抗IL-2R单抗同种免疫抑制作用

抗IL-2R单抗识别活化的免疫性细胞上表达的IL-2R能够阻断抗原或有丝分裂原对T细胞的活化作用,其生物学作用表现为抑制混合淋巴细胞反应(MLR)以及MLR中细胞毒T细胞的产生,抑制同种移植物排斥反应,延长了同种移植物的生存期,它作为一种免疫抑制剂已开始应用于临床器官移植的患者.它的免疫抑制作用与此抗体对IL-2R阳性细胞的清除有关,亦与它选择性保留的抑制细胞的作用以及它干扰影响高亲和力IL-2R的生物学功能相关本文对此作一综述.     

新生儿脐血淋巴细胞IL-2R的表达

白细胞介素2(IL-2)及其受体(IL-2R)系统在免疫调节中发挥着重要的作用。本研究采用间接免疫荧光技术检测了新生儿脐血淋巴细胞IL-2R表达情况及其T细胞亚类水平。结果表明健康足月新生儿脐血Tac阳性细胞百分率明显低于正常成人,且异常新生儿的减低更为明显;而健康足月新生儿脐血CD_4阳性细胞和CD_4 CD_8比值却明显高于正常成人。说明尽管新生儿具有足够数量的T细胞(CD_3阳性细胞)和辅助性T细胞(CD_4阳性细胞),且CD_4/CD_3比值还高于成人,但其活化淋巴细胞上IL-2R的表达不足,故影响IL-2作用的发挥;加之新生儿细胞表面CD抗原标志与自身功能发育的非同步性,导致其细胞免疫功能低下。     

小鼠抗CD_3单抗激活的T细胞增殖中IL-1,IL-2,IL-6的级联相关作用

通过自体辅佐细胞(单核或巨噬细胞)提呈处理过的抗原作用于TcR 可激活T 细胞。作用于TcR CD_3复合物的单抗可模拟这种抗原激活效应。作者使用仓鼠抗小鼠单抗145-2 C11,它结合于CD_3复合体上25-KDa的ε链上,从而激活T 细胞增殖。本实验研究了严格去除辅佐细胞的T 细胞在不同浓度培养下,用抗CD_3单抗激活的条件,包括辅佐细胞浓度、二价和多价抗CD_3单抗及细胞因子IL-1、IL-2、IL-6在T 细胞活化增殖     

抗CD4单抗干预实验鼠自身免疫性心肌病的T细胞信号转导机制(英文)

目的：探讨抗L3T4单克隆抗体对BALB/c小鼠实验性自身免疫性心肌病的治疗作用及T细胞信号转导机制。方法：以ADP/ATP载体肽免疫小鼠建立自身免疫性心肌病模型。3个月后，向小鼠体内注入抗L3T4单抗，以清除CD4+T细胞，并以无关抗体为对照。通过实时荧光定量PCR检测小鼠T细胞中信号分子（p56lck、p59fyn和Zap-70）和细胞因子（IFN-γ、IL-2和IL-4）的表达；通过免疫组化技术分析各组小鼠T细胞内CD45的表达。结果：给予抗L3T4单抗治疗的DCM小鼠T细胞内信号分子（p56lck、p59fyn和Zap-70）和细胞因子（IFN-γ、IL-2和IL-4）表达均减少，CD45的表达也明显减少。相反，以无关抗体免疫小鼠并不能对其产生保护作用，T细胞信号分子、CD45和细胞因子的表达也不被抑制。结论：抗L3T4单抗可以抑制ADP/ATP载体肽诱导的小鼠DCM过程中的T细胞信号分子和细胞因子的表达，可能起到治疗作用。     

CD_4在成年鼠胸腺内前T细胞上的表达

T 细胞在成年胸腺内发育所必须的条件是缓慢而持续地输入干细胞或前胸腺细胞。本文研究胸腺内前T 细胞上CD_4的表达。C_(57)BL/Ka Thy1.2小鼠胸腺细胞经抗CD_8及CD_3抗体处理后,使其缺乏CD_4~+CD_8~+胸腺细胞及成熟T 细胞;再用抗IL-2受体(IL-2R)及CD_2抗体处理以除去CD_4~-CD_8~-前体细胞;亦用抗红细胞、单核细胞、巨噬细胞及B 细胞抗体处理以除去各种非T 细胞。经上述处理过的胸腺细胞用免疫荧光及流式细胞仪测定其表型,即以荧光标记的抗CD_4(GK1.5)及抗热稳定抗原HSA(M1/69)抗体染色,并通过FACS 分离;然后将这些细胞输入X 线照射的C_(57)BL/Ka     

Wu69-小鼠抗人白细胞介素2受体的单抗

本文报导应用杂交瘤技术制备的鼠抗人白细胞介素2受体(IL—2R)的单抗—Wu69.免疫沉淀表明它能识别分子量为56Kd的PHA活化的T细胞膜表面的蛋白分子。该抗体只对部分B细胞及非淋巴样生血细胞系呈阳性反应,而白血病T细胞系均为阴性,但对活化的T细胞及人T细胞克隆有高度的结合力。它可抑制T细胞的同种异体刺激所引起的增殖反应,并与IL—2有竞争作用。进一步应用FACS及顺序免疫沉淀试验证明它与抗Tac完全相同。 本文还对抗IL-2R的重要性及抗IL—2R作为免疫抑制剂的可喜前景进行了讨论。     

一种新型的抗鼠 IL-2Rβ链单克隆抗体

用表达大量cDNA-编码的小鼠IL-2Rβ的大鼠转染的细胞系免疫大鼠,制备出一种抗小鼠IL-2R β链的单克隆抗体(TM-B1)。该抗体可特异性地与小鼠IL-2Rβ,cDNA 转染的细胞起反应,而不与受体细胞起反应,并可使Mr75～85kda 的小鼠IL-2Rβ产生免疫沉淀。同时表明在EL-4细胞中IL-2Rβ表达和配体的结合力两者无相互关系。TM-β1单克隆抗体可通过抑制配体与     

抗CD_4~+T细胞单抗导向的美洲商陆抗病毒蛋白抑制HIV的复制

AIDS 病一个显著特征是CD_4~+T 细胞功能障碍甚至被选择性清除,其原因至少有一部分是HIV-1与CD_4结合并感染CD_4~+T 细胞所致。因而,将抗病毒药物特异引向靶细胞(CD_4~+),能防止感染并抑制CD_4~+细胞前病毒DNA 产生HIV,从而具有治疗效应。已知美洲商陆抗病毒蛋白(PAP)可以抑制正常CD_4~+T 细胞内HIV-1复制。PAP 分子量约30KD,其功能是抑制一些植物病毒(RNAV)、单纯疱疹、脊髓灰质炎和流感病毒的增殖。作者报告将单抗T101(抗CD_5)、G3.7(CD_7)、B43(CD_(10))、G17-2(CD_1)分别与PAP 偶联成复合物,如此使PAP 杀细胞活性提高1000倍。由于导向PAP 只与3%的CD_4~+细胞作用,对于CD_4依赖性免疫应答影响不大。研究表明PAP 作用     

B细胞表面蛋白CD_(72)/Lyb-2是CD_5的配体

糖蛋白CD_5表达于所有成熟T 细胞和小部分B 淋巴细胞膜表面上。其在免疫上的确切作用尚不清楚。有报道指出CD_5在人和小鼠都可作为一个受体,以和CD_2,CD_(28)相类似的方式介导一个对T 细胞的共同刺激信号。抗CD_5抗体能刺激由CD_3结合TCR 介导的T 细胞增殖,并且也刺激IL-2分泌和其受体的表达,同时也诱导细胞内Ca~(++)浓度的增加。     

抗CD_3促有丝分裂过程中人单核细胞IL-1 mRNA的诱导和分泌需要两个不同的T细胞来源的信号

目前关于人单核细胞IL-1的诱导合成,尤其是在初次免疫活化过程中,还不太清楚。采用人PBMC 经细胞粘连纯化获得单核细胞,研究它们在初次免疫活化过程中IL-1mRNA 诱导和分泌所需的信号。单核细胞粘连后培养48小时以上,消除由细胞粘连而诱导的IL-1 mRNA 转录,并以Solt-blot 分析抗CD_3促有丝分裂作用后IL-1mRNA 的诱导水平,ELISA 法检测细胞因子的分泌水平。结果表明,在抗CD_3促有丝分裂作用下,人单核细胞IL-1α和βmRNA 的诱导表达非常迅速(少于1小时),4小时或12小时达到高峰,但需要T 细胞和抗CD_3同时存在。如用没有促有丝分裂作用的抗CD_5抗体     

CD_4分子介导不成熟CD_4~+CD_8~+双阳性胸腺细胞的TCR表达与功能的抑制作用

本文直接估价了未成熟的CD_4~+CD_8~+双阳性胸腺细胞中CD_4介导的信号对T 细胞抗原受体(TCR)表达与功能的影响。当向体内分别注入交联后IgG 型和多价的IgM 型抗CD_4分子单克隆抗体时,可明显抑制胸腺细胞TCR 的表达量。还观察到,此时的细胞状态与以前证明的当TCR 复合体的亚单位TCR—ζ链磷酸化后TCR 表达是一致的。但未交联的IgG 型抗CD_4单抗则无抑制胸腺细胞TCR 表达的效应。     

Wu69-小鼠抗人白细胞介素2受体的单克隆抗体的研究

本文报道应用杂交瘤技术制备的鼠抗人白细胞介素2受体(1L-2R)的单抗-Wu69。免疫沉淀表明它能识别分子量为56KD的PHA活化的T细胞膜表面的蛋白分子。该抗体只对部分B细胞及非淋巴样的生血细胞系呈阳性反应,而白血病T细胞系均为阴性,但对活化的T细胞及人T细胎克隆有高度的结合力。它可抑制T细胞的同种异体刺激所引起的增殖反应,并与IL-2有竞争作用。进一步应用FACS及顺序免疫沉淀试所证明它与抗Tac完全相同。本文还对抗1L-2R的重要性及抗1L-2R作为免疫抑制剂的可喜前景进行了讨论。     

CD8类McAb—SM4的研制与鉴定

本文报导一株抗人T细胞亚群单克隆抗体SM_4的研制与鉴定。SM_4仅与T细胞中的一个亚群反应,在淋巴组织冰冻切片上,SM_4只与胸腺依赖区的部分细胞反应,其组织分布特征与CD_8单抗相类似。叠加试验结果表明SM_4与CD_8类单抗识别同一细胞亚群——Ts/Tc亚群。竞争抑制试验进一步证明SM_4识别CD_8分子上某一特定表位。本文还就CD_8亚群异质性问题及SM_4的应用潜力进行了讨论。     

T淋巴细胞与结核免疫

关于T 细胞与结核免疫,近年来的研究表明,CD_4~+、CD_8~+T 细胞都参与抗结核的保护作用。CD_8~+ T 细胞的增殖和分化需要由CD_4~+T 细胞提供的IL-2。CD_4~+T 细胞可通过淋巴因子的分泌激活巨噬细胞,CD_4~+T 细胞还可过继转移DTH 反应,并能激活体内的抗结核防御机制。接受过BCG 预防注射的健康人的外周血单核细胞,在体外用BCG 刺激5天后可诱导产生抑制细胞,这种抑制细胞的抑制作用是特异性的,并表现为MHC 制约性,用单克隆抗体检测发现它是CD_4~+亚类。     

IL-7是成熟T细胞的生长因子

T 细胞的增殖是正常与异常免疫应答的轴心之一。确定T 细胞生长因子活性的分子是必要的,因为调节T 细胞的生长在自身免疫或移殖中有实际意义。Namen 最早发现IL-7为原B 细胞生长因子,后来相继观察到它是胸腺细胞、小鼠成熟T 细胞及人B、T 前体细胞的生长因子。本文研究了IL-7对不同表型和功能T 细胞克隆生长增殖的影响,全部克隆(CD_8~+、CD_4~+、CD_4~-CD_8~-TCRαβ或TcRγδ)均与IL-7反应,但这些克隆对IL-7增殖活性通常低于IL-2,而与IL-4相近。IL-7也能诱导静止的新鲜PBMC 和T 细胞(E~+)增殖,其增殖方式与IL-2诱     

β2糖蛋白Ⅰ免疫小鼠对辅助性T细胞亚群分化的影响

目的探讨β2糖蛋白I(β2GPI)免疫小鼠引起的辅助性T(Th)细胞分化和抗β2GPI抗体产生的机制。方法将健康的BALB/c小鼠随机分为生理盐水组和β2GPI免疫组,每隔2周由尾静脉注射β2GPI或等量生理盐水,共注射2次或4次。采用间接ELISA检测小鼠血清中抗β2GPI抗体的效价;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠脾脏细胞GATA结合蛋白3(GATA3)、白细胞介素4(IL-4)、表达于T细胞的T盒(T-bet)、γ干扰素(IFN-γ)、Foxp3的mRNA水平;流式细胞术检测小鼠脾脏淋巴细胞中GATA3阳性细胞和Foxp3阳性细胞的比例。结果 2次免疫后,小鼠血清中出现高效价(1∶100 000)的抗β2GPI抗体,脾脏中Th2特异性指标GATA3、IL-4的mRNA水平和GATA3阳性细胞比例相对生理盐水组升高。4次免疫后,小鼠血清中抗β2GPI抗体效价进一步升高(1∶100 000),脾脏GATA3、Th1细胞特异性标志物(T-bet、IFN-γ)和调节性T细胞特异性标志Foxp3的mRNA水平下调,IL-4的mRNA水平和2次免疫后无明显差异。此外,脾脏细胞中GATA3阳性细胞的比例进一步上调且伴有Foxp3阳性细胞比例的下调。结论β2GPI免疫小鼠引起Th细胞向Th2细胞优势分化,并伴有Th1细胞和调节性T细胞的抑制,有利于抗β2GPI抗体的产生。     

γδ~+T细胞在结核杆菌初次免疫应答中的作用

大多数T 细胞表达αβ型TcR,而γδ型TcR 仅在极少部分胸腺及外周血淋巴细胞中表达;两类TcR 的主要不同为γδ+T 细胞表面并不表达识别MHC 的CD_4或CD_8。γδ+T 细胞在胸腺内发育后输至外周淋巴器官。虽然γδ+TcR 的T 细胞能产生IL-2、IL-4、γIFN 并参与溶细胞效应,但它在生理性免疫应答中的作用尚未明了。曾有许多报告提及,结核性胸水中CD_4~-CD_3-T细胞增多;本     

CD_(11)/CD_(18)在T细胞粘附、穿越内皮细胞过程中的作用

淋巴细胞向血管外的游走包括粘附和穿越内皮细胞两个步骤,本文研究了CD_(11)/CDI_(18)在此过程中的作用。作者首先建立了白细胞粘附缺陷症(LAD)患者和正常人外周血T 淋巴细胞克隆。LAD 患者T 细胞CD_(11)/CD_(18)表达缺陷,其余表面标志同正常人T 细胞。在粘附试验中,无论内皮细胞处于静止状态还是经IL-1或TNF-α刺激活化后,LAD 患者T 细胞与其粘附能力均同正常人。抗CD_(11)/CD_(18)McAb 可以抑制正常人T 细胞与内皮细胞的粘附作用。抗VLA-4或     

正常人和肿瘤病人T细胞对CD3单克隆抗体增殖反应的比较研究

CD3单抗与TcR-T3复合体上的CD3分子结合能触发T细胞增殖,产生IL-2和IFN-γ,诱导CTL细胞。因此,T细胞对CD3单抗的反应,在一定程度上反映T细胞对抗原的免疫应答能力。本研究用抗CD3单抗诱导正常人和肿瘤病人T细胞的增殖反应,观察到某些类型肿瘤病人的T细胞     

CD_4影响CD_4~+、CD_8~+胸腺细胞TCR新转译后调节

以往已发现,抗CD_4单抗注入小鼠能使不成熟CD_4~+CD_8~+胸腺细胞表面TCR 数目增加3～4倍。这是因为抗CD_4单抗在体内作用于CD_4~+CD_8~+胸腺细胞后使其表面的各种TCR 亚单位(α、β、γ、δ、ζ2ε、)表达增加。作者为了分析此增加是由于受体总数增加,还是由于细胞内及其表面原有受体重分配的结果,故将对照小鼠及抗-CD_4单抗处理小鼠的CD_4~+CD_8~+细胞先以去污剂溶解,然后用抗-CO_(?)-δ抗体分离TCR,再用免疫印迹法(Immunohoting)测定CD_3-δ总量。结果