几种肿瘤转移基因变化与卵巢癌转移的相关性

目的　研究 MTA1、nm2 3H1 及 E- Cadherin(E- cad)的表达及突变与卵巢癌转移的相关性。方法　应用 RT- PCR、RT- PCR- SSCP和免疫组化技术 ,对正常卵巢、卵巢癌及其配对淋巴结组织进行 MTA1、nm2 3H1m RNA表达和突变及 E- cad蛋白表达的检测。结果　有转移的卵巢癌原发灶 MTA1m RNA高表达率为 10 0 % (7/7) ,无转移为 38.5 % (5 / 13) ,P=0 .0 10 3。有癌转移淋巴结高表达率为 87.5 % (6 / 7) ,而无癌转移为 2 3% (3/ 13) ,P=0 .0 118。有转移卵巢癌原发灶 nm2 3H1 m RNA低表达率为 10 0 % (7/ 7) ,无转移为 30 % (4/ 13) ,P=0 .0 0 43。有癌转移淋巴结低表达率为 10 0 % (7/ 7) ,无癌转移为 38.5 % (5 / 13) ,P=0 .0 10 2。无转移卵巢癌原发灶 E- cad蛋白表达阳性率为 46 .2 % (6 / 13) ,而有转移者 7例均无阳性表达 ,表达率为 0 ,P=0 .0 44。三基因表达相关性分析表明 ,MTA1与 nm2 3H1 、C- cad呈负相关 (r=- 0 .90 3、- 0 .80 2 ) ,nm2 3H1 与 E- cad呈正相关 (r=0 .72 4)。SSCP分析未发现 MTA1和 nm2 3H1 基因突变。结论　 MTA1及 nm2 3H1 、E- cad的表达与卵巢癌转移呈正、负相关关系 ,起着正、负调控的重要作用。这三个基因的异常表达是卵巢癌转移中的频发事件而与基因突变无关     

Alteration of multiple tumor metastatic genes with correlation to metastasis in ovarian carcinoma]

OBJECTIVE: To investigate the expression and mutation of MTA1, nm23H1 and E-cadherin(E-cad) genes in ovarian carcinoma (OC) in relation to lymph node (LN) metastasis. METHODS: A panel of normal ovarian tissues, primary OC specimens and corresponding LNS was examined for mRNA expression and mutation of MTA1 and nm23H1 and protin expression of E-cad genes by using RT-PCR, RT-PCR-SSCP and immunohistochemistry. RESULTS: The frequency of MTA1 over expression was 100%(7/7) in primary OC with metastasis but only 38.5%(5/13) in those without metastasis (P = 0.0103). Overexpression of MTA1 was observed in 87.5%(6/7) of LNS with metastasis but in only 23%(3/13) of LNS without metastasis (P = 0.0118). In contrast with MTA1, low expression of nm23H1 mRNA was seen in 7 of 7 OC with metastasis but only in 4 of 13(30%) of those without metastasis (P = 0.0043). Low nm23H1 expression was also seen in 7 of 7 LNS with metastasis but only in 5 of 13 (38.5%) nonmetastatic LNS (P = 0.0102). Meantime, no expression of E-cad protein was observed in 7 of 7 OC with metastasis but in 6 of 13(46.2%) of those without metastasis (P = 0.044). In correlation analysis of the three genes, MTA1 reversely correlated with nm23H1 and E-cad respectively (r = -0.903, -0.803), and positive correlation existed between nm23H1 and E-cad (r = 0.724). No mutation of MTA1, nm23H1 and was found by SSCP analysis. CONCLUSION: The mRNA expression of MTA1, nm23H1 and E-cad is positively and negatively correlated with LN metastasis. The expression abnormalities but not the mutations of the three genes are frequent events related to LN metastasis of ovarian cancer.     

肿瘤转移抑制基因nm23-H1 mRNA在人卵巢癌中的表达

通过检测人卵巢癌标本中肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ的表达,了解其临床意义及其与预防的关系,方法应用原位杂交技术检测４３例人卵巢癌标本中ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ的表达水平。结果ｎｍ２３－ｈ１ｍＲＮＡ的表达水平与卵巢癌的病理组织学类型无关;与患者术时有淋巴结或大网膜转移呈负相关,且转移灶的阳性表达率低于原发灶。结论ｎｍ２３－Ｈ１基因在人卵巢癌的扩散和转移过程中可能发挥着抑制作用,它在卵巢癌组织     

肿瘤转移相关基因mts1及nm23-H1在肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨转移相关基因mts1及nm23-H1在人肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法对手术切除后新鲜的26例肺鳞癌和13例肺腺癌组织标本采用地高辛标记的mts1及nm23-H1 cDNA探针进行原位杂交.结果26例鳞癌中,淋巴结转移组11例,mts1 mRNA阳性表达9例,阳性率82%,nm23-H1 mRNA阳性表达8例,阳性率73%;无淋巴结转移组15例,mts1 mRNA阳性表达4例,阳性率27%,nm23-H1 mRNA阳性表达10例,阳性率67%.13例肺腺癌中,淋巴结转移组5例,mts1 mRNA阳性表达4例,阳性率80%,nm23-H1 mRNA阳性表达4例,阳性率80%;无淋巴结转移组8例,mts1 mRNA阳性3例,阳性率38%,nm23-H1 mRNA阳性表达6例,阳性率75%.结论mts1 mRNA表达在肺鳞癌的淋巴结转移与非转移组之间相差显著,在肺腺癌的淋巴结转移组与非转移组之间差异性无统计学意义;nm23-H1 mRNA表达在肺鳞癌、腺癌的淋巴结转移组与非转移组之间差异性不显著.     

宫颈癌的淋巴结转移与nm23-H1,PCNA和CD15表达的关系

目的：研究nm23-H1、PCNA和CD15在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测宫颈癌组织中nm23-H1,PCNA和CD15的表达。结果：在原发性宫颈癌组织中nm23-H1,PCNA和CD15阳性率分别为51.06%、65.96%和51.06%。其中nm23-H1在宫颈鳞状细胞癌中的阳性率43.33%（13/30）,在腺癌中的阳性率64.70（11/17）。在鳞癌无宫旁及髂内淋巴结转移中阳性率62.5%（10/16）,有转移组阳性率21.42%（3/4）,差异有显著性（P〈0.001）,nm23-H1表达与鳞癌的淋巴结转移呈负相关。在PCNA表达中有淋巴结转移阳性率82.6%（19/23）,无转移组54.16%（13/24）（P〈0.001）,CD15在有淋巴结转移组中阳性表达78.26%（18/23）,无转移组25%（6/24）,CD15在有无淋巴结转移有显著相关性（P〈0.005）。同时低分化癌的阳性率88.88%（8/9）明显高于高分化癌43.75%（7/16）,（P〈0.001）。结论：nm23-H1,PCNA和CD15的表达对宫颈癌预后评估有一定的临床意义。     

MTA1及nm23H1基因在新疆哈萨克族食管癌组织中的表达及临床意义

目的:研究肿瘤转移相关基因(MTA1)及nm23H1基因在哈萨克族食管癌组织中的表达及临床意义。方法:应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测MTA1及nm23H1基因在20例食管癌组织及其相应癌旁组织中的表达。结果:癌组织中nm23H1阳性表达占50.00%(10/20),有淋巴结转移的癌组织中nm23H1mRNA的阳性表达率为40.00%(4/10),无淋巴结转移的为60.00%(6/10);浸润至外膜层的肿瘤中阳性表达率为71.43%(10/14)。MTA1基因在癌组织中有5例(25.00%)表达,且均为T3期肿瘤,癌旁组织仅1例表达。结论:nm23H1及MTA1基因的表达可能与哈萨克族食管癌的发生及浸润深度有关,二者协同作用,共同促进食管癌的发生及发展。     

nm23-H1和P53表达与乳腺肿瘤浸润转移的关系

目的：研究ｎｍ２３－Ｈ１、Ｐ＾５３蛋白在乳腺肿瘤中表达与浸关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对８１例乳腺肿瘤组织进行检测。结果：良性肿瘤两各基因产物ｎｍ２３－Ｈ１、Ｐ＾５３的阳性率分别为１００％和９．１％,乳腺癌则分别为５２．９％和５５．７％。在７０例乳腺癌中,ｎｍ２３－Ｈ１低表达、Ｐ＾５３过表达与浸润程度和淋巴结转移有关,Ｐ＾５３过表达与ｎｍ２３－Ｈ１低表达呈负相关。结论：ｎｍ２３－Ｈ１与Ｐ＾     

nm23-H1基因表达与胃癌生物学行为的关系

目的 :探讨nm2 3 H1基因表达与胃癌生物学行为的关系。方法 :应用原位杂交 (ISH)及免疫组织化学技术 ,检测nm2 3 H1在 2 7例胃癌及相应的胃正常粘膜组织中mRNA和蛋白的表达。结果 :nm2 3 H1mRNA及蛋白在胃癌及相应的正常组织中的表达无显著性差异 (P >0 .0 5 )。在有淋巴结转移的胃癌中nm2 3 H1mRNA表达显著低于无淋巴结转移组(P <0 .0 1) ;nm2 3 H1蛋白在有淋巴结转移的胃癌中表达阳性率为 2 6 .8% ,显著低于在无淋巴结转移的胃癌中表达阳性率83 % (P <0 .0 5 )。nm2 3 H1mRNA及蛋白在有浆膜浸润 (T3、T4 )胃癌中的表达显著低于无浆膜浸润 (T1、T2 )的胃癌 (P <0 .0 5 )。结论 :nm2 3 H1基因表达与胃癌浸润及淋巴结转移有关     

nm23-H1与人卵巢癌转移及预后的关系

目的 探讨人卵巢癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达水平与卵巢癌病理组织学类型、转移倾向及患者预后的相关性。方法 分别采用原位杂交及免疫组化方法检测４１例人卵巢癌标本中 ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ及其编码蛋白 ＮＤＰＫ－Ａ的表达水平。结果 ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ及其编码蛋白 ＮＤＰＫ－Ａ在卵巢癌组织中的表达水平与卵巢癌的病理组织学类型无关（Ｐ＞０．０５）,与卵巢癌转移倾向呈负相关（Ｐ＜０．０５;Ｐ＜０．０１）,在原发灶中的表达水平明显高于转移灶（Ｐ＜０．０１）,与卵巢癌患者预后呈正相关（Ｐ＜０.０５）。在被测卵巢癌标本中,ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ与ＮＤＰＫ－Ａ两者间的表达水平具有正相关性。结论ｎｍ２３－Ｈ１基因在人卵巢癌的扩散转移过程中发挥抑制作用,它在卵巢癌组织中的表达水平可作为判断患者预后的重要指标。     

抑癌基因MTS1在胃癌及癌前组织中的表达

应用免疫级化LSAB法对50例胃癌及12例癌前组织进行抑癌基因MTS1的检测。发现MTS1基因在癌前组织中阳性表达率为66．7％，在胃癌中的阳性表达率为28．0％，P＜0．05；分化良好型胃癌MTS1基因阳性表达率为38．5％，分化不良型胃癌其阳性表达率为16．7％，P＜0．05；在胃癌不同侵及深度及有无淋巴结转移各组间MTS1阳性表达无明显差别。提示MTS1基因与胃癌的发生及组织学分化有一定关系，而与胃癌的浸润及淋巴结转移无明显关系。     

采用组织芯片研究非小细胞肺癌中肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达及意义

目的采用组织芯片技术研究非小细胞肺癌中肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达,分析其临床意义及其相关性。方法制作186例非小细胞肺癌组织及23例正常肺组织芯片,用免疫组化S-P法检测组织芯片中肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达。结果在非小细胞肺癌中,肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达阳性率分别为62.8%（103/186）和64%（119/186）,与正常肺组织中的0（0/23）和17.4%（4/23）相比,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C蛋白的阳性表达与非小细胞肺癌患者的TNM分期及淋巴结转移状况有关（P〈0.05）,而与患者的性别、年龄和组织学类型无关（P〉0.05）。肿瘤转移相关基因1阳性表达与血管内皮生长因子C阳性表达有关（P〈0.01）。结论肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C在非小细胞癌的发生发展过程中起着关键作用,联合检测肿瘤转移相关基因1和血管内皮生长因子C可作为判定非小细胞肺癌侵袭性和转移性的重要方法。     

nm23—H1表达与大肠癌浸润转移相关性的研究

为了研究大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１表达与浸润的转移的关系。本文应用链霉菌素－生物素（ＬＳＡＢ）免疫组织化学方法检测７４例大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１和Ⅳ型胶原的表达。结果发现大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１阳性率为７１．６％，ｎｍ２３－Ｈ１你表达与淋巴结转移有关，ｎｍ２３－Ｈ１的表达在Ⅳ型胶原表达不同肠癌中无明显差异。结果：ｎｍ２３－Ｈ１低表达可能仅在大肠癌转移过程中发挥作用。     

CD44v6、nm23-H1在卵巢癌中的表达及其临床意义的研究

目的 探讨CD44v6和nm23-H1在卵巢癌中的表达与临床病理指标的关系。方法 应用免疫组化SABC方法，对50例卵巢癌标本进行CD44v6和nm23-H1蛋白测定。结果 CD44v6高表达和nm23-H1低表达与卵巢癌淋巴结转移有关(P＜0．05)；CD44V6阳性表达伴nm23-H1阴性表达者发生淋巴转移的可能性大。结论 CD44v6和nm23-H1与卵巢癌淋巴结转移密切相关，两者在淋巴结转移中起协同作用。联合检测对判断卵巢癌淋巴结转移，估计预后是一项有用指标。     

nm23-H_1、p53、PCNA的表达与大肠癌侵袭转移关系的研究

目的　研究 74例大肠癌中的nm2 3 H1、p5 3、PCNA的表达与大肠癌浸润转移的关系。方法　应用免疫组化S P法。结果　大肠癌中nm2 3 H1、p5 3、PCNA的阳性率分别为 71.6 %、5 2 .7%、81.1%。nm2 3 H1低表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论　nm2 3 H1低表达反作用于大肠癌的转移过程 ,可作为预测转移的良好指标。p5 3、PC NA过表达在肿瘤细胞增殖及浸润过程中均起重要作用。     

nm23-H1基因与子宫内膜癌的关系

目的：研究nm23-H1基因在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理学参数的关系。方法：用LSAB免疫组化法检测48例子宫内膜癌中nm23-H1的表达。结果：nm23-H1在子宫内膜癌中的阳性表达率为60．42％（腺癌69.23％，其它类型22．22％，P＜0．05），与临床分期（P＜0．05）和病理分级（P＜0．01）呈负相关，无淋巴结转移者阳性表达率明显高于有淋巴结转移者（70％和25％，P＜0．05），与肌层浸润无相关性。结论：nm23-H1基因与子宫内膜癌的组织类型、临床分期及病理分级有明显相关性，并在肿瘤转移过程中起着非常重要的作用。     

MTA1与KISS-1在胃癌中的表达及临床病理意义

目的:研究肿瘤转移相关基因1(MTA1)与肿瘤转移抑制基因KISS-1蛋白在胃癌的表达及临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测20例胃正常组织和82例胃癌组织中MTA1和KISS-1的表达。结果:MTA1与KISS-1蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为52.44%和40.24%,在正常胃组织的阳性表达率分别为5.00%和90.00%;MTA1蛋白高表达与胃癌浸润深度、组织学分级、临床分期、淋巴结转移和远隔转移的发生比较差异有统计学意义(P<0.01);KISS-1蛋白低表达与胃癌浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远隔转移的发生比较差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中MTA1与KISS-1蛋白表达呈负相关(γs=-0.364,P<0.01)。结论:MTA1蛋白水平高表达和KISS-1蛋白水平低表达与胃癌的浸润、转移密切相关,可作为诊断胃癌患者转移、复发和判断预后的参考指标,有望成为胃癌基因治疗新的靶点。     

变异P16^INK4和nm23—H1在胃癌表达与病理指标的对比研究

目的：对胃癌中变异Ｐ１６＾ＩＮＫ４和ｎｍ２３－Ｈ１的表达进行研究,在分子生物学水平上探讨它们在判断胃癌预后方面优于病理指标的可能性。方法：应用过氧化酶标记的链酶亲和素（ＨＩＧＨ－ＳＡＢＣ）染色法对１０１例胃癌进行免疫组化染色。对染色结果是进行观察,变异Ｐ１６＾ＩＮＫ４的染色结果采用已知乳腺癌阳性切片作为对照：ｎｍ２３－Ｈ１的染色结果参照Ｓｏｎｇｕｎ标准,所有数据进行ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析,生存期     

狭缝印迹杂交分析癌转移抑制基因nm23在人肺癌中的表达

为探讨癌转移抑制基因（ｎｍ２３）在人肺癌发生、发展中的作用，采用狭缝印迹杂交技术检测了不同部位、不同性质人肺组织中的ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２基因的ｍＲＮＡ表达。结果发现，ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２基因的ｍＲＮＡ表达，都有从正常肺组织、肺良性病变组织、非癌肺组织及癌旁组织、癌灶组织、到癌转移淋巴结组织逐渐降低的趋势。其中，肺癌组织较正常肺组织的ｎｍ２３－Ｈ２基因ｍＲＮＡ表达显著降低（Ｐ＜０．０５），癌转移淋巴结组织较正常肺组织的ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２ｍＲＮＡ表达均显著降低（Ｐ＜０．０５）。肺癌组织的ｎｍ２３基因表达与淋巴结有无癌转移无明显相关关系（Ｐ＞０．０５）。提示ｎｍ２３基因表达降低可能与肺癌发生有关，未发现ｎｍ２３有癌转移抑制作用。     

CD133、CD44和Notch1在卵巢上皮肿瘤中的表达研究

目的探讨CD133、CD44和Notch1在卵巢癌中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学E1ivi．sionTMp1us两步法,研究46例卵巢癌、18例卵巢囊腺瘤和10例正常卵巢上皮组织中CD133、CD44和Notch1的表达情况。结果在正常卵巢上皮组织、卵巢囊腺瘤及卵巢癌中CD133、CD44和Notch1阳性表达率分别为10．0％、27．8％、60．9％,0、11．1％、47．8％及20．0％、38．9％、63．0％,三者在三组间表达差异均有统计学意义（均P〈0．05）。卵巢癌中CD133及CD44阳性表达与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移相关,Notch1阳性表达与卵巢癌的病理分级及淋巴结转移相关（P〈0．05）。相关性分析显示,在卵巢癌中CD133、CD44与Notch1,CD133与CD44间的表达均呈正相关（r=0．401,P〈0．01;r=0．307,P〈0．05;r=0．589,P〈0．001）。结论CD133、CD44和Notch1在卵巢癌中的阳性表达率明显高于卵巢囊腺瘤与正常卵巢上皮组织,提示这三者的高表达可能与卵巢癌的发生、发展有一定的联系。     

CD44v6、nm23-H1在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨ＣＤ４４ｖ６、ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学ＳＰ法检测４６例乳腺癌组织中ＣＤ４４ｖ６,ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白的表达。结果ＣＤ４４ｖ６阳性检出率为６９．６％（３２／４６）,其中淋巴结受累乳腺癌阳性率为７２％（１８／２５）,无淋巴结转移组检出率为６６．７％（１４／２１）,两者比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）,但淋巴结受累乳腺癌的ＣＤ４４ｖ６强阳性表达检出率为６４％（１６／２５）,明显高于淋巴结未受累乳腺癌的强阳性表达检出率３３．３％（７／２１）（Ｐ＜０．０５）;ｎｍ２１－Ｈ１阳性表达率为７１．７％（３３／４６）,其中淋巴结受累乳腺癌和未受累乳腺癌中的阳性检出率分别为８０％（２０／２５）、６１．９％（１３／２１）,前者略高于后者,但差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ＣＤ４４ｖ６、ｎｍ２３－Ｈ１异常表达可能是乳腺癌发生、发展的重要分子学改变,ＣＤ４４ｖ６强表达可能对判断乳腺癌转移风险有一定指导意义,ｎｍ２３－Ｈ１与乳腺癌淋巴结转移无明显相关性