曲美他嗪对实验性心肌缺血的保护作用

目的 :探讨曲美他嗪 (trimetazidine,TMZ)对心肌缺血缺氧的保护作用及其机制。 方法 :5 0只昆明种雄性小白鼠 ,随机分为三组 ,分别给予腹腔注射生理盐水稀释的 TMZ 5 mg/ kg、10 m g/ kg及等量生理盐水 ,连续 7d,第 6天起 ,按 2 0mg/ (kg· d)腹腔内注射异丙肾上腺素 ,连续 2 d,造成小鼠心肌坏死模型 ,制作光镜及电镜标本 ,观察心肌超微结构、血清心肌酶谱及心肌组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)等的改变。 结果 :与对照组相比 ,两个治疗组心肌超微结构损害明显减轻 ,血清 CK及 L DH显著减低 (P<0 .0 5 ) ,心肌 MDA显著降低 (P<0 .0 1) ,SOD显著增高 (P<0 .0 1)。 结论 :TMZ能显著减轻异丙肾上腺素所致的心肌损害 ,对心肌缺血缺氧具有一定的保护作用 ,其机制可能与 TMZ能减少氧自由基产生等作用有关。     

曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌能量代谢的干预

目的探讨曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌能量代谢的干预作用。方法腹主动脉缩窄法制备SD大鼠心力衰竭模型,心脏超声测定室间隔(IVS)及左心室后壁(LVPW)厚度、左心室舒张末期内径(LVD)和收缩末期内径(LVS)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS);电镜观察心肌线粒体结构变化;放射免疫法检测CA-ATP、游离脂肪酸(FFA)。结果曲美他嗪治疗组和模型组比较,IVST、LVPWT、LVESD、LVEDD明显缩小,LVEF、FS升高;线粒体结构明显改善;CA-ATP水平升高,FFA水平降低。结论曲美他嗪能改善大鼠心力衰竭模型心肌能量代谢,改善心功能。     

曲美他嗪预处理对瓣膜置换患者的心肌保护作用

目的：观察曲美他嗪口服预处理对体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）辅助心内直视手术心肌保护的影响。方法：将40例择期行体外循环瓣膜置换术患者,随机分为两组,曲美他嗪预处理组及对照组,每组20例。分别于术前（T0）,主动脉开放后30min（T1）,术后6h（T2）、12h（T3）及24h（T4）抽取桡动脉血,测定血细胞比容（hematocrit,Hct）、心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T,cTnT）、肌酸激酶（creatine kinase,CK）及肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase isoenzyme MB,CK—MB）,同时记录患者的一般临床资料、主动脉阻断时间、体外循环时间及药物不良反应等情况。结果：两组患者主动脉开放后各时点cTnT、CK及CK—MB浓度均较术前显著增高（P〈0．01）;对照组中T1、T2、T3、T4时点cTnT、CK浓度及T2、T3、T4时点CK—MB浓度明显高于曲美他嗪预处理组（P〈0．05）。结论：曲美他嗪口服预处理能够提升体外循环辅助心内直视手术的心肌保护效果。     

曲美他嗪优化心肌代谢的研究进展

心肌能量代谢是影响冠心病患者心功能的重要因素。曲美他嗪作为调节心肌能量代谢药物,通过降低游离脂肪酸的氧化速率,减轻线粒体内钙聚积,使心肌细胞内氧自由基产生减少,发挥线粒体保护、抗氧化应激等多方面的药理作用,从而发挥对心肌的保护作用,维持ATP的产生和缺血心肌细胞的能量代谢及收缩功能。临床广泛应用于心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、糖尿病合并冠心病及经皮冠状动脉介入围术期等的治疗。     

曲美他嗪对慢性心衰家兔心肌能量代谢的影响及其保护作用

目的探讨曲美他嗪（TMZ）对慢性心衰家兔心肌能量代谢的影响及其保护作用。方法新西兰兔30只,随机分为4组：假手术组（n=6）,手术组（n=8）：结扎腹主动脉复制心衰模型,手术给药组1（TMZ,n=8）,手术给药组2（卡托普利,n=8）,分别于术后第4天口服给药。实验8周后,观察TMZ对家兔慢性心衰时心脏血流动力学各项指标（HR、LVSP、LVEDP、±dp/dt（max））及心肌高能磷酸盐（ATP、PCr）代谢的影响,同时比较血浆心钠素水平、心质量指数的变化。结果（1）与假手术组相比,手术组发生不同程度的心衰症状,表现为心脏收缩功能的减退,心肌肥厚,血浆心钠素水平显著升高,同时心肌高能磷酸盐含量显著减少（均P〈0.01）。（2）手术给药组（TMZ、卡托普利）的血流动力学各项指标明显优于手术组,且心肌肥厚明显减轻,血浆心钠素水平明显下降,心肌高能磷酸盐含量明显增加（均P〈0.05）,给药组组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论TMZ可显著改善慢性心衰心脏的心功能,减轻心肌肥厚,其作用机制可能与增加心衰心肌内的高能磷酸盐储备有关。     

曲美他嗪治疗脓毒症心肌损伤的临床研究

目的:探讨曲美他嗪对脓毒症患者心肌损伤的保护作用。方法:将脓毒症伴有心肌损伤的32例患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各16例;对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用曲美他嗪,每次20 mg,口服或鼻饲,每天3次,连用7 d。观察2组治疗前及治疗第8天的心肌坏死指标、脑钠肽和病情严重程度的变化;并计算治疗前及治疗第8天的急性生理和慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分。结果:观察组治疗第8天心肌肌钙蛋白I、脑钠肽水平及APACHEⅡ评分与对照组差异均有统计学意义（P<0.01）,但肌酸激酶同工酶与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。结论:曲美他嗪能够改善脓毒症患者的心肌损伤,且对患者心功能及病情的改善有益。     

曲美他嗪在冠心病治疗中的应用进展

冠心病是常见的内科疾病之一,冠心病的治疗主要集中于改善症状和二级预防,其治疗的目的是提高患者生活质量、防止心血管不良事件发生、改善患者预后。目前临床上治疗冠心病的药物主要包括硝酸酯类、β受体阻滞剂及钙通道拮抗剂,它们通过扩张冠状动脉、降低心肌耗氧量等方式改善患者心绞痛症状,但在发挥作用的同时会影响血流动力学从而导致患者的耐受性差。而曲美他嗪通过减少心肌细胞对脂肪酸的利用,增强心肌细胞对糖的利用,提高腺苷三磷酸合成效率,增加心肌细胞的能量供应,在不改变血流动力学的前提下,通过增加心肌细胞的能量供应来缓解心绞痛症状,目前对冠心病治疗的效果及耐受性良好,期望未来在治疗心肌病、心力衰竭方面有更好的应用。     

由美他嗪的心肌保护机制及临床应用

近年来的动物实验和临床资料显示，把能量来源从脂肪代谢转化为糖代谢是治疗心肌缺血的一种有效方法。与传统的抗心肌缺血药物不同，曲美他嗪（ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ，ＴＭＺ）通过改善心肌的能量代谢，却不对血流动力学产生任何负面影响，不产生正／负性肌力作用，...     

曲美他嗪对高血压病患者的心脏保护作用

目的:探究曲美他嗪对高血压患者的心脏保护作用。方法:选取2013年中我院收治的140例高血压患者,随机分为实验组(70例)和对照组(70例)。给予对照组患者依那普利药物治疗,在对照组的基础上给予治疗组患者曲美他嗪药物治疗。记录两组患者治疗后的临床疗效、血压控制情况及不良反应的发生情况,并比较。结果:治疗后,实验组的总有效率为97.15%明显高于对照组的71.43%,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组的收缩压和舒张压均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组不良反应的发生率为2.86%明显低于对照组的21.43%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:曲美他嗪治疗高血压病的效果显著,且不良反应发生率低,安全性高,值得在临床上推广和应用。     

曲美他嗪对慢性心力衰竭患者的心肌保护作用

目的 探讨曲美他嗪对慢性心力衰竭(CHF)患者心脏功能的保护作用.方法 选择慢性心力衰竭患者68例,随机分成两组,每组34例,对照组给予常规抗心力衰竭治疗,观察组在常规抗心力衰竭治疗基础上口服曲美他嗪20 mg/d,3次/d.分别于服药前及服药后6个月进行超声心动图检测、血浆BNP测定、6 min步行距离测量、观察NYHA分级.结果 观察组治疗6个月后血浆BNP减少,6 min步行距离明显延长,LVEDD、LVESD缩小,LVEF、SV明显提高,NYHA分级得到明显改善.上述指标观察组与本组内治疗前及与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05或 P＜0.01).结论 曲美他嗪联合常规抗CHF治疗,保护CHF患者心肌,提高心肌收缩功能,改善心脏功能.     

曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用进展

曲美他嗪作为一种新型的抗心绞痛药物,通过抑制脂肪酸氧化、增加葡萄糖的利用,从而改善心肌细胞的能量代谢,具有保护心肌作用,且不影响血流动力学,临床应用日益广泛。本文就曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用予以综述。     

曲美他嗪与急性心肌梗死的研究进展

急性心肌梗死患者心肌梗死面积及左室功能的变化对患者的临床治疗效果及判断预后有着十分重要的意义。曲美他嗪是目前抗心肌缺血代谢疗法的一种重要药物。它抑制脂肪酸氧化和刺激葡萄糖氧化,并对缺血的心肌细胞提供一定程度的保护作用,而且不影响血流动力学。临床应用日益广泛,本文就曲美他嗪与急性心肌梗死的研究进展予以综述。     

阿魏酸钠和曲美他嗪联合预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿魏酸钠和曲美他嗪联合预处理对体外循环（ECC）心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法30例行心脏瓣膜置换术患者,随机分为曲美他嗪（单纯治疗）组（n=15）;阿魏酸钠和曲美他嗪（联合治疗）组（n=15）。分别于手术前（T0）、术毕（T1）、术后6h（T2）、术后24h（13）检测肌酸激酶同工酶（CKMB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。同时记录心脏复跳、术后正性肌力药物的应用情况。结果CKMB和cTnI两组均明显升高,但T1、T2、T3时联合治疗组低于单纯治疗组（P〈0．05）;MDA两组各时点均较术前明显升高,联合治疗组低于单纯治疗组（P〈0．05）;SOD在术后持续下降,但单纯治疗组在各时点下降更为显著（P〈0．05）;术后多巴胺用量,联合治疗组明显低于单纯治疗组（P〈0．05）。结论阿魏酸钠和曲美他嗪联合治疗可以明显减轻心肌缺血再灌注损伤,具有较好的心肌保护作用,其保护作用优于单纯治疗组。     

曲美他嗪对小鼠心肌损伤的保护研究

目的 研究盐酸曲美他嗪（TMZ）对异丙肾上腺素（ISO）所致小鼠心肌损伤的保护作用。方法 6~7周龄BALB/c小鼠36只,随机分为3组（每组12只）,生理盐水（NS）组、ISO组、TMZ组;NS组为空白对照组,ISO组为损伤组,TMZ组为治疗组,共喂养4周。计算心脏质量指数（HW/BW%）,微量酶标法测定血清乳酸脱氢酶（LDH）活性、硫代巴比妥酸（TBA）法测定丙二醛（MDA）含量、WST-1法测定超氧化物歧化酶（SOD）活力、ELISA法检测血清Klotho浓度,心肌组织石蜡包埋行HE染色、Massion染色、caspase-3染色。结果 与NS组比较,ISO组HW/BW、乳酸脱氢酶（LDH）活性、丙二醛（MDA）含量均显著增加（P<0.01）,SOD活力显著减低（P<0.01）;TMZ组的HW/BW、LDH活性、MDA含量均显著低ISO组（P<0.01）,SOD活力、Klotho浓度显著高于ISO组（P<0.01）,HE染色结果显示,ISO组小鼠心肌细胞横径明显大于NS对照组,伴随着肌纤维紊乱和心肌间质成纤维细胞增生。TMZ组小鼠心肌细胞横径明显小于ISO组;Masson染色结果显示,ISO组小鼠心肌间质及血管壁有大量胶原纤维分布,而TMZ组小鼠的心肌间质及血管壁胶原纤维数量较ISO组明显减少;caspase-3染色结果：TMZ组棕黄色染色颗粒分布较ISO组明显减少（染色阳性结果表现为胞质中有大量棕黄色染色颗粒分布）。结论 曲美他嗪可以防止心肌损伤,其机制可能与上调Klotho水平有关。     

阿片样物质与心肌保护研究进展

阿片类物质及其受体在心肌组织中能够产生缺血预适应作用,对抗心肌缺血/再灌注损伤,其机制与Gi/o蛋白、线粒体ATP敏感钾通道、蛋白激酶C、环氧化酶2等都有关。现综述近年来关于阿片类物质参与心肌保护的信号转导及其机制;阿片类物质心肌保护的临床应用及研究进展。     

曲美他嗪对Ⅱ型糖尿病并缺血性心脏病患者的心肌灌注及左心室收缩功能作用的临床研究

目的探讨曲美他嗪(TMZ)改善糖尿病患者并缺血性心脏病的心肌灌注及左心室收缩功能的短期疗效。方法 36例Ⅱ型糖尿病并左心室功能障碍伴有心脏收缩功能下降(左心射血分数38±6%)患者被随机分成两组。治疗组19例接受曲美他嗪治疗3个月,对照组17例接受安慰剂治疗。结果三个月后,治疗组在收缩期室壁增厚指数及左室射血分数上有明显改善,但在心肌灌注缺损无明显改变。差异记分(SDS)越明显的患者收缩期室壁增厚指数(SWTI)及射血分数改善得越明显。总的运动时间在治疗组有改善,而在安慰剂组无变化。结论对糖尿病心脏病,短期的TMZ治疗会改善左室心肌功能和功能性容量,尽管心肌灌注无明显改变。建议对慢性心肌缺血的糖尿病患者进行TMZ治疗以改善左心收缩功能。     

尼可地尔改善心脏停搏液对心脏的保护作用

目的　观察在HTK液和UW液中加入尼可地尔 (Nicorandil)对心肌保存液保存效果的影响。方法　实验分为 4组 :UW液 (U)组 ;HTK液 (H)组 ;UW液组 +Nicorandil(U +N)组 ;HTK液 +Nicorandil(H +N)组 ;每组 8只大白鼠。麻醉和抗凝后 ,快速取下鼠心并悬挂在Langendorff灌注模型上灌注 ,测定血流动力学基础值。分别用四组保存液灌停离体鼠心并低温 (4℃ )浸泡保存 6h。复温、复灌后再次测定血流动力学值 ,留取标本分别测定心肌水含量、心肌酶漏出量、心肌细胞ATP和CP含量和心肌细胞超微结构变化。结果　心肌血流动力学恢复率 :H +N组>U +N组 >H组 >U组。心肌水含量 :4组间差异无显著意义。灌脉流出液中心肌酶漏出量 :H +N组 U +N组 >H组 >U组。心肌细胞超微结构变化 :H +N组心肌损害最轻 ,H组轻于U +N组 ,U组心肌损害最严重。结论　HTK液和UW液都是比较合适的心肌保存液 ,HTK液对心肌的保护作用优于UW液 ,钾离子通道开放剂Nicorandil能够善器官保存液HTK液和UW液对心肌的保存效果。     

急性心肌梗死患者早期应用曲美他嗪临床研究

目的探讨急性心肌梗死溶栓患者早期应用曲美他嗪对心肌细胞的保护作用和对心功能的影响,特别是探讨确诊急性心肌梗死后即顿服曲美他嗪的疗效。方法 90例入选患者随机分为治疗组（A组）和对照组（B组）,治疗组入院后即给予曲美他嗪负荷剂量口服,比较2组溶栓成功后ST段抬高幅度及心肌酶CK和CK-MB的峰值浓度、峰值时间和恢复正常时间,12周后左心室射血分数和BNP的变化。结果 A组再灌注后ST段抬高幅度及心肌酶CK和CK-MB的峰值浓度、峰值时间和恢复正常时间明显低于B组,12周后左心室射血分数明显上升,BNP明显下降（P〈0.05）。结论急性心肌梗死溶栓再通患者应用曲美他嗪具有心肌保护作用,于入院后即给予曲美他嗪负荷剂量口服,可减轻再灌注损伤,改善左心室收缩功能和运动耐量,无不良反应,具有较好的耐受性和安全性。