大肠息肉与大肠癌p53及c—erbB—2蛋白表达

应用免疫组织化学ＳＰ法对１６例良性大肠息肉，９６例大肠癌组织中抑癌基因ｐ５３蛋白及原癌基因ｃｅｒｂＢ２蛋白表达进行研究。结果表明，幼年性息肉，增生性息肉均无ｐ５３蛋白表达，而ｃｅｒｂＢ２蛋白可以有一定程度的表达。ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２在腺瘤中的表达阳性率分别为２０．０％（２／１０）及３０．０％（３／１０），其中ｐ５３阳性细胞呈散在或灶性分布，但阳性细胞数不超过５％。ｐ５３及ｃｅｒｂＢ２在腺癌中的表达阳性率分别为４３．８％（４２／９６）及５０．６％（４０／７９），其中同时表达两种蛋白者占２９．１％，且ｐ５３蛋白表达与肿瘤进展有关，ｐ５３阳性者多为Ｂ期或Ｃ、Ｄ期癌，更易于发生淋巴结转移。     

淋巴结阴性乳腺癌p21~(waf1)、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ方法检测１２１例腋淋巴结阴性乳腺癌石蜡切片中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达情况;同时应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法及多变量Ｃｏｘ比例风险模型,分析３种蛋白表达与预后的关系。结果：（１）ｐ２１ｗａｆ１蛋白表达率为 ４８． ８％,与病理组织学分级、ＥＲ状态有关; ｐ５３蛋白表达率为 ３６． ４％, ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达率为 ２６． ４％,与组织学分级有关;（２）ｐ２１ｗａｆ１阳性表达与 ｐ５３表达呈负相关（ Ｐ＜ ０． ０５）;（３）ｐ２１ｗａｆ１阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（Ｐ＜０．０５）;ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（Ｐ＜０ ０１）;Ｃｏｘ模型分析显示仅有ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与病理组织学分级有相关性;ｐ２１ｗａｆ１表达依赖于ｐ５３途径刺激; ｐ２１ｗａｆ１、、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达是一个独立的预后指标。     

c-erbB-2、p53、p21基因在乳腺癌、胃癌和大肠癌中过度表达的临床意义

对９０例乳腺癌、胃癌和大肠癌同时检测癌肿内及转移淋巴结的ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１的过度表达。结果显示乳腺癌、胃癌和大肠癌转移淋巴中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１的阳性率分别与原发癌肿内的阳性率之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。转移淋巴结与原发癌肿之间ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１过度表达与否的平均符合率分别为７３．１％、６５．４％、７３．１％。显示转移淋巴结中基因过度表达与否同原发癌肿基本一致。在原发癌肿内ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１基因的过度表达（除乳腺癌中的ｐ２１表达）分别与癌肿的预后有一定关系，但在不同癌肿中所表示的预后指标有较大差异。９０例中多种基因蛋白过度表达占５２．２％，且提示上述癌肿预后较差。同时检测ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３和ｐ２１过度表达对癌肿的预后判断明显优于单个基因蛋白的检测。     

c-erbB-2、H-ras p21、p53及PCNA在原发性肝癌中的表达

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，对５０例原发性肝癌、癌周肝组织及１０例正常肝组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１和ｐ５３癌基因蛋白及ＰＣＮＡ表达进行比较研究。结果表明，ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ阳性表达率，在癌组织中分别为７０．０％、６８．０％、４６．０％及８２．０％；在癌周肝组织中分别为２２．０％、６４．０％、４．０％及５２．０％；正常肝组织中（除Ｈ－ｒａｓｐ２１外）未见表达，且癌组织与非癌组织（Ｈ－ｒａｓｐ２１除外）及正常肝组织之间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达与原发性肝癌的组织学分级有密切关系（Ｐ＜０．０５），且二者的表达有高度的相关性（Ｐ＜０．００５），在癌、癌周肝组织中，２种以上癌基因蛋白同时表达总率分别为１４４．０％、１２．０％，癌基因蛋白与ＰＣＮＡ同时表达总率分别为１５０．０％、８４．０％。提示肝癌的发生是由多种癌基因独立并协同作用伴有细胞异常增殖的恶性转化过程。     

c—erbB—2,ras,p53基因产物在大肠癌及癌前病变中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｒａｓ、ｐ５３基因的表达与大肠癌发生发展的关系以及其对大肠癌早期诊断、预后判断的价值。方法：对４５例大肠癌及３６例癌旁非腺瘤型不典型增生、１７例大肠腺瘤，用免疫组化方法检测基因产物的表达。结果：ｐ５３在大肠癌的阳性表达率为５７．８％，ｐ５３蛋白高表达的癌旁非腺瘤型不典型增生及大肠腺瘤均为中度或高度不典型增生。ｐ５３蛋白表达与大肠癌的组织分化程度、淋巴结转移有关（Ｐ〈０．     

p21、p185、p53蛋白在卵巢浆液性肿瘤中表达的临床意义

目的：探讨ｒａｓ、ｎｅｕ、ｐ５３基因在肿瘤演进过程中的作用。方法：采用链蛋白生物素免疫组化法（ＬＳＡＢ）检测了ｒａｓ、ｎｅｕ、ｐ５３基因产物ｐ２１、ｐ１８５、ｐ５３蛋白在卵巢浆液肿瘤中的表达情况。结果：三种蛋白在良性、交界性和恶性肿瘤组织中阳性率呈递增趋势，联合表达率亦呈递增趋势，差异显著（Ｐ＜０．０５），ｐ２１表达与患者生存期有关，过度表达组低于非过度表达组（Ｐ＜０．０１）。结论：联合检测ｐ２１、ｐ１８５、ｐ５３蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达情况，对该肿瘤的诊断及预后判定具有重要参考价值     

胃肠道间质瘤p53蛋白和p21蛋白的免疫组化研究

目的 探讨抑癌基因产物ｐ５３蛋白和ｒａｓ基因产物ｐ２１蛋白在胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴ）中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法。检测了６２例胃道间质瘤这两种蛋白的表达。结果 １０例良性间质瘤ｐ５３和ｐ２１均呈阴性表达,１０例交界性间质瘤中ｐ５３阳性表达者３例（３０．０％）,ｐ２１阳性表达者４例（４０．０％）,４２例胃肠道间质肉瘤中阳性表达者３５例（８３．３％）,ｐ２１阳性表达者３１例（７３．８     

c—erbB—2,p53,p21基因表达与胃癌及大肠癌预后因素的关系

应用ＡＢＣ免疫组织化学染色方法检测１２０例胃癌和大肠癌的癌肿内及转移淋巴结中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１基因的过度表达。多基因阳性在胃癌中占６６．７％；大肠癌中占６８．３％，多基因表达明显提示胃癌及大肠癌预后差。单基因阳性亦分别显示胃癌及大肠癌预后较差。转移淋巴结与胃癌及大肠癌的原发癌肿之间基因过度表达与否的平均符合率ｃ－ｅｒｂＢ－２为８３．１％；ｐ５３为７５．３％；ｐ２１为７７．９％，表明转移淋巴结中的基因过度表达与否与原发癌肿相似。ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１的多基因表达的检测对胃癌和大肠癌的预后判断明显优于其中某个单基因表达的检测。不同单基因表达有关的后因素在同一癌肿中均不一致同一基因表达不同癌肿中的有关预后因素亦不一致     

c—erbB—2,p53,p21基因在乳腺癌,胃癌和大肠癌中过度表达的临床 …

对９０例乳腺癌、胃癌和大肠癌同时检测癌肿同及转移淋巴结的ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１的过度表达。结果显示乳腺癌、胃癌和大肠癌转移淋巴中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１的阳性率分别与原发癌肿内的阳性率之间无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。转移淋巴结与原发癌肿之间ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１过度表达与否的平均符合率分别为７３．１％、６５．４％、７３．１％。显示转移淋巴结中基因过度表达与否同原发癌肿     

癌基因产物P185和P21在甲状腺肿瘤的表达

应用免疫组化法于石蜡切片检测甲状腺肿瘤ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２癌基因产物Ｐ１８５和ｃ－ｒａｓ基因产物Ｐ２１的表达。结果显示：３３例甲状腺癌Ｐ１８５和Ｐ２１的阳性率分别为６０．６％（２０／３３）和１００％（３３／３３）。３２例良性甲状腺病变Ｐ１８５和Ｐ２１的阳性率分别是２５％（８／３２）和５６．３％（１８／３２）。良性组与恶性组比较，两种基因产物的表达差异均非常显著，说明甲状腺癌的发生发展与ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２和ｒａｓ癌基因的活化，产生过多的基因产物有关。Ｐ１８５和Ｐ２１在甲状腺癌的表达同时阳性者占６０．６％，提示两种癌基因蛋白在甲状腺癌的发生发展中具有一定的相关性。     

大肠癌和腺瘤组织中HPV16,18E6与p53,ras癌基因蛋白表达的 …

目的 探讨人乳头瘤病毒１６、１８型感染与ｐ５３,ｐ２１ｒａｓ癌基因协同,在大肠癌发生机制中的作用。方法 采用ＳＰ免疫组化技术,检测３０例大肠腺瘤、１０例腺瘤恶变、５３例大肠腺癌和３０例正常大肠粘膜组织中ＨＰＶ１６、１８Ｅ６,ｐ５３,ｐ２１ｒａｓ蛋白并分析其相互关系。结果 腺瘤、腺瘤恶变和腺癌组中Ｅ６,ｐ５３,ｐ２１ｒａｓ的阳性表达分别为３６．７％、３３．３％、４０．０％、６０．０％、６０．０％、７     

横纹肌肉瘤P53,MDM2基因及p53,p21,p185蛋白表达检测比较

目的：探讨ｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５蛋白表达及ｐ５３、ＭＤＭ２基因与横纹肌肉瘤（ＲＭＳ）分化和预后的关系，并对几种检测方法进行了比较。方法：应用免疫组化方法检测ＲＭＳｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５蛋白表达，银染ＰＣＲＳＳＣＰ检测ＲＭＳｐ５３的突变，原位杂交检测ＲＭＳｐ５３和ＭＤＭ２基因。结果：ｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５蛋白在ＲＭＳ的阳性率分别为６７２％（４１／６１）、６８（３４／５０）、６０％（３０／５０）；检测３０例ＲＭＳ，ｐ５３基因７例发生点突变原位杂交检测ＲＭＳ的ｐ５３、ＭＤＭ２基因突变的检出率分别为６６７％和７７４％；上述结果均与年龄、性别、肿瘤组织类型无关，而与肿瘤分化转移和预后有关。结论：ｐ５３、ｐ２１、ＭＤＭ２蛋白表达及癌基因检测均有助于判断肿瘤恶性程度和肿瘤预后，上述３种方法比较，免疫组化与原位杂交检测的阳性结果基本相符，提示免疫组化方法同样能反映肿瘤恶性程度和预后，是一种简便可行的检测方法。     

p21,p185,p53蛋白的卵巢浆液性肿瘤中表达的临床意义

目的：探讨ｒａｓ、ｎｅｕ、ｐ５３基因在肿瘤演地过程中的作用。方法：采用链蛋白生物素免疫组化法（ＬＳＡＢ）检测了ｒａｓ、ｎｅｕ、ｐ５３基因产物ｐ２１、ｐ１８５、ｐ５３蛋白在卵巢浆液肿瘤中的表达情况。结果：三种蛋白在良性、交界性恶性肿瘤组织中阳经呈递增趋势，联合表达率呈递增趋势，差异显著，Ｐ２１表达与患者生存期有关，过度表达组低于非过度表达组，结论：联合检测Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白在卵巢浆液性肿瘤     

乳腺癌p53、c—erbB—2的表达及其与组织学分级的关系

目的：探讨癌基因蛋白ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２与乳腺癌组织学分级的关系。方法：用免疫组织化学法（ＬＳＡＢ）检测ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白在４０例乳腺癌的表达,并分析其与乳腺癌组织学分析的关系。采用ｘ＾２检验进行统计学处理。结果：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达在乳腺癌Ⅱ级、Ⅲ级明显高于Ⅰ级,各级间差异有显著性（Ｐ〈０．０１）;４０例乳腺癌两种癌基因蛋白共同表达者２１例,占５２．５％,均为Ⅱ级和Ⅲ级。结论：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２与乳腺癌组织学分级有密切关系,是判断乳腺癌预后的重要指标;多个癌基因蛋白的表达异常及协同作用与乳腺癌生物学行为有一定的相关性。     

胃癌p53,c—erbB—2和nm23癌基因蛋白的免疫组织化学研究

目的利用胃癌生物学恶性信息,探讨术前检测ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｎｍ２３蛋白对胃癌的诊断价值。方法收集胃癌手术标本１４１例,胃镜活检标本９３例,应用免疫组化技术检测ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｎｍ２３蛋白在上述组织中的表达。结果ｐ５３阳性率为４５．８％～５６．３％,ｃ－ｅｒｂＢ－２为１８．３％～３０．２％,ｎｍ２３为７２．９％～８１．３％,在非胃癌组织中无表达;ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与肿瘤组织的大小、癌细胞的分化程度及Ｌａｕｒéｎ分型有关,且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性组５年生存率低于阴性组;ｎｍ２３的表达与肿瘤的生长方式、浸润深度和淋巴结转移有关。三种癌蛋白的阳性率在胃癌的胃镜活检标本和手术标本中无显著差别。结论对胃癌组织进行ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｎｍ２３蛋白的检测,有助于胃癌的诊断、良恶性病变的鉴别诊断、非手术临床分期的判断和评估胃癌患者的预后。     

大肠癌p53抑癌基因突变与组织类型,Dukes‘分期的关系

用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对３０例大肠癌组织ｐ５３基因突变状况进行了检测。结果表明：３０例大肠癌ｐ５３基因的突变率为２０％（６／３０），其中１例在第４外显子，５例在第５外显子，第２、３外显子未检出突变。高分化和中等分化肠癌ｐ５３基因突变率均为１／８（１２．５％），低分化为３／１０（３０．０％），未分化为１／４（２５．０％）；在Ｄｕｋｅｓ分期中的突变率分别为：Ｂ２期为１／１０（１０．０％），Ｃ１期为２／１２（１６．７％），Ｄ期为３／８（３７．５％）。结果提示ｐ５３基因突变与Ｄｕｃｋｅｓ分期有关，且肠癌的ｐ５３基因突变很少发生在第２、３外显子     

大肠癌组织中nm23和p53蛋白的表达及其意义

目的 探讨ｎｍ２３和ｐ５３蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义。方法 采用免疫组化ＬＳＡＢ法检测ｎｍ２３和ｐ５３蛋白在５６例大肠癌组织中的表达情况。结果 大肠癌组织中ｎｍ２３蛋白和ｐ５３蛋白表达率分别为２７．７％（１８／６５）和５２．３％（３４／６５）,两者的阳性表达呈负相关（γ＝－０．３１,Ｐ〈０．０５）;ｎｍ２３蛋白和ｐ５３高表达均与大肠癌淋巴结转移、Ｄｕｋｅ’ｓ分期及预后有关,与组织分化程度无关     

采用PCR—RFLP技术分析石蜡包埋胃癌组织ras和p53基因点突变

采用多聚酶链延伸反应一限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）法对福尔马林固定、石蜡包埋胃癌组织ｒａｓ和ｐ５３基因点突变进行分析，结果表明，Ｃ—Ｈａ—ｒａｓ第１２位密码子突变率为１３．６％（１２／８８），第６１位密码子为３．８％（３／８０）；Ｃ—Ｋｉ—ｒａｓ第１２位密码子点突变率为７．２％（５／６９），第１３位密码子未发现有点突变者；Ｎ—ｒａｓ第１２位密码子点突变率为１．４％（１／６８）。ｐ５３基因第２４８位密码子点突变率为７．４％（５／６８），第２４９位密码子未见有点突变者。以上提示采用ＰＣＲ—ＲＦＬＰ技术可对多数从石蜡包埋胃癌组织提取的ＤＮＡ进行ｒａｓ和ｐ５３基因点突变分析。     

ras p21和p53的表达与尿路上皮肿瘤临床预后的关系

目的 研究ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３的表达与尿路上皮肿瘤临床与预后的关系。方法 采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６６例尿路上皮肿瘤ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３的表达。结果 ｒａｓ ｐ２１阳性表达４０例（６０．６％）,ｐ５３阳性表达３６例（５４．５％）,ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３共同阳性表达２７例（４０．９％）;ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３阳性表达随肿瘤病理分级和分期的上升而增强,与肿瘤复发及预后呈正相关性（Ｐ〈０．０１）     

大肠癌p53,p21和c—erbB—2蛋白协同表达的病理学及预后意义

同一肿瘤中多有几种癌基因和／或抑癌基因产物同时表达，这种协同表达方式对肿瘤病理学和预后的影响尚少见报道。本实验运用免疫组化方法检测ｐ５３、ｐ２１和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在大肠癌中的协同表达，探讨其对大肠癌的病理学特征和预后的影响。１材料和方法１．１材料...