山麦冬总电甙对实验性心肌缺血的影响

用两个模型研究山麦冬总皂甙（ＴＳＬＳＬ）对实验性心肌缺血的影响，结果显示，ＴＳＬＳＬ（４０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）可明显降低Ｉｓｏ所致大鼠心肌缺血模型血清ＣＰＫ水平和心电图ΣＳＴ段变化．在结扎冠脉所致心肌梗塞实验中，ＴＳＬＳＬ（６０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）可显著抑制心肌组织ＣＰＫ的释放，同时ＴＳＬＳＬ能保护心肌ＳＯＤ活性，降低心肌ＭＤＡ水平，此外还降低心肌ＦＦＡ的生成，缩小心肌梗塞面积．实验结果表明，ＴＳＬＳＬ对实验性心肌缺血有保护作用，其作用机制可能与防止心肌细胞脂质过氧化及改善脂肪酸代谢有关。     

脑钠肽镇痛作用及机制的研究

目的：研究脑钠肽（ｂｒａｉｎｎｅｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）的镇痛作用及机制。方法：在小鼠热板、扭体和甲醛试验上，分别观察用药后舔足潜伏期、扭体数及疼痛评分的变化。一氧化氮（ＮＯ）用ｇｒｅｅｎ法测定。结果：ＢＮＰ（２５，５０，１００μｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）能显著延长小鼠舔足潜伏期，并呈量效关系，其ｉｐＥＤ５０为３８．６μｇ·ｋｇ－１；ｉｐ２５、５０μｇ·ｋｇ－１ＢＮＰ显著减少小鼠扭体数和脑组织中ＮＯ含量；ｉｐ５０μｇ·ｋｇ－１和ｉｃｖ２μｇ·ｋｇ－１ＢＮＰ均可显著抑制甲醛致小鼠疼痛，降低疼痛评分，进一步发现ＢＮＰ的镇痛作用可被ＥＧＴＡ加强，ＣａＣｌ２拮抗，但维拉帕米可部分逆转ＣａＣｌ２对ＢＮＰ镇痛的拮抗。结论：ＢＮＰ有显著镇痛作用，其镇痛作用可被Ｃａ２＋影响。     

八厘麻毒素对兔心室不应期的影响

目的：研究八厘麻毒素对兔心室不应期的影响。方法：使用心室壁插入电极，观察并记录八厘麻毒素（Ｒｈ）１２．５μｇ·ｋｇ－１或２５μｇ·ｋｇ－１ｉｖ（用药后不同时间）对兔心室电生理参数的影响。结果：在Ｒｈ１２．５μｇ·ｋｇ－１ｉｖ后２０、４０、６０和８０ｍｉｎ，ＶＤＴ、ＥＲＰ和ＲＲＰ均无显著变化；而Ｒｈ２５μｇ·ｋｇ－１ｉｖ，在用药后的同样时间内可见ＥＲＰ和ＲＲＰ显著延长（Ｐ＜０．０５）。结论：Ｒｈ具有延长兔心室不应期的作用。     

盐酸二氢埃托啡对大鼠蓝斑放电率的影响

一次性ｉｖ盐酸二氢埃托啡（ＤＨＥ）０．１μｇ·ｋｇ－１能抑制大鼠蓝斑放电率８４．４％，纳洛酮（Ｎａｌ）０．０２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可以逆转这一作用。大鼠连续用ＤＨＥ５ｄ（从３μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到１５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１或从５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到２５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），Ｎａｌ催促不引起放电率明显增加；吗啡（Ｍｏｒ）连续用药５ｄ（从２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）后，注射Ｎａｌ则引起爆发放电。同样处理的大鼠ｉｐＮａｌ后，ＤＨＥ用药鼠只表现出较轻的戒断症状。而Ｍｏｒ用药鼠则表现出非常明显的戒断症状。结果证明ＤＨＥ与Ｍｏｒ的急性作用性质相同。但它们在反复用药后对蓝斑产生不同的影响；而且对慢性用Ｍｏｒ和ＤＨＥ的大鼠注射Ｎａｌ后蓝斑放电率的变化与两药身体依赖性的大小平行。     

尼卡地平治疗高血压急症的临床观察

目的：观察尼卡地平对高血压急症的疗效。方法：１２例患者静滴尼卡地平由０．５μｇ·ｍｉｎ＾－１·ｋｇ＾－１调至１．５μｇ·ｍｉｎ＾－１·ｋｇ＾－１,维持８ｈ后改为口服尼卡地平维持,测用药前及用药后３０,６０,１２０,１８０,２４０ｍｉｎ血压及心率。结果：显效９例,有效３例,总有效率１００％,用药后血压有显著性差异。结论：尼卡地平静滴能有效控制高血压急症,副作用少。     

二氢埃托啡对小鼠仔鼠神经行为致崎的影响

为观察孕期鼠使用二氢埃托啡（ＤＨＥ）对仔鼠神经行为致畸的影响，比较了皮下注射，高（５０μｇ·ｋｇ－１）、中（０．５μｇ·ｋｇ－１）、低（０．０５μｇ·ｋｇ－１）剂量ＤＨＥ和等量生理盐水小鼠所生仔鼠神经行为致畸的各项指标。结果提示ＤＨＥ对仔鼠神经行为致畸的各项指标有不同程度的影响，差异有显著性。     

爱大霉素和庆大霉素对肾皮质线粒体~(45)Ca~(2+)摄取的影响

目的研究爱大霉素和庆大霉素对大鼠肾皮质线粒体钙摄取的影响。方法应用４５Ｃａ２＋示踪技术。结果两药在１ｍｍｏｌ·Ｌ－１时显著促进线粒体钙摄取（分别由每３０ｍｉｎ（１１３．５±７．５）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ上升到（１４８．０±２４．０）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，（１１１．９±１３．０）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ上升到（１４０．１±１６．６）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，Ｐ＜０．０５）；在１０μｍｏｌ·Ｌ－１时显著抑制线粒体钙摄取（分别由每３０ｍｉｎ（１１３．５±７．５）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ下降到（９２．３±５．７）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，（１１１．９±１３．０）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ下降到（１４０．０±５．３）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论两药对线粒体钙摄取的这种双相变化可能与它们肾毒性有关     

静脉滴注尼卡地平和硝普钠治疗高血压急症的比较

目的：比较静脉滴注（静滴）尼卡地平和硝普钠治疗高血压急症病人的疗效及安全性。方法：高血压急症８３例随机分为２组。尼卡地平组４２例先静脉注射尼卡地平２ｍｇ，５ｍｉｎ后以２．５ｍｇ／ｈ静滴，继而每隔５ｍｉｎ以２．５ｍｇ递增至有效剂量（ＤＢＰ＜１３．３ｋＰａ），最大有效剂量不超过３０ｍｇ／ｈ，维持该剂量共２４ｈ。硝普钠组４１例开始给硝普钠０．５μｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ），继而每隔５ｍｉｎ以０．５～１．５μｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ）递增，达有效剂量即维持该剂量静滴２４ｈ［最大剂量＜１０μｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ）］。结果：尼卡地平组降压起效时间（６．０±１．１ｍｉｎ）显著快于硝普钠组（１７．０±２．６ｍｉｎ），Ｐ＜０．０１；不良反应发生率（１４％）低于硝普钠组（４４％），Ｐ＜０．０５。结论：尼卡地平组起效快，且安全，优于硝普钠组。     

氯丙嗪对小鼠肠道活动的抑制作用及其拮抗药

Ｃｈｌ和Ｓｃｏ ｉｐ或ｉｃｖ均可抑制排便和肠道转运功能。Ｃｈｌ和Ｓｃｏ ｉｖ抑制排便的ＥＤ５０分别是０．８５和３．４９ｍｇ·ｋｇ＾－１，Ｓｃｏ的作用可被Ｐｈｙ（０．０８ｍｇ·ｋｇ＾－１，ｓｃ）拮抗，不被ｉｃｖ Ｐｉｌ（１００－２００μｇ）和４－ＡＰ（１μｇ）拮抗，而Ｃｈｌ的作用不被Ｐｈｙ（０．０８ｍｇ·ｋｇ＾－１）拮抗，可被ｉｃｖＣｉｌ（１００μｇ）和４－ＡＰ（１μｇ）拮抗。这提示Ｃｈｌ抑制小鼠肠     

尼索地平β-环糊精包合物的制备

目的：研究尼索地平β环糊精（βＣＤ）１∶１包合物的制备。方法：通过研究了βＣＤ对尼索地平的包合作用及包合后的溶解性,并比较了尼索地平βＣＤ包合物与原料药及ＰＶＰ固体分散物片的溶出度。结果：尼索地平在包合后,其水中溶解度由包合前的７．１０μｇ·ｍｌ－１提高到１５．７５μｇ·ｍｌ－１。结论：包合物的溶出度优于原料药,但不及固体分散物片。     

复方四季青提取物雾化吸入给药的药效学研究

目的:进行复方四季青提取物雾化吸入给药的药效学研究。方法:小鼠随机分为空白对照组,阳性药物对照组,复方四季青提取物口服给药高剂量组(2．79 g·kg-1)、中剂量组(1．86 g·kg-1)、低剂量组(0．93 g· kg-1),雾化吸入给药高剂量组(2．79 g·kg-1)、中剂量组(1．86 g·kg-1)、低剂量组(0．93 g·kg-1),采用酚红祛痰法观察祛痰作用和体内抗菌法观察对肺炎双球菌感染小鼠的保护作用。结果:复方四季青提取物高剂量口服给药,高剂量雾化吸入、中剂量雾化吸入能使小鼠气管酚红排泌量明显增加,排泌量分别为(0．052±0．009), (0．055±0．009),(0．052±0．009)mg·L-1,有显著的祛痰作用,与空白对照组相比有显著差异(P<0．05)。雾化吸入给药及高剂量口服给药对腹腔感染肺炎双球菌小鼠的死亡率均有明显的抑制作用,72 h死亡率分别为 40％,40％,45％,55％,1 wk死亡率分别为40％,50％,55％,60％。与空白对照组相比有显著差异(P< 0．05)。结论:复方四季青提取物雾化吸入给药是提高疗效的有效途径之一。     

玉郎伞多糖对肉瘤荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用

目的探讨玉郎伞多糖(YLSPS)对肉瘤荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用及其与环磷酰胺(CTX)联合用药的减毒增效作用。方法昆明小鼠皮下注射肉瘤细胞株S180构建肉瘤荷瘤小鼠动物模型。评价YLSPS不同剂量(0.15、0.30和0.60g·kg-1·d-1)对小鼠胸腺指数(TI)、脾指数(SI)、瘤重及抑瘤率的影响,检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。与YLSPS单独用药相比,评价YLSPS不同剂量(0.15、0.30和0.60g·kg-1·d-1)联合CTX(0.01g·kg-1·d-1)用药对小鼠瘤重的影响,检测联合用药对小鼠TI、SI及外周白细胞数的影响。结果YLSPS低、中、高剂量组的TI分别为:(31±s7)、(35±6)和(37±6)mg·g-1,SI分别为:(92±16)、(93±8)和(106±8)mg·g-1。与模型组相比,YLSPS中、高剂量组的TI和SI均显著增高(P<0.01)。YLSPS低、中、高剂量组的平均抑瘤率分别为39.7%、41.3%和52.6%。与模型组比较,YLSPS各剂量组的SOD的活性增高,MDA含量降低。YLSPS各剂量+CTX(0.01g·kg-1·d-1)组,q值在0.85～1.25之间,可明显升高CTX降低的TI、SI及外周血白细胞数。结论YLSPS对肉瘤荷瘤小鼠有明显的抗肿瘤作用,与CTX合用有增效和减毒作用。     

替罗非班冠状动脉给药对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗效果的影响研究

目的 探讨替罗非班冠状动脉给药对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗效果的影响.方法 选择急性ST段抬高型心肌梗死患者73例,随机分为观察组和对照组.2组以不同剂量给予替罗非班.观察组术前先经静脉给予20μg/kg替罗非班,再以0谮.225μg·kg-1·min-1的速度持续静脉泵入;对照组术前先经静脉给予10μg/kg替罗非班,再以0.150μg·kg-1·min-1的速度持续静脉泵入,对比2组的临床效果.结果 观察组TIMI 3级占87.50%高于对照组治疗后TIMI 3级占69.70%,差异有统计学意义(P<0.05).术后观察组LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率为15.00%(6/40),对照组的并发症发生率为9.09%(3/33),差异无统计学意义(P>0.05);观察组不良心脏事件发生率为5.00%(2/40),对照组不良心脏事件发生率为27.27%(9/33),观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 较高剂量的替罗非班可显著改善急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌血流灌注情况,明显降低术后不良事件的发生率,具有较高的可行性和实用性.     

氨己烯酸对自发性癫痫大鼠小发作和大发作的作用

目的研究氨己烯酸对自发性癫痫大鼠的小发作和大发作的作用。方法通过在自发性癫痫大鼠大脑海马和皮质部位安插电极,观察口服氨己烯酸后对自发性癫痫大鼠的脑电图的影响。结果口服氨己烯酸(100mg·kg-1)后3、4、5h癫痫小发作的出现频率分别下降到给药前的(54±5)%、(41±9)%和(34±4)%(P<0.01)。氨己烯酸使大发作的出现频率分别下降到给药前的(68±13)%、(39±13)%和(21±6)%(P<0.01)。氨己烯酸的抑制效应能被GABAA受体特异性拮抗剂荷包牡丹碱拮抗。结论氨己烯酸具有明显的对抗自发性癫痫大鼠的小发作和大发作的作用,对癫痫大发作的抑制效应是通过GABAA受体发挥作用的。     

早期应用替罗非班对急诊冠脉介入术后心肌微循环再灌注的影响

目的:探讨早期应用替罗非班对直接经皮冠脉介入术(PCI)术后心肌微循环再灌注的影响。方法:初发ST段抬高急性心肌梗死(STEMI)拟行直接PCI术病人131例,A组(n=32,阿司匹林、氯吡格雷和替罗非班),B组(n=99,阿司匹林和氯吡格雷)。全部病人即刻嚼服阿司匹林300 mg,后100 mg·d~(-1);口服氯吡格雷300 mg,后75 nag·d~(-1)。A组再给予替罗非班注射液10μg·kg~(-1)负荷剂量,推注3 min,而后0．15μg·kg~(-1)·min~(-1)持续静脉滴注48 h。入选后即刻测定血小板聚集率、活化状态及心电图,24 h和72 h复查。结果:入选24 h后,A组血小板聚集率及活化状态较B组明显下降(P＜0．05),ST段完全回落率明显高于B组(P＜0．05)。与B组相比,A组梗死相关动脉(IRA)狭窄程度较轻[(69±s 11)％vs (87±8)％,P=0．03]。PCI术后心肌梗死溶栓试验(TIMI),血流3级A组高于B组(97％vs 82％, P=0．045),TIMI血流灌注分级(TMPG),3级A组高于B组(63％vs 42％,P=0．048)。治疗期间轻度血小板减少和出血A组高于B组(9％vs 1％,P=0．045)。随访30 d,2组死亡率无差异,但主要不良心脏事件(MACE)发生率A组低于B组(6％vs 27％,P=0．013),进一步分析A组严重心绞痛(6％vs 21％,P＜0．05)及靶血管再次血运重建术(6％vs 25％,P=0．021)较B组显著降低。结论:在阿司匹林和氯吡格雷基础上早期应用替罗非班,可进一步抑制血小板功能,减少STEMI再灌注后无再流或慢血流的发生,改善心肌微循环再灌注及病人预后。     

间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响

<正> 在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中,钙几乎参与了每个环节,细胞内钙超载能诱发和加速病变的形成.新二氢吡啶类钙拮抗剂尼索地平能减轻动脉粥样硬化斑块,间尼索地平与尼索地平的药理作用基本相同.本实验观察了间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的作用,并与尼索地平进行比较.     

替硝唑片在回族和汉族健康人体的药动学研究

目的:研究回族和汉族健康志愿者单剂量口服替硝唑片的药动学。方法:健康志愿者20名(回族、汉族各10名,男女各半)单剂量口服替硝唑片1g,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量。用DAS程序软件进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析。结果:回族、汉族受试者单剂量口服替硝唑片1g的主要药动学参数:Cmax分别为(20.25±4.05)、(19.04±2.42)μg·mL-1,tmax分别为(2.10±0.66)、(2.15±0.47)h,t1/2分别为(16.81±1.56)、(16.94±2.40)h,AUC0～72分别为(483.51±116.83)、(454.37±59.74)mg.h.L-1,AUC0～∞分别为(514.25±130.78)、(486.14±65.63)mg.h.L-1。男、女受试者的主要药动学参数:Cmax分别为(17.16±1.28)、(22.12±2.79)μg·mL-1,tmax分别为(2.20±0.59)、(2.05±0.55)h,t1/2分别为(17.32±1.97)、(16.43±1.97)h,AUC0～72分别为(406.83±44.40)、(531.05±84.54)mg.h.L-1,AUC0～∞分别为(437.11±54.73)、(563.27±100.06)mg.h.L-1。结论:替硝唑片在回族和汉族健康志愿者体内药动学参数不存在种族差异,但存在性别差异。     

Pharmacokinetics and bioavailability of R-phencynonate in Beagle dogs

Objective To evaluate the pharmacokinetics(PK)properties and bioavailability of R-phencynonate(L-8021)in Beagle dogs.Methods Fifteen healthy Beagle dogs were randomly divided into three groups,each group was orally given single dose of 0.1 mg·kg-1,0.4 mg·kg-1 and 1.2 mg·kg-1 R-phencynonate respectively.After one week cleaning,the middle dose group was injected 0.4 mg·kg-1 dose.Blood samples(about 2 mL)were collected in heparinized tubes before dosing and at 0.033,0.083,0.25,0.5,0.75,1,2,4,6,8,12 h after administration,and were then immediately centrifuged at 2000 g for 15 min.The pharmacokinetics(PK)properties and bioavailability of the drugs was evaluated using the liquid chromatographic-tandem mass spectrometric(LC-MS/MS)method.Results After p.o.administration of 0.1,0.4 and 1.2 mg·kg-1 R-phencynonate,tmax ranged within 0.65-1.2 h;t1/2z ranged within 2.84-3.36 h;CLz/F ranged within 5.00-9.32 L·h-1·kg-1;Cmax ranged within 1.87-70.34 ng·mL-1;AUC(0-t)ranged within 9.80-250.12 μg·L-1·h;After i.v.administration of 0.4 mg·kg-1,t1/2z was 2.52 h;AUC(0-t)was 238.11 μg·L-1·h.Conclusions L-8021 was dose-dependent within the range of 0.1-1.2 mg·kg-1 in Beagle dogs and the blood drug concentration-time curves were all best fitted to first order absorption two-compartment open model after via po administration of three different dosages.Following oral administration to Beagle dogs,the absolute bioavailability of L-8021 was 17.82%,which was very low and resulted from poor absorption.     

HPLC-MS法测定大鼠血浆中双-O-甲基四氢呋喃愈创木素B的浓度及药代动力学参数

目的建立测定大鼠血浆中双-O-甲基四氢呋喃愈创木素B(DiB)含量的高效液相色谱-电喷雾离子化-质谱(HPLC-ESI-MS)联用的分析方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法 SD大鼠6只,单剂量静脉注射(10mg.kg-1)DiB,以三白草酮为内标,用HPLC-MS法测定给药后血浆中的药物浓度,并用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果 DiB的血药浓度在0.025～5.0 mg.L-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.025 mg.L-1,提取回收率≥91.1%,日间、日内RSD≤10.0%。大鼠单剂量尾静脉注射DiB 10 mg.kg-1后,主要动力学参数AUC(0-t)、T12β、CL、V1分别为:(11.44±2.44)mg.h.L-1、(3.73±1.30)h、(0.65±0.14)L.h-1.kg-1、(3.36±3.19)L.kg-1。结论该方法操作简便、灵敏、快速、专属性强,可用于DiB的血药浓度检测及药代动力学研究。     

异钩藤碱对血小板聚集与血栓形成的抑制作用

目的研究异钩藤碱(isorhynchophylline,Isorhy)对血小板聚集与血栓形成的影响,并探讨其机制。方法以比浊法测定Isorhy体外给药对大鼠血小板聚集的影响;采用动-静脉旁路血栓形成法制作大鼠血栓模型,观察Isorhy对血栓形成的作用;以放免法测定Isorhy对ADP作用下cAMP含量的影响。结果Isorhy0.65mmol.L-1和1.30mmol.L-1对ADP(1.5×10-5mol.L-1)和凝血酶(thrombin,Thr,3U.ml-1)诱导的大鼠血小板聚集均有抑制作用(P<0.01)。静脉注射Isorhy10mg.kg-1和5mg.kg-1可明显降低大鼠血栓形成湿重(P<0.01)。Isorhy0.33~1.30mmol.L-1可升高ADP作用后的血小板cAMP浓度(P<0.01)。结论Isorhy明显抑制血小板聚集与大鼠血栓形成,其抗ADP所致血小板聚集的作用机制至少部分地与升高cAMP水平有关。