复方磺胺甲噁唑人体药动学与生物等效性研究

目的 研究单次空腹口服复方磺胺甲噁唑片在健康受试者体内的人体药代动力学特征和生物等效性。方法 试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列交叉设计,24例受试者分别空腹口服复方磺胺甲噁唑受试制剂T或参比制剂R。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测血浆中的磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的血药浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,评价两制剂生物等效性。结果 空腹试验受试制剂T和参比制剂R的磺胺甲噁唑C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为(27.340±3.400)和(28.042±3.527)μg/mL、(375.2±38.7)和(371.5±35.4)h·μg/mL、(390.0±42.9)和(386.7±41.0)h·μg/mL;甲氧苄啶C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为(0.845±0.198)和(0.838±0.144)μg/mL、(8.7±1.3)和(8.2±1.5)h·μg/mL、...     

盐酸贝那普利片及活性代谢物在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价空腹及餐后状态下单次口服盐酸贝那普利片受试和参比制剂的生物等效性。方法 将志愿者按照1:1的比例分配至T-R(受试制剂-参比制剂)和R-T(参比制剂-受试制剂)序列组;采用单中心、随机、开放、两周期、双序列、自身交叉、单次给药(空腹、餐后)的试验方法设计;采用高效液相-色谱串联质谱法测定血药浓度;使用WinNonlin软件的非房室模型对贝那普利主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞进行分析;T_max采用非参数秩和检验。结果 空腹组受试制剂和参比制剂贝那普利的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(207.86±70.77)ng·mL^-1和(205.20±70.37)ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(168.91±36.03)h×ng·mL^-1和(170.23±38.37)h×ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(171.0...     

盐酸左氧氟沙星胶囊人体药物动力学与生物利用度研究

目的: 研究盐酸左氧氟沙星胶囊健康人体的药物动力学与生物利用度。方法: 高效液相色谱(HPLC)法测定20名健康受试者单剂量口服两种盐酸左氧氟沙星胶囊(受试制剂和参比制剂)的药时数值,以DAS1.0软件拟合其药动学参数,用方差分析和双侧t检验法检验其等效性。结果: 受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:t_1/2(5.24±1.58) h和(5.50±2.05) h,C_max(2.75±0.61) mg/L和(2.55±0.61) mg/L,T_max(0.99±0.56) h和(1.05±0.54) h,AUC_0-24(21.53±3.36) mg·L-1·h-1和(20.61±3.67) mg·L-1·h-1,AUC_0-∞(23.87±3.92) mg·L-1·h-1和AUC_0-∞(23.05±4.45) mg·L-1·h-1。受试制剂的相对生物利用度为(108.82±30.75)%。结论: 两种不同厂家的盐酸左氧氟沙星胶囊具有生物等效性。     

盐酸格拉司琼口腔崩解片的人体生物等效性评价

目的:研究盐酸格拉司琼口腔崩解片的药动学,并与国产盐酸格拉司琼片进行生物利用度比较。方法:20名健康男性志愿者,采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服2 mg受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱荧光法测定血浆药物浓度。结果:健康志愿者单剂量口服盐酸格拉司琼口腔崩解片后体内过程符合开放式血管外一室模型,其C_max为(7.2±3.4)μg/L,t_1/2为(4.2±1.8) h,t_max为(1.3±0.3) h,AUC_0~24 h为(37.3±25.6)μg·h·L,与参比制剂的主要药代动力学参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.9±19.2)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

克班宁贴剂在大鼠体内的药动学与药效学评价

目的 比较克班宁经皮和灌胃2种给药途径在大鼠体内的药动学差异性,评价克班宁贴剂经皮给药抗大鼠心律失常的效果,以及克班宁对钙离子通道的作用机制。方法 采用HPLC法测定大鼠血浆中克班宁的浓度;采用氯化钡(BaCl₂)致大鼠心律失常的模型观察克班宁经皮给药的抗心律失常效果,采用Whole Cell记录检测克班宁对钙通道电流的影响。结果 克班宁贴剂经皮给药(400 mg·kg^-1)的主要药动学参数为：AUC_0-∞=(204.500±170.496)mg·h·L^-1;T_max=(10.333±0.745)h;C_max=(1.968±0.147)mg·L^-1(n=6)。克班宁溶液灌胃给药(40 mg·kg^-1)的主要药动学参数为：AUC_0-∞=(26.980±6.672)mg·h·L^-1;T_max=(0.086±0.024)h;C_max...     

苯磺酸氨氯地平片人体生物等效性研究

目的:评价苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服苯磺酸氨氯地平片试验制剂和参比制剂各10 mg,采用液相-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度。以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:苯磺酸氨氯地平片试验制剂和参比制剂的T_max、C_max、AUC_0-144、AUC_0-∞分别为(5.60±3.09) h和(6.30±2.85) h、(8.19±2.2)μg/L和(8.22±1.99)μg/L、(366±100)μg·L-1·h-1和(385.8±80)μg·L-1·h-1、(397±115)μg·L-1·h-1和(421±83)μg·L-1·h-1。以AUC_0-144计算,苯磺酸氨氯地平片试验制剂和参比制剂比较的人体相对生物利用度为(96.1±26.6)%。结论:试验制剂苯磺酸氨氯地平片和参比制剂苯磺酸氨氯地平片具有生物等效性。     

磷酸川芎嗪滴丸药物动力学研究

目的: 探讨磷酸川芎嗪滴丸药物动力学特征。方法: 20名健康志愿者,单剂量口服磷酸川芎嗪滴丸200mg,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血清中药物的浓度,DAS2.0程序计算药代动力学参数。结果: 磷酸川芎嗪滴丸主要药代动力学参数:Ka为(0.151±0.144) min,T_max为(40.5±15.5) min,C_max为(1.7±0.3)μg/ml,t_1/2β为(67.7±3.2) min,CL/F为(0.017±0.004) L·min-1·kg-1,AUC_0-300min为(181.5±40.3)μg·min-1·ml-1,AUC_(0-∞)为(209.6±46.6)μg·min-1·ml-1。结论: 单剂量口服磷酸川芎嗪滴丸200mg最佳房室模型为二室模型。     

注射用福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)在中国健康受试者中单次给药的药代动力学研究

目的研究中国健康受试者单剂量静脉输注由江苏奥赛康药业有限公司生产的注射用福沙匹坦双葡甲胺后的血药浓度经时变化,估算相应的药代动力学参数。同时,评估注射用福沙匹坦双葡甲胺在中国健康受试者中的安全性。方法本研究采用单中心、单剂量、单次给药的研究设计,空腹条件下入组12例受试者,每人静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺150 mg,静滴时间为(30±2)min。使用液相色谱-串联质谱技术测定人血浆中福沙匹坦及其代谢产物阿瑞匹坦的浓度,采用Phoenix公司的WinNonlin6.4药动学软件进行药动学计算。结果健康受试者静脉滴注(30±2)min福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,血浆中福沙匹坦迅速达峰并很快消除。其主要药动学参数如下：T_max为0.333 h;C_max为4.316μg/mL;AUC_0-t为2.090 h·μg·mL^-1;AUC_0-∞为2.098 h·μg·mL^-1。福沙匹坦在体内迅速转化成阿瑞匹坦,其血药浓度在输注结束即达峰值。其主要药动学参数如下：...     

基于双位点同步微透析技术的青藤碱微乳凝胶皮肤及血液药代动力学研究

目的 采用双位点同步微透析技术研究青藤碱微乳凝胶(Sinomenine-loaded microemulsion gel, SMG)的大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究SMG的经皮药代动力学特征。方法 建立青藤碱的超高液相色谱(UPLC)含量测定方法,开展专属性、线性、精密度、回收率等方法学考察。SD大鼠经麻醉,腹部脱毛处理后,植入线性探针和血液探针,局部涂抹青藤碱微乳凝胶,采用微透析技术结合UPLC技术测定皮肤和血液透析液中青藤碱浓度。结果 青藤碱的UPLC分析方法在0.5～20μg·mL^-1浓度范围内线性良好,色谱的专属性、精密度及回收率等均符合微透析样品检测要求。药代动力学研究中青藤碱在皮肤中C_max为(10.91±3.05)μg·mL^-1,T_max为(180.00±39.80)min,AUC_0→t为(736.51±45.30)μg·min·mL^-1;在血液中C_max为(6.74±1.91)μg·mL^-1,...     

泮托拉唑钠肠溶片的生物等效性研究

目的 研究泮托拉唑钠肠溶片在中国健康受试者人体药物代谢动力学和生物等效性。方法 空腹和餐后组分别纳入36、42例受试者,每周期随机交叉单次空腹或餐后口服受试或参比制剂40mg,用UPLC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑浓度,Phoenix WinNonlin8.2统计软件计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性。结果 空腹状态下口服泮托拉唑受试制剂和参比制剂的C_max分别为(3295.143±1187.421)、(3600.662±1598.281)ng/mL;T_max分别为3.00(1.50,4.50)、3.50(1.50,5.53)h; AUC_0-t分别为(13148.4±11834.9)、(13400.2±12421.9)ng·h/mL;AUC_0-∞分别为(13877.3±13820.2)、(14990.7±15111.0)ng·h/mL。餐后状态下口服泮托拉唑受试制剂和参比制剂的C_max分别为(3146.162±1045.245)、(3497.986±1176.9...     

氯雷他定口腔崩解片人体药动学及生物等效性评价

目的: 评价氯雷他定口腔崩解片和氯雷他定片的人体生物等效性。方法: 20名男性健康志愿者随机交叉口服氯雷他定口腔崩解片和氯雷他定片各20mg,采用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度。以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果: 受试氯雷他定口腔崩解片和参比氯雷他定片的T_max分别为(1.14±0.43) h和(1.33±1.02) h;C_max分别为(37.0±16.0)μg/L和(41.0±17.1)μg/L;AUC_0-15h分别为(99.6±49.5)μgL-1h-1和(89.4±43.2)μgL-1h-1;AUC_0-∞分别为(108.0±50.7)μgL-1h-1和(101.7±39.2)μgL-1h-1。以AUC_0-15h计算,受试氯雷他定口腔崩解片和参比氯雷他定片比较的人体相对生物利用度为(115.1±32.0)%。结论: 受试制剂氯雷他定口腔崩解片和参比制剂氯雷他定片具有生物等效性。     

盐炙对杜仲中京尼平苷酸体内药代动力学的影响

目的?建立测定大鼠血浆中京尼平苷酸的UHPLC-MS/MS方法,研究盐炙对杜仲中京尼平苷酸药代动力学的影响。方法?色谱柱:BEH-C₁₈（100?mm×2.1?mm,1.7?μm）;流动相:0.1%甲酸水-乙腈梯度洗脱;流速:0.3?mL/min。结果?所建立的UHPLC-MS/MS测定大鼠血浆中京尼平苷酸的方法灵敏度、选择性、稳定性较好,回收率和基质效应皆满足体内样品的测试要求。京尼平苷酸在生品和盐炙品组大鼠体内的药动学参数分别为:AUC_(0-t)（1?547.18±272.28）、（2?120.694±664.532）ng·h/mL;AUC_(0-∞)（1?564.42±273.97）、（2?145.61±659.983）ng·h/mL;C_max（517.59±51.24）、(733.292±261.34)ng/mL;MRT（2.68±0.11）、（2.551±0.08）h;T_1/2（1.37±0.08）、（1.43±0.17）h;T_max（1.52±0.1）、（1.51±0.1）h。结论?杜仲盐炙后有助于促进京尼平苷酸的吸收,一定程度上增加了其生物利用度。      

胡椒碱-茶氨酸共无定型复合物的制备与体内外研究

目的  将胡椒碱(PIP)和茶氨酸(THE)联合制备成胡椒碱-茶氨酸共无定型复合物(PIP-THE CAC),提高PIP的溶出度以及生物利用度。方法  通过淬火冷却法制备PIP-THE CAC,采用差示扫描量热分析(DSC)、粉末X-射线衍射(XRPD)、傅里叶红外光谱(FTIR)和扫描电镜(SEM)对制备的PIP-THE CAC进行表征分析,对PIP-THE CAC在漏槽和非漏槽条件下的体外溶出进行评价,并考察PIP-THE CAC的物理稳定性。此外,在大鼠体内进行PIP-THE CAC的药代动力学研究。结果  DSC和XRPD结果表明成功制备PIP-THE CAC。FTIR证实在PIP-THE CAC中,PIP与THE之间发生了分子间氢键相互作用,导致PIP-THE CAC具有良好的物理稳定性。SEM观察发现PIP-THE CAC呈不规则块状、颗粒状,已不见PIP和THE的特征。体外溶出实验表明,与PIP原料药及PIP-THEPM相比,PIP-THE CAC具有更高的溶出速率和溶出度并且可维持长时间的超饱和程度。药代动力学实验结果表明,与PIP原料药组比较,PIP-THE CAC组C_max、t_max、AUC_{0-24 h}、AUC_0-∞显著增加(P < 0.01),PIP的C_max和生物利用度分别提高了2.03、1.93倍(P < 0.01)。结论  将PIP和THE联合制备成的PIP-THE CAC能有效地改善PIP的溶解度、体外溶出度以及生物利用度。      

甲磺酸酚妥拉明注射液在健康人体的药代动力学研究

目的 考察口腔局部麻醉反转剂甲磺酸酚妥拉明注射液在健康人体的药代动力学（PK）特征。方法 16例受试者随机分入上前牙粘膜下浸润麻醉组（A组）和下牙槽神经阻滞麻醉组（B组）,每组8例,分3个周期依次接受0.90 mL、1.80 mL、3.60 mL的2%盐酸利多卡因+1∶100 000肾上腺素进行局部麻醉,30 min后在同一部位按照局麻药的相同给药方法,依次注射甲磺酸酚妥拉明注射液0.20 mg、0.40 mg、0.80 mg,于每周期注射前5 min至注射后15 h中16个时点各采静脉血3 mL,采用超高效液相色谱-质谱/质谱法（UPLC-MS/MS）,以d4-盐酸酚妥拉明为内标（IS）,测定血浆中酚妥拉明的浓度,采用非房室模型计算PK参数。观察不良事件,评估试验用药物的安全性。结果 各剂量组均于注射后12~13 min达峰浓度,不同部位局部给药的体内过程基本没有差异,可将其视为相同的口腔局部给药方式,峰浓度(C_max)、0到t时间曲线下面积（AUC_0-t）、0到无穷大时间曲线下面积（AUC_0-∞）均随给药剂量成比例增加,半衰期为3.84~4.07 h,清除率（CL）约为190 L/h,甲磺酸酚妥拉明注射液在0.20~0.80 mg剂量范围内基本具有线性动力学特征。不良事件主要为注射部位疼痛、头晕、心悸等,均为轻度。结论 甲磺酸酚妥拉明注射液C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞均具有线性动力学特征,安全性良好,值得口腔科临床推广应用。     

液相色谱-质谱联用法测定人血浆中法莫替丁胶囊含量及其生物等效性评价

 目的  建立快速灵敏的液相色谱-质谱联用(LC/MS/MS)法测定人血浆中法莫替丁的含量,并比较两种法莫替丁胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。  方法  血浆样品中的蛋白经甲醇白沉淀处理后,采用LC/MS/MS系统分析,色谱柱为Venusil XBP苯基桩(100 mm×2.1 mm,5 μm),以0.1%甲酸水溶液-甲醇(体积分数为60∶40)为流动相,通过电喷雾离子化四级杆串联质谱,以多反应监测(multiple-reaction monitoring,MRM)方式进行检测;采用DAS 2.1.1软件进行药动学参数的数据处理。  结果  此法在标准曲线范围2.5~250.0 ng/mL(r=0.999 9)内线性良好,最低定量限为2.5 ng/mL;定量限、低、中、高浓度的方法回收率为97.23%~99.64%,批内和批间精密度RSD值为2.30%~4.32%,且提取回收率稳定并均大于80%;基质效应为89.01%~95.73%。两种胶囊的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药动学参数c_max、AUC_0-t、AUC_0-∞差异均无统计学意义,tmax经非参数法检验差异无统计学意义。  结论  采用此方法测定血浆药物浓度时,灵敏度高、准确度和精密度好,样品处理简单,分析测试速度快;试验胶囊的相对生物利用度为91.5%±24.5%(n=23,AUC_0~t)或90.7%±24.5%(n=23,AUC_0~∞),统计分析表明两种胶囊生物等效。     

罗红霉素分散片人体生物等效性研究

目的: 观察两个不同厂家生产的罗红霉素分散片在健康人体的生物等效性。方法: 20名志愿者采用双周期交叉试验,分别单剂量口服罗红霉素分散片150mg,高效液相-质谱联用(LC-MS)法测定其血清中罗红霉素浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药物动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果: 受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:t_1/2(8.131±1.465) h和(9.020±2.914) h,C_max(3.065±0.940)μg/ml和(3.157±1.019)μg/ml,T_max(2.000±0.924) h和(2.306±1.363) h,AUC_0-48h(38.312±19.673)μg·h-1·ml-1和(41.029±21.842)μg·h-1·ml-1。受试制剂的相对生物利用度为(110.4±67.2)%。结论: 罗红霉素两种制剂具有生物等效性。     

非对称性二甲基精氨酸对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响

目的：研究内源性一氧化氮合酶（NOS）抑制物非对称性二甲基精氨酸（ADMA）对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响,探讨ADMA在源于心室流出道心律失常发生发展中的作用。方法：制备豚鼠离体左心室流出道标本,用氧饱和的改良Locke液进行恒温、恒速灌流,采用标准玻璃微电极细胞内电位记录技术记录豚鼠离体左心室流出道部位的自发慢反应电位（sAP）,观测该电位对ADMA的浓度依赖性效应,ADMA分为3个浓度组（1、10和100 μmol·L^-1）;用NO供体硝普钠（SNP）灌流预处理标本,分为对照组、SNP（10 μmol·L^-1）组和SNP+ADMA组,记录并分析SNP预处理对ADMA所致左心室流出道电生理效应的影响。结果：与对照组比较,1 μmol·L^-1ADMA组sAP各项指标均无明显变化（P>0.05）,10和100 μmol·L^-1ADMA组4相自动去极速度（VDD）、自发放电频率（RPF）和0相最大除极速度（V_max）明显减慢（P<0.05）,复极50%和90%时间（APD₅₀和APD₉₀）明显延长（P<0.05）,100 μmol·L^-1ADMA组动作电位幅度（APA）明显减小（P<0.05）;与1 μmol·L^-1ADMA组比较,10 μmol·L^-1ADMA组RPF、APD₉₀及100 μmol·L^-1ADMA组RPF、V_max和APD₅₀差异有统计学意义（P<0.05）;与10 μmol·L^-1ADMA组比较,100 μmol·L^-1ADMA组APA明显减小（P<0.05）。10 μmol·L^-1 SNP预处理标本10min可逆转ADMA降低左心室流出道自发放电活动的效应,与对照组比较,VDD和RPF仍明显加快（P<0.05）,V_max和APA有恢复至对照组水平的趋势（P>0.05）,APD₉₀明显缩短（P<0.05）。结论：内源性NOS抑制物ADMA浓度依赖性降低左心室流出道自律细胞的自发放电活动,NO供体SNP预处理可逆转上述效应。