纳米递送系统在mRNA肿瘤疫苗中的研究进展

肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗中极具发展前景的治疗策略之一,其通过递送肿瘤抗原促进抗原递呈过程,进而激活抗肿瘤免疫反应。信使RNA (messenger RNA, mRNA)疫苗是一种新型疫苗,通过向体内递送特定抗原的mRNA序列并表达相应抗原蛋白,从而激活机体免疫系统达到免疫治疗的目的。mRNA疫苗与传统疫苗相比具有生产周期短、有效性高和免疫原性强等优势,近年来mRNA疫苗在肿瘤免疫治疗中的应用引起广泛关注,但mRNA的不稳定性和低递送效率限制了其应用。纳米递送系统能有效解决mRNA疫苗递送的难题,极大地促进mRNA肿瘤疫苗的研究进程和临床应用,已成为mRNA疫苗研究的热点。本文对mRNA肿瘤疫苗进行介绍,重点对纳米递送系统在mRNA肿瘤疫苗中的应用进行综述,以期为mRNA肿瘤疫苗高效递送及肿瘤免疫治疗提供新思路和新方法。     

红细胞作为药物递送系统的研究进展

传统的治疗药物存在稳定性差、摄取效率低、细胞毒性大以及靶向能力差等缺点。因此需要安全的药物传递系统来延长药物在体内的循环和暴露。以红细胞为载体的新型药物递送系统凭借其良好的生物相容性、低免疫原性以及长循环时间而逐渐成为理想的药物递送平台。基于红细胞的药物递送系统包括多种类型,主要有红细胞膜包裹纳米颗粒载药系统和基因工程红细胞等。另外,对红细胞进行功能化修饰,可显著增强靶向性,进一步开发和扩大红细胞载药体系在多种疾病治疗中的应用。本研究介绍了以红细胞为载体的化学药物及疫苗的递送方法,重点讨论了仿生纳米红细胞药物递送系统及其对机体各部位的靶向性研究,并且总结了近年来基因工程红细胞策略的研究进展。     

铝佐剂特性及其研究进展

铝佐剂吸附抗原主要通过静电作用和磷酸配位基交换作用,但吸附量和吸附强度与免疫反应并不呈正比关系。常温下,铝佐剂的稳定性即使随存储时间延长有所降低但并不一定会影响疫苗的免疫增强效应。高温下暴露时间过长对铝佐剂的稳定性影响较大,磷酸盐等缓冲盐能提高含铝佐剂疫苗在高温时的稳定性。铝佐剂的磷酸化处理、纳米铝佐剂的制备和疫苗干粉制剂可提高其免疫增强效应和含佐剂疫苗的稳定性。本文简要综述铝佐剂与抗原的相互作用、相关稳定性研究及铝佐剂的发展趋势。     

抗病毒纳米颗粒疫苗的研究进展

疫苗是防控传染病最为经济有效的手段之一。通过疫苗接种,人类已消灭天花和脊髓灰质炎疾病。然而大多数危害人类的病毒仍缺乏有效的疫苗,同时某些RNA病毒,如流感病毒、新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的高突变性致使现有疫苗效力不断减弱,因此开发安全、高效的通用疫苗十分必要。纳米颗粒疫苗可展示多重不同优势抗原表位从而诱导更强更广谱的免疫保护,故纳米颗粒疫苗备受关注。综述纳米颗粒疫苗给药方式及其在激发宿主免疫应答、递呈抗原和递送药物方面的优势,重点介绍几种常用纳米颗粒疫苗载体及其优缺点,以及针对SARS-CoV-2的纳米颗粒疫苗的最新临床进展,旨在为新型抗病毒疫苗的研发提供参考。     

体外转录合成mRNA递送材料的研究进展

信使RNA(mRNA)递送技术是指通过体外转录合成mRNA并递送至细胞内，表达出相应的蛋白进而发挥重要的生物学功能。近年来，mRNA递送技术在疫苗和基因治疗等方面成为研究的前沿和热点。mRNA一般采用纳米粒或非纳米粒材料包裹后进行递送。尽管取得了许多进展，但缺乏有效和无毒的递送材料仍然是限制mRNA应用的主要因素。病毒系统(如慢病毒和腺相关病毒)的使用已被广泛认为是核酸的有效递送方式，但不需要的免疫反应是其发展的根本障碍。因此，越来越多的非病毒载体(包括脂质、聚合物、基于纳米的载体或功能载体)作为安全、有效的递送工具受到关注。该文综述了近年来各种mRNA递送材料的进展、挑战及未来方向。     

肿瘤疫苗纳米佐剂的研究进展

纳米医学的兴起为肿瘤疫苗的研发带来新的契机。纳米佐剂系统在抗原的靶向递送与可控缓释中发挥重要作用;同时也为免疫活化提供共刺激信号,发挥协同活化作用。综述基于合成与生物衍生材料的纳米佐剂的应用,重点讨论纳米佐剂免疫调节、药物递送以及联合治疗的现状,并对纳米佐剂的应用前景进行展望。     

基于脂质载体的mRNA疫苗递送系统研究进展

转录信使RNA（mRNA）具有安全有效的蛋白质表达谱,在遗传病新疗法、表达功能性蛋白和抗体、疫苗或基因编辑的开发上具有良好的应用前景。随着病原生物学与免疫学的发展,mRNA疫苗凭借其高效性与稳定性而愈发被重视。目前,有效的体内递送手段是mRNA疫苗所面临的较大挑战,脂质载体的mRNA疫苗递送系统具有靶向性强、包封率高、细胞亲和性好的特点,部分脂质载体能够使mRNA疫苗在体内以非侵入性的方式进行靶向递送。从mRNA疫苗递送的主要难点、脂质载体在mRNA疫苗递送中的研究现状以及针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的mRNA脂质载体疫苗开发进展,共3个方面总结了目前基于脂质载体的mRNA疫苗递送系统研究进展,并对未来的基因疫苗递送系统研究方向进行展望。     

壳聚糖及其衍生物作为免疫佐剂的研究进展

近年来,随着免疫学研究的不断深入,疫苗研制技术取得了很大的进步,但这些疫苗存在着给药剂量大、免疫原性弱和靶向性差等缺点,需加入免疫佐剂以提高其免疫原性和特异性免疫应答。纳米疫苗黏膜免疫递送系统具有保护抗原、简化接种程序、增强免疫效果和提高生物利用度等优点。壳聚糖及其衍生物由于具有良好的可生物降解性、生物相容性、低毒性、黏膜吸附性、免疫刺激活性、缓释和控释作用及靶向性,已成为了构建纳米疫苗黏膜免疫递送系统和疫苗免疫佐剂的优良载体。文中对疫苗递送系统、壳聚糖及其衍生物的理化性质及其作为免疫佐剂的应用、优越性和作用机制进行了综述。     

基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗的研究进展

目的了解基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗的进展。方法通过文献阅读和归纳总结,对近年采用纳米递送系统进行黑色素瘤免疫治疗的文献进行综述。结果应用于黑色素瘤免疫治疗的纳米载体主要是无机材料、有机材料和细胞仿生型纳米载体。结论基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗取得了一定进展,有望改善黑色素瘤免疫治疗效果。     

RNA药物非病毒递送系统研究进展

RNA疗法通过将外源性的RNA引入特定细胞来调控基因表达,是一种非常有潜力的疾病治疗策略。然而,由于存在体内稳定性差、难以高效进入靶细胞等问题,RNA药物的递送需借助合适的药物递送系统。与病毒载体相比,非病毒载体具有更高的安全性,已成为本领域的研究热点。主要介绍脂质纳米颗粒递送系统、生物偶联递送系统以及外泌体递送系统这3种可帮助RNA疗法进入临床的非病毒载体递送系统,并对其技术进展和难点进行分析与总结。     

非甾体抗炎药物纳米递送系统研究进展

非甾体抗炎药是使用最广泛的处方药之一,但长期使用会引起许多不良反应。与传统制剂相比,非甾体抗炎药纳米制剂能够改善药物溶解度,降低毒性,提高生物利用度。此外,纳米递送系统能够控制负载的非甾体抗炎药的释放,并在疾病模型中增强药物的治疗效果。综述脂质-囊泡纳米载体、聚合物纳米载体以及无机纳米载体在非甾体抗炎药物递送中的研究进展。     

应用于mRNA疫苗的非病毒载体递送系统研究进展

核酸疫苗相较传统疫苗,能诱导更加全面、持久的免疫应答反应,且易于快速生产。其中,mRNA疫苗抗原设计精确,耐受性良好,免疫应答强烈,表达机制比DNA疫苗更为安全和简单,具有十分广泛的应用前景。然而,mRNA疫苗稳定性较差,且难以穿过细胞膜,设计能够保护mRNA疫苗并将其运送到靶细胞发挥作用的递送系统至关重要。综述目前应用于mRNA疫苗体内递送的脂质、聚合物、肽类及其他非病毒载体和（或）递送系统的特点及研究现状,并对其研究前景进行展望。     

克服肿瘤多药耐药的药物共递送纳米载体的设计及研究新方向

多药耐药（multidrug resistance，MDR）是肿瘤治疗成功的主要障碍，药物共递送纳米载体因其肿瘤靶向、控制释放、一致的药动学曲线而被认为是克服MDR的有效策略。本综述总结了当前克服MDR的药物共递送纳米载体的设计思路，并分析了具有前景的研究方向，包括精确药物负载纳米载体、呈时序释放的纳米载体和对肿瘤微环境设计纳米载体，这些新兴策略为临床肿瘤治疗提供了新颖且更好的定制组合方案。     

铁纳米颗粒佐剂的应用研究进展

与传统灭活疫苗相比,多肽等亚单位疫苗的免疫原性较差,一般需额外添加佐剂.近年来有关新型疫苗佐剂的研究不少,但仍然只有极少数佐剂被获批人类使用.纳米颗粒被认为有望替代传统佐剂,其中金属纳米颗粒是最有前途的一类疫苗佐剂,同时也是适宜的抗原递送系统.铁纳米颗粒作为新型疫苗佐剂的可能性正越来越受到关注.铁纳米颗粒的理化特性包括...     

mRNA疫苗纳米递送系统研究进展及监管考量

目的:汇总分析国内外信使核糖核酸(mRNA)疫苗纳米递送系统的研究进展及关键技术,为mRNA疫苗产品开发、质量控制及上市后监管提供参考.方法:通过文献调研,对已上市产品/临床试验阶段产品进行分析,并参考国内外指导原则,梳理目前研究较多的mRNA疫苗纳米递送系统的特点及质量控制要点.结果 与结论:对纳米递送平台,包括聚合...     

DC疫苗与抗肿瘤免疫

机体的免疫反应首先是由抗原提呈细胞（APC）捕获抗原,经其加工处理后将抗原信息传递给T、B淋巴细胞进而诱发一系列特异性免疫应答。因此,APC是机体免疫反应的首要环节,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导,其中树突状细胞（DC）是目前所知的机体内功能最强的APC。近年来,越来越多的证据表明由DC激活的细胞免疫特别是T细胞介导的CTL反应在机体抗肿瘤中起着主导作用,而且最近DC疫苗的临床Ⅰ、Ⅱ期试验也取得了令人鼓舞的结果,显示出DC疫苗在肿瘤等病的治疗中的巨大前景。因此DC疫苗尤其是DC抗肿瘤的研究和应用倍受人们的关注。     

宿主免疫生物学与疫苗开发

随着免疫调节机理日益清楚,疫苗和佐剂的设计变得更加科学化。为了理解这些机理,需要弄清楚三种细胞之间的相互作用。抗原提呈细胞(APC)启动了免疫球蛋白级联反应。这些细胞中最重要的是树突状细胞,该细胞必须首先捕获抗原,颗粒物质、天然或获得性抗体或激活补体能力有助于此过程的进行。然后T细胞通过加工的抗原肽以及APC表面和分泌的分子的联合作用而被激活。T细胞介导炎症、发挥细胞毒性作用和有助于抗体形成。究系1型细胞为主还是2型细胞为主,可影响细胞和体液应答的方向。然后激活B细胞,导致抗体形成和更好的抗原提呈。长龄淋巴细胞群中的T细胞和B细胞记忆有助于再次接触抗原时增强免疫反应性。最好的疫苗应能刺激强烈记忆。     

菌影作为新型疫苗递送载体的研究进展

尽管基于重组蛋白或DNA的新型疫苗的开发以指数级上升,但是其免疫原性常弱于传统疫苗,缺少有效的递送系统是其应用的主要限制因素,因此迫切需要开发新型改良的递送系统和佐剂.菌影(bacterial ghost,BG)系统正是这类载体系统,它能将结合的抗原靶向APC,并具有佐剂活性.BG是一种无生命的革兰阴性菌包膜,无胞质内容物,但保留了细胞形态和天然表面抗原结构.由于BG具有颗粒特性并包含许多已知的免疫刺激成分,因此BG能增强抗其传递的靶抗原的免疫应答.作为一种新型的疫苗递送载体,菌影将被用于人用和兽用疫苗的生产.     

菌影作为新型疫苗递送载体的研究进展

尽管基于重组蛋白或DNA的新型疫苗的开发以指数级上升,但是其免疫原性常弱于传统疫苗,缺少有效的递送系统是其应用的主要限制因素,因此迫切需要开发新型改良的递送系统和佐剂.菌影(bacterial ghost,BG)系统正是这类载体系统,它能将结合的抗原靶向APC,并具有佐剂活性.BG是一种无生命的革兰阴性菌包膜,无胞质内容物,但保留了细胞形态和天然表面抗原结构.由于BG具有颗粒特性并包含许多已知的免疫刺激成分,因此BG能增强抗其传递的靶抗原的免疫应答.作为一种新型的疫苗递送载体,菌影将被用于人用和兽用疫苗的生产.     

树突状细胞靶向给药系统的研究进展

树突状细胞在免疫系统对抗原的捕获、处理及提呈过程中发挥极为重要的作用,疫苗的靶向传递主要通过各种功能性载体微粒进行。研究表明,载体微粒大小、表面电荷以及树突状细胞表面不同受体设计的特异性靶向给药系统对疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的应用具有重要意义。本文着重阐述了近年来树突状细胞靶向给药系统的研究进展,为进一步研究设计高效靶向肿瘤疫苗制剂提供参考。