乳腺癌表皮生长因子受体,雌激素受体,孕激素受体的表达及其意义

应用免疫组化ＡＢＣ法，对１００例乳腺癌的表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ），ＥＲ及ＰｇＲ进行了检测。结果显示：ＥＧＦＲ阳性３４例，ＥＲ阳性６１例，其中３项均阳性者５例，ＥＲ与ＥＧＦＲ，ＰｇＲ与ＥＧＦＲ阳性者各８例，结果说明乳腺癌中ＥＧＦＲ阳性率高于良性乳腺肿瘤，差异显著（Ｐ〈０．０１）。     

性激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶的表达研究

目的：研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）在乳腺癌原发灶及同期腋窝淋巴结转移灶之间的关系。方法选择2010年1月至2012年12月郑州大学附属肿瘤医院72例初治单侧乳腺癌同期腋窝淋巴结转移手术治疗患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测其ER、PR和 H ER-2在原发灶及腋淋巴结转移灶的表达情况。结果 ER、PR、HER-2在原发灶与转移灶中的表达差异无统计学意义（ P＞0．05）;ER、PR在不同分期肿瘤之间的差异无统计学意义（P＞0．05）,而HER-2在Ⅲ期乳腺癌原发灶及腋窝淋巴结转移灶中的表达明显高于Ⅱ期乳腺癌原发灶,差异有统计学意义（P＜0．05）;导管癌和小叶癌ER、PR、HER-2的表达差异无统计学意义（P＞0．05）。结论乳腺癌患者的激素受体表达状况是影响患者预后的重要因素,也是内分泌治疗的重要指标。H ER-2与肿瘤分期相关,对于H ER-2阳性患者,应及早治疗,可有效改善患者预后。     

肺腺癌中表皮生长因子受体基因突变及表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子的表达及与临床的关系

目的 探讨肺腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及人表皮生长因子受体2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素间的关系。方法 采用ARMS-PCR法检测10例正常肺组织及49例肺腺癌组织的EGFR基因突变的情况,同时应用免疫组织化学方法检测HER-2和VEGF蛋白表达水平。结果 (1)肺腺癌组织标本EGFR基因突变率及HER-2、VEGF蛋白表达率均比正常肺组织高(χ2=10.875 6,P=0.001;χ2=12.456 0,P=0.000;χ2=6.775 2,P=0.009)。(2)EGFR突变的发生与患者性别、是否吸烟有关(P0.05),与年龄、肿块大小、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无胸膜浸润无关(P0.05)。HER-2与VEGF蛋白表达均与肿瘤的分化程度、肿块大小、TNM分期、有无淋巴结转移、有无胸膜浸润相关(P0.05),与患者性别、年龄、有无吸烟史无关(P0.05)。(3)肺腺癌中HER-2与VEGF的表达呈正相关(r=0.376 4,P=0.007 7)。结论 EGFR突变与肺腺癌的发生密切相关,其在女性、非吸烟者的高表达有重要的临床意义。HER-2和VEGF在肺癌的发生、发展、转移中起协同作用,有助于临床评估预后,并为肺腺癌的新分子靶向治疗提供理论依据。     

表皮生长因子受体2和雌激素受体及孕激素受体在乳腺癌中的表达及相关性分析

目的 探讨表皮生长因子受体2(HER2)和雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及相关性,并提出HER2 检测的优化程序,从而有利于HER2 检测的准确性和可重复性,更准确地筛选出适用Herceptin 靶向基因治疗的患者.方法 免疫组织化学SP 三步法对113 例广东地区乳腺癌患者HER2 、ER 、PR 表达进行检测.结果 在本组113 例乳腺癌患者中HER2 表达的阳性率为24.78 %,ER 表达的阳性率为61.95 %,PR 表达的阳性率为67.26 %,HER2 表达与乳腺癌TNM 分期、患者年龄、淋巴结转移、肿瘤大小无关(P ＞0.05 );HER2 表达与ER 、PR 表达情况有关(P ＜0.01 ),且呈负相关.结论 广东地区女性乳腺癌HER2 和ER 及PR 之间的表达相互关联,并在乳腺癌的确定治疗对策中扮演着重要角色.HER2检测的准确性和重复性,有赖于如何优化HER2 状况检测程序.     

血管内皮生长因子受体1及孕激素受体在子宫肌瘤中的表达

目的研究血管内皮生长因子受体1(VEGF-R1)、孕激素受体(PR)在子宫肌瘤组织中的表达及其相关性,探讨二者在子宫肌瘤发生发展中的作用。方法采用免疫组化的SP法,检测60例子宫肌瘤及肌瘤周围正常组织,正常子宫组织中PR及VEGFR1的表达,并用图象分析法测定二者的表达强度。结果60例子宫肌瘤组织中PR及VEG-FR1的表达阳性率分别为88·33%及75%,其表达均高于相应的瘤旁正常组织及正常子宫组织(P<0·01),相关性分析PR及VEGFR1表达之间存在明显关联性(P<0·01)。结论子宫肌瘤组织中PR及VEGFR1均高表达,说明二者均参与子宫肌瘤的发生发展。二者表达呈正相关,说明孕激素(P)与肌瘤内高浓度的孕激素受体(PR)结合可能通过诱导VEGF-R1的合成增加,使肌瘤血管内皮细胞对VEGF敏感性增强,促进肌瘤中血管生长,增加肌瘤血运,从而促进肌瘤生长并产生肌瘤的各种临床症状。     

206例乳腺癌患者雌激素与孕激素受体分析

目前研究已经证实 ,乳腺癌中 6 0 %～ 70 %的组织存在雌激素受体 (estrogen receptor,ER)及孕激素受体 (progestogenreceptor,PR) ,但受体分布与其组织病理学特征 ,生物学关系等方面仍存争议。本文对 1999年 3月～ 19998年 3月 2 0 6例原发性乳腺癌组织经免疫组化检测的 ER、PR结果进行回顾性分析 ,现将结果报告如下。1　资料与方法1.1　一般资料　所有病例均为乳腺癌根治术的女性患者 ,术后病理证实为原发性乳腺癌。组织病理学类型均以中国常用恶性肿瘤诊治规范中乳腺癌组织学分类法为依据进行分类 ,按淋巴结状况分为有转移 ,无转移两…     

表皮生长因子受体和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:观察表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达特点及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法观察EGFR和VEGF在59例乳腺癌组织中的表达情况。结果:59例乳腺癌组织中,EGFR阳性率为93.2%(55/59),VEGF染色全部呈阳性(59/59),EGFR表达在乳腺癌组织分级和淋巴结是否转移之间比较差异有显著性(均P<0.05)。PR阳性组中VEGF表达水平较高(P<0.05),EGFR和VEGF两者的表达呈正相关(P<0.05)。结论:EGFR和VEGF在乳腺癌的生物学行为中起着一定的作用,研究两者联合表达有一定的临床意义。     

乳腺癌中血管内皮生长因子受体KDR的表达及其意义

目的 研究乳腺癌中血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor2，VEGFR2）KDR的表达情况及其与微血管密度（microvessel density，MVD）关系。方法对98例乳腺癌患者的病理标本应用CDM，KDR分别进行免疫组化染色。双盲法计数热点内血管测定MVD，并进行统计学分析。结果乳腺癌KDR在血管周围的肿瘤细胞质呈较强阳性表达，在部分血管内皮细胞质内表达呈弱阳性，KDR表达与MVD有统计学意义（P＜0．05）。结论KDR在乳腺癌细胞的高度表达可能参与乳腺癌的发病机制，为乳腺癌的治疗提供新的思路。     

乳腺癌患者激素受体、人表皮生长因子受体2表达与免疫组织化学分子亚型分析

目的研究乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达情况及免疫组织化学分子亚型分布。方法对2003年1月-2008年9月四川大学华西医院病理科3 365例乳腺癌病理报告存档资料进行激素受体(ER/PR)、HER-2表达情况及免疫组织化学分子亚型分布进行分析。结果 3 365例确诊的乳腺癌患者中,ER阳性1 824例(54.2%),PR阳性1 841例(54.7%),HER-2过表达284例(8.4%)。相关分析显示ER与PR表达呈正相关(P<0.001),HER-2与ER、PR表达均呈负相关(P<0.001)。免疫组织化学分子亚型结果显示luminal A型最常见,为1 993例(59.2%);basal-like型为623例(18.5%);HER-2过表达型为169例(5.0%);luminal B型最少,为115例(3.4%);未分类的为465例(13.8%)。结论乳腺癌患者激素受体及HER-2表达有特殊性,激素受体阳性率>50%,HER-2阳性率在不同研究中显示出不同的结果,尚需进一步研究;ER、PR与HER-2具有良好的相关性;免疫组织化学分子亚型中luminal A型最常见。     

血管内皮生长因子受体与恶性肿瘤

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成，已知有多种细胞因子、生长因子及其受体参与了血管形成的调控，其中血管内皮生长因子(VEGF)可能是最关键的刺激因子。而VEGF的生物学效应是通过其特异性的膜受体介导实现的，迄今发现VEGF有三种受体：VEGFR—1、VEGFR—2、VEGFR—3。它们在血管生成中的调节作用和以VEGFR为靶点的抗肿瘤治疗研究，是当前研究的热点。本文主要综述这方面的进展。     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达在胃癌中的变化以及与胃癌临床病理间的关系。方法应用免疫组化法分析36例胃癌,12例正常胃组织中的VEGF表达。结果胃癌组织中VEGF阳性表达率为75%,显著高于癌旁组织23.5%(P<0.01)及正常胃组织16.7%(P<0.01),淋巴结转移组VEGF阳性表达率为87.5%,显著高于无转移组60.0%(P<0.05)及正常胃组41.7%(P<0.05),而VEGF与分化程度及TNM分期无关。结论VEGF表达高低可作为判断胃癌淋巴结转移与预后的关系。     

乳腺癌ER,PgR,PS2表达及其相关性研究

[目的]研究乳腺癌组织中雌激素受体(ER)，孕激素受体(PgR)，雌激素调节蛋白(PS2)的表达水平、相互关系及其临床意义。[方法]乳腺癌组织常规石增包埋切片对其ER，PgR、PS2进行ABC免疫组化法染色。[结果]65例乳腺癌ER、PgR和PS2表达阳性子分别为70．7％、61．5％和53．8％；高分化和淋巴结未转移乳腺癌三者阳性率均明显高于低分化和淋巴结转移病例；三者在乳腺癌组织中表达阳性率之间呈高度密切正向关系。[结论]ER、PgR和PS2表达均为反映乳腺癌生物学行为、激素依赖性及指导临床内分泌治疗的重要生物学标记物；检测激素受体水平的同时检测PS2表达可更精确地了解乳腺癌激素依赖性和提高临床内分泌治疗有效率。     

光动力疗法对鼠乳腺癌移植瘤VEGF蛋白表达的影响

【目的】通过观察光敏剂血卟啉衍生物(HpD)介导的光动力疗法(PDT)对鼠乳腺癌移植瘤VEGF蛋白的抑制作用,探讨HpD-PDT的作用机制,为HpD-PDT用于乳腺癌临床治疗提供实验依据。【方法】实验动物分为空白对照组、A、B、C三个治疗组(光敏剂浓度及照光强度分别为HpD 1.0 mg/mL,75 J/cm2;HpD 1.0 mg/mL,150 J/cm2;HpD 1.0 mg/mL,300 J/cm2),免疫组织化学技术检测移植瘤在治疗前及治疗后1 d3、d、7 d1、4 d VEGF蛋白的表达。【结果】各实验组间VEGF蛋白阳性表达率在治疗前后比较均有统计学差异(P<0.05),随时间延长C组(HpD 1.0 mg/mL,300 J/cm2)阳性表达率下降最明显。【结论】HpD-PDT通过破坏乳腺癌组织的血液供应从而抑制肿瘤生长,其机理可能与直接作用于肿瘤组织的微循环系统使血流阻滞血栓形成,及通过下调VEGF的表达抑制新生血管形成而实现。     

大肠癌术后复发与血管内皮细胞生长因子及其受体表达的关系

目的：研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体（KDR）与大肠癌术后复发的关系。方法：应用免疫组化SP法检测94例大肠癌标本VEGF及KDR蛋白表达，分析VEGF和KDR与临床病理因素、微血管密度（MVD）及术后复发的关系。结果：VEGF和KDR表达与大肠癌Duke分期、淋巴结转移密切相关（P＜0．01），而与组织学分型无关（P＞0．05）。VEGF和KDR表达阳性组MVD显著高于阴性组（P＜0．01）。大肠癌术后复发与VEGF、KDR密切相关，VEGF组（P＜0．01），KDR组（P＜0．05）。但各复发转移部位的关系并不密切（P＞0．05）。结论：VEGF和KDR与大肠癌血管生成相关，在大肠癌的发生、发展及术后复发中起重要作用，可反映大肠癌的进展情况，并可作为判断预后的指标。     

Peripheral Enhancement of Breast Cancers on Contrast-Enhanced Ultrasound: Correlation with Microvessel Density and Vascular Endothelial Growth Factor Expression

There is little evidence of an association between peripheral enhancement on contrast-enhanced ultrasound and histopathologic prognostic factors in breast cancer. The purpose of our study was to investigate the relationship of peripheral enhancement on contrast-enhanced ultrasound with microvessel density, vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and other prognostic factors in patients with breast cancer. In 51 patients with BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) category 5 lesions scheduled for surgery, contrast-enhanced ultrasound with an 8-4 linear transducer and B-mode pulse inversion harmonic imaging was performed after administration of SonoVue. Forty-three histologically confirmed breast cancers were included in the study and divided into the peripheral enhancement group and non-peripheral enhancement group on the basis of their features on contrast-enhanced ultrasound. The ratio of peripheral to central microvessel density, VEGF expression, tumor size, histopathologic type, stage, lymph node metastasis and expression of estrogen receptor, progesterone receptor, c-erb-B2 and p53 were compared between the two groups. The ratio of peripheral to central microvessel density and a peripherally positive/centrally negative VEGF expression pattern were significantly higher in the peripheral enhancement group than in the non-peripheral enhancement group (t-test, p = 0.023, and χ² test, p = 0.035, respectively). There were no significant differences in breast cancer size, histopathologic type, stage, lymph node metastasis or expression of estrogen receptor, progesterone receptor, c-erb-B2 and p53 between the two groups (χ² test, p = 0.416, 0.877, 0.543, 0.124, 0.453, 0.554, 0.350 and 0.479 respectively). The peripheral enhancement pattern of breast cancer on contrast-enhanced ultrasound may be valuable in the evaluation of peripheral/central tumor angiogenesis and VEGF expression.     

人血管内皮生长因子DNA克隆和在大肠杆菌中的表达

克隆人血管内皮生长因子165(Vascular endothelail growth factor165，VEGF165)并在大肠杆菌中诱导表达。用RT-PCR法从人白血病细胞株TF1扩增VEGF165 DNA片段，将该片段插入质粒pUCmT中并测序鉴定。将测序正确的pUCmT-VEGF165与PET20b( )均用EcoRI和SalI双酶切，回收纯化目的基因片段与表达载体，构建VEGF165的原核表达载体PET20b( )-VEGF165，转化大肠杆菌BL21(DE3)pLysS，IPTG诱导表达，表达产物用Ni-NTA Resin纯化，SDS-PAGE及Western Blot鉴定重组蛋白。结果表示：1．测序结果示扩增的VEGF165序列与文献报道相符；2．SDS-PAGE电泳示IPTG诱导后出现分子质量约23kd的重组蛋白条带；3．Western Blot分析表明重组蛋白可与兔抗人VEGF单克隆抗体特异性结合。成功克隆、表达及纯化VEGF165，为研究其功能奠定基础。     

慢病毒介导的血管内皮生长因子受体2小干扰RNA对鼠白血病的抑制

目的：拟建立慢病毒载体携带的血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）基因短发夹RNA（knti6／shVEGFR2）,研究其对鼠白血病的抑制作用。方法：用慢病毒载体系统构建Lenti6／shVEGFR2。检测pU6／shVEGFR2入门克隆转染、knti6／shVEGFR2表达克隆转导HL60细胞后的作用。流式细胞仪分析检测knti6／shVEGFR2对HL60鼠模型白血病的抑制效果。结果：pU6／shVEGFR2转染、Lenti6／shVEGFR2转导HL60细胞后48h细胞抑制率相近,之后pU6／shVEGFR2组细胞抑制率明显下降,而Lenti6／shVEGFR2组变化无显著差异。在异种移植白血病鼠模型中knti6／shVEGFR2感染显著抑制白血病细胞生长（P〈0．05）。结论：慢病毒介导的VEGFR2 RNA干扰有可能成为治疗白血病的有效方法。     

浸润性乳腺癌中白细胞介素18和血管内皮生长因子的表达及与临床病理学参数的关系

目的通过检测浸润性乳腺癌中自细胞介素18（IL-18）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况,探讨其表达相关性及与临床病理学参数的关系。方法应用免疫组织化学法检测IL-18和VEGF在42例浸润性乳腺癌组织和12例正常乳腺组织中的表达情况。结果IL-18和VEGF在42例浸润性乳腺癌中的表达阳性率均显著高于12例正常乳腺组织（P〈0．05）。且在42例浸润性乳腺癌组织中,IL-18阳性组中VEGF阳性率（87．1％）显著高于IL-18阴性组中VEGF阳性率（12．9％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。在亚组分析中,IL-18的表达只与有无腋窝淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,而VEGF的表达与有无腋窝淋巴结转移和TNM分期有相关性（P〈0．05）。结论在浸润性乳腺癌中,IL-18的表达上调与VEGF的表达上调显著相关,IL-18可能具有促进肿瘤新生血管形成的作用。     

膀胱移行细胞癌血小板衍化内皮细胞生长因子和血管内皮生长因子mRNA表达的研究

目的：研究血小板衍化内皮细胞生长因子(PD-ECGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌生长与发展中的作用。方法：用逆转录聚合酶链反应(RT-PER)测定了35例膀胱移行细胞癌和6例正常膀胱粘膜的PD-ECGF和VEGFm-RNA水平。结果：肌层浸润性(T2-4)和粘膜下浸润性(T1)膀胱移行细胞癌中，PD-ECGF和VEGF mRNA水平均明显高于正常膀胱粘膜；粘膜下浸润性(T1)与非漫润性乳头状(Ta)膀胱移行细胞癌相比，PD-ECGF mRNA明显增高，而VEGF mRNA无明显变化；非浸润性乳头状(Ta)膀胱移行细胞癌中仅见VEGF mRNA水平明显高于正常膀胱粘膜，而PD-ECGFmRNA无明显变化。PDECGF和VEGF mRNA水平升高与膀胱移行细胞癌的高分级有关。结论：PD-ECGF在膀胱移行细胞癌的浸润过程中可能起着重要作用，而VEGF与膀胱移行细胞癌的生长与浸润都有关。     

雌、孕激素受体和p53在胆囊癌中的表达及其临床意义

目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和p53在原发性胆囊癌发生、发展中的作用及相互关系,研究它们的表达与胆囊癌的组织学类型、分化程度、临床分期及预后的关系。方法:用免疫组织化学法检测54例原发性胆囊癌组织中ER、PR和p53的表达水平。结果:54例原发性胆囊癌组织中ER、PR和p53阳性表达率分别为38.9%、37%和48.1%。p53的阳性表达与胆囊癌分化程度、临床分期密切相关,ER与PR的表达呈正相关,PR阳性的患者的累积生存率明显高与阴性者,临床分期和神经浸润与胆囊癌患者的预后有关。结论:p53的表达与胆囊癌分化程度、临床分期有关,ER与PR的表达呈正相关,PR的表达与临床分期和神经浸润与胆囊癌患者的预后有关。