第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因在卵巢子宫内膜异位症组织中的表达

第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)是1997年发现的一种抑癌基因。我们应用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)技术，检测卵巢发生的子宫内膜异位症(内异症)组织和正常卵巢组织中PTEN mRNA的表达，探讨PTEN基因与卵巢内异症的关系。     

子宫内膜癌组织与张力蛋白同源第10q染色体丢失的磷酸酶基因第5和第7外显子突变的测定

与张力蛋白同源第 10ｑ染色体丢失的磷酸酶基因(ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｙｄｅｌｅｔｅｄｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｔｅｎ ,ＰＴＥＮ)是近年来被证实的一种抑癌基因 ,其突变在多种肿瘤的形成和发展中起着重要作用[1 ] ,而与子宫内膜癌关系的研究 ,国外资料尚少。我们采用聚合酶链反应 单链构象多态分析 (ＰＣＲ ＳＳＣＰ)和序列分析 ,对 3 4例原发性子宫内膜癌ＰＴＥＮ基因第 5和第 7外显子的突变进行检测 ,旨在探讨ＰＴＥＮ基因突变与子宫内膜癌发生的关系。一、材料与方法1 标本收集 :3 4例子宫内膜癌组…     

卵巢浆液性乳头状囊腺癌中PTEN、survivin和MMP-2的表达及临床意义

目的:研究第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、抗凋亡基因survivin与基因金属基质蛋白酶-2(MMP-2)蛋白在卵巢浆液性乳头状囊腺癌(卵巢浆乳癌)中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测FIEN、survivin、MMP-2蛋白在36例卵巢浆乳癌、12例浆液性囊腺瘤及16例正常卵巢组织中的表达.结果:PTEN、survivin、MMP-2蛋白在卵巢浆乳癌中阳性表达率分别为38.9%、77.8%、61.1%.卵巢浆乳癌中FTEN阳性表达(38.9%)明显低于浆液性囊腺瘤组(83.3%)及正常对照组(87.5%),survivin、MMP-2的阳性表达率明显高于浆液性囊腺瘤组及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),正常对照组与浆液性囊腺瘤组间的差异无统计学意义(P>0.05).PTEN在卵巢浆乳癌Ⅰ-Ⅱ期阳性表达明显高于Ⅲ～Ⅳ期,高、中分化组明显高于低分化组,无淋巴结转移组明显高于淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05);PTEN与卵巢浆乳癌临床分期、组织分化程度呈显著负相关(P<0.05);survivin、MMP-2在Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达高于Ⅰ～Ⅱ期,低分化组高于高、中分化组,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05),二者与临床分期、组织分化程度呈显著正相关(P<0.05).PTEN与survivin呈明显负相关(r=-0.573,P<0.05),survivin与MMP-2明显正相关(r=0.573,P<0.05).结论:联合检测FIEN、survivin、MMP-2对于评价卵巢浆乳癌的恶性程度、转移及预后更具有临床价值.     

Ki-67和PTEN在子宫内膜细胞学筛查子宫内膜癌中的应用

目的:检测肿瘤增殖抗原(Ki-67)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在子宫内膜中的表达情况,评价免疫细胞化学(ICC)检测在子宫内膜细胞学筛查子宫内膜癌中的作用。方法:选择148例行全子宫切除术或宫腔镜检查术的患者进行研究,其中正常及良性病变组71例,子宫内膜癌及癌前病变组77例。比较使用ICC及免疫组织化学(IHC)方法检测Ki-67及PTEN在子宫内膜细胞学标本和石蜡包埋组织标本中的表达及对子宫内膜癌及癌前病变的诊断价值。结果:1应用IHC方法检测Ki-67表达作为诊断指标时,ROC曲线下面积为0.945;以Ki-67≥35%为子宫内膜癌及癌前病变的诊断指标时,敏感性为84.4%,特异性为93.0%。应用ICC方法检测Ki-67表达作为诊断指标时,ROC曲线下面积为0.919;以Ki-67≥25%为子宫内膜癌及癌前病变的诊断指标时,敏感性为82.9%,特异性为87.5%。Ki-67在ICC和IHC检测中表达呈正相关(r=0.622,P0.01)。2应用IHC方法检测PTEN表达作为诊断指标时,ROC曲线下面积为0.937;以PTEN≤115为子宫内膜癌及癌前病变的诊断指标时,敏感性为96.1%,特异性为80.3%。用ICC方法检测PTEN表达作为诊断指标时,ROC曲线下面积为0.905;以PTEN≤130为子宫内膜癌及癌前病变的诊断指标时,敏感性为86.8%,特异性为88.9%。PTEN在ICC和IHC检测中表达呈正相关(r=0.590,P0.01)。结论:使用IHC及ICC方法检测Ki-67和PTEN的表达对子宫内膜癌及癌前病变均有较高的诊断能力,ICC对提高子宫内膜细胞学检查的诊断能力有一定价值。     

子宫内膜癌标志物表达及其临床意义研究北大核心CSCD

目的探讨p53、磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、p16、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、Ki67的表达及其与子宫内膜癌发生发展的相关性。方法采用免疫组织化学法检测上海市普陀区妇婴保健院病理科2009月1年至2015年12月确诊的50例正常子宫内膜组织、20例不典型增生子宫内膜组织及75例子宫内膜癌中p53、PTEN、p16、HER-2及Ki67的表达,并对不同子宫内膜组织的表达结果进行比较。结果 p53、PTEN、p16、HER-2和Ki67在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达差异均有统计学意义(P<0.05),在不典型增生子宫内膜中HER-2和Ki67表达显著高于正常子宫内膜(P<0.05),子宫内膜癌与不典型增生子宫内膜中PTEN、Ki67的表达差异有统计学意义(P<0.05)。在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌之间p53、PTEN、p16、HER-2表达差异有统计学意义(P<0.05),Ki67在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌间表达相近(P>0.05)。p53在子宫内膜癌的表达率与肿瘤的分化程度、浸润深度、脉管情况及临床分期密切相关(P<0.05),而PTEN、p16、HER-2和Ki67的表达与这些临床病理特征无关(P>0.05)。结论 p53、PTEN、p16、HER-2和Ki67蛋白的表达与子宫内膜癌的发生发展相关,在实际临床工作中可用于子宫内膜病变的病理诊断。     

Survivin蛋白在子宫内膜癌和子宫内膜复杂性增生中的表达及其临床意义

目的 研究凋亡抑制蛋白survivin在子宫内膜癌和子宫内膜复杂性增生中的表达差异以及在子宫内膜癌中表达与内膜癌预后相关因素的关系。方法 应用免疫组化SP法检测41例子宫内膜癌、26例子宫内膜复杂性增，丰和8例正常内膜标本中survivin蛋白的表达情况。结果 survivin蛋白在正常内膜没有表达。在子宫内膜癌中和子守内膜复杂性增生中的阳性表达率分别是85．3％和30．8％，两者的表达有明显的差异（P〈0．001），且子宫内膜癌组阳性细胞的染色强度明显比子宫内膜复杂性增生组强（P〈0．001）。41例子宫内膜癌中，survivin的表达与肿瘤细胞的组织学分级、肌层浸润及临床一病理分期呈正相关（P〈0．01、P〈0．001和P〈0．01）。结论 survivin蛋白与子宫内膜癌的发生有关，升且与子宫内膜癌的不良生物学行为有关，可为临床治疗提供有价值的信息，对估计预后有指导意义。     

子宫内膜癌中p~(16)蛋白表达的免疫组化检测及其临床意义的研究

目的：探讨ｐ１６蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法：应用抗ｐ１６抑癌基因的表达产物ｐ１６蛋白的单克隆抗体对５０份子宫内膜癌常规石蜡标本进行ｐ１６蛋白的免疫组化测定。结果：ｐ１６蛋白的表达广泛见于正常子宫内膜腺体、平滑肌和部分病例的癌组织中，阳性部位主要在细胞浆内。ｐ１６蛋白在子宫内膜癌表达的阳性率仅为４８．００％（２４／５０），其表达与子宫内膜癌的细胞分级、转移及患者预后有关（Ｐ＜０．０５），ｐ１６蛋白阴性者子宫内膜癌细胞分化程度低，易转移，患者预后差。结论：ｐ１６蛋白作为细胞周期的反向调节因子具有抑制细胞增殖的作用，ｐ１６抑癌基因的突变或缺失导致ｐ１６蛋白合成障碍，可引起细胞无限制性生长，即恶变。对子宫内膜癌中ｐ１６蛋白表达的测定有助于确定肿瘤的细胞分化程度，判断其侵蚀、转移的能力，并估计患者的预后。     

PTEN突变及其在子宫内膜癌中的意义

子宫内膜样内膜癌(EEC)中PTEN和微卫星不稳定性(MSI)是最常见的基因异常。子宫内膜癌前病变是单克隆病变，与浸润性EEC具有共同的基因谱系。18％-55％的内膜癌前病变和26％～80％的EEC及暴露于雌激素中的组织学正常的内膜中均可检测到PTEN肿瘤抑制基因的改变。PTEN可通过抑制细胞周期和启动凋亡抑制肿瘤生长。在高雌激素环境中，PTEN功能失活使内膜细胞更易于向肿瘤转化。MSI和PTEN之间存在相关性。某些EEC的DNA复制错误引起的MSI可能使PTEN更易于发生突变。PTEN的突变和MSI在子宫内膜癌中的预后作用还存在争议，需进一步阐明EEC不同的发病机制和其自然发展过程。     

子宫内膜癌组织错配修复基因MMR表达及其临床意义

目的:通过检测子宫内膜癌组织错配修复(MMR)蛋白表达缺失情况,探讨错配修复基因在子宫内膜癌中的临床意义。方法:回顾分析北京大学人民医院2018年5月至2019年7月收治的101例子宫内膜癌患者的完整临床病理资料。免疫组化法分析子宫内膜癌组织中MMR蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)及ER、PR、Ki67表达情况。结果:101例子宫内膜癌中MMR、MSH2、MSH6、MLH1、PMS2蛋白表达缺失率分别为40.6%(41/101)、8.9%(9/101)、10.9%(11/101)、14.9%(15/101)、31.7%(32/101)。MLHl/PSM2及MSH2/MSH6联合缺失率分别为13.9%(14/101)及4.0%(4/101)。BMI<24kg/m~2与MSH2表达缺失相关(P<0.05),24kg/m~2≤BMI<28kg/m~2与PMS2表达缺失相关(P<0.05);内科合并症(高血压病、糖尿病等)与MLH1表达缺失相关(8.2%vs 24.3%,P<0.05)。肌层浸润深度≥1/2与MMR、MSH6、MLH1及PMS2表达缺失相关(P<0.01)。肿瘤直径≥2cm与MMR及PMS2表达缺失相关(P<0.01)。结论:MMR蛋白表达缺失与预后不良相关。肿瘤组织MMR蛋白尤其是MLH1/PMS2检测有助于识别预后不良患者,特别是Lynch综合评估后进行辅助治疗,有助于改善预后。     

层粘连蛋白受体基因表达与子宫内膜癌的关系

目的 探讨67ku层粘连蛋白受体(67LR)基因表达与子宫内膜癌的关系。方法 应用免疫组化SABC法检测1990～2001年收治的44例子宫内膜癌、15例子宫内膜增殖症、47例正常子宫内膜组织中67LR的表达;采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)方法定量检测2000～2001年收治的24例子宫内膜癌、16例子宫内膜增殖症、29例正常子宫内膜新鲜组织67LRmRNA水平。结果 67LR在子宫内膜癌、子宫内膜增殖症的表达较正常子宫内膜均明显增高(P<0.001),但前两组的表达差异无显著性(P>0.05)。高、中分化子宫内膜腺癌67LR表达较低分化者为高(P<0.05);但高、中、低分化组病例67LR mRNA水平差异无显著性(P>0.05)。67LR mRNA水平与免疫组化蛋白表达无明显相关(P>0.05)。结论 67LR蛋白过度表达可能与子宫内膜癌的发生、发展有关。67LR mRNA水平与蛋白表达水平无相关。     

子宫内膜癌雄激素受体表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜癌组织中的雄激素受体(AR)的表达及其与临床病理特征和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测41例正常子宫内膜、18例不典型增生及116例子宫内膜癌组织中AR、ER、PR的表达。结果:①子宫内膜细胞普遍存在AR的表达,在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中阳性表达率逐渐增高,但差异无统计学意义(P=0.424)。②AR在子宫内膜癌中的表达随患者FIGO分期、组织病理分级的升高而下降(P=0.011;P=0.047),而与患者发病年龄、是否绝经、组织学类型、淋巴结有无转移、肌层有无浸润无明显关系(P>0.05)。③AR的表达与ER、PR的表达呈正相关(r=0.293,P=0.001;r=0.275,P=0.003)。结论:AR在子宫内膜癌的发生、发展中可能起重要作用,AR阳性表达者的生物学行为较好。     

PGP9.5在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的 :研究蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5,PGP9.5)在子宫内膜癌组织中的表达,并探讨其与子宫内膜癌的发生、发展和侵袭、转移的关系。方法:采用免疫组织化学二步法检测60例子宫内膜癌及10例正常子宫内膜中PGP9.5的表达。结果:在60例子宫内膜癌组织中有45例(75.0%)表达PGP9.5,而正常子宫内膜细胞中仅2例(20%)表达PGP9.5。PGP9.5的表达与子宫内膜癌的分期、分化程度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、子宫内膜癌的组织学类型无关(P>0.05)。结论:PGP9.5在子宫内膜癌侵袭及转移过程中可能发挥重要作用,PGP9.5的表达可作为肿瘤组织侵袭子宫内膜的一个分子标记物。     

PTEN和P27在子宫内膜腺癌中的表达

目的　探讨与张力蛋白同源的第 1 0染色体丢失的磷酸酶基因 (PTEN)与细胞周期调控因子P2 7在子宫内膜腺癌发生发展中的作用 ,并通过对PTEN与P2 7关系的研究 ,分析PTEN功能异常参与癌发生的分子机制。方法　应用免疫组织化学SP法 ,检测了 1 2例增生期子宫内膜 ,4 2例子宫内膜增殖症包括 1 5例单纯型增生 (SH) ,1 9例复合型增生 (CH)和 8例非典型增生 (AH) ,4 5例子宫内膜腺癌组织中PTEN和P2 7的表达情况。结果　在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中PTEN阳性表达率呈下降趋势 ,分别为 91 7%(1 1 / 1 2 )、 4 2 9% (1 8/ 4 2 )和 37 8% (1 7/ 4 5 ) ,增生子宫内膜PTEN阳性表达率显著高于子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌 (P <0 0 0 1 ) ,PTEN在SH中的阳性表达率为 73 3% (1 1 / 1 5 ) ,高于在CH和AH的阳性表达率 ,分别为2 6 3% (5 / 1 9)和 2 5 0 % (2 / 8) (P <0 0 0 5 )。P2 7在增生子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为 1 0 0 0 % (1 2 / 1 2 )、 6 4 3% (2 7/ 4 2 )和 4 2 2 % (1 9/ 4 5 ) ,三者比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。P2 7在SH ,CH和AH中的阳性表达率分别为 80 0 % (1 2 / 1 5 ) ,6 8 4 % (1 3/ 1 9)和 2 5 0 % (2 / 8)。SH和CH中P2 7的阳性     

子宫内膜癌组织中环氧化酶-2增强表达的临床意义

目的:探讨环氧化酶2(COX2)在子宫内膜癌组织中的表达,COX2与雌激素受体(ER)表达的关系及COX2在子宫内膜癌发生发展中的意义。方法:应用RTPCR技术检测30例子宫内膜癌、相应癌旁正常内膜腺体及15例子宫良性肿瘤中COX2mRNA的表达。应用免疫组化方法测定30例内膜癌中ER表达情况。结果:COX2mRNA在30例子宫内膜癌组织中有28例表达水平明显增高,癌组织与正常内膜腺体或良性肿瘤间COX2的表达差异有显著性意义(P<0.05)。ER阳性组与ER阴性组的COX2表达差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:子宫内膜癌组织中COX2mRNA表达水平高于正常内膜腺体或子宫良性肿瘤,激素依赖型子宫内膜癌中COX2表达高于非激素依赖型内膜癌且其表达在子宫内膜癌的发生、发展中具有重要意义。     

E-钙黏素和β-连环素在子宫内膜癌组织中表达状况的研究

目的：探讨E-钙黏素和β-连环素的表达状况与子宫内膜癌的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测38例正常子宫内膜、36例不典型增生子宫内膜组织和65例子宫内膜癌中E-钙黏素和β-连环素的表达。结果：E-钙黏素和β-连环素在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织的异常表达率逐渐增高（P＜0.05）。E-钙黏素的表达与子宫内膜癌的组织学分级、肌层浸润深度、手术-病理分期有关。β-连环素的表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术-病理分期、淋巴结转移有关。结论：E-钙黏素和β-连环素在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,分析E-钙黏素、β-连环素在子宫内膜癌中的表达有助于评价肿瘤的恶性程度和转移能力,判断肿瘤的预后。     

p16INK4、p21ras及p185C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌的表达及临床病理意义

目的研究p16INK4蛋白在子宫内膜增殖症和子宫内膜癌的表达特征,以探讨其与p21ras、p185C-erbB-2蛋白的相互关系及在子宫内膜癌发生发展中的作用.方法应用免疫组化SP法检测65例子宫内膜癌及20例子宫内膜增殖症组织中p16INK4、p21ras及p185C-erbB-2蛋白的表达.结果子宫内膜增殖症组织p16INK4蛋白表达率为85.00%(17/20),子宫内膜癌组织p16INK4蛋白表达率为60.00%(39/65),其表达与组织分级及p185C-erbB-2蛋白表达呈负相关.结论p16INK4蛋白失表达与子宫内膜癌分化差有一定关系,与p21ras、p185C-erbB-2蛋白的联合检测可反映肿瘤的分化.     

let-7i在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜癌组织中let-7i的表达及临床意义。方法:收集2011年4月—2014年12月河北医科大学第一医院40例子宫内膜癌、20例子宫内膜不典型增生及30例正常子宫内膜组织,采用多聚腺苷酸加尾实时荧光定量逆转录聚合酶链反应[poly(A)-RT-q PCR]检测let-7i在不同子宫内膜组织中的表达,并将检测结果和临床及病理资料进行统计学分析。结果:let-7i在子宫内膜癌组织中的表达低于不典型增生和正常子宫内膜组织,3组间差异有统计学意义(P0.01);不同年龄、病理类型、国际妇产科联盟(FIGO)病理分期、病理分级的子宫内膜癌患者let-7i的表达量差异无统计学意义(P0.05),在是否合并高血压、糖尿病,是否淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)是否阳性的子宫内膜癌患者中let-7i的表达量差异无统计学意义(P0.05)。结论:let-7i在子宫内膜癌组织中低表达,可能调控了子宫内膜癌的发生。     

HHIP基因在子宫内膜腺癌中甲基化状态及表达

目的:检测HH相互作用蛋白(HHIP)基因在子宫内膜腺癌中的异常甲基化状态、其蛋白表达情况及两者的关系,探讨其在子宫内膜腺癌发生、发展过程中的作用机制。方法:收集子宫内膜腺癌新鲜组织标本30例和正常子宫内膜新鲜组织标本20例,应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)方法检测HHIP基因的甲基化状态,并采用免疫组化法检测HHIP蛋白的表达情况,比较子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织HHIP基因甲基化状态、HHIP蛋白的表达情况,并分析HHIP基因甲基化与蛋白表达的相关性。结果:20例正常子宫内膜癌组织均为非甲基化状态,甲基化率为0(0/20),30例子宫内膜腺癌组织中,有12例发生了甲基化,甲基化率为40%(12/30),子宫内膜癌的甲基化率高于正常子宫内膜(P<0.05);HHIP蛋白在正常子宫内膜组织的表达均为阳性,表达率为100%(20/20),在子宫内膜腺癌组织中阳性表达率为40%(8/20),子宫内膜腺癌组织中存在HHIP蛋白的表达缺失情况,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜腺癌组织中甲基化阳性与甲基化阴性组织中HHIP蛋白表达率比较,差异无统计学意义(P=0.670)。结论:在子宫内膜腺癌中存有HHIP基因启动子区甲基化现象,并且存在HHIP蛋白表达的沉默;HHIP基因启动子区甲基化并非导致HHIP蛋白表达缺失的唯一因素,可能有其他机制导致子宫内膜腺癌中HHIP蛋白表达沉默。     

RECK与MMP-9基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:研究RECK和MMP-9在不同子宫内膜组织中的表达,探讨两者在子宫内膜癌的发生、发展和浸润转移中的作用。方法:应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)免疫组化法检测42例子宫内膜癌组织、15例子宫内膜不典型增生组织及26例正常增生期子宫内膜组织中RECK蛋白及MMP-9蛋白表达情况。结果:与正常增生期子宫内膜组织及子宫内膜不典型增生组织相比,子宫内膜癌组织中RECK蛋白阳性表达率显著降低(χ2=9.307,P<0.05),MMP-9蛋白阳性表达率显著增高(χ2=11.438,P<0.05),RECK蛋白与MMP-9蛋白在子宫内膜癌中的表达存在明显负相关(P<0.01)。RECK蛋白的表达水平与临床分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关(均P<0.05);MMP-9蛋白的表达水平与临床分期、组织学分级、肌层浸润深度密切相关(均P<0.05),而与淋巴结转移无关。结论:RECK蛋白的表达缺失和MMP-9的表达可能与子宫内膜癌的发生、发展及浸润转移有关。