反复呼吸道感染儿童血清甘露聚糖结合凝集素水平及54密码子基因突变筛查

目的 了解反复呼吸道感染(RRTI)儿童血清甘露聚糖凝集素(MBL)水平及第一外显子54密码子的突变率，探讨血清MBL水平与RRTI的关系。方法 用ELISA方法检测2000~2003年在重庆医科大学附属儿童医院就诊的65例RRTI儿童和238名正常儿童血清MBL水平，测定其中11例低MBL血症的RRTI儿童的免疫学指标(IgG、IgA、IgM、C3、C4)，并用聚合酶链反应(PCR) 限制性内切酶片段长度多态性分析(RFLP)方法与55名正常儿童MBL第一外显子54密码子基因多态性进行分析。结果RRTI儿童出现低血清MBL水平频率明显多于正常儿童(χ2=6.96,P<0.05)，其MBL 54密码子突变率亦明显增高(P<0.05)，低血清MBL血症导致RRTI主要在2岁以前，血清MBL水平越低，感染频率越高，其C3、C4水平也越高。结论 儿童MBL 54密码子突变导致低MBL血症在2岁以前有反复呼吸道感染的倾向，MBL水平越低，感染机率越高。 Abstract Objective To detect the mannose binding lectin (MBL) serum levels and the mutation on code 54 of MBL in children with recurrent respiratory tract infections(RRTI),and to find the relationship between MBL serum levels and recurrent respiratory tract infections(RRTI).Methods To detect the serum MBL level of 238 normal people and 65 children with RRTI through the methods of enzyme linked immunoadsordent assay,then compare the immune data(IgG,IgA,IgM,C3,C4) of 11 children with low serum MBL level and compare the rate of the mutation on code 54 through the methods of polymerase chain reaction(PCR) restriction fragment length polymorphism (RFLP) with 55 normal children.Results The rate of low serum MBL level in the children with RRTI was higher than that in the normal population(χ2=6.96,P<0.05),the same went for the frequency of mutation of code 54 (P<0.05).RRTI caused by low serum MBL level occurred mostly among children under 2 years of age,and the rate of respiratory tract infection in the individuals with MBL level under 100μg/L was more than that in children with levels ranged from 100μg/L to 200μg/L (P<0.05),and was associated with reverse chang of serum levels of C3,C4(P<0.05).Conclusion Under 2 years of age,the children with the low serum MBL levels caused by mutation on MBL 54 show the susceptivity to IRRTI,and the low serum MBL level is parallel to high serum levels of C3，C4，and the lower the level the more possible infection. Key words Mannose binding lectin;Repeated respiratory tract infections;Gene;Polymorphism;Child     

甘露聚糖肽联合泛昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹34例

目的：探讨泛昔洛韦联合甘露聚糖肽对复发性生殖器疱疹（RGH）的疗效。方法：将66例复发性生殖器疱疹（RGH）患者随机分为甘露聚糖肽联合泛昔洛韦治疗组34例与泛昔洛韦治疗对照组32例,比较两组治疗效果及复发情况。结果：治疗组RGH年复发次数明显少于对照组（P〈0.01）,复发间隔时间明显较对照组延长（P〈0.01）。结论：甘露聚糖肽联合泛营洛韦治疗GH疗效肯定且能降低GH的复发率。     

复发性流产病人绒毛组织中FK506结合蛋白52的表达及意义

目的 探讨复发性流产（RSA）病人及正常早孕妇女绒毛组织中FK506结合蛋白52（FKBP52）基因和蛋白的表达。方法　 选取2012年2月至2013年6月广西医科大学第一附属医院妇产科门诊就诊的30例RSA妊娠妇女（复发性流产组）及同期正常早孕妇女30例（对照组）,收集其新鲜绒毛组织,分别应用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组织化学方法检测两组绒毛组织中FKBP52 基因和蛋白的表达。结果　 FKBP52在两组妇女的绒毛组织中均有表达,但与对照组相比,复发性流产组凝胶成像系统半定量分析FKBP52 mRNA（1.484 ± 0.198对1.109 ± 0.292,P<0.05）及蛋白表达（91.8 ± 5.3对68.2 ± 8.4,P<0.01）均明显降低。结论　 FKBP52的表达可能在胚胎着床和早期妊娠的维持中起重要作用,其表达降低可能与RSA的发病密切相关。     

C型凝集素受体和Toll样受体在原因不明复发性流产患者蜕膜中的表达

目的:研究原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜中树突细胞(DC)特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素因子(DC-SIGN)和甘露糖受体(MR)及Toll样受体2(TLR-2)和TLR-4的表达情况。方法:采集URSA患者及正常妊娠人工流产妇女(对照组)的新鲜蜕膜。采用免疫组化和Western blot法检测蜕膜中DC-SIGN、MR、TLR-2和TLR-4蛋白表达,RT-PCR检测蜕膜中DC-SIGN、MR、TLR-2和TLR-4 mRNA表达;流式细胞检测蜕膜中DC表面表达DC-SIGN、MR、TLR-2和TLR-4的水平。结果:与对照组比较,URSA组蜕膜中及DC表面的TLR-2和TLR-4表达水平明显升高(P0.05,P0.01),DCSIGN表达水平明显降低(P0.01)。两组的MR表达水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:相对于正常妊娠妇女,URSA患者蜕膜中及树突细胞表面的C型凝集素受体(CLRs)弱势表达,而TLRs优势表达。CLRs与TLRs之间的免疫平衡失调可能是URSA发病机制中的重要因素之一。     

复发性流产患者子宫蜕膜血管的免疫病理观察

目的：探讨子宫局部免疫反应在复发性流产发病机理中的作用。方法：采用免疫组织化学ＡＢＣ法，对２６例复发性流产患者（流产组）和１０例正常孕妇（对照组）的子宫蜕膜血管进行免疫病理观察，并测定血清免疫球蛋白和补体水平。结果：流产组蜕膜血管壁有免疫球蛋白ＩｇＧ和补体Ｃ３沉着，分别为１７例（６５．４％）和２１例（８０．８％），而对照组为阴性，两组比较，差异有显著性（Ｐ〈０．００１）；血管壁ＩｇＧ的沉着流产组为     

感染与复发性流产

摘要：梅毒螺旋体、沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、单核细胞增生性李斯特菌、弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒和细小病毒B19等多种微生物以及Q热、登革热、莱姆病和疟疾等罕见感染均可能引起散发性流产,但至今尚无确切证据说明这些感染可导致复发性流产,治疗解脲脲原体和人型支原体未能预防流产,在复发性流产评价中无需常规进行病原体筛查。      

复发性流产患者孕早期血清性激素结合球蛋白和胰岛素抵抗指数特征研究

目的 探讨复发性流产患者孕早期血清性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin,SHBG）和胰岛素抵抗指数的特征。方法 选择2011年6月至2013年6月在中国医科大学附属盛京医院就诊的有复发性流产史孕妇122例为病例组,56例同期就诊无不良孕产史健康早孕妇女为对照组。于妊娠8～10周收集病例组及对照组个人资料和血清标本。检测指标为SHBG、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）。血清SHBG采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定,FPG采用氧化酶法测定,FINS、E2、T、DHEAS采用化学发光免疫分析法测定。 结果 （1）病例组和对照组孕妇身高、舒张压和检测时孕周比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组孕妇年龄、体重、体重指数、收缩压、孕次和既往流产史比较差异有统计学意义（P<0.05）。（2）与对照组比较,病例组孕妇SHBG水平显著降低,FPG、FINS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和DHEAS显著升高,差异均有统计学意义（P<0.01）;E2和T水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）多因素分析显示身高、体重指数、SHBG和DHEAS是复发性流产的影响因素（P<0.05）。结论 有复发性流产史患者孕早期SHBG较正常孕妇降低,胰岛素抵抗指数较正常孕妇升高,SHBG是复发流产的影响因素之一。     

中西医结合治疗干预复发性流产对血清同型半胱氨酸及妊娠结局的影响

目的 探讨中西医结合治疗干预复发性流产对血清同型半胱氨酸及妊娠结局的影响。方法 选取110例复发性流产患者为研究对象,根据随机数字表法分为两组,各55例。对照组采取常规西药治疗干预,试验组采取中西医结合治疗干预,比较两组的中医证候积分、内分泌指标水平及妊娠结局。结果 治疗后,试验组中医证候积分低于对照组（P<0.05）;治疗后,试验组血清同型半胱氨酸水平低于对照组,孕酮、雌二醇水平高于对照组（P<0.05）;试验组保胎成功率为87.27%,高于对照组的69.09%(P<0.05)。结论 对复发性流产患者实施中西医结合治疗干预,能有效改善患者临床症状及内分泌功能,降低同型半胱氨酸水平,有效改善妊娠结局。     

复发性流产患者自身免疫性抗体的变化研究

目的探讨自身免疫性抗体ACA、β2GP1-IgG/IgM、APE、aPS、TPOAb和TgAb与复发性流产(RSA)的关系.方法选取100例有复发性流产史未孕妇女为研究组,其中原发性RSA 62例,继发性RSA 38例,另选100例有正常妊娠史、未孕健康妇女为对照组,测定两组血清中ACA、β2GP1-IgG/IgM、APE、aPS、TPOAb和TgAb.比较2组中抗体的阳性率.结果研究组与对照组中ACA、β2GP1-IgG/IgM、APE、aPS/IgG、aPS/IgM、TPOAb和TgAb的抗体阳性率分别为8%、11%、41%、0%、0%、28%、24%和0%、0%、9%、0%、0%、6%、4%.aPS(IgG和IgM)在两组中比较差异无显著性,其余各项两组比较差异有显著性(P＜0.05).抗甲状腺抗体阳性者ACA、β2GP1-IgG/IgM及APE的阳性率分别为2.6%、7.9%和26.3%;抗甲状腺抗体阴性者ACA、β2GP1-IgG/IgM及APE的阳性率分别为4.3%、4.9%和24.7%,两组比较差异无显著性(P＞0.05).结论自身免疫性抗体与复发性流产有关,抗甲状腺抗体是复发性流产的独立危险因素.     

MMP-2及TIMP-2在复发性流产绒毛组织中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)在复发性流产(RSA)患者绒毛组织中的表达及临床意义。方法:半定量RTPCR和Western blot法检测26例RSA妇女及26例正常早孕妇女绒毛组织中MMP-2和TIMP-2表达情况。结果:RSA组患者绒毛组织中MMP-2 m RNA和蛋白水平表达明显低于对照组,TIMP-2 m RNA和蛋白水平表达明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:MMP-2、TIMP-2可能在RSA发病中起着一定作用。     

STAT4和STAT6在复发性自然流产患者外周血清中的表达及意义

目的:探讨信号传导及转录激活因子(STAT)4和STAT6在复发性自然流产(RSA)患者外周血清中表达水平的变化.方法:应用酶联免疫吸附法( ELISA)对比检测STAT4和STAT6在20例正常早孕妇女(对照组)及50例RSA患者(研究组)成功保胎治疗前后外周血清中的表达水平.结果:①研究组治疗前血清STAT4水平明显高于对照组,STAT6水平明显低于对照组;②研究组经过成功保胎治疗后,血清STAT4水平明显下降,STAT6水平明显上升;③研究组外周血清中STAT4和STAT6表达水平呈显著负相关.结论:①RSA患者治疗前外周血清中STAT4水平上调,STAT6水平下降,诱导Th1/Th2平衡失调,可能是RSA的发病机制之一;②RSA患者成功保胎治疗后外周血清中STAT6水平上调,STAT4水平下降,可以作为临床治疗效果的观察指标.     

血管内皮生长因子（VEGF）及其可溶性受体在早期复发性流产患者中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其可溶性受体（silt．1）与复发性流产（RSA）的相关性。方法：应用酶联免疫吸附试验（ELIsAl技术和免疫组织化学方法分别检测30例RSA患者血清和绒毛中VEGF及silt-1的表达情况,并以同期因非意愿妊娠要求行人工流产术的正常早孕妇-k-（n=30）为对照,比较VEGF及silt-1表达的临床意义。结果：RSA组血清VEGF（2637．50±2145．09ng／L）、silt—l蛋白（13796．67±ll917．08ng／L）表达水平均高于对照组（分别为982．67±675．47ng／L和3540．67±2989．80ng／L）（P〈O．051：RSA组绒毛组织vEGF和silt-1的表达阳性率（分别为76．7％和96．7％）均高于对照组（分别为50．0％和66．7％）（P〈O．05）。结论：RSA患者血清和绒毛中VEGF、silt-1表达程度升高,可能是导致孕早期胚胎停育的原因之一。     

复发性流产患者血浆白细胞介素-37含量检测及其临床意义

目的:探讨复发性流产(RSA)患者血浆中白细胞介素-37(IL-37)的含量检测及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例RSA患者(RSA组)、30例正常妊娠者(NP组)和10例健康对照者(HC组)的血浆IL-37含量,同时检测RSA组和NP组血浆中β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)和孕酮(P)的含量以及外周血免疫细胞含量。结果:①RSA组血浆IL-37含量明显高于NP和HC组(P<0.05),RSA组曲线下面积AUC值达到0.7967。②RSA患者血浆IL-37含量与血β-hCG含量呈负相关关系(R=-0.3858,P=0.0387),RSA患者血浆IL-37含量与P含量呈负相关关系(R=-0.3759,P=0.0407);NP组血浆IL-37含量与血β-hCG和P含量均无相关性(P>0.05)。③RSA患者血浆IL-37含量与外周单核细胞比例呈负相关(R=-0.4750,P=0.0080),而NP组血浆IL-37含量与外周单核细胞比例呈正相关(R=0.4782,P=0.0447),两组中IL-37血浆含量与淋巴细胞、中性粒细胞及白细胞均无相关性...     

复发性流产患者胎盘滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达的研究

目的 :通过比较正常早孕妇女和复发性流产 (RSA)患者胎盘绒毛滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达 ,进一步从细胞及分子水平探讨复发性流产的发病机理。方法 :应用免疫组织化学SP方法 ,测定 30例RSA患者和 2 5例正常早孕妇女胎盘绒毛滋养细胞Fas和FasL基因蛋白的表达 ,并通过MIAS 2 0 0 0医用彩色病理图像免疫组化测量系统对其表达进行半定量分析 ,其结果用平均灰度表示 ;同时应用DNA缺口原位末端标记技术 (TUNEL法 )测定两组胎盘绒毛滋养细胞凋亡情况。结果 :RSA组患者胎盘绒毛FasL的表达低于正常组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;而Fas表达两组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,胎盘绒毛细胞滋养细胞及合体滋养细胞的凋亡指数 ,RSA组明显高于正常组 ,差异有非常显著性 (P<0 0 1)。结论 :细胞凋亡的增加可能是RSA发生的一个重要病理过程 ,且RSA患者胎盘绒毛滋养细胞表面FasL表达减少 ,导致母胎间免疫耐受的破坏 ,引起异常的免疫反应可能是RSA发病的重要机制。     

胸腺基质淋巴细胞生成素及相关因子在原因不明复发性流产中的表达

目的:探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)与原因不明复发性流产(URSA)的关系。方法:建立研究组自然流产小鼠模型(CBA/J×DBA/2)和对照组正常妊娠小鼠模型(CBA/J×Balb/c),采用免疫印迹(Western Blot)方法和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测绒毛、蜕膜组织中TSLP的表达;采用酶联免疫吸附双抗体夹心(ELISA)方法检测外周血TSLP、细胞因子白介素-4(IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)的表达;采用流式细胞仪检测调节性T细胞(Treg)表面FoxP3的表达。结果:RT-PCR法检测自然流产模型组绒毛组织中TSLP的表达低于正常妊娠模型组(P<0.05);Western Blot法分析显示自然流产模型组绒毛、蜕膜组织中TSLP的表达低于正常妊娠模型组(P<0.05);ELISA法检测自然流产模型组血清中TSLP、IL-4的表达低于正常妊娠模型组(P<0.05),而IFN-γ的表达较正常妊娠模型组未见明显增高(P>0.05);流式细胞仪检测自然流产模型组CD4+CD25+Treg和FoxP3的表达明显低于正常妊娠模型组(P<0.05)。结论:TSLP明显降低,可能是导致URSA患者母胎界面免疫耐受异常的重要原因。     

FGF21在PCOS患者血清中的表达及意义

目的:评价多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中成纤维细胞因子21(FGF21)的表达,初步探讨FGF21在PCOS发病中的作用。方法:研究对象分为PCOS组和正常对照组。PCOS组分为肥胖患者和非肥胖患者。分别用酶联免疫法(ELISA)测定血清FGF21水平;采取磁酶免法测定黄体生成素(LH)、睾酮(T);应用化学发光法检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Ins)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。结果:PCOS组FGF21表达明显高于对照组(P<0.01),并且与体重指数(BMI)、Ins(r=0.423,P<0.01;r=0.341,P<0.05)成正相关;在PCOS组中,肥胖患者血清中的FGF21水平高于非肥胖患者(P<0.05),与IR、LH(r=0.440,P=0.046;r=0.44,P=0.044)成正相关。结论:PCOS患者血清中FGF21水平明显高于对照组,在PCOS组中肥胖患者血清中FGF21水平明显高于非肥胖患者。FGF21有望成为PCOS治疗中的新突破。     

原因不明复发性流产患者心理状况调查及心理干预对其细胞免疫功能和疗效的影响

目的:探讨原因不明复发性自然流产(URSA)患者的心理健康状况及心理干预对其免疫功能和治疗效果的影响.方法:采用症状自评量表(SCL-90)对142例URSA患者和102例正常妇女进行心理状况调查,URSA患者知情选择分为淋巴细胞主动免疫组、心理干预联合黄体酮组和单纯黄体酮组,并用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测治疗前、后Thl(IFN-γ、TNF-α)和Th2(IL-4、IL-10)细胞因子水平,并观察妊娠结局.结果:URSA患者SCL-90自评总分、总均分、抑郁、人际关系敏感因子均高于正常对照组(P＜0.05);治疗前URSA患者IFNY、TNF-α水平高于正常对照组(P＜0.05),IL-4水平低于正常对照组(P＜0.0S).主动免疫治疗后IFN-γ、TNF-α水平降低(P＜0.05),IL-4和IL-10水平升高(P＜0.05);心理干预联合黄体酮治疗后IFN-γ、TNF-α水平降低(P＜0.05).随访至足月分娩,主动免疫组、心理干预联合黄体酮组和黄体酮组妊娠成功率分别为85.71％(54/63)、83.67％(41/49)和73.33％(22/30),黄体酮组的妊娠成功率低于其他两组(P＜0.05).结论:反复自然流产可以影响妇女的正常心理活动,较差的心理状态干扰机体免疫功能,适当心理干预可调整机体免疫功能,提高治疗效果,有临床应用价值.     

Toll样受体2和4表达与原因不明复发性流产

母胎界面的免疫耐受对维持正常妊娠至关重要。Toll样受体2(TLR2)和TLR4是机体重要天然免疫受体分子之一,TLR2识别肽聚糖,TLR4识别内毒素脂多糖。通过信号转导机制引起核因子κB(NF-κB)等转录因子的活化并调节肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素12(IL-12)等的产生。越来越多的证据认为,这些细胞因子与不明原因复发性流产(URSA)Th1/Th2细胞因子失衡密切相关。探讨TLR2和TLR4在胎盘中的表达,及其在URSA中的可能作用。     

不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响.方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后BA的变化及再次妊娠的结局.结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例BA转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高BA的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值.     

正常妊娠和原因不明习惯性流产者免疫治疗前后血清sHLA-I类抗原变化

目的 :了解可溶性 HLA- I类抗原在正常妊娠及原因不明习惯性流产 ( RSA)中可能发挥的免疫作用。方法 :用夹心 ELISA法测定正常妊娠及 RSA病人主动免疫治疗前后血清可溶性 HLA- I类抗原的含量。结果 :正常妊娠妇女孕早期 ( <3个月 )血清可溶性 HLA- I类抗原的含量显著高于正常水平 ( P<0 .0 1 ) ,孕末期 ( >9个月 )显著低于正常水平 ( P<0 .0 1 )。RSA病人主动免疫治疗前后血清可溶性 HLA- I类抗原水平未发生显著变化。结论 :血清可溶性 HLA- I类抗原在正常妊娠中的动态变化反映了母体免疫系统受到的调节 ;主动免疫治疗对 RSA病人血清可溶性 HLA- I类抗原的含量未发生显著影响