酮洛芬的脊髓镇痛作用及其机制

目的研究酮洛芬的脊髓镇痛作用及作用机制。方法采用温浴法、热板法观察动物痛阈变化。结果鞘内注射（ｉｔｈ）酮洛芬１．６～３．２ｍｇ·ｋｇ－１具有明显镇痛作用，全身用药需１６ｍｇ·ｋｇ－１才具有同等镇痛效应。ｉｔｈ与ｉｐ药物有效剂量比为１∶１０。ｉｔｈ用药，作用可被ｉｐ利血平、ｓｃ哌唑嗪、育亨宾阻滞。结论酮洛芬具有脊髓镇痛作用，其机制与ＮＥ－α受体系统介导的内源性镇痛系统密切相关     

去甲肾上腺素和脑室内注射甲氧明引起的小鼠排便抑制

去甲肾上腺素（ＮＥ）５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｉｐ和赛拉嗪１－２ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可抑制小鼠排便，而甲氧明（Ｍｅｔ）１５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ，异丙肾上腺素１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ多巴酚丁胺２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和沙丁胺醇５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ无效、Ｍｅｔ１５０μｇｉｃｖ也抑制排便。咪唑克生１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可拮抗ＮＥ，赛拉嗪和ｉｃｖＭｅｔ引起的排便抑制，哌唑嗪１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和普萘洛尔１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ则无效。这提示ＮＥ和ｉｃｖＭｅｔ抑制小鼠排便是作用于肠α＿２肾上腺素受体所致。     

赖氨匹林对血小板聚集粘附和血栓形成的影响

赖氨匹林（ＬＡＳ）体内给药９０．４ｍｇ·ｋｇ－１（相当于乙酸水杨酸５０ｍｇ·ｋｇ－１）可明显抑制凝血酶和胶原诱导的大鼠血小板聚集，并呈剂量依赖性地抑制ＡＤＰ诱导的血小板聚集。ＬＡＳ９０．４ｍｇ·ｋｇ－１可降低大鼠血小板粘附率，呈剂量依赖性地减轻实验性血栓的重量，同时ＬＡＳ７０ｍｇ·ｋｇ－１可明显延长小鼠尾动脉出血时间。上述结果提示：抑制血小板聚集和降低血小板的粘附性是ＬＡＳ抗血栓和延长小鼠尾动脉出血时间的机制之一。     

速激肽受体拮抗剂对豚鼠组胺反应的影响

目的：探讨速激肽与组胺（Ｈｉｓ）反应的关系。方法：观察速激肽受体拮抗剂对豚鼠Ｈｉｓ的整体和离体的呼吸道和心血管效应。结果：单用或合用速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）及ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）均可显著降低清醒豚鼠吸入Ｈｉｓ气雾的气道反应性。ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）可显著降低静脉注射Ｈｉｓ引起麻醉豚鼠支气管和心房的伊文思蓝渗出，ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）则对肺内压升高有较弱的抑制作用，两药对平均动脉压降低无明显作用。在豚鼠的离体气管和支气管平滑肌标本，ＣＰ－９６３４５（１μｍｏｌ·Ｌ－１）及ＳＲ－４８９６８（１μｍｏｌ·Ｌ－１）对Ｈｉｓ的Ｅｍａｘ及ｐＤ２无明显作用。结论：速激肽部分参与了豚鼠的Ｈｉｓ炎症反应，速激肽受体拮抗剂有抗炎作用。     

维拉帕米增强曲马多镇痛作用的实验研究

目的本实验旨在观察钙通道拮抗剂与曲马多联合外周应用对大鼠的镇痛效应。方法痛阈测定选用电刺激甩尾和热板法。腹腔注射不同剂量的维拉帕米（５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１）、曲马多（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）或小剂量维拉帕米（５ｍｇ·ｋｇ－１）和不同剂量曲马多（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）联合注射。结果曲马多单独应用时，镇痛效应确切，在所试剂量范围内与剂量正相关。维拉帕米单用时，无论剂量大小均无镇痛作用，但小剂量（５ｍｇ·ｋｇ－１）与不同剂量曲马多联用，可显著增强曲马多的镇痛效应，缩短起效时间，延长其有效镇痛期。结论钙通道拮抗剂可增强曲马多的镇痛作用，此联合用药方法简单、方便、危险性小，有在临床推广应用的前景。     

腺苷对非特异性免疫功能的影响

本文观察了腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ，Ａｄｏ）对小鼠非特异性免疫功能的影响，结果可见，Ａｄｏ１．３，１３，１３０ｍｇ·ｋｇ－１抑制３Ｈ胸腺脱氧嘧啶核苷（［３Ｈ］ＴｄＲ）参入的血液白细胞和腹腔巨噬细胞的吞噬功能，可减轻正常小鼠脾重，降低小鼠血清溶菌酶的含量，Ａｄｏ转运抑制剂潘生Ｔ１００ｍｇ·ｋｇ－１对Ａｄｏ１３０ｍｇ·ｋｇ－１的抑制作用无逆转作用。Ａｄｏ受体拮抗剂氨茶碱１０ｍｇ·ｋｇ－１可逆转Ａｄｏ１３０ｍｇ·ｋｇ－１的抑制作用，提示Ａ加ＡｄｏＡ２受体在腺苷的非特异性免疫反应中起重要作用。     

多巴胺D_1和D_2受体拮抗剂对乙醇引起大鼠纹状体抗坏血酸释放的影响

应用脑内透析技术结合高效液相色谱电化学检测研究了多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体拮抗剂对乙醇引起大鼠纹状体抗坏血酸（ＡＡ）释放的影响。乙醇（３．０ｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）显著增加纹状体抗坏血酸释放,高于基础水平的２００％左右。多巴胺Ｄ２受体拮抗剂舒必利（２００ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）能显著拮抗乙醇引起的纹状体ＡＡ释放,而Ｄ１受体拮抗剂ＳＣＨ２３３９０（０．５,１．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｓｃ）则能协同增加其释放。非选择性多巴胺受体拮抗剂氯丙嗪、氟哌啶醇、氯波必利对纹状体ＡＡ基础释放及乙醇引起纹状体ＡＡ释放均无显著影响。联合使用舒必利（１００ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）和ＳＣＨ２３３９０（０．５ｍｇ·ｋｇ－１,ｓｃ）对乙醇引起的纹状体ＡＡ的释放也无影响。此结果提示,多巴胺Ｄ１受体和Ｄ２受体的阻断对乙醇引起的大鼠纹状体ＡＡ释放具有相反的调节作用。     

牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性的保护作用

目的研究牛磺酸对阿霉素致隔肌毒性的保护作用。方法家兔１８只,分３组：①对照组：静脉注射生理盐水（ＮＳ）×５ ｄ;②ＮＳ＋阿霉素组：静脉注射ＮＳ×５ ｄ;③牛磺酸＋阿霉素组：静脉注射牛磺酸 １００ ｍｇ·ｋｇ－１ × ５ ｄ。 ２、３组于末次注射后 ２ ｈ,静脉注射阿霉素 １０ ｍｇ·ｋｇ－１组注射等量ＮＳ。２４ｈ后,麻醉动物,测量跨膈压（Ｐｄｉ）、膈肌诱发电位（ＤＥＰ）。同时测定膈肌组织中丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＲＪＤ活性。电镜观察细胞器改变。结果阿霉素（ １０ ｍｇ· ｋｇ－１）可使跨膈压（ Ｐｄｉ）、膈肌诱发电位（ＤＥＰ）幅度降低（ Ｐ＜ ０． ０５）;膈肌中 ＭＤＡ含量增加, ＳＪＤ活性降低（Ｐ＜０．０５）,肌小节和线粒体形态改变。而牛磺酸１００ｍｇｋｇ－１可抑制上述现象。结论牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性有保护作用。     

氯丙嗪对小鼠肠道活动的抑制作用及其拮抗药

Ｃｈｌ和Ｓｃｏ ｉｐ或ｉｃｖ均可抑制排便和肠道转运功能。Ｃｈｌ和Ｓｃｏ ｉｖ抑制排便的ＥＤ５０分别是０．８５和３．４９ｍｇ·ｋｇ＾－１，Ｓｃｏ的作用可被Ｐｈｙ（０．０８ｍｇ·ｋｇ＾－１，ｓｃ）拮抗，不被ｉｃｖ Ｐｉｌ（１００－２００μｇ）和４－ＡＰ（１μｇ）拮抗，而Ｃｈｌ的作用不被Ｐｈｙ（０．０８ｍｇ·ｋｇ＾－１）拮抗，可被ｉｃｖＣｉｌ（１００μｇ）和４－ＡＰ（１μｇ）拮抗。这提示Ｃｈｌ抑制小鼠肠     

阿斯匹林与维拉帕米单用和合用对兔血液流变性的影响

观察阿斯匹林（Ａｓｐ）与维拉帕米（Ｖｅｒ）单用及合用对免血液流变性的影响。结果表明：ｉｖ生理盐水，Ａｓｐ１．２５ｍｇ·ｋｇ－１和Ｖｅｒ０．０５ｍｇ·ｋｇ－１对兔血液流变性各项指标均无明显影响；ｉｖＡｓｐ２．５、５ｍｇ·ｋｇ－１和Ｖｅｒ０．１、０．２ｍｇ·ｋｇ－１后，血液粘度（ＢＶ），血浆粘度（ＰＶ）和红细胞比积（ＨＣＴ）明显降低，红细胞电泳率（ＥＥＭ）显著提高，且呈明显量效关系；Ａｓｐ１．２５，２．５ｍｇ·ｋｇ－１和Ｖｅｒ０．０５，０．１ｍｇ·ｋｇ－１合用，呈明显协同效应。推测ＡｓＰ，Ｖｅｒ降低ＢＶ可能与ＰＶ，ＨＣＴ下降和ＥＥＭ提高有关。     

去甲肾上腺素能系统对埃必定镇痛作用的影响

在大鼠电刺激甩尾测痛模型上,sc或icv埃必定(ipalbidine,Ipa)均具有剂量依赖性的镇痛作用,而脊髓蛛网膜下腔注射Ipa人产生镇痛作用;预先给予利血平可以取消scIpa的镇痛作用,这一作用可被icv补充NE所翻转;电解损毁大鼠叹侧蓝斑,ip二乙基二硫代氨基甲酸钠200mg·kg^-1,酚妥拉明ip10mg·kg^-1或icv150μg和sc哌唑嗪5mg·kg^-1均能使Ipa的镇痛作用明显减弱或消失,而sc育亨宾5mg·kg^-1和ip普萘洛尔10mg·kg^-1对Ipa的镇痛作用无明显影响。上述结果提示Ipa在中枢有镇痛作用,其部位主要在脊髓以上的神经结构,Ipa的镇痛作用可能与去甲肾上腺素能系统的a₁受体有关,而与a₂和β受体无明显关系。     

在大鼠Vogel饮水冲突模型上盐酸纳曲酮的致焦虑作用

用Ｖｏｇｅｌ饮水冲突模型发现，盐酸纳曲酮（ＮＴＸ）０．１－１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）剂量依赖性地降低大鼠在冲突期的反应数，以给药后１５－４５ｍｍ作用明显，６０ｍｍ后作用减弱。预先外周给予吗啡可拮抗ＮＴＸ的这种作用，而５—羟色胺对此无效。在非冲突期，上述剂量的ＮＴＸ也可减少大鼠的舔水次数，该效应能被吗啡或５—羟色胺所拮抗。在大鼠甩尾实验，ＮＴＸ对大鼠痛阈无明显影响。在转杆实验中，上述剂量的ＮＴＸ也不改变大鼠的运动功能．结果提示，在Ｖｏｇｅｌ’ｓ冲突实验中，ＮＴＸ具有致焦虑作用；中枢内阿片系统参与焦虑情绪的调控。     

褪黑素的镇痛作用和身体依赖性实验

本文在小鼠上观察褪黑素的镇痛作用和身体依赖性。热板法痛阈测试表明,腹腔注射（ｉｐ）褪黑素可产生显著的镇痛效应,并呈剂量依赖性。小鼠跳跃反应试验表明,在２ｄ内７次皮下注射（ｓｃ）褪黑素或吗啡后,再ｉｐ纳洛酮,吗啡组小鼠出现显著的跳跃反应,而褪黑素组则无;小鼠竖尾反应表明,ｉｐ不同剂量褪黑素,小鼠都未出现竖尾反应。上述结果提示,褪黑素对小鼠无身体依赖性作用,这为其开发研究提供了动物学实验依据     

奥丹西隆对小鼠吗啡条件性位置偏爱效应的影响

目的 :探讨 5 -HT3 型受体特异性拮抗剂奥丹西隆对吗啡诱导的条件性位置偏爱 (CPP)效应的影响。方法 :建立小鼠吗啡CPP模型 ,观察奥丹西隆对CPP的影响。结果 :吗啡 (5mg·kg-1,sc)可诱导小鼠对伴药箱产生显著的CPP ;测试前 30min注射奥丹西隆 (0 0 1- 1mg·kg-1,sc)不影响小鼠已形成的对吗啡的位置偏爱 ;而训练阶段于每次注射吗啡同时注射奥丹西隆 (0 0 1- 0 1mg·kg-1,ip)可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应 ,但较大剂量奥丹西隆 (1mg·kg-1,ip)则不影响其效应 ,而且此剂量单独给药亦表现出自身的CPP潜力。结论 :一定剂量的奥丹西隆可拮抗小鼠对吗啡的偏爱效应的获得 ,但不影响其表达 ,提示该类药物有治疗阿片类依赖的潜力。     

鞘内注射荷包牡丹碱和L-烯丙基甘氨酸对氯胺酮脊髓镇痛的影响

目的　在体研究脊髓GABAA 受体和氯胺酮(Ket)脊髓镇痛的关系 ,并初步探讨突触前、后机制在其中的作用。方法　用热水甩尾法和醋酸扭体法 ,观察鞘内注射 (ith)Ket(2 5 ,5 0 ,10 0 μg)对小鼠痛阈的影响。并用热水甩尾法观察GABAA 受体拮抗剂荷包牡丹碱 (Bic ,0 .0 5 ,0 .1,0 .2 μg ,ith) ,GABA合成酶抑制剂L 烯丙基甘氨酸 (AG ,2 0 0mg·kg- 1,ip)及两药合用对小鼠基础痛阈和Ket(10 0 μg ,ith)脊髓镇痛的影响。结果　Ket可产生剂量依赖性的镇痛作用。Bicith对小鼠痛阈无明显影响 ,但可明显减弱Ket的脊髓镇痛作用。ipAG或合用Bic(0 .0 5 ,0 .1μg,ith)对小鼠痛阈都无明显影响 ,而预先AGip可明显减弱Ket脊髓镇痛作用 ;且AGip后 ,Bic(0 .1μg ,ith)对Ket脊髓镇痛无明显拮抗作用。 结论　脊髓是Ket的镇痛部位之一 ,Ket的镇痛作用可能和Ket促进脊髓释放GABA有关。     

异搏定的镇痛作用及对吗啡依赖性的影响

异搏定（ｉｐ，１０－２０ｍｇ·ｋｇ－１）呈剂量依赖性抑制小鼠热板，扭体和嘶叫反应，增强吗啡抑制小鼠扭体反应的作用，证实它具有镇痛作用。连续给药７ｄ，其镇痛效应明显逐日减弱。异搏定（ｓｃ，１０－２０ｍｇ·ｋｇ－１）能显著减轻吗啡依赖性动物的戒断反应。异搏定还具有降低动物自发活动的作用。     

13α─羟基苦参碱的抗腹泻和抗炎作用

小鼠ｉｇ１３α─羟基苦参碱（ＨＭ）明显减少乙酸引起的扭体反应次数［ＥＤ５０及９５％可信限（ＣＬ）为２３５±ＣＬ４７ｍｇ·ｋｇ－１）］，ｓｃ９０和１８０ｍｇ·ｋｇ－１显著抑制乙酸增加小鼠腹腔毛细血管通透性和二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀，ｉｇ１８０和３６０ｍｇ·ｋｇ－１可抑制组胺引起大鼠皮肤毛细血管通透性增高。拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻。也能抑制小鼠胃肠墨汁推进运动推测ＨＭ的止泻机理可能是抗炎和抑制胃肠推进运动。ＨＭ对小鼠的ｉｇ和ｉｐＬＤ５０分别为１．７７±ＣＬ０．１７ｇ·ｋｇ－１和５１７±ＣＬ４１ｍｇ·ｋｇ－１．     

褪黑素镇痛的相关机制

目的　探讨褪黑素 (MT)镇痛作用与内源性阿片肽、去甲肾上腺素能神经系统及钙通道的关系。方法　大鼠和小鼠痛阈的测定采用热板法 ;β 内啡肽 (β EP)的测定采用放免法 (RIA)。结果　松果腺切除后d 8大鼠痛阈的昼夜节律性消失 ,icvMT 0 2 5mg·kg-1可出现明显的镇痛作用 ;ipMT(10 0mg·kg-1) 1h后下丘脑、垂体 β EP含量均明显降低 ;ip利血平 (3mg·kg-1)可使MT镇痛作用消失 ,而sc酚妥拉明 (10mg·kg-1)可减弱MT的镇痛作用 ;CaCl2 (2 30mg·kg-1)与MT(40mg·kg-1)合用时 ,可使MT的镇痛作用减弱 ,EGTA (180mg·kg-1)及维拉帕米 (15mg·kg-1)则可使之加强。结论　MT的镇痛作用可能与内源性阿片肽、去甲肾上腺素能神经系统及Ca2 + 通道等有关