑质量,应用免疫组织化学检测其脑神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达情况.结果 地塞米松1剂组、地塞米松2剂组及倍他米松3剂组早产仔鼠体质量、脑质量、脑质量/体质量、脑皮质及海马区NSE表达均较对照组显著降低(Pa<0.05,0.01).与地塞米松1剂组、倍他米松1剂组比较,地塞米松3剂组、倍他米松3剂组对早产仔鼠脑发育影响更大;地塞米松3剂组海马区NSE表达较倍他米松3剂组低(P<0.05),地塞米松1剂组仔鼠体质量、脑质量、脑质量/体质量、脑皮质及海马区的NSE表达均较倍他米松1剂组明显降低(Pa<0.05,0.01).结论 产前应用糖皮质激素可损伤早产仔鼠脑发育,多次使用比单次使用更加明显;而倍他米松相对地塞米松而言,对仔鼠脑发育的影响小,临床应考虑使用低毒性的倍他米松替代地塞米松.     

静脉输注丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜38例疗效分析

从不同侧面为探讨人丘丙种球蛋白对不儿血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）的治疗价值，按治疗方法将病例分为三组，Ⅰ组为丙球组３８例，Ⅱ组为丙球＋地塞米松组１７例，Ⅲ组为地塞米松组３３例，经Ｘ＾２检验三组完全效应率，总效应率无显著性差异，三组患儿疗效显著显示结果说明丙组球，丙球＋地塞米松组用药后血小权开始上开时间，血小板峰值时间较地塞米松组宿短，差异显著，丙球组较丙球＋地塞米松组无明显差异。本组资料表明大剂量量     

小儿急性喉炎的治疗及体会

目的通过对小儿急性喉炎的激素冲击疗法，配合抗生素和抗病毒及对症治疗，达到快速缓解症状，控制急性病情，最终治愈的目的。方法应用地塞米松冲击治疗，配合抗生素和抗病毒药物及对症治疗。结果痊愈45例，好转20例，继续给予维持治疗，5～7天痊愈。无一例行气管切开，无一例死亡。结论地塞米松冲击治疗，配合抗生素和抗病毒药物及对症治疗，可以迅速缓解症状，控制急性病情，最终达到临床治愈，效果好，疗程短，可降低病死率，且价格低廉。     

地塞米松对脂多糖诱导的急性肺损伤幼鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的影响

肺泡Ⅱ型上皮细胞对维持肺表面活性物质的动态平衡和肺免疫功能具有极其重要的意义。地塞米松对急性肺损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的影响目前仍不清楚。该研究探讨急性肺损伤时及应用地塞米松干预后肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的动态变化。方法：72只21 d SD幼鼠随机分为对照组、急性肺损伤组和地塞米松治疗组。肺损伤组的幼鼠腹腔注射脂多糖(LPS)（4 mg/kg）以建立急性肺损伤模型。对照组注射等量生理盐水。地塞米松治疗组在注射LPS 1 h后腹腔注射地塞米松（5 mg/kg）。每组随机选取8只幼鼠分别于注射LPS或生理盐水后24、48、72 h处死。取左肺下1 mm3的肺组织固定于2.5% 戊二醛中待透射电镜检查。结果：注射LPS 24 h后，肺损伤组大鼠AT II细胞微绒毛消失，板层小体数量增加。24 及48 h 板层小体呈指环状绕核排列。48 h出现巨大空泡变性样的板层小体。细胞核形态不规则，部分核边界不清。72 h 板层小体数目明显减少,核仁从细胞核消失,一些细胞核出现核溶解。注射LPS 后24 h地塞米松治疗组板层小体聚集在AT II细胞内同侧，并于该侧发生“胞吐”现象。48 h线粒体肿胀、聚集，脊断裂， 板层小体数目减少。72 h板层小体数目增多，并重新呈指环状绕核排列。结论：LPS诱导的急性肺损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的一系列变化呈时间依赖性。地塞米松能减轻急性肺损伤中肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤和促进肺泡Ⅱ型上皮细胞的功能恢复。［中国当代儿科杂志，2007，9（6）：521-525］     

盐酸氨溴索、地塞米松合用预防新生儿呼吸窘迫综合征

目的 探讨盐酸氨溴索（沐舒坦）与地塞米松合用预防新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的效果。方法 将199年6月－2001年1月我院出生的早产儿分为两组：实验组为沐舒坦加地塞米松组；对照组为单用地塞米松组。比较两组NRDS的发生率。结果 实验组NRDS发病率为2％，对照组为16％，统计学有显著性差异（P＜0．05）。结论 在使用地塞米松的基础上国沐舒坦预防NRDS的发生，疗效成于单用地塞米松预防。     

地塞米松致高血压脑病2例

本文所报告的2例均为化脓性扁桃体炎，在应用抗生素基础上加用一般剂量地塞米松，治疗中病儿出现继发高血压及高血压脑病。现报告如下。     

早产大鼠肺表面活性物质蛋白质B基因表达的调节

为了观察地塞米松、磷脂酰甘油、转化生长因子－β３（ＴＧＦ－β３）等对早产大鼠肺表面活性物质蛋白质Ｂ（ＳＰ－Ｂ）基因表达的调节。利用早产大鼠肺组织块无血清培养，逆转录聚合酶链反应和总ＲＮＡ抽提、杂交等方法。结果地塞米松使早产大鼠肺ＳＰ－Ｂ基因表达增加，随地塞米松浓度增加、时间增长作用明显。１００ｎｍｏｌ／Ｌ地塞米松，２４小时为最大效应。１００ｎｍｏｌ／ＬＴ４无明显作用。ＰＧ刺激４小时增加ＳＰ－Ｂ表达，５０～２５０μｍｏｌ／Ｌ范围内随浓度增加作用增强。ＴＧＦ－β３对ＳＰ－Ｂ基因表达无明显影响。但ＴＧＦ－β３可明显抑制１００ｎｍｏｌ／Ｌ地塞米松增加ＳＰ－Ｂ基因表达的效应。提示此研究为更有效预防和治疗新生儿呼吸窘迫综合征提供了实验与理论基础。     

糖皮质激素对肺炎支原体肺炎大鼠肺组织的病理观察

目的:观察地塞米松对肺炎支原体肺炎(MPP)大鼠肺组织病理学的影响,为临床合理应用糖皮质激素治疗MPP提供理论依据。方法:95只SD大鼠随机分为4组：阿奇霉素组(n=25)、地塞米松组(n=25)、阿奇霉素＋地塞米松组(n=25)和对照组(n=20)。各组大鼠均予肺炎支原体（MP）菌液(1×106 CFU·mL-1）缓慢滴入大鼠鼻腔,100 μL·d-1,共4 d。各组均在MP最后1次接种后第2天开始给予干预,阿奇霉素组皮下注射阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1,地塞米松组腹腔注射地塞米松磷酸钠0.5 mg·kg-1·d-1,阿奇霉素＋地塞米松组给予阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1和地塞米松磷酸钠0.5 mg·kg-1·d-1,对照组给予相同体积生理盐水。治疗后第1、3、5、8和10天后处死大鼠取肺组织行病理学检查,并对肺组织炎症浸润程度进行评分。 结果:①治疗后第1天,各组均可见不同程度的肺实质及血管周围淋巴细胞浸润。第5天,对照组和地塞米松组仍可见细支气管及血管周围较多淋巴细胞浸润;阿奇霉素组和阿奇霉素+地塞米松组支气管周围淋巴细胞浸润减轻。第10天,对照组和地塞米松组可见肺组织及血管周围较多淋巴细胞浸润;阿奇霉素组和阿奇霉素+地塞米松组可见终末支气管周围少许淋巴细胞浸润。②各组肺组织病理学评分显示,对照组治疗后不同时点,肺组织病理学评分均维持在较高水平,显著高于阿奇霉素组和阿奇霉素+地塞米松组;地塞米松组治疗后不同时点,肺组织病理学评分呈显著增高趋势,提示炎症浸润程度的加重;阿奇霉素组和阿奇霉素+地塞米松组在治疗后第5、8和10天均呈下降趋势,其中阿奇霉素+地塞米松组低于阿奇霉素组。结论:在阿奇霉素基础上加用地塞米松可明显减轻MPP大鼠肺组织炎症。     

氨溴索和糖皮质激素对胎鼠肺组织骨形态发生蛋白4表达的影响

目的 探讨产前给予氨溴索、糖皮质激素(地塞米松、倍他米松)对胎鼠肺组织骨形态发生蛋白4(BMP4)表达的影响.方法 18只孕鼠随机分成6组:对照组、氨溴索组、地塞米松1d组和3 d组,倍他米松1 d组和3 d组,每组3只.孕鼠妊娠第19天行剖宫产取胎仔肺组织,通过逆转录聚合酶链反应、免疫组化和免疫印记技术检测各组胎肺BMP4基因转录水平及蛋白表达差异.结果 BMP4 mRNA表达在地塞米松3 d组、倍他米松1、3 d组的表达均明显高于对照组(P<0.05),氨溴索组与地塞米松1 d组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).免疫组化和免疫印记法结果显示,与对照组相比,地塞米松3 d组、倍他米松1 d组及3 d组BMP4表达量显著增加(P<0.01),而氨溴索组、地塞米松1 d组与对照组相比表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 产前给予地塞米松、倍他米松均能显著促进胎肺组织BMP4的表达,提示糖皮质激素可能通过上调BMP4表达促进大鼠胎肺发育.     

不同剂量多疗程地塞米松对早产大鼠肺WNT信号转导途径的影响

目的 探讨产前孕鼠应用不同剂量多疗程地塞米松对早产大鼠肺WNT信号转导途径的影响.方法 孕SD大鼠12只随机分为对照组、地塞米松小剂量组和地塞米松大剂量组,每组4只.于孕第16、17、18天,连续3 d腹腔注射药物.对照组予9 g/L盐水;地塞米松小剂量组予地塞米松0.4 ms/(ks·d);地塞米松大剂量组予地塞米松0.8 mg/(kg·d),均用9 g/L盐水稀释至0.5 mL.取孕19 d胎鼠肺组织,RT-PCR法检测WNT信号转导途径中WNT7b、WNT5a、WNT2、糖原合成酶-3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-cate-nin)基因mRNA的表达.结果 地塞米松小剂量及大剂量组胎肺WNT7b(0.55±0.19、0.64±0.54)及β-catenin基因mRNA的表达量(2.03±0.58、2.40±0.89)均显著高于对照组(WNTTb:0.18±0.10,β-catenin:1.77±0.54)(Pa<0.01),WNT5a mRNA(0.57±0.26、1.13±0.53)和GSK-3β基因mRNA(1.04±0.46、1.09±0.56)表达量均显著低于对照组(WNT5a:1.48±0.70,GSK-3β:2.22±1.02)(P<0.05,0.01),WNT2的表达量与对照组相比差异无统计学意义.结论 产前给予地塞米松影响胎肺WNT7b、WNT5a、β-catenin及GSK-3β基因的表达,可能通过引起WNT信号转导途径障碍导致胎肺形态发育异常,造成胎肺功能缺陷.     

血管内皮生长因子对肺表面活性物质磷脂合成的影响

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)对肺表面活性物质合成、分泌的影响,探讨防治早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)的新途径。方法孕19dWistar大鼠剖腹取胎鼠,原代培养肺泡Ⅱ型细胞,分成VEGF-165组、地塞米松组、VEGF加地塞米松组和对照组进行试验,测定肺表面活性物质总磷脂、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰甘油(PG)、鞘磷脂(SM)含量。结果VEGF-165组、地塞米松组与VEGF加地塞米松组总磷脂及各成分含量增加,VEGF组和地塞米松组PC、SM、PG含量差异有统计学意义。结论VEGF-165能促进肺表面活性物质的合成和分泌,VEGF、地塞米松对肺泡磷脂各成分的影响各不相同,两者可能通过不同的机制,增加了肺泡表面活性物质的合成和分泌,改善了肺泡上皮细胞的功能。