重症肌无力患者肌肉特异性酪氨酸激酶抗体的研究进展

重症肌无力（myasthenia gravis,MG）是乙酰胆碱受体抗体介导的,细胞免疫依赖及补体参与的神经．肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病。在重症肌无力患者中仅有约80％血清乙酰胆碱受体抗体（AchR．Ab）阳性,10％-20％血清中无AchR—Ab的患者被称为“血清反应阴性MG”（seronegative MG,SNMG）。     

肌肉特异性激酶抗体阳性重症肌无力的研究进展

<正>重症肌无力(MG)是由自身抗体介导的,主要导致神经肌肉接头处(NMJ)信号传导障碍的自身免疫性疾病.80%⁹0%的MG是由乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)介导的,在MG患者血清中能检测到AchRAb的称为血清阳性重症肌无力(SPMG),而10%90%的MG是由乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)介导的,在MG患者血清中能检测到AchRAb的称为血清阳性重症肌无力(SPMG),而10%²0%的MG患者血清中未能检测到AchRAb,被称为血清阴性重症肌无力(SNMG).在SNMG中,有一部分患者血清中可检测到肌肉特异性激酶抗体     

抗乙酰胆碱受体抗体和抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体双阳性重症肌无力的临床特征与转归

目的探讨抗乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)和抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK-Ab)双阳性重症肌无力(MG)的临床表现、治疗特点及转归。方法回顾2017年8月至2020年11月在中山大学附属第一医院住院的MG患者, 共纳入34例MuSK-Ab阳性MG(MuSK-MG)患者、11例双抗体阳性MG(double-antibodies positive MG, DP-MG)和80例AChR-Ab阳性MG(AChR-MG)患者。收集3组患者的临床资料, 利用统计学分析DP-MG患者在人口学特征、临床表现和治疗转归等方面与AChR-MG患者和MuSK-MG患者的差异。结果 DP-MG组患者的女性比例为7/11, 男性比例为4/11, 发病年龄为(41±27)年, 与AChR-MG组性别分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。DP-MG组和MuSK-MG组眼外肌受累的比例(8/11和52.9%)低于AChR-MG组(83.8%)(均P<0.05)。DP-MG组和MuSK-MG组肌无力危象发生率(6/11和61.8%)高于AChR-MG组(20.0%)(P<0.05)。DP-M...     

重症肌无力乙酰胆碱受体抗体的研究

重症肌无力 (ｍｙｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ)是累及神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体 (ａｃａｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｙ ,ＡｃｈＲａｂ)的自身免疫性疾病[1] 。近年来发现一系列的非ＡｃｈＲａｂ骨骼肌抗体[2 ] ,Ｋｙａｎｏｄｉｎｅ受体抗体及补体Ｃ9等均与重症肌无力的发病有关[3] 。其发病与患者体内异常增高的ＡｃｈＲａｂ造成骨骼肌终板上ＡｃｈＲａｂ数目减少及功能障碍有关。目前常用检测方法主要有放射免疫法 (ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎａｓｓａｙ ,ＲＩＡ )和酶联免疫吸附法 (ｅｎｚｙｍｅ…     

重症肌无力患者血清MuSK抗体水平检测及其临床意义

目的探讨肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（muscle specific tyrosine kinase antibody, MuSKAb）与血清抗体阴性重症肌无力x（ seronegative myasthenia gravis, SNMG ）的关系。方法应用基因工程方法获得MuSK蛋白,建立MuSKAb的放射免疫法（IPA）检测体系。IPA法测定MG患者156例、健康对照组30例和非MG患者30例血清乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）水平．测定34例SNMG患者血清及对照组血清MuSKAb水平。结果①在156例MG患者中,血清AChRAb阳性率为78．2％（122／156例）,其AChRAb水平为（1．2703±0．8728）nmol／L,明显高于对照组的（0．2410±0．1098）nmoL／L．P〈0．01。②SPMG组病情严重程度、血清AChRAb水平明显高于SNMG组（P〈0．01）,SNMG组与SPMG组性别、发病年龄差异无统计学意义（P〉0．05）;③34例SNMG患者血清MuSKAb阳性率为0％（0／34例）,但其血清MuSK—Ab水平（0．0283±0．0133）nmol／L明显高于对照组的（0．0141±0．0098）nmol／L,P〈0．05。结论血清MuSKAb在中国人MG中较低。     

重症肌无力患者血清中多种抗体的检测及意义

Background Antibodies against acetylcholine receptor, acetylcholinesterase, ryanodine receptor and titin have been found in patients with myasthenia gravis. However, the relations between these antibodies and character of myasthenia gravis are unknown. This study aimed to detect multiple antibodies in myasthenia gravis and to investigate its clinical significance. Methods These antibodies were detected by enzyme-linked immunoabsorbent assay in 89 cases of myasthenia gravis, 66 cases of other neurological diseases and 66 healthy controls. The incidences of antibodies were compared using the chi-square test. Results Acetylcholine receptor, acetylcholinesterase, titin and ryanodine receptor antibodies were detected in 53.9%, 20.2%, 64.0% and 55.0% of myasthenia gravis patients respectively, higher than in patients of other neurological diseases and controls groups. The combination of the four antibodies assays provided 94.4% sensitivity and 84.0% specificity for the diagnosis of myasthenia gravis. Acetylcholinesterase antibody occurred more frequently in acetylcholine receptor antibody negative patients with adverse reactions to neostigmine test. Titin antibody provided 82.1% sensitivity and 52.5% specificity for myasthenia gravis with thymoma. Incidences of titin and of ryanodine receptor antibody were higher in late onset myasthenia gravis than in early onset myasthenia gravis. The proportion of titin antibody positive patients increased with the severity of myasthenia gravis as graded by a modified Osserman scale. Conclusions Testing for acetylcholine receptor, acetylcholinesterase, titin and ryanodine receptor antibodies can offer a better diagnostic method for myasthenia gravis than each antibody test alone. Titin antibody combined with computed tomography was better for the diagnosis of thymoma. Titin antibody occurred most frequently in severe myasthenia gravis.     

酶联免疫吸附检测重症肌无力患者血清中抗乙酰胆碱受体配体抗体的独特型抗体

用具有内影像的nAchR配体抗体——银环蛇毒抗血清为工具,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测了81例重症肌无力(MG)患者血清中特异性相应的抗独特型抗体(Anti-Id),其中阳性38例,阳性率46.9％,用nAchR进行的ELISA特异性交叉抑制试验阳性。对各改良Osserman分型MG及MG是否伴胸腺瘤病人血清进行了Anti-Id ELISA检测,并与放射免疫沉淀法测定nAchR-Ab进行了比较,并对nAchR-配体抗体的Anti-Id在MG发病中的作用及Anti-Id的治疗前景作了探讨。     

抗肌肉特异性激酶多克隆抗体对大鼠重症肌无力的诱导作用

[目的]探讨抗肌肉特异性激酶(MuSK)多克隆抗体对重症肌无力(MG)的诱导作用.[方法]选择雌性Lewis大鼠,随机分为实验组和对照组,分别腹腔注射给予抗MuSK多克隆抗体和生理盐水.观察大鼠的临床症状,并记录体质量变化.48h后处死大鼠,取肋间肌、胫前肌和腓肠肌进行免疫荧光试验,检测抗MuSK多克隆抗体与细胞膜上MuSK的结合情况,应用透射电子显微镜观察神经肌肉接头处(NMJ)的形态学变化.[结果]两组均未出现明显的肌力下降及活动减少等肌无力症状.免疫荧光试验检测结果显示,实验组肋间肌、胫前肌和腓肠肌的细胞膜表面均可观察到黄绿色荧光,提示抗MuSK多克隆抗体与细胞膜上MuSK发生结合,而对照组未观察到荧光.透射电子显微镜观察结果显示,实验组大鼠NMJ的突触后膜皱褶分级明显减少,皱褶明显短缩变直,突触间隙略变宽,突触后膜相对平坦,符合MG的特征性病理改变.[结论]注射给予实验大鼠抗MuSK多克隆抗体后未能诱导出MG的临床症状,但通过免疫荧光试验和透射电子显微镜可观察到大鼠肌肉组织细胞膜处发生抗MuSK多克隆抗体与MuSK结合现象,且NMJ可观察到MG特征性形态学变化.     

重症肌无力患者血清兰尼定碱受体抗体的测定及临床意义

目的探讨血清兰尼定碱受体抗体测定对于重症肌无力诊断的临床意义。方法采用梯度离心法纯化兔骨骼肌肌浆网作为兰尼定碱受体抗体的抗原,ELISA法测定74例重症肌无力患者（其中21例合并胸腺瘤）血清中兰尼定碱受体抗体的水平,并比较其临床意义。结果Western blot验证梯度离心纯化的肌浆网中存在兰尼定碱受体,血清受体抗体测定在重症肌无力合并胸腺瘤患者中的阳性率较高,与重症肌无力病情严重程度密切相关。结论血清兰尼定碱受体抗体水平检测对于重症肌无力合并胸腺瘤诊断及判定预后具有重要临床意义。     

重症肌无力患者血清抗乙酰胆碱受体抗体和抗突触前膜抗体的检测

应用β-银环蛇毒素(B-BGT)特异结合突触前膜和。α-银环蛇毒素(α-BGT)特异结合乙酰胆碱受体的包被检测板,以ABC-ELISA测定血清抗突触前膜抗体(PrMab)及抗乙酰胆碱受体抗体(AchRab)。共检测131份血清,其中正常人71例,非重症肌无力患者20例,重症肌无力患者40例。结果:①正常人全部阴性.②非重症肌无力患者中,只有一例两种抗体阳性。③40例重症肌无力中,33例抗体阳性,单一抗体阳性15例,两种抗体均阳性18例,PrMab阳性者24例(60%),AehRab阳性者27例(67.5%)。提示重症肌无力患者的抗乙酰胆碱受体抗体和抗突触前膜抗体检测,可作为一项免疫学诊断指标,有临床实用价值。     

重症肌无力自身抗体的配位特异性

[目的 ]探讨重症肌无力自身抗体配位特异性及其与可变区分子结构的关系 .[方法 ]应用放射免疫竞争抑制试验测定抗体的配位特异性 ,并对抗体的可变区序列进行比较 .[结果 ]结合特异性相似的抗体其配位特异性相似 ,而且可变区序列也相似 .[结论 ]抗体可变区分子结构的相似性决定了抗体结合特异性和配位特异性的一致性 .     

人血清中青霉素抗体的酶联免疫吸附测定

目的: 建立检测青霉素抗体的ELISA法,并探讨其临床意义。方法: 以氨苄西林用SPDP法与兔血清白蛋白交联,用此交联物为包被抗原,HRP-抗人IgG为酶标抗体,建立检测青霉素抗体的ELISA法,并对部分临床标本进行青霉素抗体检测。结果: 建立的方法其批内、批间变异系数分别为6.8%、8.4%。氨苄西林-兔白蛋白交联物免疫家兔获得兔抗氨苄西林的抗体,以此抗体作阻断试验,抑制HRP-抗人IgG的显色。临床标本检测结果表明,不同疾病患者青霉素抗体的阳性率不同。结论: ELISA可用于临床对青霉素抗体的检测,具有较好的特异性、敏感性和重复性。     

重症肌无力患者血清抗乙酰胆碱受体抗体和抗突触前膜抗体检测

目的:探讨重症肌无力(MG)患者血清抗乙酰胆碱受体抗体(AchRab)和抗突触前膜抗体(Psmab)水平与其临床特征之间的关系.方法:采用ABC-ELISA法检测186例MG患者及35例正常人血清AchRab和Psmab.结果:MG患者血清AchRab和Psmab水平及阳性率均高于对照组(P＜0.01),且2抗体水平高度相关(r=0.72,P＜0.001).2抗体水平与MG患者的性别无关;1～14岁患者2抗体水平较低;胸腺瘤患者2抗体水平高于胸腺增生者;危象型患者高于轻型和混合型患者;手术摘除胸腺后,2抗体水平较术前下降(P均＜0.05).结论:AchRab和Psmab与MG患者病情程度及病理类型有关,可用于MG的病情监测.     

Enzyme-linked Immunosorbent Assay for Detection of Anti-idiotype Antibodies to Antibodies to Ligand of Nicotinic Acetylcholine Receptor in Sera of Patients with Myasthenia Gravis

Anti-bungarotoxin anti-serum,which has the internal image of nicotinicacetylcholine receptor,was used as a tool to measure anti-idiotypic antibodies toantibodies to Iigand of nicotinic acctylcholine receptor in scra from 81 patients withmyasthenia gravis.Enzyme-linked immunosorbcnt assay was adopted.Thc positive ratewas 46.9%(38/81).The specific cross inhibitory test with nicotinic acetylcholinereceptor was positive.Anti-idiotype antibodies to antibodies to ligand of nicotinicacetylcholine receptor in sera of different types of myasthenia gravis patients classified ac-cording to modified Osserman's standard and myasthenia gravis patients with or withoutthymoma were comparcd in this study and the role of anti-idiotype antibodies toantibodies to Iigand of nicotinic acctylcholinc receptor in the immunity of myasthcniagravis and the possibility of thcrapeutic use of anti-idiotype antibodies arc discussed.     

Clinical Measurement of Antibodies against Acetylcholine Receptor（AchR），SOD and LPO in Patients with Myasthenia Gravis（MG） be

ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｇａｉｎｓｔＡｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒ（ＡｃｈＲ），ＳＯＤａｎｄＬＰＯｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭｙａｓｔｈｅｎｉａＧｒａｖｉｓ（ＭＧ）ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒＴｈ...     

重症肌无力合并胸腺瘤的CT及血清相关抗体

目的探讨胸腺瘤相关抗体与CT检查对重症肌无力合并胸腺瘤诊断的临床意义。方法对32例胸腺CT检查异常并行手术治疗的重症肌无力患者的血清titin和兰尼定碱受体(RyR)抗体进行检测,并与术后病理诊断进行比较。结果32例患者经术后病理检查,21例为胸腺瘤、11例为胸腺增生;CT检查敏感性为90·5%;CT结合胸腺瘤相关抗体检查对胸腺瘤诊断的特异性为100%。结论血清胸腺瘤相关抗体检查有助于胸腺瘤及胸腺增生的鉴别诊断,如与CT相结合,能提高其诊断胸腺瘤敏感性。     

重症肌无力重复神经电刺激检测的比较研究

目的比较肘肌、三角肌、小指展肌重复神经电刺激（RNS）对重症肌无力（MG）的诊断价值。方法应用低频RNS技术对18例MG患者的肘肌、三角肌、小指展肌进行疲劳前后的检测,用DANTECounterpoint肌电图仪记录。结果对照组肘肌、三角肌、小指展肌疲劳前RNS电压分别降低了1．54％±1．32％、1．64％±1．43％、0．62％±0．38％;疲劳后RNS电压分别降低了2．01％±1．75％、2．05％±1．98％、1．02％±0．75％。MG组肘肌、三角肌、小指展肌疲劳前测试阳性分别为9／18（50％）、10／18（55．6％）、3／18（16．7％）（P均＜0．05）;疲劳后RNS测试阳性分别为15／18（83．3％）、14／18（77．8％）、6／18（33．3％）（P均＜0．05）。经卡方检验,肘肌疲劳前后RNS测试阳性率有显著性差异（P＜0．05）。小指展肌、三角肌疲劳前后RNS测试阳性率对比无显著性差异。结论MG患者肘肌疲劳后RNS阳性率较疲劳前明显增高,而三角肌、小指展肌疲劳前后RNS阳性率无显著性差异;肘肌、三角肌RNS测试较小指展肌更敏感,但肘肌RNS方法简便,病人不适程度轻,有较大的临床实用价值。