神经退行性疾病相关微RNA的研究进展

神经退行性疾病是一类进行性神经元结构和功能丧失的认知和行为障碍类疾病。随着年龄的增长,其发病率越来越高,给社会和经济带来了巨大的负担。微RNA(miRNA)是长为20~30个碱基的非编码RNA,通过与靶信使RNA特异性结合导致靶信使RNA翻译抑制或降解,从而调控蛋白的翻译过程。某些miRNA在神经退行性疾病患者的大脑中表达特异性改变,具有显著组织性和时序性,表明其在这些疾病中起关键作用,因此miRNA可以作为神经退行性疾病潜在的治疗策略。     

PPARβ/δ在神经退行性疾病中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPAR）是核激素受体家族中的配体激活的转录因子,有PPARα、PPARβ/δ及PPARγ 3种亚型,其中PPARβ/δ控制许多细胞内的代谢过程,包括长链脂肪酸、胆固醇和鞘脂的代谢等。PPARβ/δ作为一种转录因子,易被膳食脂质和内源性配体（如长链饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸）以及某些脂质代谢产物激活,通过与视黄醇X受体α(retinoid X receptor α,RXRα)的相互作用显示转录活性,显著调节糖、脂代谢、线粒体功能和细胞发育。尽管它在脑细胞及大脑的不同区域中含量较丰富,但关于其在神经退化以及神经炎症中的作用仍知之甚少。近年来PPARβ/δ在神经退行性疾病中的作用及其调控机制日益受到人们的关注,该文对PPARβ/δ的结构、功能以及其在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病以及多发性硬化症等神经退行性疾病中的作用进行综述。     

骨髓干细胞移植在神经疾病中的应用前景

干细胞是指有多种分化潜能和自我更新能力的细胞 ,这种多潜能细胞存在于成年个体的许多组织和胚胎中。目前研究较为深入的干细胞主要有 :骨髓干细胞 ( MSC)、神经干细胞、胚胎干细胞。其中骨髓干细胞和神经干细胞已被认为具有令人鼓舞的潜能 ,多项实验研究结果表明 :骨髓干细胞和神经干细胞不仅可以修补各种组织器官 (如图 1 ) ,而且可治疗许多疾病。现对骨髓干细胞的有关研究概述如下。图 1　骨髓干细胞和神经干细胞作用于人体各种组织器官1　骨髓干细胞的基础研究1 .1　骨髓干细胞的特点和功能　　目前所知 ,骨髓干细胞至少包括两种干细…     

MAPK信号转导通路在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病作为老年人群中的一种常见病,严重威胁人类的健康。在中枢神经系统发育过程中,神经元及/或其髓鞘结构或功能的改变可引起各种神经退行性疾病的产生,如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)等。目前研究认为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一种丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶,广泛表达于中枢神经系统,在细胞外各种因子的刺激下,通过调控细胞增殖、分化、生长及凋亡等重要过程,而参与多种神经退行性疾病的病理过程。本文就MAPK信号通路在神经退行性疾病中的最新研究进行相关综述。     

神经炎症对两种神经退行性疾病影响的分析

常见的神经退行性疾病有两种:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD),这两种疾病与神经炎症之间均有着密不可分的联系。由小胶质细胞(microglia,MG)介导的神经炎症是影响这两种疾病的主要因素。除此之外,还有多种炎症因素能够影响这两种疾病的进程。本文将概述神经炎症对这两种疾病的主要作用。     

导致神经退行性疾病的蛋白协同作用

来自于美国宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现,可导致阿尔茨海默病与帕金森病的淀粉样斑块是由缠结交错的蛋白沉积形成的,而这些蛋白沉积斑块又是由不同的蛋白亚型组成的。在实验室中,导致阿尔茨海默病的tau蛋白与帕金森病的α-synuclein蛋白之间可相互促进以形成淀粉样斑块。     

脂质代谢紊乱与神经退行性疾病关系的研究进展

脑内脂质是神经细胞中发挥结构功能和生理作用的主要成分,大脑包含成千上万种脂类,但复杂的脂类成分多样性和每种脂类的功能目前研究尚不是很清楚。越来越多研究表明脂质代谢参与了多种神经退行性疾病的病理进展,尤其是对于阿兹海默病(AD)和帕金森病(PD)的发病起着重要的作用。本综述主要总结了胆固醇、脂肪酸、甘油磷脂和鞘脂等几类主要脂质在AD和PD及其他常见神经退行性疾病中的作用。     

ATF4对神经退行性疾病作用的研究进展

神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病是威胁人类健康的几种主要疾病之一。目前其病因并不明确,但蛋白质异常修饰、氧化应激、神经营养缺乏及可塑性改变均在神经退行性疾病的发展、进程中发挥一定作用。转录激活因子4(ATF4)是激活转录因子家族成员之一,能感应环境多种应激而增加其表达,且ATF4通过与多种细胞转录因子结合,调控具有不同功能的下游基因,参与分化、代谢、记忆形成等生理过程。有证据显示,ATF4的表达在多种神经退行性疾病中特异性升高,并与神经原纤维缠结,Tau蛋白的过度磷酸化,β淀粉样蛋白老年斑形成以及大脑中神经元死亡和神经突触功能受损有关,提示ATF4在这些疾病中发挥一定作用。     

防治神经退行性疾病的药物研究进展

神经退行性疾病(Degenerative diseases of the central nervous system,ND)是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病。该类疾病主要包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、Huntington舞蹈病(Huntington disease)、不同类型脊髓小脑共济失调(spinal cerebellar     

脂肪源性干细胞在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病是一类神经元功能减退、丧失为主的渐进性退行性疾病,如阿尔茨海默氏病、脑卒中、帕金森氏病等。这些疾病难以治愈,严重影响人们生活质量。脂肪源性干细胞（Adipose derived stem cells,ADSCs）源自于脂肪组织分离、纯化的间充质干细胞,具有多向性分化特点,广泛使用于神经退行性疾病治疗中。本文讨论了ADSCs在神经退行性疾病中的作用及其再生特性,并探讨了当前ADSCs的临床应用和未来挑战,以期为ADSCs在临床应用上提供参考。     

基于神经炎症的神经退行性疾病模型及中药治疗策略

神经退行性疾病严重威胁着人们的健康。炎症在神经退行性疾病的发生与发展中始终扮演着重要角色,其主要特征是小胶质细胞的激活和炎性因子的水平升高。本文综述了神经炎症与多种退行性疾病的关系和体内外模型,并结合中医对"脑病"的认识,总结多种中药提取物及其单体化合物阻止小胶质细胞活化、抑制神经炎症的药理作用和机制,为逐步揭示中医治疗脑病"证-方-药"的相关规律、特征,提高临床用药的准确性和开发防治脑病的新药物提供基础。     

人参皂苷CK 对神经退行性疾病的神经保护作用

近年来,随着我国人口老龄化速度加快,神经退行性疾病（neurodegenerative diseases）的发病率和死亡率都有所增加,如阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）、血管性痴呆（vascular dementia,VD）、帕金森病（Parkinson’s disease,PD）、缺血性脑血管病（ischemia cerebral vascular disease,ICVD）、癫痫（epilepsy,EP）等。人参（ginseng）是我国传统的草本植物,具有安神益智、抗衰老等功效。人参皂苷（ginsenoside）是人参中的主要活性成分,其中人参皂苷CK（ginsenoside compound K,CK）是原人参二醇型人参皂苷在肠道内的代谢产物,研究发现CK具有神经保护等作用。CK的神经保护机制涉及抗氧化应激、抗炎、提高能量代谢、抗自噬、抗凋亡、调节神经递质等。该文综述了CK对神经退行性疾病的神经保护作用以及CK的神经保护作用机制,以期为神经退行性疾病药物的治疗及研发提供理论参考。     

一项对3例肌萎缩侧索硬化症及类似CIDP的多发性神经病变患者的研究

本文报道3例符合慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病变（CIDP）临床及实验室诊断标准的患者，患者使用免疫抑制剂治疗无效，并逐渐进展为肌萎缩侧索硬化症（ALS）。患者死亡前的平均病程为23个月（13—38），2例患者有ALS家族史，但无SOD1基因突变，1例患者的尸检结果显示，腰部神经根、远端及近端周围神经的单核细胞神经内膜浸润，表现为有髓鞘神经纤维的脱髓鞘及轴突缺失，与CIDP的表现一致。脊髓表现为前角神经元缺失、皮质脊髓柬轴突缺失以及前柬与侧柬的大量吞噬细胞，提示为ALS。在上述患者中，脱髓鞘性多发性神经病变与ALS同时发生还是与运动神经元变性互为因果尚有待于阐明，上述两种疾病同时发生异常少见，可能为解释部分患者ALS的发病机制提供重要线索。     

红景天苷对神经退行性疾病作用的研究进展

红景天苷（Salidroside,Sal）是景天科植物红景天的主要活性成分之一。研究显示,Sal 在帕金森病（Parkin-son's disease,PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）和亨丁顿舞蹈症（Huntington's disease, HD）中的氧化和抗氧化系统起到双向调节作用。此外,Sal在PD和AD中可通过维持线粒体功能、减少ROS生成和增加抗凋亡蛋白和凋亡蛋白的比例以抑制细胞凋亡,进而促进神经元存活。但其在神经退行性疾病中的具体机制,如Sal通过哪种机制调控线粒体形态和功能的稳定以及Sal在疾病模型中的体内代谢分布改变等,仍有待进一步深入研究和临床验证。本文仅就Sal对神经退行性疾病的作用研究进展进行综述,为进一步研究提供参考。     

TDP-43与神经退行性疾病及脑损伤的相关性研究进展

TAR DNA/RNA结合蛋白43 (TARDNA/RNA-binding domain protein 43, TDP-43) 是一种高度保守、广泛表达的核蛋白.肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 、额颞叶变性 (frontotemporal lobar degeneration, FTLD) 、阿尔茨海默病 (alzheimer disease, AD) 等神经退行性疾病的病理学标记蛋白被公认是TDP-43.就TDP-43的结构、功能及其与神经退行性疾病之间的关系作一综述.同时在对TDP-43生物学特性认识的基础上, 探讨TDP-43在急、慢性颅脑损伤中的特殊表达与作用, 从而探索TDP-43在法医病理学中确定死亡原因、判定致伤致残情况的可行性.     

人胶质细胞源性神经营养因子在肌萎缩性脊髓侧索硬化症小鼠模型基因治疗中的作用

目的 探讨人胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因治疗在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)中的作用。方法 ALS小鼠随机分成AdCMVlacz对照组和AdCMVgdnf治疗组各12只。第9周肌肉注射AdCMVgdnf或AdCMVlacz病毒。第10周测试运动能力,并记录发病时间和生存时间。利用ELISA和免疫组织化学检测骨骼肌肉和脊髓中GDNF的表达,对脊髓运动神经元细胞数目和腓肠肌质量变化进行定量分析。结果 ① AdCMVgdnf治疗组ALS小鼠注射部位肌肉中GDNF水平为(6589.0±325.0)pg/mg,而对照组为（75.3±18.9） pg/mg,治疗组高于对照组近100倍（P＜0.01）。② 对照组的腓肠肌质量为（88.6±14.5)mg,治疗组为（174.9±18.7）mg,差异有统计学意义（P＜0.01）。③ 治疗组脊髓运动神经元细胞中GDNF较对照组明显增加,并且神经元细胞数目也明显增加（P＜0.01）。④与对照组的发病时间（96.2±5.8）d比较,治疗组为（123.0±6.9 ）d,差异有统计学意义（P＜0.01）。与对照组生存期(127.3±4.6) d比较,治疗组为（155.2±4.1） d,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 AdCMVgdnf基因治疗对ALS小鼠脊髓运动神经元有保护作用,缓解肌肉萎缩,改善神经运动功能,延缓疾病的发生和延长生存期。     

血管及遗传因素对阿尔茨海默病发生、发展的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种中枢神经退行性疾病,病因复杂.近年来研究发现,血管病变对AD有较大影响,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达异常在患者病程中承担重要角色;同时AD患者脑内部分miRNA表达水平有明显变化.本文综述了血管病变及遗传因素对AD发生、发展的影响,并对可能的发病机制、相关治疗靶点及策略进行讨论与展望.     

GDNF对PD模型大鼠黑质神经祖细胞和神经元前体细胞增殖及分化的影响

目的 探讨胶质细胞系源性神经营养因子（GDNF）对帕金森病（PD）模型大鼠黑质内神经祖细胞和神经元前体细胞增殖和分化的影响.方法 大鼠右侧纹状体内注射6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine, 6-OHDA）建立模型,行为学分析筛选PD动物模型.将动物模型分为4组：动物模型对照组（右侧黑质内不注射）;PBS组（右侧黑质内注射PBS）;GDNF组（右侧黑质内注射GDNF）;EGF＋GDNF组（右侧黑质内注射EGF＋GDNF）.动物继续存活21天.免疫组织化学染色方法检测黑质内酪氨酸羟化酶（TH）、Ⅲ型β-微管蛋白（Tuj1）、巢蛋白（Nestin）免疫反应阳性细胞,光镜下观察并进行细胞计数,统计学分析处理数据.用Western blot方法分析黑质TH、Tuj1、Nestin蛋白的表达,蛋白条带用图象处理仪扫描,用LabWorks软件分析处理.结果 在GDNF组及EGF＋GDNF组大鼠出现显著的行为学功能恢复的同时,其TH反应阳性神经元数量和TH蛋白表达均显著高于对照组,且能同时检测到这里有Tuj1反应阳性细胞及Tuj1蛋白表达.但仅在EGF＋GDNF组检测到Nestin反应阳性细胞及Nestin蛋白表达.结论 GDNF能促进PD模型大鼠黑质内神经元前体细胞向多巴胺能神经元方向分化.     

李志刚教授运用“通督启神”针法治疗神经退行性疾病的经验

李志刚教授基于“异病同治”理论,根据阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经退行性疾病的中医病机（如肾虚髓减、督脉不畅、脑神失常）和西医病机（如血脑屏障损伤、肠道菌群紊乱、自噬功能障碍、神经胶质细胞活化）,提出治疗多种神经退行性疾病的“通督启神”针法,以人中、印堂、百会为主穴,行通督之法,奏启神之效。在此基础上结合神经退行性疾病的诸多症状与并发症,形成独特的配穴体系,在临床中取得了较好的疗效。本人总结李志刚教授应用“通督启神”针法治疗神经退行性疾病的中医临证经验,并附验案两则加以阐明。