胃肠道间质瘤64例免疫标记物应用分析

目的 探讨胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的免疫组化标记物的表达特征,为其诊断及鉴别诊断提供依据.方法 收集85例确诊的胃肠道及腹、盆腔间叶源性肿瘤标本,其中GIST 64例.免疫组化法检测CD117、CD34、DOG1、NSE、S-100、SMA和vimentin的表达.结果 GIST组中CD117、CD34、DOG1、NSE阳性率分别为89.1%、76.6%、96.9%及87.5%;非GIST组中的阳性率分别为4.8%、33.3%、28.6%和50.0%.CD117阴性的GIST组中CD34、NSE、DOG1阳性率分别为28.6%、71.4%和85.7%.结论 GIST中DOG1表达的敏感性高于CD117,在CD117阴性的病例中DOG1优于其他标记物.DOG1与CD117及NSE等联合应用于免疫组化检测足以明确绝大多数GIST的诊断.     

胃肠道间质瘤中DOG1和nestin的表达及意义

目的:探讨DOG1和nestin在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)中的表达及其诊断价值.方法:采用免疫组织化学EnVision法分别检测25例GIST、5例平滑肌瘤和5例神经鞘瘤中DOG1和nestin的表达.结果:DOG1和nestin在GIST中的阳性表达率分别为100%和88%,而CD117和CD34在GIST中的阳性表达率分别为84%和64%.GIST中DOG1和nestin的表达与肿瘤部位、肿瘤大小、危险度分级和组织学形态均无关(P>0.05).5例平滑肌瘤中DOG1和nestin均阴性表达,DOG1和nestin在神经鞘瘤中的阳性表达率分别为0和100%.DOG1,nestin,CD117和CD34联合检测阳性率为48%.结论:DOG1在诊断GIST中具有敏感性和特异性,而nestin则是GIST诊断中比较敏感的一种标志物,但特异性差.DOG1,nestin,CD117和CD34联合检测可提高GIST的正确诊断.     

CD117、PDGFRA蛋白单独及联合DOG1检测在胃肠道间质瘤中的诊断价值

目的:探讨组织中CD117、PDGFRA两种蛋白表达在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)中的诊断价值及联合DOG1蛋白检测的意义。方法:回顾性对99例GIST和25例非GIST肿瘤标本进行CD117、PDGFRA和DOG1蛋白表达进行检测并进行相关性分析。结果:GIST组CD117、PDGFRA和DOG1蛋白表达率分别为93.94%(93/99)、53.54%(53/99)和90.91%(90/99),非GIST组分别为4.00%(1/25)、4.00%(1/25)和12.00%(3/25),组间比较均有统计学意义(P<0.05);GIST组性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学类型和危险度分级等临床病理参数与CD117、PDGFRA和DOG1蛋白表达无统计学意义(P>0.05);CD117、PDGFRA、DOG1、CD117和DOG1联合、PDGFRA和DOG1联合及三者联合判断GIST的敏感性分别为0.989、0.981、0.968、0.960、0.933和0.961,特异性分别为0.800、0.343、0.710、0.840、0.947和0.955,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.945、0.748、0.895、0.895、0.840和0.975。结论:GIST中CD117、PDGFRA及DOG1蛋白表达在胃肠道间质瘤中的优势人群有待进一步研究;CD117、PDGFRA蛋白单独及联合DOG1检测可提高对GIST诊断的准确度。     

CD117阴性的胃肠道间质瘤中DOG1的表达及意义

目的 探讨CD117阴性的胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)中DOG1的表达及意义.方法 通过免疫组化法检测58例CD117阴性的GIST中DOG1的表达.结果 DOG1的阳性表达率为93.1%(54/58).DOG1的表达与临床病理相关因素(性别、年龄、部位、肿瘤大小)无相关性(P>0.05).按危险程度分级分类:极低度8例,低度12例,中度21例,高度17例.DOG1的阳性率在不同危险程度间差异无显著性(P>0.05).结论 DOG1是比CD117更敏感、更特异的诊断GIST的免疫学指标,但不能作为判断其危险程度的指标.     

胃肠道Kaposi肉瘤：CD117表达以及误诊为胃肠道问质肿瘤的潜在性

胃肠道Kaposi肉瘤（Ks）的组织学形态可非常类似于胃肠道间质肿瘤（GISTs）。研究表明胃肠道外的KS可以表达CD117（一种常用来帮助GISTs诊断的抗体）。本研究目的是评估胃肠道Ks的临床病理学特征，包括预先加以和未加抗原修复标本中CD117的表达情况。方法和结果：对14例胃肠道KS进行组织学观察，并对其中12例标本进行CD34、人疱疹病毒8（HHV8）、DOG1以及CD117进行免疫组化检测，     

CD117在胃肠道间质瘤和其他肿瘤中的表达

CD117是由c—kit基因（4q11-q21）编码的Ⅲ型跨膜酪氨酸激酶受体家族成员,目前CD117已成为诊断胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors,GIST）不可缺少的参考指标。大部分病理医师对CD117的认识是从GIST开始的,可能会认为CD117是GIST的特异标记物。而且,最初认为除GIST外,其他肿瘤尤其是梭形细胞肿瘤很少表达CD117,但随着近年的广泛运用,已发现许多表达CD117的肿瘤。为促进对CD117的了解和在实际工作中的正确使用,有必要就CD117的表达谱等问题作一综述。     

胃肠道间质瘤病理及CD117和CD34表达与意义

目的：对本院病案资料中GIST重新分类，加 强对胃肠道间质瘤的认识。方法：用CD117、CD34、α-SMA、S-100等抗 体对56例GIST进行标记、分类，根据GIST的临床病理及形态学特点，正确诊断，并探讨 GIST的临床特点。结果:56例GIST CD117、CD34弥漫强表达，抗体 阳性率分别为CD117（50/56，89.3%）、CD34（37/56，66.1%），部分病例局灶表达α-SM A、S-100，阳性率分别为（17/56，30.4%）、（4/56，7.1%），结蛋白desmin均阴性。其 中良性及交界性29例，恶性27例。本组病例中胃及小肠GIST共达91.1％，其它部位少见。 结论：CD117、CD34在GIST表达显著，可作为GIST诊断的一个辅助指标。 胃和小肠GIST最常见，胃镜等影像学无特异性，诊断主要依靠病理诊断。组织病理不仅有助 于诊断，而且有助于预后的判断。     

CD117阴性胃肠道间质瘤的临床病理及免疫组织化学研究

目的 探讨免疫组织化学在形态学典型、免疫组织化学CD117阴性胃肠道间质瘤(GIST)诊断中的意义.方法 对10例CD117阴性、形态学典型的GIST进行c-kit基因第9、11、13、17号外显子及血小板源性生长因子受体α(PDGFRA)基因第12和18号外显子的基因检测,同时所有病例均进行CD117、CD34、平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白、S-100蛋白、WT-1、DOG-1 的免疫组织化学染色(EnVision法).结果 10例中8例完成c-kit及PDGFRA基因的检测,仅1例有c-kit基因第9号外显子突变,余未发现基因突变.10例CD117阴性的病例9例CD34阳性,2例SMA局灶阳性.结蛋白和S-100蛋白均阴性.DOG1弥漫阳性者5例,1例弥漫弱阳性,2例局灶阳性,2例阴性.4例WT-1弥漫阳性,2例局灶阳性,1例有散在肿瘤细胞阳性,3例阴性.结论 对胃肠道及胃肠道外形态学典型、但CD117阴性的GIST病例,联合应用多种免疫组织化学标记有助于诊断.DOG-1和WT-1可作为补充加入到CD117阴性GIST的诊断中.     

胃肠道间质瘤124例DOG1、WISP-1表达与临床意义

目的 探讨DOG1和WISP-1在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)中诊断及预后的意义.方法 收集川北医学院附属医院病理科124例有完整临床病理资料的GIST,应用免疫组化EnVision两步法检测了DOG1和WISP-1蛋白在124例GIST中的表达情况,并与非GIST进行对照研究;应用χ2检验及Spearmen检验对结果进行统计学分析.结果 124例GIST中DOG1的阳性表达率为96%(119/124),CD117的阳性变表达率为91.0%(111/124),两者在GIST中的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);GIST与非GIST中DOG1的表达水平差异有统计学意义(P<0.001);本组病例中WISP-1阳性率为80.6%(100/124),其中极低风险性、低风险性、中风险性和高风险性的阳性表达率分别为44.4%(4/9)、66.7%(26/39)、86.9%(17/20)和95.0%(38/40),其阳性表达率与美国国立卫生研究院(NIH)风险分级呈正相关关系(P<0.001);GIST与非GIST 中WISP-1的表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 DOG1是GIST中一个敏感又特异的标记物,与CD117联用能提高GIST的诊断准确率,临床上可将其作为鉴别消化道间叶源性肿瘤的一线抗体;WISP-1的表达可能和GIST恶性进程有关,有可能作为评估GIST生物学行为的指标.     

胃肠、泌尿、会阴部间质瘤临床病理及免疫组织化学分析

目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)与胃肠道外GIST型间质瘤的组织学起源与病理特征。方法 对46例胃肠道及13例泌尿道、会阴部原诊断平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、许旺瘤的病例作回顾性研究,观察其病理特点,应用免疫组织化学方法观察4种抗体(CD117、CD34、平滑肌肌动蛋白、S—100)的表达,对发生于不同部位的间质瘤进行对比分析。结果 45例为GIST组,CD117阳性表达率为93．3％,CD34阳性率88．9％;12例为胃肠道外GIST型间质瘤组,CDll7阳性表达率为83．3％,CD34阳性率75．0％;2例(其中1例为胃肠道)平滑肌瘤组,CDll7和CD34均为阴性,平滑肌肌动蛋白瘤细胞呈弥漫性强阳性表达。结论 CDll7和CD34标记阳性是确诊间质瘤最具有诊断价值的依据。推测GIST和胃肠道外GIST型间质瘤均系起源于一种非定向分化的、原始间充质干细胞。     

CD117阴性的胃肠道间质瘤的超微结构特点及基因突变检测

目的探讨CD117阴性的胃肠道间质瘤（GIST）的超微结构及c-kit和血小板源性生长因子受体A（PDGFRA）基因的突变情况。方法用免疫组织化学方法（EnVision法和SP法）从101例GIST中筛选到6例CD117阴性的GIST,观察了6例CD117阴性的胃肠道间质瘤的电镜变化,用PCR直接测序的方法检测6例CD117阴性的胃肠道间质瘤的c-kit基因外显子9、11、13、17和PDGFRA基因外显子12和18突变。结果电镜下观察到6例GIST的超微结构特点与卡哈尔细胞相似,通过PCR直接测序检测揭示c-kit基因9、11、13和17外显子均无突变,而3例GIST的PDGFRA有突变,其中2例D842V突变,1例R841S突变。结论PDGFRA基因的突变可能是CD117阴性的胃肠道间质瘤发生的重要分子基础。     

胃肠道间质瘤CD117、CD34和DOG1免疫组化染色的最适修复方法

正免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色是一种通过利用已知抗原或抗体来特异性标记待测组织中蛋白的方法,是目前病理诊断中不可或缺的重要手段。胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是一种常发生于胃肠道的间叶源性肿瘤~([1])。近年来发现,联合应用CD117、CD34和DOG1等一系列抗体的免疫组化检测,在GIST的诊     

胃肠道间质瘤17例临床诊治分析

目的：探讨胃肠道间质瘤（ GIST ）的临床特点、治疗方法,以提高诊断和治疗效果。方法：回顾分析我院2007年1月～2012年10月17例胃肠道间质瘤患者的临床诊断、治疗、病理及随访。结果：GIST临床表现缺少特异性。17例GIST中,9例（52．9％）发生于胃,6例（35．3％）发生于小肠（其中1例伴肝脏转移）,1例（5．9％）发生于直肠,1例（5．9％）发生于左半结肠系膜根部。 CT检查呈现不规则软组织肿块,大部分边界完整。 GIST免疫组织化学表达CD117阳性者16例（94．1％）,CD34阳性者15例（88．2％）。2例胃间质瘤患者于术后1年死于远处转移,其余患者尚未发现明显远处转移及复发征象。结论：对于疑似GIST患者,可采用胃镜、超声胃镜、B超、CT等多种手段以明确诊断。对于确诊患者,应根据肿瘤的位置、大小等采用适合手术治疗,以降低其复发率和转移率,提高患者生存期。     

多发性胃肠道间质瘤

胃肠道间质瘤（GISTs）起源于转化的肿瘤性前驱Cajal间质细胞（ICC），是最常见的胃肠道间叶性肿瘤。多发性胃肠道间质瘤（GISTs）罕见，通常合并神经纤维瘤病1型和家族性GIST。在GISTs的肿瘤形成过程中，KIT和PDGFRA的激活似乎是主要的肿瘤形成事件。CD117免疫组化测定KIT蛋白表达，几乎是GISTs和KIT突变的诊断标准，见于60％-90％病例，但其预后意义尚未充分阐明。[第一段]     

77例胃肠道间质肿瘤的病理形态学及免疫组化研究

目的：研究胃肠道间质瘤（GIST）的病理形态及免疫组化特点,方法：应用光镜观察77例GIST的形态特征,用免疫组化S－P法检测c-kit(CD117),CD34,vimentin,SMA及S－100蛋白在GIST中的表达情况。结果：GIST的瘤细胞较经典的平滑肌瘤更丰富,胞质嗜酸较弱,瘤细胞为酸形或上皮样,或酸形与上皮样细胞混合存在,胞质内常见空泡形成;排列成交织刺状、弥散片状、栅栏状或轮辐状、较为特征的是细胞团巢形成。常见间质或见管壁玻变。原发于肠系膜者恶性潜力较高。CD117和CD34的阳性率分别为90％和92％,结论：胃肠道间质肿瘤有较为特独的组织学形态,CD117和CD34联合使用可协助鉴别诊断。     

165例胃肠道间质瘤中c-kit和PDGFRA基因突变的检测和临床诊断意义

目的探讨在中国较大样本的胃肠道问质瘤（GIST）中c-kit基因和PDGFRA基因的突变状况,为进一步的生物靶向治疗提供依据。方法用免疫组织化学EnVision法、聚合酶链反应（PCR）扩增和直接测序的方法,检测165例GIST c-kit基因9、11、13和17号外显子突变以及PDGFRA基因12和18号外显子突变。结果病理组织学诊断的165例GIST病例中有155例（94％）免疫组织化学显示CD117阳性。在CD117阳性的GIST中,c-kit基因总突变率为76．1％（118／155）：分别为11号外显子67．1％（104／155）、9号外显子7．1％（11／155）、13号外显子1．3％（2／155）和17号外显子0．6％（1／155）。绝大多数为杂合性突变,少数为纯合性突变。11号外显子的突变位点多集中在5’端的经典热点,其次为3’端的框内串联重复。后者主要以核分裂象少的老年女性胃部病例多见。9号外显子突变代表一类发生在年轻男性体积较大的小肠病变。13号外显子发现一处新的突变点L641P。PDGFRA基因突变见于50％（5／10）CD117阴性病例,均为18号外显子突变,包括常见的D842V点突变和一个框内843-846处IMHD缺失伴有S847T的新突变。PDGFRA基因突变多见于发生在后腹膜／网膜的具有高度侵袭危险性的病例。结论中国GIST病例大多数存在c-kit基因和PDGFRA基因的突变,且在基因突变类型和肿瘤原发部位问有非随机的联系。除了发现几个新的突变形式外,国人的GIST似乎和西方国家有些不同的突变特点。靶向治疗需要基因突变分型的启示和指导。     

CD117阴性胃肠道间质瘤的临床病理及免疫组织化学研究

目的 探讨免疫组织化学在形态学典型、免疫组织化学CD117阴性胃肠道间质瘤(GIST)诊断中的意义.方法 对10例CD117阴性、形态学典型的GIST进行c-kit基因第9、11、13、17号外显子及血小板源性生长因子受体α(PDGFRA)基因第12和18号外显子的基因检测,同时所有病例均进行CD117、CD34、平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白、S-100蛋白、WT-1、DOG-1 的免疫组织化学染色(EnVision法).结果 10例中8例完成c-kit及PDGFRA基因的检测,仅1例有c-kit基因第9号外显子突变,余未发现基因突变.10例CD117阴性的病例9例CD34阳性,2例SMA局灶阳性.结蛋白和S-100蛋白均阴性.DOG1弥漫阳性者5例,1例弥漫弱阳性,2例局灶阳性,2例阴性.4例WT-1弥漫阳性,2例局灶阳性,1例有散在肿瘤细胞阳性,3例阴性.结论 对胃肠道及胃肠道外形态学典型、但CD117阴性的GIST病例,联合应用多种免疫组织化学标记有助于诊断.DOG-1和WT-1可作为补充加入到CD117阴性GIST的诊断中.

Abstract：

Objective To study the immunophenotype and c-kit or platelet derived growth factor receptor alpha(PDGFRA)gene mutations in CD117-negative gastrointestinal stromal tumors(GISTs).Methods Ten cases of GISTs with typical histologic features but no CD117 expression were retrieved from the archival of Department of Pathology,Peking Union Medical College Hospital,China.The Cages were further evaluated for the presence of c-kit exons 9.11, 13 and 17 mutations and PDGFRA exons 12 and 18mutations.DNA was extracted from the paraffin-embedded tuinor tissue.The PCR products were sequenced directly for the mutations.An immunohistochemical study for CD117,CD34,smooth muscle actin,desmin,S-100 protein.WT-1 and DOC-1 Was also performed.Results Eight of the 10 Cases had the mutation tests completed.C-kit mumfion in exon 9 Wag detected in only one case.Amongst the 10 cases studied, CD34Wag expressed in 9 cases. Smooth muscle actin was focally positive in 2 cases.None of them expressed desmin or S-100 protein.DOG-1 and WT-1 were diffusely positive in 5 and 4 Cages.respectively.In addition.DOG1 Was diffusely but weakly positive in 1 case and focally expressed in 2 cages.Three cases were focally positive for WT-1.Conclusion Pathologic diagnosis of CD117-negative GISTs can be facilitated with the application of a panel of immunohistochemical markers.including DOG-1 and WT-1.     

急性早幼粒细胞白血病中CD117和CD34共表达的临床意义

目的：研究CD117和CD34在成人急性非淋巴细胞自血病（Acute nonlymphoblastic leukemia，ANLL）M1～M2型和急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocytic leukemia，arE）M3患者中的表达，重点探讨M3患者CD117和CD34共表达（CD117／CD34共表达）的临床意义。方法：将研究病例分为M1～M2和M3二组，采用流式细胞术（Flow cytometery，FCM）随机检测54例M3和63例M1～M2二组初诊患者骨髓单个核细胞（BMMNC）髓系抗原CD117和干（祖）细胞抗原CD34的表达；比较M1～M2和M3二组ANLL患者中CD117、CD34表达的阳性率的差异，以及CD13、CD33和CD117分别与CD34共表达的阳性率差异。结果：CD117在M1～M2组患者中表达的阳性率是71．4／％（45／63），在M3组表达的阳性率为66．7％（36／54），差异无统计学意义（P=0．58）；CD34在M1～M2和M3二组中表达的阳性率分别为66．7％（42／63）和11．1％（6／54），差异有统计学意义（P=0．000）；二组ANLL的CD117／CD34共表达阳性率分别为71．1％（45／63）和7．4％（4／54），其差异有统计学意义（P=0．000）。结论：CD117可作为AL的髓系免疫学标志，但其在ANLL中的表达缺乏系列内阶段特异性。M3患者的CD34表达和CD117／CD34共表达的阳性率低于M1～M2者；CD117／CD34共表达可作为M1～M2和M3鉴别诊断的免疫学分型参考指标。     

胃肠道间质瘤合并消化道癌20例临床病理分析

目的 探讨20例胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)合并消化道癌的临床病理特征.方法 回顾性研究165例GIST,对其中20例合并发生消化道癌的病例进行临床病理特征分析并行免疫组化CD117、DOG1等染色.结果 GIST合并发生消化道癌的病例占所有收集GIST病例的12.1%.20例患者中16例男性、4例女性(P＜0.05),年龄44～79岁,平均64.3岁(P＜0.05).19例GIST发生于胃(95.0%),1例发生于食管(5.0%),其中3例为消化道癌根治术中探查发现,其余均为术后病检偶然发现,直径0.4～4.5 cm,平均1.0 cm(P＜0.01).肿瘤细胞均为梭形细胞型,生物学危险度分级为极低危险度18例(90.0%)和低危险度2例(10.0%),免疫标记肿瘤细胞CD117阳性16例(80.0%),DOG1阳性19例(95.0%),其中DOG1阳性、CD117阴性4例(20.0%),CD117阳性、DOG1阴性1例(5.0%).合并发生的消化道癌中胃腺癌10例(50.0%),食管鳞癌9例(45.0%),1例为直肠腺癌(5.0%),肿瘤TNM分期0期1例(5.0%),Ⅰ期3例(15.0%),Ⅱ期7例(35.0%),Ⅲ期9例(45.0%).结论 GIST合并消化道癌并不少见.本病好发于老年男性,其中GIST多发生于胃且生物学危险度低,合并的消化道癌多为胃癌和食管癌.组织学主要为梭形细胞型,危险度分级较低.临床和病理均应重视本病的诊断,特别是在术中探查及术后随访过程中应注意与消化道癌的转移性癌结节鉴别.DOG1能帮助鉴别诊断其他胃肠道间叶源性肿瘤.     

胃肠道间质瘤组织中ESM-1和CD117的表达及意义

目的 探讨内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell-specific moelecule-1,ESM-1)和CD117的表达与胃肠道间质瘤(gas-trointestinal stromal tumor,GIST)临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化PV-9000法检测69例GIST组织中ESM-1和CD117的表达,分析与各病理参数的关系.结果 69例GIST中ESM-1的高表达率91.3%(63/69),ESM-1高表达与GIST的生物学行为呈正相关(r=0.344,P<0.05),与肿瘤核分裂象及CD117表达存在相关;ESM-1表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及分型无相关;CD117的阳性率为86.9%,随着GIST的生物学行为危险性及核分裂象的增加,CD117的表达率逐渐增加,相比差异有显著性.CD117表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及分型无相关.结论 ESM-1在GIST中存在广泛高表达,可能是GIST早期分子事件,并可能在GIST的发生发展中具有持续性.CD117和ESM-1的关系密切.