奈韦拉平

一、产品综述 奈韦拉平(nevirapine)     

奈韦拉平的合成

2-氯-N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)烟酰胺与环丙胺于室温在氯化亚铜催化下偶联,所得N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)-2-环丙胺基烟酰胺在碱性条件下闭环即可得到抗病毒药奈韦拉平,总收率达82%。     

奈韦拉平合成研究进展

奈韦拉平是一种有效的治疗艾滋病药物,本文介绍了奈韦拉平的合成路线研究进展,并对各合成方法进行分析,力求寻找适合国内实现其工业化生产的技术支持。     

奈韦拉平的合成工艺

目的研究奈韦拉平的合成工艺。方法以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶为原料,依次与2-氯烟酰氯缩合成化合物3、再与环丙胺高压氨解、最后发生分子内亲核取代反应,成功合成了奈韦拉平。结果合成的奈韦拉平经1H-NMR和ESI-MS确证结构,总收率质量分数为56.8%。结论缩合反应以二氯甲烷替代易燃、有毒的环己烷/二氧六环混和溶剂为溶剂,以吡啶替代N,N-二甲基苯胺或碳酸钾为缚酸剂,操作安全、简捷,且收率有所提高。取代反应以叔丁醇钾替代了比较危险的氢钠(NaH)或昂贵的六甲基二硅基胺基钠(NaHMDS)。     

奈韦拉平的合成

氰乙酰胺和乙酰乙酸乙酯经缩合环合、氯化、氰基水解、霍夫曼降解、催化氢解脱氯、选择性氯化制得2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶，再与2-氯烟酰氯进行酰胺化反应、环丙胺亲核取代和闭环反应生成奈韦拉平，总产率39％。     

RP-HPLC法检测奈韦拉平原料药中有关物质

目的 建立RP-HPLC测定奈韦拉平原料药中已知杂质A、B、C和未知杂质的方法.方法 RP-HPLC法,以Gemini C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)(Phenomenex),乙腈-0.025mol·L-1磷酸二氢钾溶液(pH5.0)(20∶80)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长为220nm,柱温35℃,进样量50μL.结果 奈韦拉平杂质线性范围A为0.1203 μg·mL-1 ～0.6016μg·mL-1,r =0.9998;B为0.1198μg·mL-1～0.5992μg·mL-1,r =0.9999;C为0.1195μg·mL-1～0.5976μg·mL-1,r =0.9999.平均回收率A为98.87％,RSD=1.03％;B为100.43％,RSD=0.62％;C为99.19％,RSD =1.69％.结论 本方法准确、简便、快捷,可用于奈韦拉平有关物质的测定.     

盐酸头孢甲肟的波谱特征和结构确证

目的确定盐酸头孢甲肟的结构。方法采用IR、UV、MS、1H—NMR、13C—NMR对头孢甲肟进行结构确证。结果与结论根据谱学特征确证了盐酸头孢甲肟的结构。     

HPLC法测定人血浆中奈韦拉平的浓度

目的:建立测定人血浆中奈韦拉平浓度的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为AgilentZorbaxC8,流动相为甲醇-水(60∶40),流速为0.7mL·min-1,检测波长为283nm,柱温为25℃,进样量为5μL。结果:血浆中杂质不干扰样品的测定;奈韦拉平血药浓度在0.05～5.0μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.05μg·mL-1;高、中、低3种浓度的日内、日间RSD均<10%;绝对回收率为89.6%～94.3%,方法回收率为93.8%～103.4%。结论:本方法快速、简便、灵敏、重现性好,可用于奈韦拉平的临床药动学研究。     

129例奈韦拉平和依非韦伦用药跟踪实践

目的：通过对艾滋病患者使用奈韦拉平和依非韦伦的药学跟踪服务,指导患者合理使用药物,提高患者用药依从性,减少不良反应的发生,践行药学服务在临床中的真正意义。方法对我院2014年1月1日~2015年12月31日门诊新治129例艾滋病患者使用奈韦拉平和依非韦伦进行用药指导、药学干预、跟踪随访服务及用药后皮疹、肝功、CD4+淋巴细胞等监测,分析总结其用药情况。结果129例艾滋病患者,其中2014年度52例：服药依从性达86.54%,不良反应发生率36.54%;2015年度77例：服药依从性88.31%,不良反应发生率33.77%,绝大部分患者服药后CD4+淋巴细胞持续上升。结论2年的主动药学跟踪服务,减少了艾滋病患者漏服、自行减量或停药的发生,促进患者合理规律服药,增强了患者应对不良反应的能力,提高了治疗的依从性和耐受性,从而保证了药物抗病毒作用的良好发挥。     

新药替米沙坦结构确证的谱学研究

目的确定新药替米沙坦的结构。方法采用UV、IR、MS、1H NMR、13 C NMR对新药替米沙坦结构进行确证。结果首次利用二维核磁共振技术对新药替米沙坦的碳氢信号进行全归属。结论经谱学研究确证了新药替米沙坦的结构     

UPLC法测定奈韦拉平的含量及有关物质

目的：改进奈韦拉平的含量和有关物质测定方法 方法：采用 Acquity UPLC TSS T3 C18（2.1mm×50mm,1.8μm）,流动相为10mmol? L-1磷酸二氢铵溶液（pH5.0）-乙腈（80∶20）,流量为0.7ml?min-1,检测波长为220nm。结果：奈韦拉平在0.16～0.96mg? ml-1的范围内线性关系良好（r＝0.999,n＝6）, 平均回收率为99.6%,RSD＝2.0%（n＝9）。结论：本方法快速、简便、准确,专属性强。     

Spectral data analysis and identification of Thymopentin

胸腺五肽的结构解析@于丽君$College of Clinical Medicine, Inner Mongolia University for Nationalities!Tongliao 028000, Inner Mongolia, China @张福中$Tongliao Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau!Tongliao 028000, Inner Mongolia ,China     

奈韦拉平纳米混悬液的制备及大鼠体内药动学研究

目的：：制备奈韦拉平纳米混悬剂,考察其在大鼠口服给药后体内的药动学特征。方法：采用高压均质法制备奈韦拉平纳米混悬剂,以纳米混悬剂粒径分布、PdI和Zeta电位为指标,考察了奈韦拉平纳米混悬剂的影响因素,并对制得的纳米粒进行表征;采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中的奈韦拉平浓度,使用3P97软件计算相应的药动学参数。结果：奈韦拉平纳米混悬液平均粒径为(456.1±72.1) nm,PdI为(0.441±0.072),Zeta电位为(-24.4±4.7) mV。奈韦拉平混悬液和奈韦拉平纳米混悬剂在大鼠体内的AUC0-12分别为(7.57±0.52)和(11.72±1.83) mg·h·L-1;t1/2分别为(2.45±0.31)和(3.16±0.39) h;Tmax分别为(1.43±0.38)和(1.61±0.32) h;Cmax分别为(1.62±0.42)和(3.15±0.52) mg·L-1。结论：奈韦拉平纳米混悬液能够明显改善大鼠体内奈韦拉平的药动学行为,与奈韦拉平混悬液相比显著提高了药物的生物利用度。     

奈韦拉平胶囊的人体生物等效性研究

目的:研究国产奈韦拉平胶囊与进口奈韦拉平片的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服受试制剂(国产奈韦拉平胶囊)或参比制剂(进口奈韦拉平片),采用高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(2.516±0.446)、(2.798±0.394)μg/ml;tmax分别为(7.5±10.7)、(3.6±2.1)h,t1/2分别为(51.4±25.3)、(46.4±9.8)h;AUC0～168分别为(160.540±38.007)、(167.459±30.629)(μg·h)/ml;AUC0～∞分别为(180.064±51.005)、(183.052±36.828)(μg·h)/ml;受试制剂的相对生物利用度为(98.368±22.99)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸头孢甲肟的波谱特征和结构确证

目的 确定盐酸头孢甲肟的结构.方法 采用IR、UV、MS、1H-NMR、13C-NMR对头孢甲肟进行结构确证.结果与结论 根据谱学特征确证了盐酸头孢甲肟的结构.     

4，7-二氢普伐他汀的分离、结构解析与活性研究

目的 研究普伐他汀生产发酵过程中的相关物质。方法 采用多种色谱技术进行分离纯化,从普伐他汀发酵液中分离得到化合物(H2PV),进行波谱学和单晶X-射线衍射分析。采用体外模型评价该化合物的抗HMG-CoA还原酶活性。结果 经MS,1H-NMR,13C-NMR和单晶X-射线衍射分析,确定H2PV为4,7-二氢普伐他汀,并确定了绝对构型。该化合物无抗HMG-CoA还原酶活性。结论 确证了UK标准中将4,7-二氢普伐他汀作为相关物质的科学性。     

茄病镰刀菌产生的环孢菌素H的研究—分离纯化和结构鉴别

从茄病镰刀菌4－11（Fusarium solani sp.No.4-11)的发酵产物中分离纯化到一个环孢菌素的同系物，经理化性质研究和光谱解析，证实它与由多孔木霉（Tolypocladium inflatum)产生的环孢菌素H同质。