肝移植患者中他克莫司血药浓度影响因素

目的：通过分析服用他克莫司(FK506)肝移植患者的血药浓度监测结果,探讨他克莫司血药浓度的影响因素。方法：根据患者住院号筛选我院2010-2012年接受肝移植的患者,统计患者的性别、年龄、实际住院天数,以及主要诊断及其它诊断、FK506的血药浓度及剂量。分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：术后14天内与14天后的剂量有明显差异,血药浓度无明显差异(P＜0.05);在同一时间内,性别对他克莫司的血药浓度有一定的影响(p＜0.05);在术后14天内,A组剂量小于B组和C组(p＞0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05);在大于14天,C组剂量大于A组和B组(p＜0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05)。结论：他克莫司血药浓度影响因素众多,在使用时应该综合考虑多种因素,以控制血药浓度在理想范围。有利于提高肝移植患者的存活率。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步确定

目的寻求适合国人肝移植受者他克莫司理想治疗窗浓度范围.方法应用微粒子酶免分析法测定69例肝移植患者口服他克莫司后12 h的血药谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应.结果他克莫司的血药浓度,术后第1个月为(13.1±2.0)μg*L-1,第2,3个月为(9.2±1.7)μg*L-1,3个月后为(6.3±1.2)μg*L-1,比较各时期全血他克莫司谷浓度,差异均有极显著性(P＜0.01).术后发生排斥反应64例次,不良反应73例次.结论他克莫司治疗窗浓度范围术后第1个月为10～15 μg*L-1,第2、3个月为7.0～11 μg*L-1,3个月后为5.0～8.0 μg*L-1维持,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少他克莫司的不良反应.     

五酯胶囊对肝移植受者他克莫司浓度的影响

目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。     

肝移植患者他克莫司个体化给药研究

目的:建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度.方法:收集26例肝移植患者口服他克莫司的94份全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络.结果:人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对预测误差( MAE)分别为(-0.11±2.81) ng/mL和(2.14±1.72) ng/mL,78.6％血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng/mL.多元线性回归 MPE与 MAE分别为(0.56±2.70) ng/mL和(2.15±1.63) ng/mL,9例次(9/14,64.3％)绝对预测误差≤3.0 ng/mL.人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归.结论:人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度,指导个体化给药.     

人工神经网络预测肝移植术受者他克莫司血药浓度

建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为(0.02±2.40)ng.mL 1和(1.93±1.37)ng.mL 1,84.6%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng.mL 1。人工神经网络的准确性及精密度优于多元线性回归。结果表明,人工神经网络预测的相关性、准确性和精密度较好,简便迅捷,可用于预测他克莫司血药浓度。     

伏立康唑引起他克莫司血药浓度升高2例

1病例介绍1.1病例1患者男,45 y,因慢性肾功能不全尿毒症期于2010-06-25日行同种异体肾移植术,术后移植肾功能恢复良好,术后予他克莫司、吗替麦考酚酸酯、强的松治     

伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度影响的案例分析

目的 ：探讨伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度的影响。方法 ：1例儿童肾移植患者,长期口服他克莫司抗排异治疗后继发真菌感染,给予伏立康唑注射液治疗后导致他克莫司血药浓度升高,临床药师结合治疗药物监测结果对他克莫司剂量进行调整,使其血药浓度维持在目标浓度范围内。结果 ：治疗药物监测有助于儿童肾移植患者的临床预后。结论 ：长期服用他克莫司的儿童肾移植患者,合用伏立康唑治疗时,他克莫司的剂量应调整为原来的1/2,后续根据血药浓度调整给药剂量。     

肝移植患者中伏立康唑与他克莫司药物相互作用病例分析

目的:对伏立康唑(VOZ)在两种不同的给药方式下(口服和静脉滴注)对他克莫司(TAC)药物浓度的影响程度进行比较,探讨两种药物相互作用机制。方法:观察分析1例服用TAC的肝移植术后随访患者,在应用VOZ治疗肺炎前后,TAC体内药物浓度的变化。结果:静脉滴注VOZ时TAC的平均谷浓度(c0)为18.6 ng/m(l13.1²4 ng/ml),c0/D为12.6 ng(/ml·mg)[1224 ng/ml),c0/D为12.6 ng(/ml·mg)[12¹3.1 ng/(ml·mg)],口服VOZ与TAC联合用药时TAC的c0为7.2 ng/m(l5.813.1 ng/(ml·mg)],口服VOZ与TAC联合用药时TAC的c0为7.2 ng/m(l5.8⁹.4 ng/ml),c0/每日剂量(D)为18.5 ng(/ml·mg)[15.69.4 ng/ml),c0/每日剂量(D)为18.5 ng(/ml·mg)[15.6²4.8ng(/ml·mg)]。与联合用药前相比,静脉滴注VOZ使TAC的c0/D增加了641.2%,口服VOZ则使得TAC的c0/D增高了994.1%;口服VOZ联合应用时TAC的c0/D比静脉滴注VOZ联合应用时增加了47.6%。结论:肝移植术后患者在应用VOZ治疗肺炎后,TAC减少原剂量的1/3给药的方法并不适用,个体化给药很重要;二者相互作用的机制为:VOZ抑制肝脏和肠道中的CYP3A4/CYP3A5,使TAC的药物浓度显著升高;与VOZ静脉给药方式相比,口服VOZ联合用药时TAC具有较高的生物利用度。     

伏立康唑引起他克莫司血药浓度升高2例

1病例介绍1.1病例1患者男,45 y,因慢性肾功能不全尿毒症期于2010-06-25日行同种异体肾移植术,术后移植肾功能恢复良好,术后予他克莫司、吗替麦考酚酸酯、强的松治     

他克莫司基因组学在肝移植的应用及其研究进展

他克莫司是一种新型强效免疫抑制剂,在临床广泛应用于肝移植等器官移植术后的抗排异治疗。在肝移植人群中,他克莫司的药代动力学及血药浓度存在个体差异,其用药的个体差异与细胞色素P450酶系CYP3A5和P糖蛋白的基因多态性之间存在较密切联系。本文对他克莫司的药效学、药代动力学、血药浓度范围及其药物基因组学的研究进展进行了综述。     

伏立康唑致1例肾移植患者他克莫司血药浓度升高

临床药师在查房中发现肾移植患者他克莫司血药浓度过高,分析原因为治疗其真菌感染的伏立康唑抑制了他克莫司的代谢酶细胞色素CYP3A的活性所致。药师由此提出减少他克莫司用量（当他克莫司与伏立康唑联合用药时,他克莫司的剂量调整为原来的1/3）及监测其血药浓度,建议被采纳,患者的他克莫司血药浓度重新达到目标范围。     

肝移植受者他克莫司血药浓度早期预测方案及评估

目的:建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。方法:收集36例肝移植受者口服他克莫司的150份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。结果:人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为0.05±3.01ng·mL-1和2.09±2.12ng·mL-1,78.3%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng·mL-1。人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归。结论:人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度。     

他克莫司在儿童肝移植患者中的血药浓度及影响因素

目的:研究肝移植术后他克莫司在少年、儿童和成人患者中的给药剂量、血药浓度及影响因素的差异.方法:按照年龄将23名肝移植患者分为儿童组(1～12岁),少年组(12～18岁),成人组(18岁).采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)检测患者术后他克莫司的全血谷浓度.对体质量校正后剂量、血药浓度、剂量校正下的血药浓度的均值进行组间比较.血药浓度的影响因素用多元逐步回归的方法进行分析.结果:肝移植术后儿童组平均给药剂量为(0.22±0.23)mg-1·kg-1·d-1,少年组(0.13±0.06)mg·kg-1·d-1,成人组(0.07±0.02)mg·kg-1·d-1,经方差分析,组间差异均有显著性(P＜0.05).患者的全血谷浓度差异无显著性(P0.05).剂量校正下浓度在儿童组和少年组,少年组和成年组间差异有显著性,在儿童组和成人组间差异无显著性.回归分析表明影响他克莫司浓度的因素有:AGE,HCT,ALB,TBIL,BUN,Cr.结论:他克莫司的给药剂量在个体间的波动很大.达到近似血药浓度时,成年组给药剂量最低,儿童组最高,且儿童、少年组血药浓度影响因素与成人有明显的不同.因此医生应该考虑儿童患者的特点和对血药浓度的诸多影响因素进行个体化用药.     

狼疮性肾炎患儿他克莫司联合伏立康唑的个体化药学监护

目的:探讨CYP3A5基因型和伏立康唑对他克莫司用药剂量的影响。方法:临床药师通过对1例狼疮性肾炎患儿进行药学监护,根据CYP3A5基因型对他克莫司初始用药剂量进行估算,联用伏立康唑后,对他克莫司用药剂量进行调整。结果:临床药师通过药学监护,给予个体化的用药建议,提高了患儿用药的安全性和有效性。结论:临床药师在临床个体化给药方案的制定中发挥着积极的作用。     

他克莫司与环孢素肝移植术后疗效对比的 Meta 分析

目的：评价肝移植术后使用免疫抑制剂他克莫司（Tac）和环孢素（CsA）的疗效差异和安全性。方法采用中英文数据库进行文献检索,英文数据库包括 Pubmed、Medline、Embase 和 Cochrane library,中文数据库包括CNkI、VIP、万方。纳入随机对照试验（RCT）,对纳入的文献进行方法学评价和 Meta 分析。结果共纳入17篇 RCTs;Meta 分析结果显示,Tac 对比 CsA,患者生存率差异无统计学意义,移植物存活率和急性排斥反应 Tac 优于 CsA,但他克莫司组的糖尿病发生率较高,差异具有统计学意义。结论肝移植术后 Tac 抗排斥反应治疗效果优于 CsA,但会导致更多患者糖尿病的发生。     

护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度临床观察

目的：评价应用护肝片提高肝移植受者全血他克莫司（FK506）药物浓度的疗效。方法：将56例肝移植术后长期服用FK506的受者作为研究对象,FK506和护肝片同时服用的受者为试验组（27例）,单纯口服FK506的受者为对照组（29例）;检测两组全血FK506浓度及肝、肾功能,作为临床评价指标。结果：试验组服药后FK506血药浓度比服药前分别增加了2.718±0.45ng·mL^-1,增幅达60.35%,两者比较有显著性差异（P〈0.01）;与对照组比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用护肝片后,全血FK506浓度明显降低,降幅达32.30%,差异有显著性（P〈0.01）。FK506和护肝片合用对肝、肾功能指标无明显不良影响。结论：护肝片能明显提高他克莫司药物浓度。     

他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者肝癌复发的影响

目的探讨他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者肝癌复发的影响。方法挑选符合Milan标准肝癌肝移植患者,按随机数法分为Rapa组和Tac组,每组20例,行移植肝彩超和检测甲胎蛋白．6-12个月行移植肝穿刺活检或手术切除肿瘤证实肿瘤的复发。结果移植肝穿刺活检证实雷帕霉素组排斥反应较他克莫司组并未增加。而在肝癌肝移植肿瘤复发率中他克莫司组明显高于雷帕霉素组。结论雷帕霉素在肝癌肝移植中排斥反应较他克莫司并未增加,而其对肿瘤复发的抑制作用方面优予他克莫司。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步探讨

目的探讨肝移植受者他克莫司治疗窗浓度参考范围。方法采用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测他克莫司全血谷浓度(C0),结合受者的临床表现及生化指标,对74例肝移植受者的305例次监测结果进行分析。结果肝移植术后前3个月他克莫司C0为(7.0±3.6)ng/ml,3个月后为(5.5±2.3)ng/ml。术后发生急性排斥反应4例次,肝、肾毒性54例次。结论建议将实验室他克莫司治疗窗范围进行调整:肝移植术后前3个月为7～15ng/ml,3个月后为5～10ng/ml,以保证免疫抑制效果,减少排斥反应和肝、肾毒性。     

他克莫司的不良反应

本文综述近几年在国内报道的他克莫司的药物不良反应,为更合理使用该药提供参考。     

肝移植术后他克莫司等三联免疫抑制治疗的临床观察

目的:探讨肝移植术后他克莫司(FK506) 霉酚酸酯(MMF) 泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗方案的临床疗效及不良反应.方法:对肝移植术后应用环孢素A(CsA) MMF Pred三联免疫抑制方案治疗的20例患者和应用FK506 MMF Pred三联免疫抑制方案治疗的25例患者进行比较,临床观察12个月.结果:FK506 MMF Pred组移植术后排斥反应及毒性反应发生率明显低于CsA MMF Pred组,2组差异有显著统计学意义(P<0.01).结论:肝移植术后FK506 MMF Pred三联免疫抑制治疗方案是安全有效的.