N-乙酰半胱氨酸对矽尘诱导肺泡巨噬细胞自噬影响

目的探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠肺泡巨噬细胞NR8383在染尘不同时间的自噬活动影响。方法常规培养NR8383细胞,染尘3、6、12、20、24 h,并给予NAC,分别收集细胞上清液,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-βⅠ(TGF-βⅠ)表达水平,自噬水平检测采用蛋白免疫印迹法和细胞免疫荧光法。结果体外巨噬细胞染尘模型最佳时间为20 h;NAC+矽尘组NR8383细胞TNF-α表达[(116.82±8.98)pg/mL]低于矽尘组[(1823.58±764.85)pg/mL](P0.05);NAC+矽尘组NR8383细胞TGF-βⅠ表达[(8.27±3.62)pg/mL]与矽尘组[(14.28±5.71)pg/mL]比较差异无统计学意义(P0.05);NAC+矽尘组与矽尘组NR8383细胞LC3蛋白表达[分别为(3.52±0.57)、(3.84±0.53)pg/mL]高于对照组[(2.24±0.56)pg/mL];免疫荧光结果显示,矽尘组NR8383细胞在20 h荧光信号强于对照组;NAC+矽尘组NR8383细胞荧光强度与矽尘组无明显差异。结论矽尘刺激使NR8383细胞自噬表达增强;NAC可降低细胞上清液中TNF-α分泌水平,NAC可能参与染尘肺泡巨噬细胞的炎症反应过程。     

手掌参醇提取物处理染矽尘大鼠肺纤维化及肿瘤坏死因子-α表达的变化

目的研究手掌参醇提起物对染矽尘大鼠肺纤维化及组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法将120只Wistar大鼠随机分为对照组、染矽尘组和手掌参醇提取物与SiO2联合处理组(联合处理组)。采用气管暴露法给予染矽尘组和联合处理组大鼠气管内灌注矽尘,对照组大鼠气管内则给予灌注等量生理盐水。联合处理组自染尘后第1天起每日灌胃手掌参醇提取物2ml(10g/kg),对照组和染矽尘组则给予等量生理盐水每日灌胃直至大鼠处死。天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成。制作大鼠肺组织芯片,用免疫组织化学PV法检测组织芯片TNF-α的表达。结果与染矽尘组比较,联合处理组的大鼠各时间点的肺系数明显降低(P<0.01)。与染矽尘组比较,联合处理组各时间点Ⅰ胶原低于染矽尘组(P<0.01);与染矽尘组比较,联合处理组各时间点Ⅲ胶原均低于染矽尘组,14天和21天差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。与染矽尘组比较,联合处理组各时间点肺组织TNF-α的积分光密度低于染矽尘组(P<0.01)。结论手掌参醇提取物可抑制矽尘诱导的大鼠肺纤维化和大鼠肺组织TNF-α蛋白的表达。     

染矽尘大鼠早期肺组织肿瘤坏死因子的表达

目的采用组织芯片和图像分析技术阐述染矽尘大鼠早期肺组织炎性损伤过程中肿瘤坏死因子-α(TNFα)表达的变化规律。方法采用气管暴露法建立矽肺动物模型。免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP)结合组织芯片技术检测肺组织TNFα的表达。用ImageProPlusVersion4.5forWindowsTM图像分析系统对TNFα的表达做定量分析。结果染矽尘组TNFα阳性细胞面积百分比于染尘后第3天时开始升高,一直持续到第14天,第21天后稍有回落。第7天时达高峰,染矽尘组阳性面积百分比较对照组高出6.57,差异有显著性(P<0.01)。结论矽尘可诱导大鼠肺组织炎性损伤早期TNFα的过度表达。     

染矽尘大鼠肺匀浆TGF-β1和TNF-α的变化

目的探讨染矽尘大鼠肺匀浆TGF-β1和TNF-α的变化.方法采用一次性气管内注入矽尘方法建立动物模型.称量法测定脏器系数,过氧化氢方法测定胶原含量.采用ELISA测定肺匀浆TGF-β1和TNF-α蛋白浓度.结果实验过程中,实验组TGF-β1在染尘后第7天显著低于对照组(P＜0.01),而第14天显著高于对照组(P＜0.05),其他时点,差异无显著性.TNF-α在染矽尘后第14天显著升高(P＜0.05),而在14 d后显著性降低(P＜0.01).TGF-β1与肺胶原含量呈显著相关(r=0.435,P=0.009),而TNF-α与肺胶原含量之间无相关(r=0.108,P＞0.05).结论矽尘可导致大鼠肺TGF-β1和TNF-α的变化,TGF-β1可能介导矽肺的肺胶原合成.     

大鼠血清硅元素水平与转化生长因子-β1及肿瘤坏死因子-α的比较

目的探讨血清硅元素水平在矽肺发病机制中的意义和用于矽肺早期诊断的价值。方法采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测矽肺模型大鼠血清中硅元素水平,同时采用免疫组织化学-SP法观察转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在大鼠矽肺模型肺组织的表达。结果矽肺模型大鼠染尘后血清硅元素水平明显增高,1d内增长高峰为16h;其后的7、14、21和28d,其水平亦显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠染尘后肺组织TGF-β1表达与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),表达高峰是染尘后的第7天;TNF-α表达与对照组比较,在染尘后的7、14、21和28d显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),表达高峰为染矽尘后的第21天。结论矽肺模型大鼠血清硅元素水平早期即明显升高且早于TGF-β1、TNF-α的表达,血清硅元素水平变化可以作为矽肺的早期诊断指标。     

染矽尘大鼠早期支气管肺泡灌洗液硝酸盐/亚硝酸盐、硝化酪氨酸变化规律研究

目的分析染矽尘大鼠早期不同时间点、以及不同染尘量支气管肺泡灌洗液(BALF)中硝酸盐/亚硝酸盐(NO_2~-/NO_3~-)、硝化酪氨酸(NT)的含量变化以及与病理变化之间的关系,探讨一氧化氮代谢产物作为矽肺早期炎性标志物的可能性。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、15、30、60 mg/mL染矽尘实验组,每组42只。一次性气管内注入染尘,染尘后1、3、7、14、21、28 d每组分别处死7只大鼠,收集BALF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中硝化酪氨酸,硝酸酶还原法测定NO_2~-/NO_3~-,对肺组织标本进行HE染色行病理学观察。结果在染尘后1~28 d内,各染尘组大鼠BALF中NO_2~-/NO_3~-水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);各染尘组NO_2~-/NO_3~-水平在1 d就开始增高,并在第14 d时达到高峰,随后又有所下降。观察期内,大部分时间点染尘组大鼠BALF中硝化酪氨酸水平明显高于对照组(P0.05),各染尘组硝化酪氨酸水平较对照组明显增加,并在第14 d时达到高峰。结论NO_2~-/NO_3~-作为矽肺早期炎性标志物具有一定的可行性。     

牛磺酸对矽尘处理大鼠肺组织肿瘤坏死因子蛋白表达的影响

目的探讨牛磺酸对矽尘处理大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达的影响。方法将Wistar大鼠144只随机分为对照组、矽尘组和牛磺酸组,每组48只。采用气管暴露法给矽尘组和牛磺酸组的动物以染矽尘处理,牛磺酸组大鼠在矽尘处理前3天饲料中开始添加牛磺酸。每个实验组分为6个时间点(1、3、7、14、21和28天)分别取8只大鼠处死。高效液相色谱法测定其血浆中牛磺酸含量;链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP法)结合组织芯片、图像分析技术检测矽尘处理动物的肺组织TNF-α的表达,用Image-ProPlus图像分析系统对TNF-α的表达做定量分析。结果牛磺酸组6个时间点血浆中牛磺酸浓度都明显高于对照组和矽尘组(P<0.01或P<0.05)。矽尘组TNF-α蛋白表达量第1天时开始升高,第7天时达高峰。第7和14天高出对照组6.57%和2.37%(P<0.05或P<0.01)。牛磺酸组TNF-α蛋白表达量分别于第3、7和21天低于矽尘组,第7天时低于矽尘组3.52%(P<0.05)。结论牛磺酸能够抑制矽尘诱导的大鼠肺组织TNF-α蛋白的过度表达。     

大鼠染矽尘后不同时间重复移植人脐带间充质干细胞对肺纤维化的影响

目的 探讨人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs）在不同时间窗的重复移植对染矽尘大鼠肺纤维化的疗效。
方法 将48只健康雄性SD大鼠随机分为4组:对照组、矽肺模型组、预防性干预组和治疗性干预组（每组12只）。采用非暴露式气管插管内灌注法,对照组注入0.5 mL生理盐水,其余各组均注入0.5 mL二氧化硅（SiO₂）混悬液（50 mg/mL）,1周后重复1次。首次染尘后,预防性干预组在第1、7、14、21天,治疗性干预组在第28、35、42、49天,经尾静脉缓慢注射0.5 mL HUCMSCs细胞悬液（3.0×109/L）。在第70天统一处理动物,以HE染色和Masson染色,观察肺组织病理改变并进行Aschcroft肺纤维化评分,检测肺系数、肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）及转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、血清白细胞介素-6（IL-6）的水平。
结果 肺组织病理显示,对照组肺泡结构正常,其余各组肺脏有不同程度纤维化病变,矽肺模型组见细胞纤维性肉芽肿形成,预防性干预组和治疗性干预组与矽肺模型组比较,胶原纤维明显减少;Aschcroft评分、肺系数、肺组织Hyp和TGF-β₁、血清IL-6比较,染尘各组均明显高于对照组（P < 0.01）,而预防性干预组和治疗性干预组明显低于矽肺模型组（P < 0.01）,预防性干预组和治疗性干预组之间以上指标差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论 采用重复注射HUCMSCs的方法,无论在以肺泡炎为主的阶段还是在以纤维化为主的阶段进行干预,均可以有效减轻矽尘导致的大鼠肺纤维化。
     

叔丁基对苯二酚对矽尘暴露大鼠肺脏病理变化及机制研究

目的 探讨叔丁基对苯二酚对矽尘暴露大鼠肺脏病理改变的影响及可能机制。方法 96只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组32只。对照组气管灌注1mL 0.9%NaCL溶液;模型组气管灌注150mg/mL二氧化硅粉尘悬浮液1mL（0.9%NaCL稀释）;干预组同模型组方式染尘,24h后每天经口灌胃给予质量比1%叔丁基对苯二酚溶液1mL。染尘后3d、14d、28d、60d处死大鼠,HE、Masson染色评价肺组织病理学变化。Western blot检测肺组织血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达。结果 矽尘暴露后大鼠肺组织炎症和纤维化程度明显升高,部分出现片状纤维斑;干预28d、60d组肺组织纤维化评分显著低于同期模型组（P<0.05）。与对照组比较,模型组和干预组HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05）。随染尘时间延长,核内Nrf2蛋白表达呈上升趋势,而胞浆内则呈现降低趋势。结论 叔丁基对苯二酚可能通过激活Nrf2/ARE信号通路对矽尘暴露大鼠肺组织起到保护作用,延缓炎症及纤维化程度。     

应用基因芯片筛选矽肺纤维化相关差异基因表达谱的研究

目的研究染矽尘大鼠肺组织纤维化有关基因的表达。方法将大鼠随机分为染尘组及对照组,每组8只,采用气管灌注法1次染矽尘。应用基因芯片技术,研究染尘后第28天大鼠肺组织中差异表达基因。采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)实验进行验证。结果本次实验筛选出的有效基因22 107个,差异基因2 096个,其中fold值>5差异基因,主要有SPP1、LCN2、RETNLA、RASA1、CD68、PI4K2A。经过GO数据库分类注释的功能簇包括生物过程723个、细胞组分153个、分子功能161个。real-time PCR实验结果显示,染矽尘大鼠肺组织中GM-CSF基因相对表达量与对照组比较,4组上调,1组下调。结论染矽尘大鼠通过多种基因、多种信号共同参与生物学调控过程,最后诱导形成肺纤维化。GM-CSF是导致矽肺纤维化发生、发展的一个重要基因。     

双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

目的研究双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,比较双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果。方法将80只SD大鼠随机分成对照组、模型组、双氢青蒿素组、汉防己甲素组,每组20只。对照组大鼠气管内注入生理盐水1 ml,其余3组大鼠气管内注入浓度为50 mg/ml的二氧化硅混悬液1 ml染尘,染尘后第2天开始灌胃给药。双氢青蒿素组给予双氢青蒿素75 mg/kg,汉防己甲素组给予汉防己甲素22 mg/kg,模型组和对照组给予生理盐水1 ml/100 g,每周给药6 d,连续给药3个月,并于染尘后的第7、14、28、90天分批处死大鼠,取大鼠肺组织,检测肺组织羟脯氨酸含量,观察肺组织病理学改变,酶联免疫法(Elisa)检测大鼠血清中转化生长因子-#1 (TGF-#1)和Smad2/3含量。结果双氢青蒿素、汉防己甲素和模型组羟脯氨酸含量均高于对照组(P0. 05),双氢青蒿素、汉防己甲素组羟脯氨酸含量低于模型组(P0. 05);双氢青蒿素和汉防己甲素组之间羟脯氨酸含量差异无统计学意义(P0. 05)。双氢青蒿素和汉防己甲素组大鼠血清中TGF-#1、Smad2/3表达水平均低于模型组(P0. 05),双氢青蒿素和汉防己甲素组之间大鼠血清TGF-#1与Smad2/3表达水平比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化有抑制作用,双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果无明显差异。     

姜黄素固体分散体对游离SiO_2染尘大鼠TNF-α、TGF-β1表达的影响

目的研究姜黄素固体分散体对游离SiO2染尘大鼠血清及肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为5组,除正常对照组外,其余4组均用游离Si O2染尘。染尘后,除模型组外,其余3组于第2天给予姜黄素(50 mg/kg)、姜黄素固体分散体低、中剂量组(50、100 mg/kg)干预。第28天后,各组大鼠断颈处死,采用酶联免疫法测定肺组织和血清中TNF-α、TGF-β1的含量。结果模型组肺组织匀浆、血清中TGF-β1、TNF-α含量均明显升高(P0.01)。姜黄素组、姜黄素固体分散体低、中剂量组均可降低肺组织匀浆及血清中TGF-β1、TNF-α的含量(P0.01),与姜黄素组比较,姜黄素固体分散体组肺组织匀浆及血清中TGF-β1、TNF-α的含量降低(P0.05)。结论姜黄素固体分散体能降低游离Si O2染尘大鼠肺组织和血清中TNF-α、TGF-β1含量。     

染矽尘大鼠肺组织不同时间点FasL表达与细胞凋亡

目的探讨染矽尘大鼠肺组织FasL表达及细胞凋亡在矽肺病理变化中的意义。方法将96只Wistar大鼠随机分为对照组和染矽尘组。对染矽尘组以暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液(1 ml,0．2 g/kg)建立大鼠矽肺模型,对照组气管内注入1 ml灭菌生理盐水。分别于处理后1、3、7、14、21和28 d,每组分别取8只大鼠处死取肺组织,用组织芯片技术结合免疫组化SP法检测大鼠肺组织不同时间点FasL的表达;末端脱氨核苷酸转移酶末端标记技术(TUNEL)法检测大鼠肺组织细胞凋亡,并采用Image-Pro Plus Version 4．5 for windowsTM图像分析计算积分光密度。结果染矽尘组大鼠肺组织FasL在染矽尘后的7、14、21和28 d时,表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0．05),14 d时表达最高为157．50±23．12;染矽尘组大鼠肺组织凋亡阳性细胞在染矽尘后的1、3、7、14、21和28 d时,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0．05),7和14d,分别最高为32．95±20．40和31．07±7．15。结论矽尘能导致肺组织细胞凋亡;FasL在染矽尘大鼠肺组织多种细胞中表达并介导细胞的凋亡,凋亡细胞主要以炎性细胞为主。     

大鼠高浓度矽尘接触与氧化应激的研究

目的 目的探讨大鼠高浓度矽尘接触过程中是否存在氧化应激反应。方法 选40只Wistar雄性大鼠随机分为4组,即高剂量染尘组(1000 mg/m³)、中剂量染尘组(500 mg/m³)、低剂量染尘组(100 mg/m³)和对照组,选用动式染尘装置每天染尘2小时。染尘49天后处死大鼠,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)活性及丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)含量;取肺组织HE染色光镜下观察病理形态的改变。结果 长时间、高浓度矽尘接触降低血清SOD、TAC、GSH、T-AOC水平,同时MDA含量升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P < 0.05),病理学检查出现炎症性特征变化。结论 大鼠高浓度矽尘接触过程中体内可能存在氧化系统与抗氧化系统的失衡,氧化应激反应可能是矽尘接触早期症状之一。     

川芎嗪对染矽尘大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

目的观察川芎嗪对染矽尘大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响。方法将大鼠随机分为对照组、染矽尘组、川芎嗪组,采用一次性气管内注入矽尘法建立矽肺动物模型,川芎嗪组每日腹腔注射川芎嗪注射液50mg/kg。染尘后按不同时间点取大鼠肺组织制作石蜡切片,采用天狼猩红染色结合偏振光显微镜观察Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,ImageProPlus图像分析系统进行定量分析。结果染矽尘后第3天,Ⅲ型胶原开始增生,染矽尘后第7天,Ⅰ型胶原开始增生,直至染矽尘后第28天,这两种胶原进行性增加。与对照组相比,各时间点染矽尘组大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原面积百分比均有不同程度增加,而川芎嗪组Ⅰ型胶原面积百分比在第7、14、28天,Ⅲ型胶原面积百分比在第28天时明显低于染矽尘组。结论矽尘可以诱导大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成增加,两型胶原出现增生的时相有所不同;川芎嗪可以抑制矽尘诱导的Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成。     

矽肺大鼠模型肺组织超声影像学改变初步探讨

选取22只SPF级SD大鼠，随机分为正常组5只，17只大鼠经气管非暴露式灌注矽尘混悬液双肺染尘，建立矽肺模型。染尘1个月后对正常组（未染尘）和模型组大鼠进行肺组织及胸膜线超声观察。结果显示，与正常组比较，模型组大鼠9只（52.9%）肺组织见低回声团；模型组大鼠17只（100.0%）胸膜线厚度较染尘前明显增加，14只（82.4%）胸膜线模糊、不规则且连续性中断。提示染矽尘大鼠肺组织及胸膜线的超声影像学变化可为矽肺病病程进展提供参考依据。     

染矽尘大鼠表面活性蛋白D和克拉拉细胞蛋白表达的变化

目的 探讨染矽尘大鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF)表面活性蛋白-D(SP-D)和克拉拉细胞蛋白(CC16)表达的动态变化.方法 将80只大鼠随机分为对照组、染矽尘组(每组40只),采用气管暴露注入矽尘悬液法建立矽肺动物模型.染尘后在7、14、21、28和60 d时每组分别处死8只大鼠,取肺组织和BALF.免疫组化法检测不同时间点的肺组织SP-D和CC16在肺组织中的表达,并作定量分析;以Western Blot法检测BALF中SP-D和CC16含量,并作定量分析.结果 对照组大鼠肺泡Ⅱ型细胞和Clara细胞胞浆内有少量sP-D表达.染矽尘组染矽尘7d后肺组织SP-D表达明显升高,与对照组的差异有统计学意义(P＜0.01);14 d时达到高峰期,此后开始下降.在对照组细支气管周边的Clara细胞胞浆内CC16高表达,部分细胞核内也可见CC16表达.染矽尘大鼠7d后CC16表达明显减少,与对照组的差异有统计学意义(P＜0.01).随着染矽尘时间的延长,CC16表达逐渐减少,并且呈负相关性(t=-0.967,P＜0.01) 7、28 d染矽尘组BALF中SP-D含量均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);且28 d BALF中SP-D含量明显高于7 d染矽尘组,差异有统计学意义(P＜0.01).7、28 d染矽尘组BALF中CC16蛋白含量均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);且28 d明显低于7 d染矽尘组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 染矽尘能够导致大鼬市组织和BALF SP-D和CC16蛋白表达改变且与染矽尘时间有一定关系.     

矽尘对大鼠肺表面活性蛋白影响的研究

目的 探讨不同矽尘暴露时间对于大鼠肺表面活性蛋白(SP)A、B、C、D的影响,为矽肺的早期诊断和临床治疗提供理论依据.方法 将60只大鼠随机分为染尘组和相应对照组,每组30只.染尘组大鼠经气管灌注50 mg/ml的粉尘1 ml,左右两肺各0.5 ml;对照组灌注等量的生理盐水.在染尘后第3、7、14、21、28天分别获取血清和支气管肺泡灌洗液(BALF),应用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血 清和BALF中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D的含量.同时检测肺组织中总抗氧化能力(T-AOC)和羟脯氨酸(HYP)的含量,对肺组织进行HE染色观察病理变化.结果 与对照组比较,3、14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-A含量及各时点染尘组大鼠BALF中SP-D含量均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,7、14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-B含量及14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-C含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-A含量及7、14、21d染尘组大鼠血清中SP-B含量及7、14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-C含量明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05),且随染矽尘时间的延长,血清中SP-C含量呈增加趋势,有时间-效应关系(r=0.618,P=0.042).与对照组比较,7、14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-D含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);随着染尘时间的增加,血清中SP-D含量呈下降的趋势,有时间-效应关系(r=-0.731,P=0.016).与对照组比较,3、7、14、21、28 d染尘组大鼠肺组织中HYP含量升高,7、14、21、28 d染尘组大鼠肺组织中T-AOC含量下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).染尘大鼠BALF中SP-C的含量与肺组织中HYP呈正相关(r=0.803,P=0.045);BALL中SP-D的含量与肺组织中HYP呈负相关(r=-0.867,P=0.033).BALF中SP-A、SP-B含量与肺组织中HYP无相关(r=0.416,P=0.28;r=0.592,P=0.071).BALF与血清中SP-D含量的均呈下降趋势,呈正相关(r=0.870,P=0.034).BALF与血清中SP-C含量均增加呈正相关(r=0.539,P=0.046).染尘组大鼠肺组织病理观察可见,肺泡间隔逐渐增厚,尘细胞浸润,有少量胶原纤维分布,至28 d时,出现尘细胞结节.结论 矽尘导致大鼠BALF中SP含量改变,血清中SP-C、SP-D的水平可作为矽肺早期效应标志物.     

蔺草染土尘对染尘早期大鼠肺损伤的实验观察

目的研究蔺草染土尘对染尘早期大鼠肺脏的致纤维化作用。方法采用非暴露式气管注入技术对SD雄性大鼠进行染尘（50mg/只），于染尘后3、6个月取大鼠肺组织做病理观察。结果染尘组病理观察可见，肺泡Ⅱ型细胞增生、脱落，病灶内粉尘沉着，尘细胞、成纤维细胞聚集，可见Ⅰ，Ⅱ级矽结节和少量胶原纤维性变。结论蔺草染土尘对染尘早期大鼠肺部有轻度致纤维化作用。     

肿瘤坏死因子-α单克隆抗体干预矽肺纤维化的实验研究

目的观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体(英夫利西)对矽尘诱导的大鼠肺纤维化的抑制作用,探讨英夫利西治疗肺纤维化的可能机制。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组16只。染尘组和干预组大鼠气管内一次性注入50 mg SiO_2粉尘,次日起干预组给予15 mg/kg英夫利西皮下注射,共5 d,染尘组仅注射等量生理盐水;对照组气管内和皮下均注射生理盐水。各组分别于建模后7 d、14 d处死大鼠各8只,以HE、Masson染色对肺组织炎症和纤维化程度进行评价。ELISA法检测血、支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α含量,Western blot检测肺组织NF-κB蛋白表达量。结果英夫利西干预后,肺泡炎评分(7 d)和纤维化评分(14 d)优化;血清TNF-α含量降低,BALF中TNF-α含量仅7 d降低,7 d时NF-κB p65蛋白表达下调,以上结果差异均具有统计学意义(P0.05)。结论TNF-α单克隆抗体可降低TNF-α水平,进而抑制NF-κB信号通路的活化,缓解矽尘诱导的大鼠肺纤维化进程。