环氧化酶-2在乳腺癌演变过程的表达变化及其临床意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌演变过程中的表达变化规律和意义。方法：采用免疫组织化学方法检测30例正常乳腺组织、50例乳腺良性肿瘤、45例非典型增生组织、49例乳腺癌组织中COX-2的表达程度。结果：COX-2在乳腺癌组织、非典型增生组织、乳腺良性肿瘤组织的表达与正常组织相比显著升高（P〈0．0001、P〈0．001、P〈0.01）,COX-2在癌组织的表达比良性肿瘤组织高,P〈O．05。COX-2在正常组织、乳腺良性肿瘤组织、非典型增生组织及癌组织中逐渐增高,并呈现一定的线性增高的表达趋势,r=0．332,P〈0.001。COX-2在ER、PR、HER-2阴性组和阳性组的表达差异无统计学意义,P〉0．05。结论：COX-2在乳腺癌的演变过程中起重要作用;COX-2可能为乳腺癌的发病风险的预测和乳腺癌的预防与治疗提供一条新的途径。     

FAK在乳腺癌组织和癌前病变组织中的表达

目的探讨黏着斑激酶（FAK）的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法采用免疫组织化学和原位杂交方法检测42例乳腺癌组织、32例乳腺增生组织及20例正常乳腺组织中FAK的表达，并分析其与临床病理特征之间的关系。结果1）乳腺癌组织中FAK蛋白及mRNA阳性表达率分别为83．33％（35／42），78．57％（33／42），在不典型增生中阳性表达率分别为52．38％（11／21）和42．86％（9／21），在一般增生和正常乳腺组织中均未见表达。乳腺癌组显著高于正常组、一般增生组和不典型增生组（P〈0．01），不典型增生组也显著高于正常组和一般增生组（P〈0．05）；2）与无淋巴结转移的乳腺癌比较，有淋巴结转移的乳腺癌中FAK蛋白及mRNA阳性率较高，差异具有统计学意义（P〈0．05）；3）FAK蛋白及mRNA阳性表达率与乳腺癌的组织学类型无关，随着乳腺癌的临床分期的升高，FAK蛋白及mRNA的表达有着增高的趋势，但两组间进行比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论FAK表达的高低可能作为乳腺癌发生、发展过程中较有价值的病理指标，可导致乳腺癌发生并加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。     

乳腺癌组织中拓扑异构酶Ⅱa和环氧合酶-2的表达及其临床意义

目的探讨拓扑异构酶Ⅱa【（TopoⅡa）和环氧合酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测50例乳腺癌组织中TopoⅡa和COX-2的表达。结果TopoⅡa在乳腺癌及其周围正常乳腺组织中表达率分别为64％（32／50）和22％（11／50）;COX-2在乳腺癌及其周围正常乳腺组织中表达率分别为68％（34／50）和14％（7／50）,差异均有统计学意义（P〈0．05）。TopⅡa的表达仅与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和临床分期无关（P〉0．05）;COX-2表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移和临床分期有关（P〈0．05）,而与患者年龄无关（P〉0．05）。结论TopoⅡa和COX-2的检测可作为评价乳腺癌分化程度和侵袭、转移的指标。     

环氧合酶-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 检测COX-2在乳腺癌癌组织的表达,研究其与乳腺癌临床病理特征的关系,探讨其在乳腺癌的发生发展过程中的作用。方法 取2002年2月至2002年11月在湖南省肿瘤医院诊治的60例乳腺癌改良根治术或根治术、17例乳腺纤维腺瘤肿块切除术及23例乳腺癌旁正常乳腺组织石蜡包埋标本,应用免疫组织化学SP法检测COX-2在乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织及纤维腺瘤组织中的表达。结果COX-2在乳腺癌、癌旁正常乳腺及纤维腺瘤组织中均有表达,阳性表达率分别为81．7％、47．8％、17．6％,三者之间相互比较有显著性差异,表达与年龄、组织分化程度、HER2表达状况相关（P〈0．05）,与3年生存期、病理分型、临床分期、淋巴结转移、ER和PR的表达状况无关（P〉0．05）。结论 COX-2在乳腺癌中有高表达,COX-2表达水平与年龄、组织分化程度、HER2表达状况有关。提示检测COX-2的表达可作为评价乳腺癌恶性程度的因素。     

BUB1与APC蛋白在不同乳腺组织中的表达及临床意义

背景与目的：乳腺癌的发展涉及多个染色体的改变，且与肿瘤的形态和进展相关。本研究探讨乳腺正常、增生及癌组织中BUB1、APC蛋白的表达及其临床意义。方法：收集辽宁医学院附属第一医院2005年24--2008年2月乳腺存档蜡块87份，其中乳腺癌67例，乳腺增生20例，另收集正常乳腺蜡块15例（取自距癌组织边缘≥5cm处）。所有标本均取自女性患者，年龄30-78岁，平均年龄49岁。用免疫组化方法检测乳腺正常、增生及癌组织中BUB1与APC蛋白的表达。结果：正常乳腺组织BUB1蛋白阳性表达率为86．7％，增生组织中为80．0％，癌组织中为46．O％，三者间差异有显著性（P〈0．01）。BUB1表达与淋巴结转移、远处脏器转移，肿瘤分化程度有关（P〈0．05）。正常乳腺组织APC蛋白阳性表达率为93．3％，增生组织中为75．0％，癌组织中为55．3％，三者间差异有显著性（P〈0．05），APC蛋白表达与乳腺癌的TNM分期、远处脏器转移有关（P〈0．05）。结论：BUB1蛋白和APC蛋白表达异常是乳腺癌产生的机制之一，与乳腺癌的发生发展、转移有关，两者在乳腺癌的发生过程中具有协同性。     

BAG-1蛋白表达与结肠癌临床病理因素关系的研究

目的：研究抗凋亡基因BAG-l在结肠癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组织化学SABC法对64例结肠癌及10例正常结肠组织中BApl基因的表达进行检测。结果：结肠癌组织中BApl蛋白阳性表达率为64．1％(41／64)，显著高于结肠正常组织的10．0％(1／10)，P＜O．05；BAG-1在结肠癌中的表达与结肠癌病理类型、肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移无关，P＞O．05；但与病理分级、远处转移、Duke’s分期及预后密切相关，P＜O．05。结论：结肠癌组织中存在不同水平的BAG-l蛋白的高表达，对疾病的预后有着重要意义。     

Fhit和Survivin在乳腺癌进展过程中的表达和意义

目的探讨Fhit和Survivin在乳腺癌进展过程巾的表达和意义。方法用免疫组化S＋P法检测5例正常乳腺组织,5例增生乳腺组织,15例原位乳腺癌组织,60例浸润性乳腺癌组织中Fhit蛋白、Survivin蛋白的表达。结果Fhit蛋自在乳腺癌组织中的阳性率明显低于正常乳腺组织或增生乳腺组织,比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Survivin在乳腺正常组织、乳腺增生组织、乳腺原位癌组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为0％（0／5）。0％（0／5）,33．3％（5／15）和66．7％（40／60）,比较差异有统计学意义（P〈0．05）;在乳腺肿瘤组织中,随组织学病理分级的增加、临床分期的进展和腋窝淋巴结的转移,Fhit蛋白表达阳性率逐渐F降,Survivin表达强阳性率则逐渐上升,比较差异有统计学意义（P〈0．05）;Fhit蛋白、Survivin蛋白表达相关（P〈0．00I）。结论Fhit、Survivin在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为乳腺癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

人乳腺癌MRP基因表达与临床病理参数的关系

目的：研究多药耐受相关蛋白基因（MRP）在人乳腺癌中的表达与临床病理参数的关系。方法：采用免疫组化技术检测62例初发乳腺癌组织标本MRP表达,13例癌旁正常乳腺组织和8例乳腺良性肿瘤组织作为对照,结果：三种组织阳性率分别为：．乳腺癌72．6％,癌旁正常乳腺组织23．1％,乳腺良性肿瘤18．2％,癌组织与其它两种组织相比,差异具有显著性（P＜0．05）,乳腺癌组织MRP表达水平与提示乳腺癌疾病发展和预后的临床病理参数,如年龄,原发灶大小,淋巴结转移数,病理学类型和组织学分级无关（P＞0．05）,结论：多药耐表型是与乳腺癌恶性表型同时发生的一种内在本质特征,其表达程度不受疾病发展的影响,S－P免疫组织化学方法检测临床乳腺标本具有灵敏度高,相对定量,结果可靠的优点。     

TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨组织金属蛋白酶抑制剂-2（tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2）在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及乳腺癌生存情况之间的关系。方法:收集20例正常乳腺组织、28例不典型增生、40例导管内癌、80例浸润性乳腺癌标本,用免疫组化SP法检测各组TIMP-2的表达,分析其在浸润性乳腺癌不同临床病理指标分组中的表达差异;并通过120例乳腺癌患者的随访,分析其对乳腺癌生存状况的影响。结果:TIMP-2在乳腺正常组织（25.0%）、不典型增生组织（28.6%）、原位癌组织（60.0%）、浸润性癌组织（66.3%）中表达阳性率依次增高,在乳腺原位癌与不典型增生之间比较有统计学差异（P＜0.05）。浸润性乳腺癌TIMP-2的表达在部分组织学分级分组中比较有统计学差异（P＜0.05）,在不同月经状态、年龄、肿块大小、临床分期、淋巴结转移数目、激素受体状态分组之间无统计学差异(均P＞0.05)。原位癌TIMP-2表达阳性组5年无病生存率高于表达阴性组,有统计学差异（P＜0.05）;浸润性乳腺癌TIMP-2表达阳性组5年无病生存率与表达阴性组无统计学差异（P＞0.05）。结论:TIMP-2参与了乳腺癌发生、发展的过程,在乳腺癌不同发展阶段具有不同预后价值。     

乳腺癌组织中环氧化酶-2的表达及其意义

目的 :观察环氧化酶 -2 (cyclooxy genase 2 ,COX 2 )在乳腺癌中的表达 ,并探讨其临床病理意义。方法 :采用免疫组织化学方法检测了 80例乳腺癌、2 7例乳腺不典型增生以及 2 0例正常乳腺组织中COX 2表达并分析其与临床病理的相关性。结果 :乳腺癌组织中COX 2阳性表达率为 5 7 5 % ( 4 6/80 ) ,明显高于乳腺不典型增生 11 1% ( 3 / 2 7)和正常乳腺组织 10 0 % ( 2 / 2 0 ) ,P <0 0 1。COX 2表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级相关 ,P <0 0 5。COX 2高表达的乳腺癌术后 5年无病生存率明显高于COX 2低表达者 ,P <0 0 5。结论 :COX 2表达可以作为判定乳腺癌恶性程度和预后的有效生物学指标     

环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在舌不典型增生和鳞癌组织中的表达

背景与目的：近期研究表明,环氧合酶（cyclooxygenase-2,COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）共同参与肿瘤的发生发展过程,但有关它们异常表达与舌鳞癌生物学行为的关系尚不清楚。本研究拟探讨COX-2和iNOS在舌鳞癌的表达和两者问的相互关系。方法：应用免疫组化SP法,检测59例舌鳞癌及其45例增生性病变（轻、中、重度不典型增生分别为22例、20例、3例）和36例癌旁正常鳞状上皮中COX-2蛋白、iNOS蛋白的表达情况．并对这些指标进行相关分析。结果：在癌旁正常鳞状上皮、轻、中、重度不典型增生上皮和舌鳞癌组织中,COX-2蛋白异常表达检出率分别为8．3％（3／36）、4．5％（1／22）、5．0％（1／20）、0（0／3）和45．8％（27／59）;iNOS蛋白异常表达检出率分别为44．4％（16／36）、72.8％（16／22）、80．0％（16／20）、100．0％（3／3）和98．3％（58／59）。COX-2蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达。与舌鳞癌组织的表达差异有显著性（P〈0．001）．与不典型增生总体的表达差异无显著性（P〉0．05）：iNOS蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与不典型增生总体和癌组织的表达差异均有显著性（P〈0．001）。等级相关分析结果显示,COX-2、iNOS表达异常与组织学分级均显著正相关（相关系数r分别为0．418和0．607,P值均〈0．001）。而且COX-2蛋白与iNOS蛋白之间也具有显著相关性（r=0．245,P〈0．001）。结论：COX-2和iNOS蛋白异常表达与舌鳞癌癌变过程显著相关。     

CK1δ与COX-2在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的：探讨CK1δ与COX-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达与食管癌临床病理特征之间的关系。方法：用免疫组织化学方法（SP法）检测了63例食管鳞状细胞癌手术切除的癌组织、癌旁组织（30例正常食管上皮、19例羟度不典型增生、14例重度不典型增生组织）中的CK1δ与COX-2的蛋白的表达。并采用流式细胞术对其中随机选取的40例癌组织、18例轻度不典型增生组织、12例重度不典型增生组织和20例正常食管上皮组织进行上述两种蛋白的定量分析，采用SPSS11．5软件进行统计学处理。结果：在正常食管上皮组织中CK1δ和COX-2蛋白的表达显著低于轻度不典型增生组织、重度不典型增生组织和癌组织（P〈0．01），轻度不典型增生组织显著低于癌组织（P〈0．01），轻度不典型增生组织与重度不典型增生组织比较差异无显著（P〉0．05）．重度不典型增生组织和癌组织的比较差异无显著性（P〉0．05）。在癌组织中。淋巴结转移组中CK1δ蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01）．CK1δ蛋白的表达与分化程度和有无纤维膜的侵及无关（P〉0．05）；淋巴结转移组中COX-2蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01），有纤维膜侵及组中COX-2蛋白的表达显著高于无纤维膜侵及组（P〈0．01），COX-2蛋白的表达与分化程度无关（P〉0．05）。在食管鳞癌组织中CK1δ蛋白与COX-2蛋白之间呈显著正相关（r=-0．482，P〈0．01）。结论：CK1δ、COX-2蛋白的异常表达可能共同参与了食管鳞癌的发生、发展与转移，有望成为评价食管癌恶性程度和转移的指标。     

人乳头状瘤病毒16和18型感染与乳腺增生症和乳腺癌的关系

目的：探讨人乳头状瘤病毒（human papillomavirus HPV）16、18型感染与乳腺增生症、乳腺癌的关系。方法：采用原位杂交法检测HPV16、HPV18在正常乳腺组织、乳腺增生组织和乳腺癌中的表达。结果：HPV16在乳腺癌、乳腺增生症及正常乳腺组织各60例中的感染率分别为51．67％（31／60）、31．67％（19／60）和11．67％（7／60），差异有统计学意义，P〈0．05；HPV18感染率分别为56．67％（34／60）、35．00％（21／60）和15．00％（9／60），差异有统计学意义，P〈0．05；HPV16和18在乳腺癌、乳腺增生症及正常乳腺组织中的共感染率分别为48．33％（29／60）、15．00％（9／60）和6．67％（4／60），其中乳腺增生症与正常乳腺组织共感染率差异无统计学意义，而与乳腺癌差异有统计学意义，P〈0．01。结论：本组乳腺癌和乳腺增生症组织中HPV16和HPV18感染率明显高于正常乳腺组织中的感染率；HPV16和HPV18感染与乳腺增生、乳腺癌的关系有待进一步探讨。     

COX-2与子宫内膜癌的关系

目的 研究子宫内膜癌中环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）的表达及其与临床病理因素的关系。探讨COX-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组织化学S-P法检测20例正常子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜、45例子宫内膜癌等3组标本的COX-2蛋白表达水平。结果 正常子宫内膜、不典型增生内膜及子宫内膜癌组织中率分别为15.0％（3／20）、50.0％（10／20）、77．8％（35／45），由正常子宫内膜至子宫内膜癌的进展过程中，COX-2的阳性表达率呈现逐渐增高的趋势。COX-2阳性表达率与子宫内膜癌的分期、淋巴结转移、肌层浸润深度、病理类型无明显相关性。高分化内膜癌COX-2阳性表达率（89.3％）高于中低分化内膜癌（58．8％），P〈0．05。结论 COX-2在子宫内膜癌发生、发展中起着重要的作用。COX-2表达上调可能是子宫内膜癌形成中的早期事件。     

乳腺癌中环氧合酶2与p53的表达及其与预后的关系

目的探讨环氧合酶2（COX．2）和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法用免疫组化法检测152例乳腺癌组织和16例正常乳腺组织COX．2和p53蛋白表达情况。通过生存分析研究它们与预后的关系。结果COX．2与p53在正常乳腺组织均不表达。COX．2和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达率分别为58．6％（89／152）、61．2％（93／152）,二者呈显著相关性（r=0．426,／9〈0．01）;二者表达在Ⅰ、Ⅱ级乳腺癌组织中均显著相关（r值分别为0．414,0．381,均P〈0．01）,在Ⅲ级乳腺癌组织中二者无相关性（／9〉0．05）。I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌COX-2、p53表达均显著相关（r值分别为0．659,O．557,0。390,0．685,均P〈0．01）。两者表达与淋巴结、远处转移均相关（均／9〈0．05）。COX-2高表达组的5年无进展生存（PFS）率显著低于低表达者,但p53高表达组与低表达组的5年PFS率差异无统计学意义。COX-2与p53均高表达者的5年PFS低于COX-2或p53单一高表达者,亦低于两者均双低表达者。结论COX－2和p53的表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理分级等临床预后不良因素有关。检测COX-2和p53对乳腺癌的预后有重要价值。     

环氧化酶-2在乳腺癌中高表达的临床意义

[目的]探讨环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性。[方法]应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2、HER-2／neu和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]60例乳腺癌组织中COX-2的高表达率为383％（23／60）。在淋巴结转移阳性组和阴性组以及不同临床分期病人COX-2的表达差异有显著性（P〈0．05）；COX-2的表达与HER-2／neu、VEGF表达密切相关（P〈0．01）。COX-2和HER-2／neu共同表达的患者TNM分期较晚．COX-2低表达的患者总生存期较长，与高表达患者的总生存期有显著性差异（P〈0．05）。[结论]乳腺癌组织中COX-2的高表达可提示乳腺癌恶性程度高和预后不良．COX-2和HER-2／neu同时高表达预后更差．     

乳腺癌组织中bcl-2蛋白表达及其与DNA倍体的关系

目的：探讨乳腺癌中bcl-2蛋白表达及DNA倍性与患者临床病理因素的关系，方法：采用流式细胞光度术(FCM)定量分析63例原发性乳腺癌癌组织、相应癌旁组织和22例乳腺良性肿瘤中bcl-2蛋白表达及DNA倍性结果：乳腺癌组织中bcl-2蛋白表达水平及DNA指数(DI)、S期比例(SPF)和增殖指数(PI)显著高于相应癌旁组织和乳腺艮性肿瘤(P＜0．05)，而后两者在上述指标上未见显著性差异(P＞0．05)。浸润性非特殊类型癌患者DI、SPF和Pl明显高于早期浸润癌患者和浸润性特殊类型癌患者(P＜0．05)；有淋巴结转移组患者DI和SPF显著高于无淋巴结转移组患者(P＜0．05)bcl-2蛋白表达与患者年龄、病理组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期均无关(P＞0．05)癌组织bcl-2蛋白表达水平与SPF和PI呈负相关(P＜0．05)结论：bcl-2蛋白表达与乳腺癌发生、发展有关：DI和SPF与淋巴结转移有关；DNA含量可作为判断乳腺癌预后的重要指标     

PokemonmRNA在乳腺癌中的表达及与c—myc相关性分析

目的：探讨人乳腺癌中原癌基因c—myc和PokemonmRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的相关性。方法：收集浸润性导管癌组织、痛旁乳腺组织、正常乳腺组织各45、20和20例,用原位杂交法检测PokemonmRNA表达,并用免疫组织化学法检测浸润件导管癌c—myc表达,并进行统计分析。结果：乳腺癌细胞质PokemonmRNA的表达率为71．2％（37／45）,显著高于癌旁正常乳腺组织40％（8／20）、乳腺增生组织25％（5／20）,三者有显著性差异（P〈0．05）,细胞质c—myc阳性率分别为86．67％、60．0％、50．0％,三者有显著性差异（P〈0．05）。细胞质PokemonmRNA表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级相关（P〈0．05）。细胞质c—myc表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。45例乳腺癌细胞质PokemonmRNA与c—myc表达呈正相关（1=0．585,P〈0．05）。结论-PokemonmRNA的表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,c—myc的过度表达可能与乳腺癌Pokemon基因转录激活有关。     

实验性大鼠乳腺增生的细胞核形态计量学研究

 应用图像分析技术对大鼠乳腺轻度增生、增生活跃、不典型增生及正常乳腺组织进行细肥核形态学计量研究，检测4项参数，即细胞核面积、周长、最长径和形态因子。结果显示，轻度增生与正常乳腺间无显著性差异（P＞0．05）；增生活跃组与正常组间、不典型增生组与增生活跃组间均有显著或非常显著的差异（P＜O．05，P＜O．01）。表明随着乳腺增生程度的加重，细胞核增大，核形状变异，将增加乳腺癌的危险性。