胎儿肝细胞移植的现状

做为难治性血液疾病或免疫不全症的造血干细胞移植,最为普及的是骨髓移植。此外末梢血、脐带血、胎儿肝细胞等也可作为造血干细胞的移植。本文介绍至今以欧美为中心所进行的免疫不全症、再生障碍性贪血、急性白血病、先天性代谢异常症等的胎儿肝移植的现状及其存在问题,并介绍所谓子宫内胎儿的造血干细胞移植,即通过脐静脉,给免疫功能尚未成熟的宫内胎儿输入胎儿肝细胞或胎儿胸腺细胞的临床效果。     

肝移植的现状

最近,全世界的施行肝移植医疗单位数及肝移植病例数不断增加,目前每年已达到1000例以上。迄今为止,肝移植数已突破4000例大关。素有肝移植发祥地之称的匹兹堡大学,仅1988年度就超过了500例。手术疗效逐年提高,根据医疗单位的不同,1年生存率可达70～80%。目前,肝移植已公认是治疗肝脏疾病的方法之一。近年肝移植疗效提高的原因、除了有手术技术的提高,麻醉管理的进步以及环胞菌素A(CYA)的应用等因素外,也与供体数增加,肝移植病例数增加,受体选择面扩大以及新脏器保存液的出现等有关。作者出席了1988年8月在悉尼召开的国际移植学     

肝移植的临床进展现状

肝移植为美国Starzl 于1963年首创,当时仅限于全肝原位移值。1984年,法国Bismuth 报道利用由成年人摘出的部分肝组织对小儿进行减量移植,以解决供体不足问题。更由于环孢菌素A(CsA)的应用而取得飞跃的发展,目前欧美各国每年约做2000例。一、胆道闭锁的肝移植适应证至1991年11月止,全日本共做肝移植手术39例,其中29例的基础疾病为胆道闭锁。再次手术与肝移植土田指出,为争取获得90%以上的治愈率,在做肝门部空肠吻合术后一旦发现胆汁排泄急剧减少,必须不失时机地进行再次手术。他近期完成的15例中14例(92.9%)黄疸消失(除外死亡和黄(?)例),治疗成功率为85.7%(12/14例)(?)内     

肝癌的肝移植术指征

现在,全世界已将肝移植广泛应用于晚期肝病患者。在初期,全身状况好的不能切除的进行性肝癌,可占受术者的一半。在移植历史上,最初长期存活例是肝细胞癌合并肝硬变患者,生存13个月后因复发而死亡。从积累病例看,肝移植后1～2年肝癌复发率高,其疗效较其他疾病明显不良。因此,目前以Starzl为首,积极倡导将肝癌不列入肝移植的适应证。美国一家医院统计,在环孢菌素使用前,肝恶性疾病占受术者的13.5％,之后降至5.6％。欧洲的肝移植,初期达50％,但最近降至24.5％。可见有将不能切除的进行性肝癌的肝移植术,逐年列入非适应证的倾向。移植后复发率为50～80％。最近认为,用肝移植治疗肝硬变时,偶而发现的肝癌或纤维层型     

肝细胞遗传基因移植治疗肝先天性代谢异常

活体移植从肝脏分离的肝细胞,并期望发挥其功能的尝试,始于糖尿病动物移植胰岛细胞试验成功之后的1972年。从1975年到1977年间,在美国的明尼苏达大学外科,瑞典的卡罗林斯卡研究所外科以及本文作者所在的日本旭川医大第二外科都报告了肝细胞移植实验,欧美两组使用的动物是大致相同的实验系,其具体方法是从具有UDPGT(尿核甙二磷酸葡萄糖醛酰移换酶)的大鼠中采取肝细胞,把此肝细胞移植到因先天     

日本胆道闭锁症患儿的肝移植

肝移植作为治疗胆道闭锁症的一环,在日本尚未施行,因此有的患儿不得不赴国外接受治疗。截止1988年10月,在国外接受肝移植的该病患儿有15例,其中5例死亡。本文对回国的8例中7例进行了调查。接受肝移植患儿的年龄是1岁5月至8岁5月,男2例、女5例。7例中3例在美国、3例在澳大利亚、1例在加拿大行移植手术。全肝移植6例,成人肝左叶部分肝移植1例。     

肝移植现状

从1963年 Starzl 等进行人类同种肝移植以来,到1984年为止,在全世界20多个移植中心共进行了992例肝移植,特别是从1982年后,免疫抑制剂环孢霉素(cyclosporine)已广泛应用于临床,移植例数显著增加。众所周知,同种肝移植分为原位肝移植和异位肝移植。异位肝移植,由于移植肝腹腔内植入困难和容易引起萎缩,且同时并存着移植肝和宿主肝,使排斥反应诊断困难。正因为这些缺点,用该方法进行肝移植的例数极少,大多数是同位肝移植。因此,本文根据 Denver/Pittsburgh、Cambri-dge 和 Hannover 的3个实验中心的报告,就同位性同种肝移植有关问题加以叙述,同时还报告有关对狗进行同位性同种肝移植所取得的研究成果,以及肝移植     

肝细胞移植后的肝再生和类窦的形成

在肝小叶中,在放射状排列的细胞索空隙处有特有的毛细血管,即类窦。类窦内皮细胞体有很多小孔,无清楚的基底膜,具有旺盛的吞噬作用。把迪塞氏腔(肝淋巴间隙)隔开的肝细胞索一类窦的关系相当于所谓上皮一基质的关系。这两者的相互关系维持正常的肝构造,发挥正常的肝机能。在肝移植时,也是这两者的相互关系,促进肝再生使移植成功。近年来,用胶原酶灌注法、低速离心法分离、精制的肝细胞进行分裂、增殖移植的研究,或有关肝机能缺损动物功能恢复的应用研究广泛展开。这里介绍几例肝细胞移植后的肝再生并谈谈笔者最近的认识。     

从预后探讨肝癌的治疗方针

近年来,对肝细胞癌(HCC),除施行肝动脉栓塞疗法(TAE),酒精注射疗法外,还在施行肝切除治疗,欧美还进行肝移植。随着肝脏外科的进步,可以收集到相当多数量的HCC 肝切除病例,因此,有必要对HCC 治疗方法加以评价。外科治疗的评价包括,手术适应证、术后并发症、术后死因及生存率。最近不论在哪家医疗部门手术死亡率都在不断降低,引人关注的是术后长期生存率。在此就这一问题论述作者们的疗效和见解。     

人工肝脏的现状与展望

肝功衰竭分为急性与慢性 ,危重时会因为肝功能的不可逆而死亡。特别是对于急性肝衰 ,如果在其发展到肝再生障碍之前进行充分的肝辅助 ,就会有挽救生命的可能。在欧美 ,伴有脑病的急性肝衰 (重症肝衰 )属于脑死肝移植的紧急适应证。在日本脑死亡供者的肝脏不足现象很严重 ,而又不能依赖活体肝移植。同时 ,也由于与供者的血液型不合的原因 ,也不能进行移植。与以往单单进行保守疗法相比 ,人工肝脏 (Ａｒｔｉ ｆｉｃｉａｌｌｉｂｅｒ,ＡＬ)则真正建立起了肝衰通往全肝移植、肝再生之间的桥梁 ,这项研究正在进行之中。ＡＬ因其构成要素的不同分…     

用脾脏代替肝脏

旭川医科大学消化器外科的水户迪郎教授等的研研小组,在世界上首次将肝细胞的一部分自家移植到脾脏,而使脾脏代行肝脏机能。肝脏是人体内脏中唯一具有旺盛再生能力的脏器。例如,即使切除肝脏四分之三也能在约三个月后增生复原。水户教授等就是否可以利用肝脏的这一性质,自家移植于其他部位并增殖,从而长期再现肝脏机能的可能性进行了不懈地研究。在对大白鼠的实验中,移植于同一个体脾脏的肝细胞约一年半增殖到相当于脾脏的80%左右大小并替代了代谢、解毒等原肝脏机能的15%。用猿猴也获得了     

合并嵌合体型组织移植法

目前,骨或皮肤等缺损的重建,主要是使用本人其它部位的骨或皮肤进行自家游离移植。但是,大块的骨缺损或骨露出的全层皮肤缺损等,则需要带有血液循环的组织的移植。在这种情况下,则要在显微镜下做移植床侧的动静脉和组织的动静脉的吻合。像这样带血管的移植,过去一直是从其他部位采取单一的动静脉组级(皮瓣、肌皮瓣、骨皮瓣)进行游离移植的。而头颈癌切除后或四肢广范围而且又是深部复杂的缺损的     

腹腔内肝细胞移植的可能性

象对贫血患者进行输血补充红细胞那样,如能对脏器功能不全患者,分离该脏器的组成细胞并进行移植,就可望弥补脏器功能的不足。细胞移植不需要脏器移植所需的吻合血管等复杂的操作,对机体损害也较轻。Cunn 大鼠由于缺乏尿核甙双磷酸葡萄糖醛酸转移酶而出现高胆红素血症。Rugstad 等将肝癌细胞移植于Cunn 大鼠皮下,发现有改善高胆红素血症的效果。5年后,有人分离肝实质细胞行门脉内移植而对Cu-nn 大鼠进行治疗。其后,伦敦大学等将大鼠、狗的肝细胞进行门脉、腹腔内及脾内移植治疗Cunn 大鼠,对药物或阻断肝血流所致的肝功能不全进行实验治疗,均取得明显的效果。从此,本方法作为肝功能不     

肝移植

众所用周,自1963年开始施行肝移植以来,已经历了30年,到目前为止,肝移植已成为晚期肝疾病的有效治疗方法,现仅将最新进展介绍如下。1.新型免疫抑制剂FK506已在匹兹堡大学肝移植中心投入实际应用。据称,对需要数次再移植的难治病例亦奏良效,其免疫抑制效果比环孢菌素明显为强,故可显著降低因多药井用伴发感染而导致的死亡,其肾毒性亦较低,大有取代环孢菌素之可能。另     

免疫球蛋白制剂与AIDS病毒

在治疗先天陛免疫功能不全症,重症感染,难治性血小板减少性紫癜(ITP)等自身免疫性疾病,难治性肾病综合征,川崎病,常见变异免疫缺陷症等疾病使用免疫球蛋白制剂时,是否会有感染AIDS 的危险,是一个很大的问题。Webster 等人1986年报道2例(一为20岁女性,一为33岁男性)多发性γ-球蛋白缺乏症。每2周静脉注射Sandog lobulin200mg/kg。从这2例病例中分离出类似AIDS 病毒的逆转录病毒。而Tedder 等人1985年报道,16例使用HTLV—Ⅲ/LAV抗体阳性血浆制成的治疗乙型肝炎的免疫球蛋白(HBIG),在注射后追踪调查了6个月,结果AIDS 病毒抗体全部阴性。Bremard—Qury 等人1986年报道:注射免疫球蛋白的680例中,均未出现AIDS 或者与     

肝脏疾病的UDCA疗法

自古以来 ,熊去氧胆酸 (ＵＤＣＡ)的主要成分是民间医疗中所用的熊胆 ,其作为胆石溶解疗法的治疗药 ,已是一般的大众健胃药、强肝药 ,而被广泛应用。特别是最近发现ＵＤＣＡ具有肝细胞保护作用和免疫调节作用 ,在治疗肝疾病中广泛应用 ,并且治疗的疾病也是多种多样 (表 1 )。本文就各种肝脏疾病的ＵＤＣＡ疗法的效果和现状进行简述。表 1　ＵＤＣＡ的作用机制和效果①肝细胞保护作用 (利胆作用 ,胆汁酸组分置换作用 )②免疫调节作用③糖皮质激素作用④谷胱甘肽 /硫氧环蛋白的抗氧化作用⑤抗肿瘤效果　　 1 ＵＤＣＡ临床治疗有效的肝脏疾病…     

先天性心脏病向成人期的过渡

先天性心脏病的自然经过先天性心脏病(下简称先心病)种类繁多,因其种类不同,即使同一种疾病因程度不同,其自然转归也不相同。这里所谓的自然转归是指没有经过手术治疗的自然经过。先天的解剖学异常(心脏畸形)较多见,为使其生理机能正常或接近正常,进行手术治疗是必要的。以室间隔缺损为例,膜部的小孔缺损,甚至是中等大的缺损亦可渐渐地自然闭锁。只要不合并感染性心内膜炎、Ⅲ度房室传导阻滞及膜样突起物的明显膨隆等,过渡到成人期亦无多大问题。而漏斗部的室间隔缺损,由于肺动脉瓣、主动脉瓣的下边有缺损,主动脉根部的乏氏窦上缺乏支持组织,尽管分流量小,血液动力学改变不大,但经过长年随访,在10几岁、20几     

活体部分肝移植手术效果和展望

欧美国家为了弥补小儿肝移植供体不足,而用成人肝进行部分肝移植,开展了活体部分肝移植。另外。在日本,因用脑死亡者的肝移植尚未被承认,作为救治小儿晚期肝疾患的唯一疗法,也开展了活体部分肝移植。迄今,活体部分肝移植病例已超过70例。作者等的医院到目前为止已进行了28例小儿活体部分肝移植。一、病例和结果1990年6月15日～1991年12月20日,在京都大学第二外科已进行了28例活体部分肝移植,急诊5例。受体为生后8个月至15岁的小儿,原发疾病是胆道闭锁症22例,Budd-Chiari 综合征2例,肝硬化2例,进     

治疗肝硬化的新方法

日本旭川医科大学的研究人员成功地采用多肢穿刺灌流法,从两名肝硬化患者切除的部分病变肝脏中,采集约二千万至一亿五千万个正常肝细胞,分散游离后再移植入本人脾脏。这是根据肝细胞再生力强的特点,使其在脾脏中繁殖、成长,成为“第二肝脏”,以用来代替肝脏的代谢功能。一个月后,其中一名患者的移植细胞已在脾脏上     

骨髓移植后的继发性癌

最近,除白血病及再生障碍性贫血等疾病外,实体瘤和先天性代谢异常等疾病也广泛应用骨髓移植。但是,移植数年后继发性癌的报告也有所增加。作者等调查了1970～1987年2145例白血病及再生障碍性贫血进行骨髓移植后所发生的继发性癌35例,把他们大致分为三组:①移植后2.5个月早期发生的非何杰金淋巴瘤16例,大约占一半,几乎均为B 细胞型,并检出了EB 病毒染色体;②移植后6.7个月发生的与原发病不同类型的白血病6例,其中4例是给血者类型,③移植后4.7年左右发生的胶质母细胞瘤、黑色素瘤、鳞状细胞癌等13例实体瘤。总体发生率为