晚期糖基化终产物水平及其受体的表达与妊娠期糖尿病围生儿结局关系的研究

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清晚期糖基化终产物(AGEs)水平与围生儿结局间的关系,并观察晚期糖基化终产物受体(RAGE)蛋白在胎盘组织中的蛋白表达。方法:选择孕24～28周来我院产前检查被诊断患有GDM的孕妇100例为研究对象(GDM组),另选择同孕期、相应年龄的正常妊娠妇女50例作为正常对照组。检测GDM组孕妇治疗前、后和同孕期正常对照组孕妇的空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和AGEs水平。分娩后立即收集两组胎盘低温保存,用于分析组织中RAGE蛋白的表达。并收集母婴临床信息,根据GDM组围生儿结局分为GDM围生儿正常组和GDM围生儿异常组。结果:①GDM组治疗前孕妇血清AGEs水平、HbA1c和空腹血糖值均明显高于同孕期正常对照组(P<0.05,P<0.01)。②GDM组经干预治疗后其空腹血糖和HbA1c水平与同孕期正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);但血清AGEs水平仍然高于正常对照组(P<0.01)。③GDM围生儿异常组孕妇血清AGEs水平高于GDM围生儿正常组(P<0.05)。④Logistic回归分析显示AGEs是GDM围生儿结局异常的危险因子(OR=6.197,P<0.01,95%CI2.514～15.453)。⑤Western印迹法测定胎盘组织中RAGE蛋白表达水平,GDM围生儿异常组高于GDM围生儿正常组和正常对照组(P<0.01)。结论:高AGEs血症是GDM围生儿结局的一个不利因素,高AGEs水平可作为GDM围生儿结局异常的预测指标。     

妊娠期糖尿病孕妇胎盘及脐血中VEGF和PEDF表达对血糖控制的指示作用

目的:通过检测血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)在妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘及脐血中的表达情况,探讨两者表达水平与孕期血糖的关系。方法:选取2018年1月至2019年12月在山东省妇幼保健院行葡萄糖筛查的孕妇36例,其中正常糖耐量孕妇12例,GDM孕妇24例。GDM组中,血糖控制较好12例,血糖控制较差12例。分娩后收集胎盘组织和胎儿脐带血,免疫组化法和酶联免疫吸附法(ELISA)测定VEGF、PEDF在胎盘及脐血中的表达情况。结果:VEGF和PEDF在胎盘及脐血中均有表达,两者表达水平呈负相关(P<0.05)。随着血糖水平升高,胎盘及脐带血VEGF表达水平均上调(P<0.05),PEDF表达水平下降(P<0.05)。结论:孕妇血糖与GDM孕妇胎盘及脐血VEGF表达水平呈正相关,与PEDF呈负相关,提示VEGF与PEDF表达水平可能受孕妇血糖影响,可能参与了GDM的发生发展过程。     

降钙素原、新蝶呤与亚临床感染胎膜早破的相关性研究

目的:探讨降钙素原(PCT)和新蝶呤(Npt)在足月胎膜早破孕妇血清及脐血血清中的水平与亚临床感染的关系。方法:选取剖宫产分娩的足月胎膜早破孕妇20例作为实验组,同期因社会因素剖宫产分娩的正常足月孕妇20例作为对照组;采用酶联免疫法(ELISA)测定孕妇血清与脐血血清中PCT、Npt的水平。取胎膜组织行组织病理学检查,根据结果分为绒毛膜羊膜炎组和非绒毛膜羊膜炎组。结果:(1)实验组中孕妇血清PCT(59.787±18.781)和Npt(14.874±4.462)水平均较对照组高(38.630±16.119,10.388±1.704)(P<0.05);实验组中脐血血清PCT(69.196±19.719)和Npt(16.615±4.220)水平均较对照组高(46.926±15.963,12.018±1.849)(P<0.05);实验组孕妇血清中PCT和Npt的水平均与脐血血清中两者的水平分别呈正相关(P<0.05);实验组孕妇血清PCT和Npt的水平没有相关性(P>0.05);(2)胎膜组织病理学检查发现绒毛膜羊膜炎孕妇共19例(实验组占14例,而对照组占5例);绒毛膜羊膜炎组孕妇血清中PCT(58.448±20.024)和Npt(15.040±4.510)水平均高于非绒毛膜羊膜炎组(40.848±17.041,10.403±1.713)(P<0.05)。结论:孕妇血清和脐血血清中PCT和Npt水平与亚临床感染足月胎膜早破有相关性;有望通过检测孕妇血清PCT和Npt水平间接的反应亚临床感染胎膜早破孕妇和宫内胎儿感染的严重程度。     

孕妇血清及胎盘组织中晚期糖基化终末产物及其受体的表达水平变化与子痫前期发病的相关性

目的探讨孕妇血清及胎盘组织中晚期糖基化终末产物（AGE）及晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的表达水平变化与子痫前期发病的相关性。方法选择2013年12月至2014年6月在青岛大学附属医院产科住院的重度子痫前期孕妇32例为重度子痫前期组,选取同期晚期妊娠健康孕妇30例为健康对照组,两组孕妇均为剖宫产术分娩。采用ELISA法检测孕妇血清中AGE、可溶性晚期糖基化终末产物受体（sRAGE）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及胎盘组织中AGE、TNF-α的水平;免疫组化SP法检测胎盘组织中AGE、RAGE蛋白的表达定位;实时荧光定量PCR技术检测胎盘组织中RAGE和TNF-αmRNA的表达水平;蛋白印迹法（western blot）检测胎盘组织中AGE、RAGE及TNF-α蛋白的表达水平。结果（1）重度子痫前期组孕妇血清中AGE、sRAGE及TNF-α水平分别为（538±75）、（367±86）及（322±40）ng/L,均显著高于健康对照组的（454±50）、（286±35）及（270±35）ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组孕妇血清AGE水平与TNF-α水平呈显著正相关（r=0.588,P<0.05）,sRAGE水平与TNF-α水平无相关性（r=-0.041,P>0.05）。（2）重度子痫前期组胎盘组织中AGE及TNF-α水平分别为（500±82）及（334±57）ng/L,明显高于健康对照组的（431±74）及（263±46）ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组孕妇胎盘组织中AGE水平与TNF-α水平呈显著正相关（r=0.406,P<0.05）。（3）重度子痫前期组及健康对照组胎盘组织中AGE及RAGE蛋白均主要定位表达于胎盘合体滋养细胞、巨噬细胞及血管内皮细胞,AGE主要定位于细胞质内,RAGE主要定位于细胞膜和细胞质内。（4）重度子痫前期组胎盘组织中RAGE及TNF-αmRNA的表达水平分别为12.6±4.6及10.4±2.4,均高于健康对照组的0.9±0.4及3.5±0.9,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。（5）重度子痫前期组胎盘组织中AGE、RAGE及TNF-α蛋白的表达水平分别为0.68±0.06、0.82±0.08及0.76±0.08,均显著高于健康对照组的0.46±0.05、0.42±0.09及0.52±0.07,分别比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论重度子痫前期孕妇血清及胎盘组织中AGE及RAGE表达水平明显高于健康孕妇,同时伴有胎盘组织炎性因子TNF-α水平的明显升高,提示AGE及RAGE可能通过诱发孕妇全身和胎盘局部炎性反应参与子痫前期的发病过程。     

胎盘MDR3的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎盘中胆盐载体磷脂输出泵(multidrug resistance p-plycoprotein,MDR3)的表达,以及母、胎血中总胆汁酸(total bile acids,TBA)和甘胆酸(cholylglycine,CG)水平的变化;进一步分析胎盘胆盐载体对胆汁酸水平的调节作用及其与ICP的关系。方法ICP(ICP组)及正常妊娠(对照组)孕妇各20例。母血、胎儿脐静脉血中TBA、CG水平的测定分别采用放射免疫法和速率法;胎盘组织中胆盐载体MDR3 mRNA的表达采用荧光定量PCR法。结果(1)ICP组母血、脐血中的TBA、CG水平均高于对照组(P<0.05)。ICP组母血TBA水平高于脐血(25.8±16.6和8.6±5.5)μmol/L,CG水平高于脐血(3416.1±1986.0和821.8±673.2)μg/dL(P<0.05);对照组母血和脐血TBA水平(3.4±2.5和4.4±3.3)μmol/L,CG水平(342.7±234.9和309.3±145.2)μg/dL比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)ICP和正常妊娠各期胎盘组织中均有MDR3 mRNA的表达。ICP组MDR3 mRNA表达量低于对照组(0.80±0.67和162.63±334.33)拷贝/ng(P<0.05)。(3)ICP组、对照组胎盘中MDR3 mRNA表达量与母血、脐血中TBA和CG水平均无相关性(r=-0.60~0.165,P>0.05)。结论ICP胎盘胆盐载体MDR3 mRNA表达降低,可能引起ICP胎盘对胆汁酸的转运障碍、胎儿体内胆汁淤积,可能是引起ICP胎儿窘迫的原因。     

HIF-1α、VEGF在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及其与胎儿缺氧的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠期糖尿病(GDM)胎盘中的表达及其与血糖控制效果和胎儿缺氧的关系。方法:选取GDM孕妇64例,其中血糖控制不良组(A组)22例,血糖控制良好组(B组)42例,同期分娩正常孕妇27例为对照组(C组)。采用Giemsa染色法计数脐血中胎儿有核红细胞(FNRBC);免疫组化SP法和RT-PCR技术测定HIF-1α和VEGF蛋白和mRNA在胎盘中表达;分析GDM组FNRBC水平与HIF-1αmRNA及VEGFmRNA表达的相关性。结果:①3组胎盘中均有HIF-1α和VEGF蛋白的表达,A、B组胎盘中HIF-1α和VEGF蛋白的表达呈较强阳性和强阳性。②A、B、C组胎盘组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达率两两比较差异均有高度统计学意义(P<0.01)。③A、B、C组胎盘组织中HIF-1α及VEGFmRNA表达水平两两比较差异均有高度统计学意义(P<0.01)。④A、B、C组脐血FNRBC计数水平两两比较差异均有高度统计学意义(P<0.01)。⑤A、B组脐血FNRBC水平与胎盘组织中HIF-1α、VEGFmRNA表达均呈正相关关系(P<0.01);A、B组胎盘组织中HIF-1α与VEGFmRNA表达亦呈正相关关系(P<0.01)。结论:GDM胎盘中HIF-1α和VEGF的高表达可能参与了GDM的发病过程,其表达水平与孕妇血糖控制效果有关,且能导致胎儿缺氧和不良后果。     

胎儿生长受限孕妇的胎盘GLUT1表达与血清皮质醇的关系

目的探讨胎盘葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)的表达在胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)发生发展中的作用及其与孕妇血清皮质醇(cortisol,CORT)水平的相关性.方法用免疫组织化学法检测20例FGR孕妇(FGR组)及24例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘GLUT1的表达.利用放射免疫分析法测定两组孕妇产前血清CORT水平.同时测量新生儿出生体重和胎盘重量.结果FGR胎盘GLUT1表达水平(149.8±8.2)较对照组(155.9±6.5)明显降低(P＜0.05),胎盘合体滋养层基底膜面GLUT1的表达水平(135.3±4.2)较对照组(153.9±8.5)明显降低(P＜0.01).胎盘GLUT1表达水平与孕妇血清CORT水平呈负相关(r=-0.803,P＜0.01).结论胎盘组织中,特别是基底膜面的GLUT1表达水平下降可能是FGR的病因之一,CORT可能通过抑制胎盘GLUT1的表达,参与FGR的发病过程.     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在妊娠期糖尿病患者中的表达及意义

目的:探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在妊娠期糖尿病(GDM)患者血清、脐血及胎盘组织中的表达及其与新生儿体重的相关性。方法:选取2017年6月至2017年11月于河北省人民医院产科行剖宫产术的GDM患者49例、正常妊娠(NGT组)孕妇39例。ELISA法测定母血、脐血血清NGAL水平,RT-PCR及Western blot法测定胎盘组织中NGAL mRNA及其蛋白表达。结果:GDM组母血、脐血血清NGAL水平均高于NGT组,胎盘组织中NGAL mRNA和蛋白表达量高于NGT组,两组比较差异有统计学意义(P0.01)。NGT组和GDM组孕妇血清NGAL水平与脐血均呈正相关(r=0.399,P=0.012;r=0.349,P=0.014);GDM组孕妇血清NGAL水平与胎盘组织NGAL mRNA(r=0.848,P=0.008)、蛋白(r=0.636,P=0.011)及新生儿体重(r=0.363,P=0.014)、胰岛素抵抗指数(r=0.312,P=0.044)均呈正相关。结论:GDM患者外周血NGAL水平的增加主要可能源于胎盘组织NGAL因子的过分泌,并通过增加胰岛素抵抗(IR)参与了GDM的发生。NGAL能通过胎盘转运至胎儿并进一步影响胎儿的宫内生长发育。     

胎儿生长受限患者血清和胎盘的Fas与FasL蛋白变化及意义

目的:探讨孕妇血清和胎盘Fas/FasL系统的表达与胎儿宫内生长发育的关系。方法:35例胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)患者,采用ELISA方法测定血清sFas和sFasL水平,采用Western blotting检测胎盘Fas和FasL的蛋白含量,并以45例正常孕妇为对照。结果:FGR组与对照组血清sFas水平分别为3.63±0.29 mg/L和1.17±0.53 mg/L,FGR组高于对照组(P<0.05)。FGR组胎盘组织FasL含量(0.341±0.371)与正常组(0.917±0.15)比较显著下降(P<0.05),并且FasL含量与胎盘相对重量和新生儿体质量呈显著正相关,相关系数分别为0.791和0.638。结论:FGR患者血清sFas水平升高,胎盘组织FasL下降与胎盘相对重量及新生儿体质量相关,提示母-胎界面免疫耐受异常亦可能是胎儿生长受限发病机制中的重要因素之一。     

妊娠期高血压疾病孕妇血及脐血中抑制素及表皮生长因子水平的变化

目的探讨妊娠期高血压疾病孕妇血及其分娩的新生儿脐血血浆中抑制素(INH)和表皮生长因子(EGF)的水平变化及其对妊娠期高血压疾病发病及胎儿生长发育的影响。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA),检测65例妊娠期高血压疾病患者(观察组)及21例正常妊娠妇女(对照组)及其分娩的新生儿脐血血浆中INH、EGF水平。结果观察组孕妇血浆INH水平为(499±52)ng／L,对照组为(421±36)ng／L,两组比较,差异有统计学意义(P<0．01)。观察组新生儿脐血INH水平为(274±53)ng／L,对照组为(252±28)ng／L,两组比较,差异无统计学意义(P>0．05)。观察组EGF水平为(408±60)ng／L,对照组为(463±87)ng／L,两组比较,差异有统计学意义(P< 0．05)。观察组新生儿脐血中EGF水平为(232±99)ng／L,对照组为(380±97)ng／L,两组比较,差异也有统计学意义(P<0．01)。脐血中EGF水平与新生儿体重呈正相关关系(r=0．326,P<0．05),与胎盘重量呈正相关关系(r=0．451,P<0．05)。结论孕妇血浆中INH、EGF水平与妊娠期高血压疾病的发病有关,脐血中EGF水平对胎儿及胎盘的生长发育有影响。     

血清中晚期糖基化终产物及其受体对妊娠期糖尿病围产儿结局的预测价值

目的探讨妊娠期糖尿病孕妇(GDM)血清中晚期糖基化终产物(AGEs)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)轴所介导的氧化应激反应与围产儿结局间的关系。方法选择2011年1月至12月在广州市妇女儿童医疗中心产科检查,孕24～28周产前检查被诊断患有GDM的孕妇100例为研究对象(GDM组),另选择同期、相应年龄的正常妊娠妇女50例作为正常对照组。抽取两组孕妇的血样,测量空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和AGEs、可溶性RAGE(sRAGE)水平。分娩后收集胎盘,分析组织中RAGE蛋白的表达。并收集母婴临床信息,根据围产儿结局异常与否分为GDM正常围产儿结局组和GDM不良围产儿结局组。结果 GDM组治疗前孕妇血清AGEs水平(50.44±16.21)ng/L,明显高于正常对照组(32.69±10.13)ng/L(P<0.01)。GDM组经干预治疗后其空腹血糖和HbA1c水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);但血清AGEs水平仍然高于正常对照组(P<0.01)。GDM组孕母血清AGEs与sRAGE水平呈负相关(r=-0.582,P<0.01)。GDM不良围产儿结局组孕妇血清AGEs水平(67.39±14.75)ng/L明显高于GDM正常围产儿结局组(41.59±12.26)ng/L(P<0.05)。Logistic回归分析显示高AGEs水平是GDM不良围产儿结局的危险因子(OR=6.197,P<0.01,95%CI2.514～15.453);低sRAGE水平也是GDM不良围产儿结局的危险因子(OR=0.498,P<0.05,95%CI0.217～0.925)。GDM不良围产儿结局组(0.993±0.085)高于GDM正常围产儿结局组(0.611±0.047)和正常对照组(0.247±0.018)(P均<0.01)。结论血清高AGEs水平是GDM围产儿结局的一个不利因素,高AGEs水平可作为GDM不良围产儿结局的预测指标。血循环中sRAGE可通过竞争结合方式中和AGEs,抑制其下游信号的传递,血清低sRAGE水平可作为GDM病变中AGEs-RAGE轴过度活跃的生物标记。     

妊娠期糖尿病母鼠血清晚期糖基化终产物与子鼠心脏发育异常的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)母鼠血清晚期糖基化终产物(AGE)在GDM致胎儿心脏发育异常中的作用.方法 54只SD孕鼠随机分为GDM组(30只)和对照组(24只).GDM组孕鼠给予2%链脲霉素40 mg/kg,对照组注射等量柠檬酸缓冲液.孕鼠于孕13、16、19 d随机剖宫取胎,观察胚胎心脏异常情况,检测母鼠血清AGE水平、免疫组化法检测AGE受体(RAGE)在子鼠心脏组织的表达情况.结果 GDM组各时间点子鼠心脏发育异常比例较对照组高(P<0.01).GDM组孕鼠用药3 d后血糖水平明显高于对照组(P<0.01),尿糖均阳性.GDM组AGE水平在孕13、16和19 d时[(5.72±0.68)AU/mg、(7.31±0.29)AU/mg和(7.77±0.39)AU/mg]较对照组[(4.45±0.27)AU/mg、(4.71±0.35)AU/mg和(4.37±0.44)AU/mg]显著升高(t=6.142、16.295和9.399,P均<0.01);孕鼠AGE水平与孕鼠血糖(r=0.717,P=0.000)及子鼠心脏畸形数(r=0.994,P=0.000)呈正相关.子鼠心脏RAGE表达与心脏畸形数呈正相关(r=0.638,P=0.004).结论 孕鼠血清AGE升高可能是胚胎心脏发育异常的重要因素.     

RAGE/NF-κB通路对妊娠期糖尿病大鼠胎盘滋养细胞凋亡及胎盘屏障功能改变的影响

目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎盘滋养细胞凋亡及胎盘屏障功能改变的影响。方法:将受孕雌性SD大鼠随机分为正常妊娠组、模型组(GDM组)、RAGE抑制剂组(FPS-ZM1组)、RAGE抑制剂阴性对照组(FPS-ZM1 NC组)、RAGE激活剂组(RAGE组)、RAGE激活剂阴性对照组(RAGE NC组),每组20只。除正常妊娠组外,其余各组均建立GDM模型,并在妊娠第5天开始给药,连续给药2周后,比较各组空腹血糖(FBG)、晚期糖基化终末产物(AGE)、胎盘重量、胎鼠重量、胎盘通透性、胎盘滋养细胞凋亡率;胎盘组织RAGE、NF-κB、紧密连接蛋白(TJ)、囊膜蛋白-2(Syncytin-2)、调解超家族蛋白2 A(MFSD2 A)、抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的差异。结果:与正常妊娠组相比,GDM组大鼠FBG及AGE水平、胎盘重量及胎鼠重量、胎盘组织伊文思蓝(EB)含量、RAGE和NF-κB阳性表达水平、IL-6、TNF-α、Bcl...     

维生素D及其代谢相关基因与妊娠期糖尿病关系的研究

目的:探讨维生素D(Vit D)及其代谢相关基因与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法:选择于本院行择期剖宫产的孕晚期单胎GDM孕妇41例为GDM组;另选择同期正常妊娠择期剖宫产单胎孕妇40例为对照组,在手术前采集母血,术中胎儿分娩后留取脐带血和胎盘组织。利用比色法测定空腹血糖(FPG);电化学发光法检测母血、脐血血浆Vit D水平及空腹胰岛素(FINS)水平; ELISA法检测母血、脐血维生素D结合蛋白(VDBP)水平;荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(WB)测定Vit D代谢相关基因24羟化酶(CYP24A1)、1α羟化酶(CYP27B1)、VDBP mRNA及蛋白在胎盘组织的表达;并对母血、脐血Vit D及其代谢相关基因行相关性分析。结果:(1)GDM组母血Vit D缺乏患者比例(87.8%)显著高于对照组(65.0%),Vit D充足患者的比例(0)明显低于对照组(10.0%),差异有统计学意义(P <0.05)。(2)GDM组母血及脐血的Vit D水平均明显低于对照组(P <0.05); GDM组母血VDBP水平显著高于对照组(P <0.05),而脐血VDBP水平却明显低于对照组(P <0.05)。(3)GDM组与对照组相比,胎盘组织CYP24A1 mRNA及蛋白的表达量均明显升高(P <0.05); CYP27B1、VDBP mRNA及蛋白的表达量降低(P <0.05)。(4)母血Vit D水平在两组中均与FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胎盘组织CYP24A1蛋白的表达呈负相关(r <0,P <0.05),而与脐血Vit D及胎盘组织CYP27B1蛋白的表达呈正相关(r> 0,P <0.05);母血Vit D水平与胎盘组织VDBP mRNA及蛋白在GDM组呈正相关(r> 0,P <0.05)。结论:维生素D缺乏可能通过减少胰岛素的分泌和增加胰岛素抵抗参与GDM的发病。GDM孕妇胎盘组织Vit D分解基因(CYP24A1)表达的增加和合成基因(CYP27B1)及VDBP表达的降低可能是母血Vit D和脐血Vit D水平较低的原因。     

GDM孕中、晚期及子代胰岛素抵抗与正常妊娠的对照研究

目的探讨妊娠期糖尿病(GMD)与正常妊娠孕中、晚期及子代胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能及胎儿脐血流的差异。方法选择上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院产检、分娩的70例GDM产妇及其子代为GDM组,同期产检、分娩的70例健康母子配对样本为对照组。两组孕妇孕24~28周OGTT筛查时行胰岛素释放试验、孕33~34周、孕37~38周检测空腹血糖、胰岛素及C肽;比较两组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);B超测定孕晚期胎儿脐血流;分娩时检测脐血血糖、胰岛素及C肽值并获取胎儿出生体重、胎龄等资料;比较两组母子配对样本间各项指标的差异。结果 GDM组OGTT时胰岛素峰值较对照组延迟1h;GDM组孕33~34周母血空腹胰岛素、C肽高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);孕37~38周母血空腹胰岛素、C肽虽仍高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);GDM组孕中、晚期HOMA-IR高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GDM组新生儿脐血胰岛素、C肽高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组间孕晚期胎儿脐动脉S/D值、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GDM患者孕中、晚期胰岛素抵抗较正常孕妇增加,并出现胰岛β细胞功能下降,其胎儿在宫内已发生糖代谢异常,但脐血流未受到显著影响。     

可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义。方法(1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例健康孕妇(对照组,其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例)胎盘组织中sFlt-1的蛋白及mRNA表达水平。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及sFlt-1水平。结果(1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平为0．90±0．11,对照组晚期妊娠妇女为0．80±0．06,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。子痫前期组重度患者为0．93±0．12,子痫前期组轻度患者为0．85±0．05,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(2)sFlt-1蛋白在子痫前期组患者胎盘组织中的表达水平为0．156±0．008,对照组中晚期妊娠妇女为0．143±0．009,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01);子痫前期组重度患者sFlt-1蛋白表达水平为0．159±0．008,子痫前期组轻度患者为0．151±0．005,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(3)子痫前期组孕妇血清VEGF、sFlt-1水平分别为(19．3±2．9)ng／L、(30．2±13．7)μg／L,对照组晚期妊娠妇女为(30．2±3．1)ng／L、(7．4±3．1)μg／L,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。(4)对照组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平呈正相关关系(r=0．439,P<0．01;r=0．314,P< 0．05);子痫前期组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平也呈正相关关系(r= 0．383,r=0．372;P均<0．05)。结论子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平上调及sFlt-1蛋白过度表达,可引起循环中sFlt-1水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程。     

血红素氧合酶/一氧化碳体系在妊娠期肝内胆汁淤积症的表达及意义

目的:探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者的血红素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)体系变化意义及其与胎儿预后的关系。方法:采用双波长分光光度计法测定25例ICP患者及25例正常晚孕妇女母血、脐血血浆CO的含量;用免疫组化法测定两组孕妇胎盘组织中HO-2蛋白的相对表达量;用免疫组织化学SABC法确定血红素氧合酶(HO)在体外分离培养人胎盘滋养层细胞上的表达及定位。结果:(1)ICP组母血血浆CO的含量为33.0±10.9μmol/L,与对照组的含量为38.3±6.1μmol/L相比,差异有统计学意义(P<0.05);(2)ICP组脐血血浆CO的含量为26.7±7.0μmol/L,与对照组的含量31.1±7.7μmol/L相比,差异有统计学意义(P<0.05);(3)ICP组母血血浆CO的含量与TBA相关,(r=-0.32,P<0.005);(4)未发现ICP组CO水平与羊水粪染、胎儿出生体重、Apgar评分、脐动脉S/D值及孕周之间相关;(5)ICP组胎盘组织中HO-2蛋白定量结果为OD=0.88±0.41,与对照组的OD=1.24±0.47相比,差异有统计学意义(P<0.05);(6)HO在体外分离培养人胎盘滋养层细胞有表达,阳性物质分布于胞浆内,胞核为阴性反应。结论:(1)ICP患者母血血浆和脐血血浆CO的水平降低,胎盘组织中HO-2表达减少。HO/CO体系与ICP的发生发展及患者胎儿的不良结局有关;(2)HO在体外分离培养人胎盘滋养层细胞有表达,阳性物质分布于胞浆内,胞核为阴性反应。     

妊娠肝内胆汁淤积症胎儿总胆汁酸浓度与肾上腺皮质功能变化的关系

目的　探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎儿总胆汁酸浓度与胎儿肾上腺皮质功能变化的关系。　方法　采用放射免疫法测定正常孕妇22例(对照组)及ICP孕妇20例(ICP组)胎儿脐血皮质醇及硫酸脱氢表雄酮(DHEA S)浓度;循环酶法测定两组母血及脐血总胆汁酸浓度。　结果　ICP组胎儿脐血总胆汁酸浓度(8.93±3.16) mmol/L高于对照组(4.33±1.51) mmol/L,两组比较有显著性差异(P<0. 05),且与母血胆汁酸浓度呈正相关。ICP 组脐血皮质醇浓度(99. 83±41. 34)ng/ml与对照组(74.93±29.58)ng/ml相比无明显差别(P>0.05)。ICP组脐血DHEA S浓度(24.62±8.89)μg/dl明显低于对照组(69.18±39.37)μg/dl,两组比较有显著性差异(P<0.05)。ICP组脐血DHEA S与皮质醇比值(0.29±0.09)亦明显低于对照组(0.87±0.31),两组比较有显著性差异(P<0.05)。ICP组脐血皮质醇、DHEA S浓度及DHEA S与皮质醇比值均与脐血胆汁酸浓度相关(相关系数分别为:r1= 0.87,r2=-0.88,r3=-0.84;P<0.05)。　结论　ICP孕妇的胎儿总胆汁酸浓度增高,与母血总胆汁酸浓度呈正相关;ICP孕妇的胎儿肾上腺皮质功能受损,其受损程度与脐血总胆汁酸浓度呈正相关。     

脂联素和胰岛素与胎儿生长的关系

目的:探讨脂联素,胰岛素与胎儿生长发育的关系。方法:选取21例分娩生长受限胎儿(FGR组)、21例分娩巨大儿(巨大儿组)及21例分娩正常儿(对照组)的产妇,抽取3组产妇分娩后肘静脉血及其新生儿脐静脉血.分离血清。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法和放射免疫法测定3组产妇血清及新生儿脐静脉血清中脂联素和胰岛素的水平。结果:FGR组产妇血清脂联素水平明显低于对照组及巨大儿组(P<0.01);FGR组新生儿脐血清脂联素水平明显低于对照组及巨大儿组(P<0.05);3组产妇血清中脂联素水平均明显低于新生儿脐血清中脂联素水平(P<0.01)。FGR组胎盘重量明显低于对照组及巨大儿组(P<0.01);3组产妇血清及新生儿脐血血清中胰岛素水平差异无显著性(P>0.05)。3组产妇血清脂联素水平与胰岛素水平无相关(P>0.05);3组新生儿脐血清脂联素水平与胰岛素水平呈明显负相关性(P<0.05);3组产妇血清脂联素水平与新生儿脂联素水平无相关(P>0.05);3组产妇血清胰岛素水平和新生儿脐血胰岛素水平无相关性(P>0.05)。3组新生儿脐血清脂联素水平与新生儿出生体重、胎盘重量、新生儿头围、身长、体重/身长比呈明显正相关关系(P<0.05);3组新生儿脐血清胰岛素水平、产妇血清脂联素水平、产妇血清胰岛素水平与新生儿出生体重、胎盘重量、头围、身长、体重/身长比均无相关性。结论:脐血中的脂联素、胰岛素在胎儿宫内生长和发育过程中可能起重要的调节作用,可作为评价胎儿生长发育及体内脂肪储备状态的临床指标之一。胎儿自身分泌的脂联素与胎儿生长关系密切。     

子痫前期-子痫患者胎盘组织中内皮型一氧化氮合酶运输介导物与内皮型一氧化氮合酶的相关性研究

目的:通过测定子痫前期-子痫患者胎盘组织中内皮型一氧化氮合酶运输介导物(endothelial nitric oxide synthase traffic inducer,NOSTR IN)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达,探讨它在子痫前期-子痫发病中的作用。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测21例子痫前期-子痫患者(病例组)和17例正常晚孕妇女(正常组)胎盘组织中NOSTR IN mRNA的表达;W estern blot检测胎盘组织中NOSTR IN和eNOS蛋白质的表达;分光光度法测定胎盘组织中eNOS的活性;应用硝酸还原酶法测定孕妇静脉血中的NO代谢产物亚硝酸基/亚硝基(NO2-/NO3-)。结果:病例组患者胎盘组织中NOSTR IN mRNA呈强表达,明显高于正常组(P<0.01);W esternblot显示两组胎盘组织中均有58kDa的NOSTR IN蛋白质表达,但病例组表达量明显增高(P<0.01),同时也均有145kDa的eNOS蛋白质表达,两组表达量比较无差异(P>0.05);病例组患者胎盘组织eNOS活性为13.727±3.58 U/mg,与正常组的21.69±3.84U/mg比较降低显著(P<0.01);病例组孕妇外周血清NO2-/NO3-为38.56±8.49μmol/l,与正常组的65.37±9.61μmol/l比较显著降低(P<0.01);病例组胎盘组织中NOSTRN表达水平与eNOS活性呈负相关(r=-0.57,P<0.01)。结论:子痫前期-子痫患者胎盘组织中NOSTR IN表达水平升高,eNOS活性降低,这可能在子痫前期-子痫的发病中起重要作用。