乳腺癌组织DNA TOPOⅡα、p53的表达与化疗耐药的关系

目的检测DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)、p53在乳腺癌组织的表达,并探讨其与化疗耐药的关系.方法采用免疫组化S-P法检测91例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌和18例术后经化疗复治的乳腺癌组织中TOPOⅡα、p53蛋白的表达.结果 TOPOⅡα在原发乳腺癌中阳性率为42%,阳性率与肿瘤类型、组织学分级、肿瘤大小、临床分期有关(P<0.05,其中组织分级P<0.01);术后经化疗复治乳腺癌中阳性率为17%,与原发癌相比显著降低(P<0.05);突变型p53在原发乳腺癌与化疗复治乳腺癌阳性率差异无显著性(P>0.05);p53蛋白表达与TOPOⅡα无相关性(P>0.05).结论 TOPOⅡα表达可作为反映肿瘤增殖和恶性度的指标.TOPOⅡα参与化疗耐药性形成.免疫组化检测TOPOⅡα表达对于是否选TOPOⅡ抑制剂化疗有一定参考价值.     

乳腺癌组织多药耐药相关类蛋白与p53表达的研究

目的　了解多药耐药相关类蛋白P gp、GST π、TOPOIIα和突变型 p53蛋白在乳腺癌化疗耐药机制中的作用及相互间关系。方法　用免疫组化SP法对 91例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌和 18例术后经化疗复治的乳腺癌组织中检测P gp、GST π、TOPOⅡα、p53蛋白表达。 结果　P gp在原发性乳腺癌中阳性率为 4 0 % ,术后经化疗复治的乳腺癌中阳性率为 6 1%。两组P gp阳性率和表达强度有显著性差异 (P =0 0 2 5)。GST π在原发性乳腺癌中阳性率为 75% ,癌旁正常和增生乳腺小叶相应地有程度不等的阳性表达。术后经化疗复治的乳腺癌中阳性率为 83% ,与原发性癌相比有增高趋势 ,但差异无显著性意义。GST π和P gp在乳腺癌组织共同表达且呈正相关 (P =0 0 2 8)。TOPOⅡα在原发性乳腺癌中阳性率为 4 2 % ,其中浸润性导管癌组阳性率为 4 8% ,而分化好的癌及导管内癌伴早浸的表达水平明显低 (P =0 0 2 7)。癌组织级别越高 ,TOPOⅡα表达水平也越高 (P <0 0 0 1) ,TOPOⅡα表达与肿瘤大小、临床分期有关 (P值分别为 0 0 4 0和 0 0 2 2 )。术后经化疗复治的乳腺癌中阳性率为17% ,与原发性癌相比显著降低 (P =0 0 4 5)。P gp、GST π与TOPOⅡα表达均无相关性 (P >0 0 5)。突变型 p53蛋白在原发性乳腺癌中阳性率为     

P—糖蛋白，GST—π，TOPOⅡ在胃癌组中的表达及其临床意义

目的；探讨P—gp、GST—π，TOPOⅡ在胃癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法研究了P—gp、GST—π，TOPOⅡ在胃癌组织中的表达情况。结果；P—gp,GST—π在胃癌组织中的表达升高，表达率分别为58．2％和72．84，P—gp的高表达与淋巴结转移、癌肿浸润深度有关(P＜0．05)。GST—π，的高表达与细胞分化程度有关(P＜0．05)。TOPOⅡ在周癌组织中的表达降低，表达率为61．73%,TOPOⅡ的表达降低与临床病理参数无关（P＞0．05)。结论：胃癌组织中存在着P—pg、GST—π，TOPOⅡ表达水平的变化，临床检测P—gp、GST—π，TOPOⅡ对胃癌化疗方案的制定、判断预后有重要的指导意义。     

TOPO Ⅱ联合P53在乳腺癌中的表达及其关联性分析

目的分析TOPO Ⅱ、P53在乳腺癌组织中的表达情况,了解其与临床病理指标之间的关联性,并探讨其临床意义。方法回顾性分析接受手术治疗的80例浸润性乳腺癌患者,采用免疫组化方法检测TOPO Ⅱ和P53的表达的相关性,并探讨其与临床病理指标的关系。结果 80例乳腺癌患者中HER-2过表达乳腺癌(ER、PR阴性,HER-2阳性)共11例。TOPOⅡ和P53阳性表达率分别为67.5%(54/80)、65%(52/80),TOPOⅡ和P53的阳性表达与是否存在淋巴结转移显著相关,其差异具有统计学意义(P0.05),与年龄、组织学分级无关,差异无统计学意义(P0.05)。P53的阳性表达与肿瘤大小相关(P0.05),而TOPO Ⅱ表达与肿瘤大小无关。Ki-67表达高低程度与TOPO Ⅱ、P53表达均有关,差异有统计学意义(χ~2=5.142,P0.05;χ~2=3.970,P0.05)。TOPO Ⅱ与P53表达呈显著正相关(rs=0.442,P=0.000)。TOPO Ⅱ均与ER、PR的表达呈显著负相关(TOPO Ⅱ与ER:rs=-0.320,P=0.004;TOP I与PR:rs=-0.325,P=0.003);P53表达与ER、PR表达无明显相关性(P53与ER:rs=-0.200,P=0.075;P53与PR:rs=-0.163,P=0.148)。TOPO Ⅱ、与P53表达与HER-2的表达呈显著正相关(TOPO Ⅱ与HER-2 rs=0.321,P=0.004;P53与HER-2 rs=0.367,P=0.001)。在11例HER-2过表达的乳腺癌组织中TOPO Ⅱ的表达阳性率为100%(12/12),明显高于非HER-2过表达乳腺癌的61.76%(42/68),差异有统计学意义(χ~2=5.116,P=0.023);P53在HER-2过表达乳腺癌中的表达阳性率为83.33%(10/12),与非HER-2过表达乳腺癌中的阳性率61.76%(42/68)存在差异,但差异无统计学意义(χ~2=1.245,P=0.264)。结论通过检测TOPO Ⅱ及P53在乳腺癌的表达,有助于临床医师对乳腺癌的生物学行为及疗效预测进行更好的评估,也为更精准化疗方案的选择提供更多依据。     

p16 CyclinD1 C-erbB2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、CyclinD1、C-erbB2蛋白表达的关系。方法：进行免疫组化S-P染色法，检测58例术前均未做放、化疗的乳腺癌组织中p16、CyclinD1、C-erbB2蛋白的表达。结果：p16蛋白表达阳性率为67．24％(39／58)，在乳腺癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白阳性率分别为76．7％(23／30)和33．33％(4／12)，差异有显著性(P＜0．05)；原发癌伴淋巴结转移组p16的阳性表达率55．17％(16／29)，低于不伴淋巴结转移组p16的阳性率79．32％(23／29)，差异有显著性(P＜0．05)，p16表达与肿瘤大小、ER、PR无相关性。CyclinD1蛋白表达阳性为63．79％(37／58)，乳腺癌Ⅱ、Ⅲ级之间CyclinD1蛋白表达差异有显著性(P＜0．015)；CyclinD1与病理分型、肿瘤大小、淋巴结转移、PR未见相关，与ER正相关。C-erbB2蛋白表达阳性率37．92％(22／58)，C-erbB2癌基因表达与腋淋巴结转移和乳腺癌组织分级相关(P＜0．01)，与ER、PR肿瘤大小、分型无相关。结论：①p16、CyclinD1、C—erbB2基因蛋白异常与乳腺癌发生有关；②p16、C—erbB2与淋巴结转移有关；③p16、CyclinD，、C-erbB2蛋白可作为判断乳腺癌预后的参数；④p16、cyclinD1、C-erbB2无相关，各自发挥作用。     

新辅助化疗对含基底细胞样型乳腺癌中TOPOⅡa及PS2表达的影响及临床意义

目的 新辅助化疗对含基底细胞样型乳腺癌(BLBC)中拓扑异构酶-α(TOPOⅡα)、雌激素调节蛋白(PS2)表达的影响及临床意义.方法 选取2011年3月至2014年10月该院确诊的BLBC患者124例,采用免疫组织化学法检测所有患者化疗前后组织中TOPOⅡα、PS2的表达,对所有患者随访5年,统计分析其与新辅助化疗疗效及预后的关系.结果 化疗后,TOPOⅡα、PS2阳性表达患者有效率明显高于阴性表达患者,差异有统计学意义(P＜0.05);TOPOⅡα表达由阳性转阴性患者有效率最高,由阴性转阳性患者有效率最低,差异有统计学意义(P＜0.05);在化疗后3年内,TOPOⅡα、PS2阳性表达患者总生存率明显高于阴性表达患者,差异有统计学意义(P＞0.05).结论 BLBC患者新辅助化疗后可导致组织中TOPOⅡα、PS2的表达发生改变,TOPOⅡα、PS2的表达变化可作为预测疗效、生存预后的重要指标.     

乳腺癌新辅助化疗前后分子标记物变化及其与疗效的关系

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER2)和拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)蛋白表达的变化及其与疗效病理评价的关系.方法:收集80例经NAC的乳腺癌化疗前、后病理标本,采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中ER、PR、HER2和TOPOⅡa蛋白表达的变化,并观察疗效病理评价.结果:NAC前、后HER2和TOPOⅡα蛋白的表达改变差异有统计学意义(P=0.008,0.006),ER和PR蛋白的表达改变差异无统计学意义(P=0.853);化疗疗效病理评价与NAC前后ER、HER2和TOPOⅡα蛋白的变化呈正相关关系(r=0.430,0.415,0.507,P=0.033,0.02,＞0.001),而与PR蛋白的变化无相关关系(r=-0.122,P=0.308).结论:NAC使乳腺癌组织的分子标记物ER、PR、HER2和TOPOⅡα蛋白发生了变化,并且与乳腺癌的治疗疗效有一定的关系,尤其是ER、HER2和TOPOⅡα蛋白表达的变化有重要意义.     

细胞凋亡相关基因表达与乳腺癌预后的关系

目的：研究乳腺癌中凋亡相关基因Bcl-2、P53的表达及其合与影响预后的因素（肿瘤大小、淋巴结转移、PCNA、ER和PR）之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测54例乳腺癌标本，结果：Bcl-2和P53表达阳性率分别为63．0％和40．75，Bcl-2高表达与肿瘤体积小，肿瘤增殖活性低，ER、PR阳性显相关；P53高表达与肿瘤增殖活性高，ER、PR阴性显性相关（P＜0．05或P＜0．01）。Bcl-2与P53表达之间呈显负相关（P＜0．01）。Bcl-2^ ／P53^-较Bcl-2^－／P53^＋肿瘤体积小，肿瘤增殖活性低，ER、PR阳性率高（P＜0．05或P＜0．01）。Bcl-2^ ／P53^＋较Bcl-2^－／P53^＋肿瘤体积小，PR阳性率高（P＜0．05）。结论：Bcl-2高表达、P53低表达与乳腺癌好的预后因素相关，预后以Bcl-2^ ／P53^-为最佳，Bcl-2^－／P53^＋最差，Bcl-2^ ／P53^＋似较Bcl-2^－／P53^-佳。     

p53,nm23及PCNA蛋白的表达与结肠癌浸润转移的关系

目的：探讨结肠癌中p53、nm23及PCNA的表达与结肠癌浸润转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测76例结肠癌患者p53、nm23及PCNA的表达。结果：结肠癌患者中p53、nm23及PCNA的阳性率分别是53％，70％，82％，p53阳性率与癌组织分化（P＜0．05）、癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＞0．05）密切相关；nm23阳性率与癌浸润深度（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．05）密切相关；PCNA阳性率与淋巴结转移密切相关（P＜0．05），p53与nm23表达两者呈负相关（r=-0.402),p53阳性、nm23阴性表达患者淋巴结转移率高于p53阴性、nm23阳性表达者（P＜0．05）。结论：p53、nm23及PCNA在结肠癌中的表达在肿瘤细胞增殖及浸润，转移中均起重要作用，可作为临床预测肿瘤转移潜能及预后的重要参考指标。     

乳腺癌组织中MDRl，TOPOⅡ和C-erbB-2的表达及其相互关系

目的：探索耐药相关基因MDR1和拓扑异构酶TOPOⅡ在乳腺癌中的表达、与肿瘤标志物的关系及其与临床病理特征的关系，同时也探讨MDRl和TOPOⅡ与C-erbB-2共表达的临床意义。方法：运用免疫组化方法对94例乳腺癌组织切片MDR1、TOPOⅡ、C-erbB-2、EGFR、P53、PCNA、nm23、ER、PR的表达进行检测。结果：MDRl、TOPOⅡ和C-erbB-2在乳腺癌中的阳性率分别为52．1％、48．9％和46．8％；MDRl和TOPOⅡ均与C-erbB-2、EGFR、P53有相关关系，MDRl还和PCNA有关；MDRl和TOPOⅡ单独与各项临床病理特征均无关系，但TOPOⅡ与C-erbB-2或MDRl与C-erbB-2共表达都与肿瘤大小和临床分期有相关关系，尤其是TOPOⅡ与C-erbB-2共表达相关非常显著。结论：MDRI和TOPOⅢ不仅是肿瘤多药耐药的重要指标，它们与C-erbB-2共表达在对评价乳腺癌肿瘤大小及临床分期上有重要意义。     

TopoⅡα在乳腺癌中的表达与蒽环类药物敏感性的分析

目的：探讨乳腺癌组织中TopoⅡα的表达及其与一线应用蒽环类药物化疗疗效的关系。方法应用免疫组化法检测TopoⅡα在63例乳腺癌组织中的表达并分析其意义。结果 TopoⅡα在乳腺癌组织中的阳性表达率为73．0％．TopoⅡα的阳性表达与年龄、肿瘤大小、位置、有无腋窝淋巴结转移及ER,PR的表达无明显相关性（P＞0．05）,而与Her-2的表达有关（P＝0．026）,且呈正相关性。应用蒽环类药物化疗的患者中,TopoⅡα阳性表达者有效率是TopoⅡα阴性表达者的3．077倍（P＝0．032）。TopoⅡα阳性表达组的无病进展期较TopoⅡα阴性表达组明显延长。结论 TopoⅡα的表达对乳腺癌患者化疗药物的选择及预后的判断具有重要的指导价值。     

bcl-2、nm23基因异常表达与乳腺癌病理组织学分级及转移的相关性研究

目的：乳腺癌手术标本及淋巴结转移组织中bcl-2、nm23基因异常表达与乳腺癌的临床分期、组织学分级及淋巴结转移的相关性研究。方法：用免疫组化S-P法检测乳腺手术标本、淋巴结转移组织中bcl-2、nm23基因的表达。结果：86例乳腺癌原发灶中bcl-2、nm23基因高表达阳性率，在临床病理分期中为51．2％，组织学分级为53．5％，与肿瘤分化程度呈正相关(P＜0．01)。48例淋巴结转移组织中nm23基因高表达阳性率为52．1％，而阴性淋巴组织中表达率为73．7％，组间差异显(P＜0．05)。结论：检测bcl-2、nm23基因的表达状况可作为判断乳腺癌临床病理组织学分级和恶性程度及有无转移的良好评判指标。     

乳腺癌患者手术前后TGF－α和IGF－Ⅱ表达的临床意义

目的 研究转化生长因子（TGF－α）和胰岛素样生长因子（IGF－Ⅱ）在乳腺癌患围手术期的临床意义。方法 采用放射免疫分析法测定乳腺癌患手术前后血、尿及肿瘤组织、癌旁正常组织匀浆液TGF－α和IGF－Ⅱ的水平。结果 乳腺肿瘤组织TGF－α、IGF－Ⅱ较癌旁组织均明显增高（P＜0．05）；血清TGF－α手术前后均低于正常对照组（P＜0．01；P＜0．05），术后较术前表达水平显升高（P＜0．01），IGF－Ⅱ无变化；尿液IGF－Ⅱ术前高于正常对照组（P＜0．01），术后趋于正常（手术前后比较P＜0．05），TGF－α无变化。结论 TGF－α及IGF－Ⅱ在乳腺癌患围手术期的表达异常，对于乳腺肿瘤的鉴别诊断、疗效观察及预后有重要临床参考价值。     

CD44v6表达与浸润性乳腺癌的关系

目的：研究CD44v6蛋白表达在乳腺癌侵袭、转移和预后中的作用。方法：用免疫组化S—P法检测104例浸润性乳腺癌石蜡切片中肿瘤细胞CD44v6的表达，结合临床和病理资料作分析。结果：CD44v6主要定位于细胞质。CD44v6蛋白表达与浸润性乳腺癌的组织学类型无关(P＞0．05)，与患者年龄大小无关(P＞0．05)，CD44v6在髓样癌、浸润性小叶癌、管状癌、浸润性导管癌、管内为主的浸润性导管癌的阳性率分别为69．2％、71．4％、79．2％、0％、72．8％在年龄＞50岁和年龄≤50岁患者的表达为66．7％、74．3％。CD44v6与乳腺癌的组织学分级有关(P＜0．05)。Ⅰ级阳性表达率为64．5％，Ⅱ级为94．1％，Ⅲ级87．5％。CD44v6蛋白表达与乳腺癌浸润程度、腋窝淋巴结转移、存活时间有关(P＜0．05)，且随着肿瘤组织浸润程度的增加，表达强度增大(P＜0．05)。CD44v6在组织浸润Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的表达阳性率分别为55．8％、87．5％、95．2％。在腋窝淋巴结转移为(-)、( )、( )的乳腺癌标本中，CD44v6蛋白表达的阳性率分别为27．3％、68．8％、89．7％表明CD44v6蛋白表达与腋窝淋巴结转移有关(P＜0．05)。结论：黏附分子CD44v6的表达与浸润性乳腺癌的浸润、转移、预后有关，CD44v6可作为一个与乳腺癌预后密切相关的指标。     

P53、C-erbB-2在乳腺癌中的表达及其预后价值

目的：探讨p53、C－erbB-2在人乳腺癌组织中的表达及预后评价中的作用。方法：免疫组化检测59例人乳腺癌石蜡切片p53、C－erbB-2的表达，并与肿瘤大小，淋巴结转移和肿瘤复发率对比分析。结果：p53阳性表达与腋淋巴结转移，肿瘤大小（P＜0．05）和肿瘤复发呈正相关（P＜0．01）；C－erbB-2阳性表达与腋淋巴结转移（P＜0．01）和肿瘤复发呈正相关（P＜0．05）；两者同时阳性表达亦与肿瘤复发呈显著正相关（P＜0．01＝，结论：p53、C－erbB-2表达与人乳腺癌预后有一定相关性，两者同时阳性表达可能提示预后更差。     

乳腺癌P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达及其与术前化疗的关系

目的 :探讨P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ在乳腺癌中的表达以及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响及其临床意义。方法 :采用免疫组织化学S P法 ,对 18例术前曾用化疗和 70例术前未用化疗的 88例乳腺癌组织检测P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的表达。结果 :88例乳腺癌中P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的阳性率分别为 4 2 .0 %、5 3.4 %、4 8.9%、4 0 .9%。术前应用化疗的病人乳腺癌组织P gp、LRP、GST π三者阳性表达率均较未用化疗的病人高。P gp和LRP差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而GST π差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,TOPO Ⅱ有化疗史的病人比无化疗史的病人低 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的耐药机制各不相同 ,同时检测P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ等多种导致多药耐药的因素 ,对乳腺癌化疗有重要的指导意义。     

nm^23基因在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

为探讨nm^23基因表达与乳腺癌生物学行为关系，应用LSAB免疫组化染色方染，研究nm^23表达产物二磷酸核苷激酶（NDPK）在乳腺癌中的表达。结果：NDPK／nm^23在乳腺癌中有较高表达，阳性率为64％，其中有淋巴结转移阳性率为12．5％，无淋巴结转移阳性率为88．2％，有显性差异（P＜0．01），NDPK情达与组织学分级有关，分级越高，阳性率越低，有显性差异（P＜0．05）；与组织学分型无显差异（P＞0．05）。结论：nm^23基因在乳腺癌的组织学分级和淋巴结构转移过程中发挥负性调控作用。测定乳腺癌组织中nm^23基因产物／NDPK的表达状况，有助于对乳腺癌生物学行为的进一步了解及对患参后的判断。     

乳腺癌P53、C-erbB-2蛋白表达的研究

87例福尔马林固定石蜡包埋乳腺癌组织用免疫组化检测P53、C—erbB—2蛋白表达，平均随访期67．84月（16－100）。结果：①P53阳性率为41．38％，其表达和淋巴结转移、核分裂、病理分级、有复发脏器转移、PCNA表达呈正相关趋势（P＜0．01），和生存期、ER、PR表达呈负相关趋势（P＜0．001），与年龄、肿瘤大小、组织学类型无显著差异。②C—erbB—2阳性率49．43％，其表达和淋巴结转移、核分裂、病理分级、复发脏器转移、PCNA表达呈正相关趋势（P＜0．05），与生存期、ER、PR表达呈负相关趋势（P＜0．01），与年龄、肿瘤大小、组织类型、坏死无统计学差异。③P53、C—erbB—2共同表达27．59％，当共同表达时，除和仅P53表达组相比，在生存期＜5年中有交界性统计学意义（P＝0．0576），在ER、PCNA表达中，无显著性差异外，其它和两种蛋白均阴性组及单独一种阳性组相比，在淋巴结转移、核分裂、病理分级、生存期、复发脏器转移、PCNA、ER、PR表达方面均有显著差异（P＜0．001）。在组织类型中，共同表达组浸润性导管癌显著高于仅P53表达组（P＜0．05）。结论：①P53和C—erbB—2蛋白表达均和我国女性乳腺癌的较多预后不良因素有关；②P53和C—erbB—2的联合表达在乳腺癌的预后上有“相加作用”。     

乳腺癌组织nm23-H1和c-erbB-2基因表达与淋巴结转移的关系

目的：研究nm23-H1，c-erbB-2基因表达与乳腺癌淋巴结转移的关系，方法：应用原位杂交技术检测正常乳腺组织30例，乳腺癌原发灶48例及转移淋巴结组织30例中nm23-H1mRNA和c-erbB-2mRNA,结果，nm23-H1mRNA失表达在有无淋巴结转移的原发肿瘤之间，组织学Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ分级之间，以及淋巴结转移灶与原发肿瘤之间的差异具有显著性，（46．7％vs16．7％；20．0％，30．4％vs53.3%,63.3%vs35.4%,P＜0．05），c-erbB-2mRNA阳性表达在有无淋巴结转移的原发肿瘤之间， ER阳性与阴性的乳腺癌之间，以及组织学Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ分级之间的差异具有显著性（70．0％vs33．3％；44．8％vs73．7％；30．0％，56．5％vs73．3％，P＜0．05），c-erbB-2mRNA在淋巴结转移灶与原发肿瘤组织之间的差异具有显著性（86．7％vs56．2％，P＜0．01）。结论：肿瘤抑制基因nm23-H1和c-erbB-2癌基因在预测乳腺癌淋巴转移有着重要价值。     

P53癌基因蛋白测定与乳腺癌预后关系的探讨

采用免疫组化方法研究87例乳腺癌病人P53蛋白表达和临床病理参数、预后及ER、PR的关系．结果提示，P53表达与淋巴结转移、核分裂、病理分化、复发转移及PCNA表达呈正相关；与生存期、ER及PR表达呈负相关（P＜0．01）；与年龄、肿瘤大小、组织学类型无关（P＞0．05）．P53阳性预后差，ER阳性预后比阴性好。