吡罗昔康贴膏剂的制备及家兔体内生物利用度研究

吡罗昔康（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ，Ｐｉｒ）透皮贴膏剂，体外释药实验以Ｐｉｒ贴膏剂的累积释药量Ｑ对Ｔ￣（１／２）回归为直线，表明贴膏剂的体外释放符合骨架型结构的Ｈｉｇｕｃｈｉ方程扩散模式。兔离休皮肤渗透实验表明，贴膏剂以接近零级的速度透过皮肤，经皮渗透速率为２．９３μｇ·ｃｍ￣（－２）·ｈ￣（－１）。以美国辉瑞公司的产品Ｆｅｌｄｅｎｅｇｅｌ为对照品，以ＨＰＬＣ法测定了５只家兔给药后的血药浓度，数据处理表明以单室模型一级吸收拟合线性较好。Ｐｉｒ贴膏剂的Ｔ＿（ｍａｘ）＝７．９９ｈ，Ｔ＿（１／２）（Ｋ＿ａ）＝３．２４ｈ，Ｔ＿（１／２）（Ｋ）＝１１．１４ｈ，均与Ｆｅｌｄｅｎｅｇｅｌ无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。经剂量校正后，Ｐｉｒ贴膏剂的相对生物利用度为Ｆｅｌｄｅｎｅｇｅｌ的９８．９％。表明贴膏剂是一种有开发前途的吡罗昔康透皮给药新剂型。     

酮康唑胶囊人体生物利用度研究

 目的:研究酮康唑胶囊在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度?方法:采用高效液相色谱法测定8名志愿者随机交叉po 400mg酮康唑胶囊和里素劳片后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数与相对生物利用度?结果:国产酮康唑胶囊和片剂的药-时曲线符合po吸收二房室模型?t_max分别为(1.73±0.52)h和(1.81±0.43)h;c_max分别为(7.83±3.01)μg·ml^-1和(7.88±2.88)μg·ml^-1;AUC分别为(58.48±20.22)μg·h·ml^-1和(59.73±21.07)μg·h·ml^-1;t_1/2β分别为(6.97±0.51)h和(6.88±0.46)h?经配对t检验,各药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)?结论:国产酮康唑胶囊相对于片剂的生物利用度为(98.36±7.84)%,结果提示酮康唑胶囊和片剂具有生物等效性?     

国产西沙必利胶囊人体生物利用度研究

 目的 研究国产西沙必利胶囊和普瑞博思片药代动力学和人体生物等效性。方法 采用高效液相色谱法测定12名健康受试者 po 15 mg后,血浆中西沙必利的浓度。结果 经3P97拟合,两者在体内的过程皆符合血管外给药二室开放模型,国产西沙必利胶囊和普瑞博思片的：AUC 分别为(822.98±80.60)和(802.39±73.59)μg·h·L^-1,t_mas分别为(1.58±0.31)和(1.65±0.36)h,c_mas分别为(65.52±5.15)和(64.29±5.42) μg·L^-1,t_1/2β分别为(9.111±0.893)和(8.713±1.006)h,采用梯形法计算的两者的 AUC 0～t均值分别为(817.35±80.67)和(801.94±73.33)μg·h·L^-1,实测c_mas均值分别为(70.74±6.03)和(70.61±6.93)μg·L^-1,实测t_mas均值分别为(1.8±0.3)和(1.6±0.2)h,国产西沙必利胶囊的相对生物利用度为(102.0±4.9)%。结论 经统计学分析,国产西沙必利胶囊和普瑞博思片具有生物等效性。     

萘普生分散片的人体生物利用度

 目的:研究萘普生分散片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法:单剂量口服萘普生分散片和胶囊剂,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,计算生物利用度参数。以配对t检验与双单侧检验进行统计分析。结果:分散片和胶囊剂的c_max分为60.72和61.16μg·ml^-1,t_max为2.40和2.50h,AUCo-_∞为1174.08和1189.42 h·μg·ml^-1。分散片相时于胶囊剂的生物利用度为98.71%。结论:2种萘普生制剂生物等效。     

氨苄西林/丙磺舒颗粒剂的人体药动学及相对生物利用度研究

 目的 比较氨苄西林/丙磺舒颗粒剂与市售同成分胶囊剂在健康志愿音体内的药动学及相对生物利用度。方法 交叉口服单剂量氨苄西林/丙磺舒颗粒剂和氨苄西林/丙磺舒胶囊剂,采用反相高效液相色谱法分别测定人血清中氨苄西林和丙磺舒的浓度。利用3P97程序对各药动学参数进行方差分析和双单侧t检验。结果 受试制剂及参比制剂中氨苄西林AUC_0→8分别为(27.6±7.9)和(31.1±7.1)μg·h·mL^-1:AUC_0→∞分别为(29.4±8.1)和(33.2±7.3)1.μg·h·L^-1;c_max分别为(8.2±2.8)和(8.1±2.2)μg·mL^-1;t_max分别为(2.0±0.6)和(2.1±0.5)h;t_1/2分别为(1.62±0.48)和(1.57±0.43)h。受试制剂和参比制剂中丙磺舒的AUC_0→24分别为(174.3±35.8)和(178.2±40.7)μg·h·mL^-1;AUC_0→∞分别为(180.5±37.9)和(186.6±43.1)μg·h·mL^-1;c_max分别为(21.8±4.5)和(24.3±5.O)μg·mL^-1;t_max分别为(2.4±0.8)和(2.3±0.6)h;t_1/2分别为(4.73±0.79)和(4.98±1.03)h。受试制剂中氨苄西林和丙磺舒的相对生物利用度分别为(89.0±17.6)％和(99.4±15.4)％。经交叉试验方差分析,上述药动学参数无统计学差早(P>0.05)。结论 受试制剂和参比制剂AUC,t_max与c_max经双单侧t检验分析,结果表明两者具生物等效性。     

黑布药膏新剂型透皮吸收的研究

目的:黑布药膏剂型改革的研究.方法:通过透皮吸收实验,HPLC法确立累积透皮量与时间的关系(透皮吸收速率).结果:没食子酸在0.1～1.1μg范围内现性关系良好,新剂型中未超微粉涂膜剂透皮吸收速率是29.012 9,黑布药膏透皮吸收速率是26.911 6,超微粉涂膜剂透皮吸收速率是20.2763.结论:新剂型中未超微粉涂膜剂透皮吸收速率最大,其次是黑布药膏,而超微粉的涂膜剂透皮吸收率最低,从而为进一步研究提供了实验依据.     

氟康唑胶囊人体生物利用度及药动学研究

 目的研究氟康唑胶囊试验制剂与对照制剂的人体生物等效性,评价氟康唑在人体内的药动学。方法20名健康男性受试者随机双周期交叉单剂量口服氟康唑胶囊试验制剂和对照制剂,用HPLC内标法测定氟康唑的血药浓度,求得有关药动学参数。结果氟康唑胶囊试验制剂和对照制剂的AUC_{0～96 h}分别为(171.36±27.25)和(175.10±22.63)mg·h·L^-1,ρ_max分别为(4.65±0.80)和(4.51±0.52)mg·L^-1,t_max分别为(1.5±0.8)和(1.9±1.1)h。试验制剂与对照制剂相对生物利用度(F)为(97.9±9.6)%。氟康唑AUC_{0～96 h}和ρ_max经对数转换后双单侧t检验均P>0.05,试验制剂AUC_{0～96 h}90%可信限度在对照制剂93.8%～101.2%内,ρ_max 90%可信限度落在对照制剂的95.3%～110.2%区间内。结论氟康唑胶囊的试验制剂与对照制剂具生物等效性。     

中药经皮给药制剂的研究进展

从基质、制备工艺、促进透皮吸收方法和透皮实验研究等几个方面对中药经皮制剂的研究进展进行了阐述。     

人体雌三醇透皮吸收的研究

 本文在正常人体进行了雌三醇透皮吸收的研究。结果表明，雌三醇有较好的透皮吸收性，一次给药5，10mg，在给药后第4d24h尿药量仍分别高于基础水平2.26μg和13.54μg，绝经者10mg剂量组0～4d尿药曲线下面积AUC(47.81μg)（扣除基础值）约为5mg剂量组的AUC（26.90μg）的2倍，未绝经者10mg剂量组AUC为80.99μg，是5mg剂量组的3倍。     

吡罗昔康凝胶离子导入经皮给药研究

 目的 考察吡罗昔康凝胶的体外经皮离子导入。方法 以高分子材料制备吡罗昔康凝胶,大鼠皮为模型皮肤,采用改良Franz扩散池分别进行药物凝胶的经皮直流电导入和超音频导入(频率为50 kHz,占空比为1∶1),并测定了吡罗昔康从凝胶中的释放速率。结果 与被动扩散相比,电流密度分别为0.1 mA·cm^-2和0.2 mA·cm^-2的直流电对吡罗昔康凝胶通过大鼠皮的促渗倍数分别为2.01和3.81,对离子型药物的促渗作用较为明显,吡罗昔康从凝胶中呈零级释放,在0.1 mA·cm^-2的超音频电流作用下,吡罗昔康凝胶的透皮速率和4h累积渗透量分别为(14.2±4.93)μg/cm^-2·h^-1和(325±27.0)μg。结论 电流对吡罗昔康凝胶的经皮渗透有显著的促进作用,相同电流密度的直流电导入和超音频导入对吡罗昔康凝胶的透皮速率和累积渗透量无显著性差异。     

电致孔下表面活性剂促进吡罗昔康的经皮渗透

 目的 利用表面活性剂的促渗作用,提高脂溶性药物通过电致孔形成的水性通道的经皮渗透量。方法 以吡罗昔康和不同浓度的非离子表面活性剂聚山梨酯80溶液为供给液,进行电致孔;改变脉冲参数和聚山梨酯80的浓度,通过体外透皮实验,考察这些因素的影响。结果 当聚山梨酯80的浓度大于临界胶束浓度(cmc)时,吡罗昔康在电致孔下经皮渗透速率明显提高,在最佳条件下,较被动扩散提高了近50倍,但随聚山梨酯80的浓度增加仅略有提高;当聚山梨酯80的浓度低于cmc时,吡罗昔康的渗透速率明显降低。结论 综合利用聚山梨酯80的促渗作用和电致孔时形成的水性通道,可以有效提高吡罗昔康的透皮量。     

中药挥发油的促透皮吸收作用及在外用制剂研究中的问题分析

挥发油以其较低的毒副作用和较强的药理活性,受到越来越多的药学工作者的关注。一些挥发油除具有一定的药理作用外,其自身也可作为一种良好的透皮吸收促进剂,因而在外用制剂中得到了广泛的应用。挥发油作为透皮吸收促进剂的促透效果及作用机制根据挥发油的种类及活性成分的不同而有所差异。经查阅及总结近几年相关文献后,就挥发油的经皮吸收促进作用及作用机制进行综述,并针对当前挥发油在外用制剂应用研究中存在的问题进行了分析与展望,以期为后期研究提供一定借鉴。     

电致孔条件下不同促渗剂对青藤碱透皮吸收的影响

目的探索电致孔条件下5种促渗剂对青藤碱透皮吸收的影响。方法采用双室扩散池,HPLC法定量青藤碱。在一定的电致孔参数下观测电致孔与氮酮、薄荷油、聚山梨酯80、丙二醇和PEG400组合后对青藤碱透皮给药的影响。结果在电致孔条件下,氮酮和薄荷油对青藤碱透皮给药有极其显著的促进作用;而聚山梨酯80、丙二醇、PEG400的促透作用甚至低于单独的电致孔促透作用。结论在电致孔条件下不同促渗剂对青藤碱透皮给药的效果差异很大,电致孔与促渗剂组合将有很好的应用前景。     

伤湿止痛巴布剂体外透皮吸收实验研究

目的:对所制备的伤湿止痛巴布剂进行体外透皮吸收实验研究。方法:采用立式Franz扩散池和大鼠进行经皮渗透试验,酸性染料比色法、HPLC分别测定总生物碱和阿托品、硫酸士的宁在一定时间的经皮累积透过量。结果:生物碱的累积透过量(Q)随时间(t)的增加而增加,两者呈线性关系。结论:伤湿止痛巴布剂的体外经皮渗透符合零级动力学过程。     

月桂氮艹(上)卓(下)酮对口(左)恶(右)丙嗪透皮吸收作用的研究

 目的:考察月桂氮艹(上)卓(下)酮对口(左)恶(右)丙嗪透皮作用的影响。方法:应用简单小室法，以蛇皮为透皮屏阵，使用不同浓度的月桂氮艹(上)卓(下)酮，测量口(左)恶(右)丙嗪的透皮吸收量。结果:含0.5%, 1.0%,2.0%,3.0%月桂氮艹(上)卓(下)酮的口(左)恶(右)丙嗪擦剂与不含 月桂氮艹(上)卓(下)酮的口(左)恶(右)丙嗪擦剂间，其透皮吸收有显著性(P<0.05)或机显著性差异(P<0.01)，月桂氮艹(上)卓(下)酮对口(左)恶(右)丙嗪的透皮吸收促进作用无浓度依赖性。结论:不同浓度的月桂氮艹(上)卓(下)酮均能明显促进口(左)恶(右)丙嗪的透皮吸收，其中以含0.5%的月桂氮艹(上)卓(下)酮浓度，促口(左)恶(右)丙嗪吸收效果最佳。     

月桂氮怠酮对■丙嗪透皮吸收作用的研究

目的：考察月桂氮酮对丙嗪透皮作用的影响。方法：应用简单小室法，以蛇皮为透皮屏障，使用不同浓度的月桂氮酮，测量丙嗪的透皮吸收量。结果：含０．５％，１．０％，２．０％，３．０％月桂氮酮的丙嗪擦剂与不含月桂氮酮的丙嗪擦剂间，其透皮吸收有显著性（Ｐ＜０．０５）或极显著性差异（Ｐ＜０．０１），月桂氮酮对丙嗪的透皮吸收促进作用无浓度依赖性。结论：不同浓度的月桂氮酮均能明显促进丙嗪的透皮吸收，其中以含０．５％的月桂氮酮浓度，促丙嗪吸收效果最佳。     

布洛芬微乳的制备及其透皮吸收研究

 目的　制备布洛芬微乳,考察布洛芬微乳对离体小鼠皮的透皮能力。方法　Zetapals多功能电位/粒度分析仪测定布洛芬微乳的粒度及其分布。用稳定性实验考察布洛芬微乳的稳定性。用改进的Franz扩散池研究布洛芬微乳的透皮速率。高效液相色谱法测定布洛芬的含量。结果　布洛芬微乳液滴的平均粒径均为57.9nm。布洛芬微乳具有很好的稳定性。布洛芬的平均透皮速率为(189.79±11.71)μg·cm^-2·h^-1,透皮吸收行为符合Fick’s第一定律。结论　布洛芬微乳有很强的透皮能力,有望成为布洛芬的新型透皮给药制剂。     

黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度屏障研究

 目的研究黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度屏障。方法分别对大鼠尾静脉、肝门静脉、灌胃、十二指肠和结肠给予黄芩苷,采用高效液相方法测定血浆中黄芩苷的含量,计算其生物利用度。结果黄芩苷肝门静脉、灌胃、十二指肠和结肠给药后的绝对生物利用度分别为(123.2±25.3)%,(23.67±2.70)%,(31.58±2.42)%和(25.64±3.01)%。结论黄芩苷无肝脏首过效应,胃肠道是其口服生物利用度屏障所在;结肠是其在大鼠胃肠道的主要吸收部位。