肺舒胶囊对慢性阻塞性肺病大鼠肺基质金属蛋白酶9表达的影响

目的探讨肺舒胶囊对慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组、COPD模型组和肺舒胶囊治疗组各10只，取各组大鼠肺组织作MMP-9免疫组化染色，进行图像分析。结果模型组大鼠肺组织MMP-9免疫染色后的光密度值较对照组增大（P〈0．05）；而治疗组大鼠肺组织MMP-9的光密度值较模型组减小（P〈0．05）。结论肺舒胶囊可降低COPD大鼠肺组织中MMP-9的表达。     

VEGF抗体及孕酮对无排卵性功能失调性子宫出血患者子宫内膜间质细胞MMP-9表达的影响

目的探讨孕激素、细胞因子和基质金属蛋白酶-9在更年期无排卵性子宫出血发病机制中的作用及相互关系。方法采集对照组和功血组患者子宫内膜各11例和16例，原代培养子宫内膜间质细胞。在对照组和功血组内设置空白对照组、孕酮组和VEGF抗体组，孕酮组分别加入孕酮10^-7moL／L（生理浓度），10^-5mol／L．（高浓度），各孵育24h。VEGF抗体组加入VEGF抗体10μl，分别孵育24h，48h，ELISA法检测MMP-9含量。结果功血组患者子宫内膜间质细胞MMP-9含量明显高于对照组，加入孕酮作用后，各组MMP-9含量均下降，功血组下降更明显，高浓度孕酮有更强的抑制作用（P〈0．05）。VEGF抗体作用后各组MMP-9含量均下降，以功血组明显（P〈0．05）。不同作用时间时MMP-9含量无显著影响，（P〉0．05）。结论功血患者子宫内膜间质细胞分泌较MMP-9较对照组高。VEGF抗体和孕酮均能下调MMP-9水平，提示VEGF和MMPs均参与了功能失调性子宫出血的病理过程。     

醛固酮合成酶基因-344 T/C多态性与高血压病早期肾损害的关联研究

目的研究醛固酮合成酶基因-344T／C多态性是否与汉族人原发性高血压患者早期肾损害关联。方法放射免疫法检测225例1、2级原发性高血压患者24h尿白蛋白含量和血浆醛固酮浓度，24h尿白蛋白〈30mg判为正常白蛋白尿组，24h尿白蛋白在30～300mg为微量白蛋白尿组；聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术检测225例高血压患者和135名正常对照醛固酮合成酶基因-344T／C多态性。结果对照组、原发性高血压白蛋白尿正常组和微量白蛋白尿组之间TT、TC和CC3种基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05）；3组之间比较T、C等位基因频率分布差异有统计学意义，与对照组、原发性高血压白蛋白尿正常组比较，微量白蛋白尿组C等位基因频率显著增高（P〈0．05）。与非C等位基因携带者相比较，C等位基因携带者血浆醛固酮浓度显著升高，24h尿白蛋白排泄量显著增加（P〈0．05）。结论醛固酮合成酶基因-344T／C多态性与汉族人原发性高血压患者早期肾损害关联，C等位基因可能是原发性高血压患者合并早期肾损害的遗传易感因子。     

厄贝沙坦治疗2型糖尿病早期肾病的临床观察

目的：探讨厄贝沙坦对2型糖尿病早期肾病尿白蛋白、转铁蛋白的影响。方法：将36例入选患者随机分为三组,A组血压正常,仅用降糖药治疗;B组血压正常,降糖基础上给厄贝沙坦（75mg／d）;C组伴高血压,降糖基础上加厄贝沙坦,随访血压、24h尿白蛋白排泄量（24hUAlb）,24h尿转铁蛋白（24hUTRF）等。结果：3个月后,A组24hUAlb、24hUTRF及平均脉压（MAP）均无明显变化（P〉0．05）;B组24hUAlb、24hUTRF显著降低（P〈0．05）,MAP无显著变化（P〉0．05）;C组24hUAlb、24hUTRF及MAP均显著降低（P〈0．05）,且24hUAlb减少与MAP下降无相关性。结论：厄贝沙坦对2型糖尿病早期肾病有独立于降压作用之外的肾脏保护作用,且无明显副作用。     

左向右分流型先天性心脏病患儿血清MMP-2和MMP-9变化

目的探讨左向右分流先天性心脏病（CHD）患儿血清基质金属蛋白酶（MMPs）-2、9水平的变化及意义。方法采用ELISA方法检测并比较40例CHD患儿（其中无肺动脉高压组22例、肺动脉高压组18例）和20例健康患儿的血清MMP-2、MMP～9。结果CHD无肺动脉高压组及肺动脉高压组患儿MMP-2（分别为206．14±20．62及258．83±31．44,pg／ml）、MMP-9（分别为207．68±20．77及240．00±31．10pg／m1）与正常对照组相比均有显著性（P均小于0．05）;而肺动脉高压组MMP-2及MMP-9水平明显高于无肺动脉高压组,差异有显著性（P均小于0．01）。CHD患儿血清MMP-2、MMP-9与LVEF、LVFs均无明显相关性（P〉0．05）;CHD患儿血清MMP-2及MMP-9浓度与肺动脉收缩压呈正相关（r分别为0．783及0．635,n=40,P〈0．05）。结论CHD肺动脉高压患儿血清MMP-2、MMP-9浓度升高并与肺动脉收缩压成正相关,提示MMP-2、MMP-9与肺动脉高压的病理生理有关。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9与类风湿性关节炎关节破坏的关系

目的：观察血清基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9与类风湿性关节炎患者（Rheumatoid arthritis，RA）关节破坏的关系。方法：用双抗体夹心ELISA法测定90例未经治疗的早期RA患者及20例健康人血清中MMP-2、MMP-9，并分析其与RA患者X线表现积分（△Larsen）及健康评分（△HAQ）、CRP的关系。结果：血清MMP-2、MMP-9水平与C反应蛋白（CRP）、△Larsen、△HAQ显著相关，其相关系数及P值分别为r=0．40和0．46，P〈0．01；r=0．28和0．31，P〈0．05；r=0．30和0．34，P〈0．01。18例最初CRP正常的患者，MMP-2及MMP-9水平与观察12个月后出现关节侵蚀改变相关（r=0．59和0．48，P〈0．05）。回归分析发现，最初无骨侵蚀改变的患者，Larsen积分显示的骨侵蚀进展与MMP-2含量密切相关（r=0．32，P〈0．01）。结论：血清MMP-2、MMP-9水平与RA患者的病情活动及早期关节的骨侵蚀显著相关，可以作为无骨破坏的早期RA患者出现骨侵蚀的有益预测指标。     

氯吡格雷对UAP患者血清MMP-2、MMP-3、MMP-9水平的影响及疗效观察

目的：探讨氯吡格雷对不稳定型心绞痛（UAP）患者血清基质金属蛋白酶（MMP）-2、3、9水平的影响及疗效观察。方法：70例UAP患者,随机分为观察组与对照组。两组患者均予以抗血小板聚集、扩血管、降血脂和改善心肌微循环等治疗。观察组在此基础上加用氯吡格雷75mg,1次／d,连用4周。结果：治疗4周后,两组血清MMP-2、3、9水平较前均有明显下降（P〈0．05或P〈0．01）,且观察组下降值较对照组更明显（P〈0．05）;同时观察组的临床总有效率明显高于对照组盯=5．29,P〈0．05）。结论：氯吡格雷治疗UAP具有较好的效果,作用与其能降低血清MMP-2、3、9水平,增强动脉硬化斑块的稳定性有关。     

尾加压素Ⅱ对大鼠损伤血管基质金属蛋白酶的影响

目的 观察外源性尾加压素Ⅱ（UII）及其拮抗剂Urantide对大鼠胸主动脉球囊拉伤模型损伤动脉基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-2和组织基质金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）的影响。 方法构建大鼠胸主动脉球囊拉伤模型,分为4组：假拉伤组、单纯拉伤组、拉伤术后持续皮下给予UII（1nmol·kg^-1·h^-1）的UII组、拉伤术后持续皮下给予Urantide（10nmol·kg-1·h^-1）的Urantide组。21d后,采用RT-PCR方法检测各组UII受体G蛋白偶联受体-14（GPR-14）的表达,免疫组化和明胶酶谱法检测MMP-1、MMP-2、TIMP-2的表达水平与活性。 结果①单纯拉伤组血管GPR-14mRNA相对表达量（0．66±0．09）明显高于假拉伤组（0．42±0．06）,为其1.6倍（P〈0．05）;②与单纯拉伤组相比,UII组GPR-14mRNA相对表达量增高（0．93±0．06,P〈0．05）,MMP-1表达降低（8.3±1．8VS3．3±0．8,P〈0．05）,MMP-2活性高至其1．25倍（137±24VS172±8,P〈0．05）,TIMP-2表达降低（14．8±2．4VS4．0±0．8,P〈0．05）;③与单纯拉伤组相比,Urantide组GPR-14mRNA相对表达量降低（0．37±0．08,P〈0．05）,MMP-1表达差异无统计学意义,MMP-2活性高至其1．29倍（177±21,P〈0．05）,TIMP-2表达降低（6．6±1．2,P〈0．05）。 结论大鼠胸主动脉损伤后局部GPR-14mRNA水平上调,外源性应用UII后,GPR,14mRNA水平进一步上调,MMP-1表达下降,TIMP-2表达减少,MMP-2活性升高。应用Urantide（10nmol·kg^=1·h^-1）能抑制GPR-14mRNA的水平上调,但对MMP-1的表达无明显影响,未能表现出拮抗胶原沉积的作用,甚至对MMP-2／TIMP-2平衡有类UII的作用,其意义有待进一步研究。     

基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶抑制因子-1及CD147在食管鳞状细胞癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）及CD147在食管鳞状细胞癌（鳞癌）的表达及意义。方法选择2005年1月～2007年1月在新乡医学院第一附属医院胸心外科行食管癌根治术切除的标本52例，术后均经病理证实为食管鳞癌。采用免疫组织化学方法检测食管癌组织及癌旁正常食管组织中MMP-9、TIMP-1及CD147的表达。结果食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1及CD147的阳性表达率分别为73．0％、44．2％和80．8％，与癌旁正常食管组织（23．1％、30．8％、19．2％）比较有显著性差异（P〈0．05）。鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与TIMP-1无明显相关性（P〉0．05），与CD147成正相关（r=0．457，P〈0．05）。MMP-9阳性表达率与肿瘤浸润及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中MMP-9／TIMP—1失衡参与了其侵袭转移过程，CD147可能作为涛导剂促进了MMP-9的表达。     

AQP4,MMP-2及MMP-9在高血压性脑出血后脑水肿中的早期表达

目的：探讨水通道蛋白4（AQP4）及基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）表达在高血压性脑出血后早期脑水肿发生中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测高血压性脑出血患者出血后24h内血肿周围脑组织中AQP4及MMP-2、MMP-9的表达。结果：高血压性脑出血患者血肿周围有明显的脑动脉硬化和脑水肿发生，正常对照组中未发现明显的MMP-2，MMP-9阳性表达，AOP4可见少量表达，而在高血压性脑出血组出血24h内AQP4，MMP-2及MMP-9则见明显表达（P〈0．01），尤其是AQP4的阳性表达升高更为显著，在小血管及神经胶质细胞中均见大量表达。结论：AQP4、MMP-2及MMP-9的早期上调表达与高血压性脑出血后脑水肿的发生具有密切的关系。尤其是AQP4的表达在早期脑水肿的发生、发展中具有重要的作用。     

原发性高血压患者血压晨峰的相关因素分析

目的研究原发性高血压患者血压晨峰（MBPS）的发生情况及相关因素。方法采用24h动态血压监测仪（ABPM）分析415例原发性高血压患者的血压,确认晨峰组与非晨峰组,对两组性别、年龄、动态血压、动态心电图及超声心动图、颈动脉彩色多普勒检查结果、血脂、空腹血糖、体重指数（BMI）进行比较分析。结果①有晨峰现象的129例（MBPS组）,发生率为31.1%,与非MBPS组相比较,MBPS组24h平均收缩压、脉压均显著高于非MBPS组（P〈0.001）。②凌晨血压增高与年龄相关（P〈0.01）,调整年龄后,男女MBPS发生率分别为28.5%,16.9%,男性明显高于女性（P=0.0105）。③不论男女,MBPS组的左室肥厚发生率、左室重量指数（LVMI）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、24h平均心率、房性早搏、室性早搏的发生率均高于非MBPS组,差别有统计学意义（P〈0.001）,MBPS与BMI、空腹血糖、血脂无显著关联。结论原发性高血压患者MBPS与年龄、性别、心室重构、心律失常密切相关,MBPS患者有更明显的颈动脉粥样硬化。MBPS可能使清晨心血管事件的风险增加。     

初发2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度与各代谢指标的关系

目的探讨初发2型糖尿病（T2DM）人群中颈动脉内中膜厚度（IMT）与各代谢指标的相关关系,探寻动脉粥样硬化的危险因素。方法选择正常对照组（NC）44例、糖耐量正常的单纯肥胖组（Ob）42例、新诊的2型糖尿病患者60例,所有对象于清晨空腹测量身高、体重、腰围、臀围、血压,计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）;空腹检测各组生化指标,并同时行糖耐量试验（OGTY）,检测OGTT中0、30、60、120min各时点血糖及胰岛素值,利用Bergman最小模型技术计算胰岛素敏感指数（ISI）;并以高分辨率彩色血管多普勒超声检查颈总动脉（CCA）内中膜厚度。结果IMT值T2DM组较NC组（P〈0．01）及0b组显著升高（P〈0．05）。所有初发T2DM患者,IMT与年龄、甘油三酯（TC）、低密度脂蛋白（LDL—C）、餐后2h血糖（2hPG）及ISI呈正相关（P〈0．05．0．01）：与BMI、腰围呈负相关（P〈0．05）。在校正年龄、性别因素的影响后,IMT与BMI、腰围、TC、LDL-C及ISI无显著相关,与2hPG呈显著相关（r=0．461,P〈0．001）。结论2hPG是初发T2DM人群早期动脉粥样硬化（AS）的独立危险因素,降低2hPG有望改善T2DM人群的血管功能。     

普伐他汀对ACS患者外周血炎症细胞因子表达的影响

目的:探讨普伐他汀治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的可能作用机制。方法:将ACS患者80例分为治疗组和对照组,每组均为40例。对照组予以常规治疗,治疗组在上述治疗基础上给予口服普伐他汀20mg,1次/d,两组均治疗6个月为1个疗程。结果:两组患者治疗前血浆MMP-9和IL-18含量无明显差异(P>0.05)。治疗1个疗程后,两组患者血浆MMP-9和IL-18水平均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),但治疗组下降更加明显(P<0.05)。两组患者治疗前颈动脉彩超检查,颈动脉斑块大小、厚度、数量和颈总动脉中层内膜厚度(IMT)比较基本相似(P>0.05)。治疗1个疗程后,治疗组颈动脉斑块大小、厚度、数量和IMT均较治疗前明显减小(P<0.05),而对照组变化不明显(P>0.05),两组比较差异明显(P<0.05)。结论:普伐他汀对ACS患者外周血MMP-9和IL-18的表达有一定调节作用,从而改善动脉粥样硬化情况影响患者预后。     

维持性血液透析中高尿酸血症与动脉粥样硬化的关系

目的明确维持性血液透析患者高尿酸血症的发生率及其与动脉粥样硬化的关系。方法选择62例维持性血液透析患者．检测其透析前的血尿酸、C反应蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平,并行颈动脉血管彩超检查。比较高尿酸血症组与血尿酸正常组患者年龄、性别、透析时间、是否糖尿病、BMI、透析前血压、C反应蛋白、总胆固醇、甘油三酯、颈动脉内一中膜厚度（IMT）的差异;同时将血尿酸水平与C反应蛋白、血压、IMT进行相关分析。结果MHD患者高尿酸血症发生率为54．8％：颈动脉粥样硬化的发生率为46．8％;高尿酸血症组患者舒张压、甘油三酯、C反应蛋白、IMT的水平均显著高于尿酸正常组,差异有显著性（P〈0．05）,而两组在年龄、性别、透析时间、是否糖尿病、BMI、收缩压、总胆固醇方面无显著性差异（P〉0．05）。经单因素相关分析结果表明血尿酸与C反应蛋白、舒张压、IMT呈正相关性。结论维持性血液透析患者的高尿酸血症及动脉粥样硬化发生率高,高尿酸血症与动脉粥样硬化关系密切,其病理生理学基础可能是高尿酸所致的体内微炎症状态。为减少维持性血液透析患者的心脑血管并发症需重视高尿酸血症的防治。     

氟伐他汀单用及与安体舒通联用对兔相关炎症因子及基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨他汀类药物单用及联用醛固酮拮抗剂安体舒通对兔颈动脉组织ICAM-1、VCAM-1及MMP-9表达的影响。方法高脂饲养兔建立动物模型。96只新西兰兔分为对照组、高脂饮食组、氟伐他汀处理组（氟伐他汀组）以及氟伐他汀与安体舒通联合处理组（联合处理组）,每组24只。用免疫组织化学法检测ICAM-1、VCAM-1、MMP-9表达量。结果氟伐他汀组和联合处理组ICAM-1、VCAM-1及MMP-9的表达随时间的增加而逐渐降低（P〈0.05）,且在治疗8周和12周时降低较为显著（P〈0.05）。结论随着高脂饲养时间的延长,动脉组织中ICAM-1、VCAM-1及MMP-9表达量增加;他汀类药物可降低ICAM-1、VCAM-1及MMP-9表达量,延缓动脉粥样硬化形成及易损组织产生,联合醛固酮拮抗剂时此作用增强。     

红斑狼疮患者外周血内皮祖细胞数量与颈动脉内膜-中膜厚度相关性研究

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血内皮祖细胞（EPC）与颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）的关系。方法连续选入40例SLE患者做为SLE组,超声检测颈动脉IMT按IMT增厚与否分为IMT正常组和IMT增厚组,20名门诊健康体检者为对照组。流式细胞分析计量外周血EPC（CD34和KDR双阳性细胞）;比较各组EPC数量及直线相关分析EPC数量和IMT相关性。结果SLE组外周血EPC数量较对照组显著减少,P〈0.01;同时在SLE组中IMT增厚组EPC数量低于IMT正常组,P〈0.01,且IMT与外周血EPC数量呈负相关（n=40,r=-0.494,P=0.006）。结论SLE患者存在早期动脉粥样硬化,外周血EPC数量降低与颈动脉IMT增加密切相关,外周血EPC数量降低可能是SLE引起早期动脉粥样硬化的重要原因之一。     

超滤曲线与钠曲线联合应用对透析相关低血压的影响

目的探讨超滤曲线与钠曲线联合应用对血液透析相关低血压的影响。方法20例维持性血液透析易发生低血压患者,其中男性9例,女性11例;年龄25—68岁,平均年龄44岁;体质量46．0～72．5kg,平均体质量59．9kg。随机分为试验组和对照组,每组10例（试验组男：女为4：6;对照组男：女为5：5）。分别给予超滤曲线与钠曲线结合透析（试验组）和标准模式透析（对照组）1个月（共12次）,比较两组患者透析前血压、透析过程中血压及低血压的发生率、透析前后血清钠浓度。结果试验组与对照组超滤量及透析间期体质量增长差异无统计学意义（P〉0．05）;两组之间透析前及透析1h、透析2h血压变化差异无统计学意义（P〉0．05）,试验组在透析3h、透析4h血压高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;透析过程中,试验组低血压发生率17％,对照组为41％,差异有显著统计学意义（P〈0．01）,透析4h,试验组和对照组血清钠浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论超滤曲线与钠曲线结合透析可以有效预防透析相关低血压的发生,而对血清钠离子浓度无明显影响。     

瞬时波强在判断颈动脉硬化早期的临床意义

目的研究瞬时波强（WI）在动脉硬化早期改变的特点、诊断意义及影响因素。方法分析颈总动脉的WI、动脉内中膜厚度（IMT）、动脉硬化指标、血生化指标等的相关关系。建立IMT增厚诊断的ROC曲线。根据瞬时波强等指标,建立IMT的多元回归方程。结果 IMT与W1、β、Ep、PWVβ显著相关（P〈0.01）。IMT增厚组的W1、β、Ep、PWVβ、PWV_WI较对照组显著升高（P〈0.01）。IMT增厚诊断的ROC曲线下面积W1、β、PWVβ分别为0.875、0.723、0.763;WI、IMT和动脉硬化指标与多种因素显著相关（P〈0.05）。IMT预测的回归方程为Y（IMT）=-0.246＋0.024＊W1＋0.297＊年龄＋0.010＊ApoB（P〈0.01）。结论 WI能敏感反映动脉硬化早期改变,能较好地诊断和预测动脉硬化,为进一步临床研究和诊断治疗提供参考。     

子痫前期孕妇血清、胎盘组织MMP-9表达变化及其意义的研究

目的探讨孕妇血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平变化及胎盘组织中MMP-9mRNA表达变化在子痫前期发病中的作用。方法选取40例重度子痫前期孕妇,按发病时孕周不同分为早发型组（发病孕周≤34w）和晚发型组（发病孕周〉34w）各20例;另选20例正常晚期妊娠妇女为对照组。采用RT-PCR技术检测3组孕妇胎盘组织中MMP-9mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测3组孕妇血清MMP-9水平。结果早发型组及晚发型组孕妇血清中MMP-9水平均高于对照组,两两比较,差异均有统计学意义（P〈O．05）,且早发型组高于晚发型组（P〈0．05）。早发型组及晚发型组孕妇胎盘组织中MMP-9mRNA表达水平均低于对照组,两两比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）,且早发型组低于晚发型组（P〈0．05）。结论子痫前期孕妇血清MMP-9水平的上升及在胎盘组织mRNA的表达下降可能通过不同途径参与子痫前期的病理生理过程,可能参与子痫前期的发病。