二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞凋亡、心肌间质胶原堆积及二甲双胍(MET)的干预作用.方法 8周龄SD大鼠高热量饮食1月后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)制备模型,成模后分别于12、24 w,采用光镜、原位末端标记法、流式细胞术检测心肌细胞凋亡,采用Masson染色观察胶原堆积程度,并分别检测各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1) mRNA表达变化及MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白水平的变化.结果 成模后12、24 w,T2DM组大鼠心肌凋亡细胞数明显增多,MET干预组大鼠的凋亡率降低.T2DM大鼠心肌间质胶原含量明显增加,MMP-2的表达明显减低,MMP-9、TIMP-1的表达均明显增加,但MMP-9/TIMP-1的比值下降.MET治疗组胶原含量明显减少,MMP-2表达明显上调,MMP-9和TIMP-1下调,但MMP-9/TIMP-1的比值增加.结论 T2DM大鼠心肌损伤表现为心肌细胞凋亡增加和间质纤维化,MMP-2、MMP-9及TIMP-1的调节失衡参与了T2DM心肌间质纤维化的发生与发展,MET可通过抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和心肌纤维化而减轻心肌损伤.     

二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病细胞模型线粒体途径凋亡及氧化应激的影响

目的探讨二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病细胞模型线粒体途径凋亡及氧化应激的影响。方法体外用0.6 mmol/L油酸诱导HepG2细胞脂质沉积建立非酒精性脂肪性肝病细胞模型,将HepG2细胞分为对照(Con)组、油酸(OA)组、二甲双胍低剂量组(1 mmol/L)、二甲双胍高剂量组(10 mmol/L)。用油红O染色检测细胞内脂滴分布,试剂盒检测培养上清液丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶的水平。用DCFH-DA法检测HepG2细胞活性氧的生成量;用双染流式细胞技术检测HepG2细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、B淋巴细胞淋巴瘤相关蛋白、B淋巴细胞淋巴瘤2、细胞质细胞色素C蛋白的表达。数据组间比较采用单因素方差分析。结果油酸可诱导HepG2细胞内脂滴明显增加,低、高剂量二甲双胍均可减少细胞内脂滴堆积,二甲双胍高剂量组比二甲双胍低剂量组作用更加明显;OA组HepG2细胞内天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶明显升高,分别为(43.41±7.11)U/L、(29.56±4.11)U/L;二甲双胍低、高剂量处理后细胞内天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶明显降低,分别为(32.44±4.08)U/L、(19.31±3.03)U/L和(26.00±3.11)U/L、(15.11±4.11)U/L,差异均有统计学意义(P值均<0.05);DCFH-DA法检测结果提示油酸组细胞活性氧荧光强度为41.21%±4.23%,二甲双胍低、高剂量组细胞活性氧荧光强度均降低,分别为27.44%±3.91%和17.55%±5.11%,组间差异均有统计学意义(P值均<0.05);流式细胞术检测分析结果显示,OA组细胞凋亡率明显高于Con组(12.12%±0.72%比3.04%±0.57%,P<0.05),二甲双胍低、高剂量处理HepG2细胞后凋亡均明显降低(8.71%±0.71%,5.71%±0.61%,P<0.05)。蛋白质印迹法检测结果提示与Con组相比,OA组B淋巴细胞淋巴瘤相关蛋白、细胞色素C、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白表达均增加,而B淋巴细胞淋巴瘤2降低(P值均<0.05),低、高剂量二甲双胍处理HepG2细胞后B淋巴细胞淋巴瘤相关蛋白、细胞质细胞色素C、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白表达均降低,而B淋巴细胞淋巴瘤2增加(P值均<0.05)。结论二甲双胍可有效缓解非酒精性脂肪性肝病细胞模型脂肪变性,改善HepG2功能,其作用机制可能与减轻氧化应激损伤、调节线粒体凋亡途径相关蛋白表达而抑制细胞凋亡有关。     

二甲双胍治疗糖尿病的疗效观察

目的 观察二甲双胍治疗糖尿病的疗效.方法 选择120例2型糖尿病患者（观察组）行瑞格列奈＋二甲双胍药物治疗,另120例2型糖尿病患者（对照组）行瑞格列奈药物治疗,观察两组疗效.结果 治疗后两组患者的FBS、PBS、HbA1c、TG以及TC指标均低于治疗前;且观察组各指标明显低于对照组.结论 二甲双胍能够改善肥胖糖尿病患者空腹及餐后高血糖及高三酰甘油血症而不致使体质量增加,还能够调节患者的血脂代谢紊乱、改善舒张压、改善胰岛素抵抗及高胰岛素血症,预防糖尿病的发生,达到很好的治疗效果.     

二甲双胍及甘精胰岛素对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨二甲双胍（Met）、甘精胰岛素（Gla）或二者联合对入子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖和凋亡的影响. 方法 不同浓度Met、Gla或二者联合干预人子宫内膜癌Ishikawa细胞株不同时间.CCK-8检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡. 结果 与对照1组比较,Met各浓度均可抑制Ishikawa细胞增殖,小剂量（5 mmol/L）可使增殖率下降18.4％.Met可诱导Ishikawa细胞凋亡,高浓度（20mmol/L）晚期凋亡率升高最显著（26.11％）.Gla可促进人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖,细胞凋亡率降低.Gla联合不同浓度Met,与同浓度同时间Gla干预对比,可抑制增殖,增加凋亡率. 结论 Met可抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖,促进其凋亡,并可阻断Gla对人子宫内膜癌细胞的促增殖作用.     

二甲双胍对糖尿病大鼠胰腺β细胞磺脲类药物受体的影响

2型糖尿病 (ＤＭ )治疗中的难题是磺脲类药物失效(ＳＵＦ) ,后者的发生机制尚不完全清楚 ,胰腺 β细胞上的磺脲类药物受体 (ＳＵＲ)和ＤＭ的关系是近年来的一个新研究热点〔1,2〕。ＳＵＲ异常能影响胰岛β细胞胰岛素的分泌 ,从而影响机体对血糖的调节〔3〕。本研究检测二甲双胍作用后糖尿病大鼠胰岛 β细胞ＳＵＲｍＲＮＡ转录水平的变化 ,旨在探讨二甲双胍对磺脲类药物失效的影响。一、材料和方法1.48只雄性ＳＤ大鼠 (15 0～ 2 5 0ｇ)用小剂量链脲佐菌素尾静脉 (2 5ｍｇ/ｋｇ体重 )注射 ,高热量饲料饲养 ,形成类似2型ＤＭ的大鼠模型 ,把符合…     

二甲双胍对2型糖尿病心血管危险因素的影响

众所周知，许多2型糖尿病患者伴有肥胖、高血压、血脂异常，并存在胰岛素抵抗，这些因素使得心血管疾病的发生率大为增加。研究发现，二甲双胍除了有良好的降糖作用外，还能改善胰岛素抵抗，对血脂、血压、肥胖、血小板、纤溶系统均有有益作用，对降低糖尿病患者心血管疾病的发生和死亡率具有重要意义。     

二甲双胍对人胰腺癌细胞株CFPAC-1增殖与凋亡的影响

目的观察二甲双胍对人胰腺癌细胞株CFPAC-1增殖、凋亡的影响,探讨其相关分子机制。方法应用1、2．5、5、10、20、40、60mmol／L二甲双胍处理人胰腺癌CFPAC-1细胞24、48、72h,以未处理的细胞作为对照组。采用CCK-8法检测细胞的增殖抑制率,流式细胞仪分析细胞周期,AnnexinV／PI双染法检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测磷酸化AMPK（p-AMPK）、FAS、cyclinD1、Bcl-xl、Bax、caspase-3、survivin蛋白的表达。结果二甲双胍呈浓度及时间依赖性抑制CFPAC-1细胞的增殖。40mmol／L二甲双胍处理细胞48h后,G0／G1细胞比例显著增多[（65．93±0.27）％比（42．89±1．02）％],G2／M期、s期细胞比例显著减少[（22．01±2．95）％比（38．28±4．93）％,（13．58±0．43）％比（20．12±3．38）％],差异均有统计学意义（P值均〈0．05）;细胞凋亡率从对照组的（3．01±0．49）％增加到（32．97±3．19）％（P〈0．05）;p-AMPK、Bax、caspase-3表达增强,FAS、cyclinD1、Bcl-xl、survivin表达减弱。结论二甲双胍可以显著抑制CFPAC-1细胞增殖,促进细胞凋亡,其机制可能通过激活AMPK信号通路,下调FAS、cyclinD1、survivin表达及Bcl-xl／Bax比值,上调caspase-3表达所致。     

老药新说 二甲双胍

双胍类药物用于糖尿病治疗始于20世纪50年代。最初二甲双胍并未受到重视，用得较多是苯乙双胍(也叫降糖灵，是双胍类的一种)，后来发现它在部分患者中引起严重的乳酸性酸中毒，许多国家就停止使用了，二甲双胍也因此受到牵连。直到一项进行了20多年的大型糖尿病研究(英国前瞻性糖尿病研究)结果的公布，才使二甲双胍的临床地位重新得到肯定。     

不同浓度二甲双胍对子宫内膜癌细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨二甲双胍对子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法以不同浓度及时间二甲双胍作用Ishikawa细胞,采用四甲基偶氮唑蓝比色法和流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡和细胞周期。结果二甲双胍抑制子宫内膜癌细胞增殖,并与作用时间浓度相关。流式细胞仪检测提示二甲双胍作用下细胞中G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例降低。结论二甲双胍能抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖,使细胞生长周期停滞。     

二甲双胍对糖尿病足溃疡愈合的影响

二甲双胍对于糖尿病足溃疡愈合的影响做一综述,通过查阅文献发现二甲双胍通过减轻局部胰岛素抵抗、减少氧化应激、促进血管形成、减轻炎症等途径从而促进糖尿病足溃疡的愈合,但其可通过抑制角质细胞增殖而延长足溃疡的愈合。其对足溃疡的愈合影响未能达到一致。     

Metformin influences cardiomyocyte cell death by pathways that are dependent and independent of caspase-3

Aims/hypothesis Metformin has been shown to increase fatty acid oxidation, an effect mediated by AMP activated protein kinase (AMPK). We hypothesised that metformin could prevent both caspase-3 activation and apoptosis when induced by palmitic acid.Materials and methods Cardiomyocytes were incubated with 1 mmol/l palmitic acid, in the absence or presence of metformin (1–5 mmol/l). Following 1 to 16 h, cell damage was evaluated by measuring lactate dehydrogenase released into the incubation medium, and Hoechst staining. To investigate the mechanism of metformin’s effect on cardiomyocytes, substrate utilisation and phosphorylation of AMPK and acetyl-CoA carboxylase were measured. Intracellular mediators of apoptosis were also evaluated.Results Incubation of myocytes with palmitic acid for 16 h increased apoptosis, an effect that was partly blunted by 1 and 2 mmol/l metformin. This beneficial effect of metformin was associated with increased AMPK phosphorylation, palmitic acid oxidation and suppression of high-fat-induced increases in (1) long chain base biosynthesis protein 1 levels, (2) ceramide levels, and (3) caspase-3 activity. Unexpectedly, 5 mmol/l metformin dramatically increased apoptosis in myocytes incubated with high fat. This effect was associated with a robust increase in glycolysis, lactate accumulation, and a significant drop of pH in the myocyte incubation medium.Conclusions/interpretation Our study demonstrates that metformin reduces high-fat-induced cardiac cell death, probably through inhibition of ceramide synthesis. However, at high concentrations, metformin causes proton and lactate accumulation, leading to cell damage that is independent of caspase-3.     

Energy Expenditure in Type 2 Diabetic Patients on Metformin and Sulphonylurea Therapy

Insulin and sulphonylurea therapies have both been reported to cause weight gain in Type 2 diabetic patients whereas metformin does not have this adverse effect. The mechanism for this difference is unclear. We have investigated in a cross-over study the effect of sulphonylurea and metformin therapy on energy expenditure and body composition in 10 Type 2 diabetic patients (7 females, 3 males) of various weights (mean body mass index 33.4 (SD 7.6 kg m^?2)). Free living total energy expenditure was measured over 14 days by the doubly labelled water method adjusted for urinary glucose energy losses and resting energy expenditure by ventilated hood indirect calorimetry. Overall, total energy expenditure (12.88 ± 4.17 vs 13.1 ± 3.69 MJ 24 h^?1) and resting metabolic rate (7.30 ± 1.75 vs 7.23 ± 1.74 MJ 24 h^?1) were similar on metformin and sulphonylurea therapy, respectively. When adjusted for differences in fat free mass, resting metabolic rate on sulphonylurea therapy was slightly but significantly lower (mean difference ?5.5 kJ 24 h^?1 kg^?1, 95% CI ?1.2, ?9.9 kJ 24 h^?1 kg^?1, p < 0.05). Fat free mass also increased significantly by 1.3 kg (95% CI 0.4, 2.4 kg, p < 0.05) when on sulphonylurea therapy, thus compensating for the lower resting metabolic rate per kg fat free mass to leave overall resting metabolic rate unchanged compared to metformin therapy. We also investigated the effect of adding metformin to six Type 2 diabetic patients already on insulin. This did not lead to any measurable changes in any of the components of energy expenditure. Our results suggested that the weight gain of 0.8 kg with sulphonylurea was secondary to a relatively greater energy intake and/or metabolizable energy availability, possibly augmented by a slightly lower resting metabolic rate when adjusted for differences in fat free mass.     

扩张型心肌病的心肌组织细胞凋亡的研究

目的：研究扩张型心肌病（DCM）的心肌细胞凋亡及其与心功能的关系。方法：DCM组21例,其心肌组织14例来自右室心内膜心肌活检（EMB）亚组,7例来自死后尸检（尸检组）;对照组为5例死于非心血管疾病的尸检心肌组织。用原位细胞凋亡检测心肌组织凋亡细胞,计算凋亡指数（AI）。结果（1）DCM组的AI明显高于正常组（P＜0．01）,EMB亚组的AI明显低于尸检亚组（P＜0．01,但明显高于对照组（P＜0．01）。（2）DCM组中,心胸比（HTR）＜0．6、左室舒张末期内（LVDd)＜65mm和左室射血分数（LVEF）≥40％的患者AI均分别明显于低于HTR≥0．6、LVDd ≥65mm和LVEF＜40％的患者（P值均＜0．01）,但仍分别显著高于对照组（P值均＜0．01）。结论：DCM存在明显心肌细胞凋亡并随心功能恶化而程度加重,提示凋亡是DCM的心肌细胞丢失和心功能不全的重要机制。     

缬沙坦通过下调X-盒结合蛋白1表达抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡

目的：研究糖尿病心肌病（DCM）模型大鼠心肌组织中X-盒结合蛋白1（XBP1）与心肌细胞凋亡之间的联系，以及明确缬沙坦抑制心肌细胞凋亡的作用机制。方法：将清洁级雄性8周龄Wistar大鼠50只随机分为两部分：腹腔注射65 mg/kg的柠檬酸盐缓冲液的大鼠为对照组（n=10）；腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg大鼠（n=40）注射7天后，收集大鼠尾静脉血测空腹血糖，其中37只连续2次空腹血糖≥16.7mmol/L（300mg/dl）为DCM大鼠建模成功并将其随机分为2组：给予以生理盐水灌胃的为DCM组（n=20）,以30mg/kg·d灌胃缬沙坦给药的为DCM+缬沙坦组（n=17）。三组大鼠饲养过程中检测体重、血糖、血压、心功能等指标变化。大鼠16周后处死观察心肌组织结构、细胞形态、胶原分布情况，TUNEL染色观察心肌细胞凋亡，并通过免疫荧光、蛋白印迹法（Western blot）、实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及半定量RT-PCR检测各组大鼠心肌组织中cytochrome c、cleaved caspase 3、葡萄糖调节蛋白78（GPR78）和剪接型XBP1（XBP1-s）表达水平。结果：DCM组大鼠与对照组相比，心肌结构紊乱，胶原含量明显增加，心肌细胞凋亡增加（P<0.05），GRP78、XBP1-s、cleaved caspase 3和cytochrome c蛋白及核糖核酸（RNA）表达水平明显升高（P<0.05），DCM+缬沙坦组与DCM组相比，心肌细胞排列较整齐，心肌间质内和小动脉周围胶原纤维显著减少，心肌细胞凋亡明显减少（P<0.05），GRP78、XBP1-s、cleaved caspase 3和cytochrome c蛋白及RNA表达水平明显下降（P<0.05）。结论：DCM大鼠心肌组织中存在着调节内质网应激的关键因子-XBP1的活化，DCM病程中存在着XBP1调控的内质网应激相关凋亡途径的激活，心肌细胞凋亡增加，而缬沙坦能够抑制DCM大鼠心肌细胞XBP1的激活，减少心肌细胞凋亡。     

实验性家兔缺血预适应减轻心肌细胞凋亡

为探讨缺血预适应在预防或减轻心肌损伤和心肌细胞凋亡中的作用,制备了家兔缺血预适应、缺血－再灌注损伤和持续缺血模型,并采用末端脱氧核苷酸转换酶介导的生物素平移缺口末端标记技术检测心肌细胞凋亡情况;同时观察外周血心肌酶、氧自由基等水平。结果发现,再灌注损伤组和持续缺血组血清心肌酶含量明显高于正常组和无显著差异（Ｐ〉０．０５）;同时,前两组的血浆过氧化物歧化酶活性明显降低（Ｐ〈０．０１）,而在正常组和缺     

奥美拉唑对大鼠胃上皮细胞凋亡的影响

目的 :探讨奥美拉唑对大鼠胃上皮凋亡的影响。方法 :将 1 4只Wistar大鼠随机分为 2组 :实验组予以奥美拉唑 (40mg/kg)灌胃 1次 /d ,共 7d ;对照组以生理盐水代替。 7d后处死动物 ,分别取胃底、胃体、胃窦部黏膜标本 ,用TUNEL法检测胃上皮细胞凋亡情况。结果 :对照组、实验组胃底、胃窦、胃体部凋亡指数分别为 :4.98± 1 .64、8.1 2± 2 .61 ;4.69± 1 .58、7.2 9± 2 .34 ;3 .82± 1 .52、6 .68±2 .65 ,实验组与对照组相比 ,有显著性差异 (P <0 .0 5) ,两组组内比较无显著性差异 (P >0 .0 5)。结论 :奥美拉唑在体内能诱导大鼠胃上皮细胞凋亡 ,凋亡增加可能是过度增殖和突变的刺激因素 ,或是对增殖的反馈平衡调节     

二甲双胍对人胃癌细胞株MKN45增殖和迁徙的影响

背景:近年发现二甲双胍具有潜在抑制肿瘤的作用,但其在消化系肿瘤尤其是胃癌中的研究较少。目的:研究二甲双胍对人胃癌细胞株MKN45增殖和迁徙的影响,并初步探讨其可能机制。方法:体外培养人胃癌细胞株MKN45.予10mmol/L二甲双胍进行干预(联合或不联合5-氟尿嘧啶),以MTT法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡、线粒体膜电位,细胞划痕实验检测迁徙速率,RT-PCR检测AMPKα1、cyclin D1、Bcl-2、Bax、MMP-2、MMP-9mRNA表达。结果:与对照组相比,二甲双胍作用后,MKN45细胞存活率显著降低,并呈浓度-时间依赖性,细胞凋亡率显著增加,线粒体膜电位显著下降,平均迁徙速率显著降低,cyclin D1、MMP-2、MMP-9mRNA表达均显著减少,Bcl-2、BaxmRNA表达显著增加但两者之比降低,AMPKα1 mRNA表达无明显差异。二甲双胍与5-氟尿嘧啶联用对MKN45细胞的存活率无明显协同作用。结论:二甲双胍能抑制人胃癌细胞株MKN45增殖、迁徙,可通过改变线粒体膜通透性促进细胞凋亡。     

二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者肠道菌群组成的影响研究

目的探讨治疗2型糖尿病时应用二甲双胍治疗的临床疗效与价值。方法将该院2018年8月—2020年8月期间接受治疗的100例2型糖尿病患者作为研究对象,分为常规组与观察组,常规组患者使用格列喹酮治疗,观察组患者使用二甲双胍治疗,比较两组患者治疗前后各指标变化、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、肠内菌群水平、不良事件发生率。结果观察组患者各指标变化、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、肠内菌群水平均优于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良事件发生率(3.33%)与常规组患者不良事件发生率(5.55%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论二甲双胍疗效显著,能够改善患者肠道菌群组成,可以考虑积极推广。