氧化苦参碱抗肝纤维化作用的病理学研究

目的　研究氧化苦参碱对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用 ,并探讨其作用机理。方法　 80只Wistar大鼠 ,随机挑选72只给予皮下注射 5 0 %四氯化碳及以 10 %酒精替代饮用水 ,其余 8只作为正常对照组 (N组 ) ,8周后造模组中随机处死 16只 (M组 )证实肝纤维化形成 ,剩下肝纤维化大鼠随机分成二组 ,分别给予氧化苦参碱腹腔注射 (T组 ,10 0mg·kg-1·d-1)和生理盐水腹腔注射 (R组 ,10mg·kg-1·d-1) ,疗程为 9周 ,实验结束时全部大鼠采血后处死 ,分别行HE染色评估肝纤维化程度 (采用纤维化半定量计分系统 ,SSS)、免疫组化法检测肝组织中TGFβ1水平、Masson染色法评估肝组织中胶原纤维百分比。 结果　氧化苦参碱组 (T组 )大鼠肝纤维化程度较自然恢复组 (R组 )明显减轻 ( 7.5 4± 2 .2vs10 .44± 3 .0 ,P <0 .0 5 ) ,两组大鼠肝组织中胶原面积密度差异显著( 10 .4± 3 .0vs 16.8± 3 .5 ,P <0 .0 5 ) ;T组血清转氨酶显著高于R组 (P <0 .0 5 ) ,M组大鼠肝组织TGFβ1的表达较N组明显升高( 12 5 .2± 2 2 .7vs 3 0 .5± 9.5 ,P <0 .0 1) ,氧化苦参碱治疗后肝组织TGFβ1明显减少 (P <0 .0 1)。 结论　氧化苦参碱具有明显的逆转肝纤维化作用 ,其机理可能与其降低TGFβ1的表达有关     

中药软肝冲剂对肝纤维化大鼠p21细胞周期调控的影响

目的 :研究中药软肝冲剂对肝纤维化大鼠 p2 1m RNA表达及细胞周期各时相 DNA含量的影响 ,探讨软肝冲剂促进肝细胞再生、阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机制。方法 :采用 RT- PCR及流式细胞计数仪分别检测 CCl4 肝纤维化大鼠 p2 1m RNA表达、细胞周期各时相 DNA含量。结果 :软肝冲剂有降低肝纤维化大鼠 p2 1m RNA含量的作用 ,与模型组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ,在实验的第 12天及 4 5天 ,大剂量组疗效明显优于小剂量组 (P <0 .0 1) ,且呈一定的量效关系 ;正常肝组织 p2 1m RNA呈相当低水平表达 ,其表达相对值为 (0 .17± 0 .0 6 ) U。定量 DNA分析发现模型组中处于 G1 期的细胞数要明显多于其他各组 (P <0 .0 1) ,软肝冲剂大剂量组中处于 G1 期的细胞数明显少于小剂量组 (在实验的第 12、 4 5天 ,均 P <0 .0 1)。结论 :软肝冲剂能调节 CCl4 肝纤维化大鼠 p2 1基因表达 ,调节细胞周期 ,促进肝细胞再生 ,抑制肝纤维化、肝硬化的形成。