nm23基因在涎腺腺样囊性癌中的表达及其与肺转移的关系

为探讨肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３与涎腺腺样囊性癌（ａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＡＣＣ）的关系，应用ＬＳＡＢ免疫组化染色方法，研究ｎｍ２３表达产物二磷酸核苷激酶（ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｋｉ－ｎａｓｅ，ＮＤＰＫ）在ＡＣＣ中的表达。结果：ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在ＡＣＣ中有较高表达，阳性率为６４．０％（１６／２５）；其中，有肺转移者阳性率为１２．５％（１／８），无肺转移者阳性率为８８．２％（１５／１７），差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）；ＮＤＰＫ表达与临床分期有关，分期越高，阳性率越低，差异有显著性（Ｐ＜０．０５），与病理分型差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论：ｎｍ２３基因在人ＡＣＣ肺转移过程中起到抑制转移的作用，可作为临床颈侧ＡＣＣ患者转移和预后的指标。     

影响涎腺腺样囊性癌预后因素的探讨

目的：研究５０例涎腺腺样囊性癌（ｓａｌｉｖａｒｙａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＳＡＣＣ）患者的肿瘤部位、临床分期、组织学分型及肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３、组织蛋白酶Ｄ（Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ－Ｄ，Ｃａｔｈ－Ｄ）、金属硫因蛋白（ｍｅｔａｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ，ＭＴ）、增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）、肿瘤抑制基因ｐ５３的关系。方法：用免疫组织化学反应进行多因素分析，探讨它们与局部复发、远处转移和生存率的关系。结果：影响ＳＡＣＣ局部复发的因素太多，以上各指标均不能独立判断ＳＡＣＣ的局部复发情况；ｎｍ２３和Ｃａｔｈ－Ｄ与ＳＡＣＣ远处转移有明显相关性（Ｐ＜０．０５），表明ｎｍ２３和Ｃａｔｈ－Ｄ在ＳＡＣＣ远处转移中具有重要作用，是预测ＳＡＣＣ远处转移的两项独立指标；临床分期与ＳＡＣＣ患者的生存率有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。结论：临床分期可作为一项独立作用的指标来评价ＳＡＣＣ患者的预后。     

细胞粘附蛋白在涎腺腺样囊性癌细胞中的表达

目的　探讨具有不同转移能力的涎腺腺样囊性癌（ａｄｅｎｏｉｄ ｃｙｓｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ; Ａ Ｃ Ｃ）细胞系中粘附分子表达的差异。方法　采用免疫组化方法对两株人腺样囊性癌细胞系（ Ａ Ｃ Ｃ２ 和 Ａ Ｃ Ｃ Ｍ）培养细胞及其 Ｓ Ｃ Ｉ Ｄ 小鼠移植瘤模型进行粘附分子 Ｃ Ｄ４４ｓ（标准型）、 Ｃ Ｄ４４ｖ６（变异型）、 Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ（ Ｅｃａｄ）、αｃａｔｅｎｉｎ（αｃａｔ）、βｃａｔｅｎｉｎ（βｃａｔ）的检测。结果　（１） Ａ Ｃ Ｃ肺转移灶的肿瘤细胞中粘附分子的表达普遍高于其皮下移植瘤细胞;（２） Ａ Ｃ Ｃ Ｍ 肺转移灶肿瘤生长缓慢,细胞分化相对较好,而其皮下移植瘤和腹腔种植瘤肿块生长迅速,细胞分化差;（３） Ｃ Ｄ４４ｖ６ 在 Ａ Ｃ Ｃ Ｍ 和 Ａ Ｃ Ｃ２ 体外培养细胞中均有弱阳性表达,而在异体移植瘤中包括皮下移植瘤和肺部转移灶均无表达。结论　 Ａ Ｃ Ｃ细胞中 Ｃ Ｄ４４ｓ 的表达受细胞分化程度影响,并影响了肿瘤细胞本身的生长状况; Ｅｃａｄ／ｃａｔ复合体的表达与否或表达强度与肿瘤细胞的分化成正比; Ｃ Ｄ４４ｖ６ 在涎腺 Ａ Ｃ Ｃ中的表达和转移能力可能无关。     

CD44s和CD44v6在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的 研究细胞粘附分子ＣＤ４４ｓ及其剪接变异体ＣＤ４４ｖ６在涎腺腺样囊性癌中的表达,探讨ＣＤ４４ｖ６与ＡＣＣ生物学特性之间的关系。方法 采用免疫组化方法对５０例涎腺ＡＣＣ标本和１０例正常涎腺组织进行ＣＤ４４ｓ和ＣＤ４４ｖ６的检测。结果 （１）ＣＣＤ４４ｓ和ＣＤ４４ｖ６在正常涎腺组织均为阳性表达;在５０例ＡＣＣ标本中ＣＤ４４ｓ阳性率为５８％,ＣＤ４４ｖ６阳性率为７０％。（２）涎腺ＡＣＣ筛状型,管状型     

组织蛋白酶D在涎腺腺样囊性癌表达的研究

目的 探讨组织蛋白酶Ｄ（ｃａｔｈｅｐｓｉｎ－Ｄ,Ｃａｔｈ－Ｄ）与涎腺腺样囊性癌（ＳＡＣＣ）预后的关系。方法 采用免疫组织化学链亲和素法分析５２例ＳＡＣＣ的Ｃａｔｈ－Ｄ表达,并统计学分析Ｃａｔｈ－Ｄ与ＳＡＣＣ病理学分型、临床分期、局部复发、远处转移和患者生存率的关系。结果 Ｃａｔｈ－Ｄ表达与ＳＡＣＣ病理学分型、局部复发和患者生存率无明显相关（Ｐ〉０．０５）,而与临床分期和远处转移呈正相关关系（Ｐ〈０     

nm23基因在涎腺恶性肿瘤中表达的意义

为了探讨ｎｍ２３基因在涎腺恶性肿瘤中表达的意义，作者应用免疫组织化学方法检测了４０例涎腺恶性肿瘤ｎｍ２３基因表达情况，并分析了ｎｍ２３基因表达变化与涎腺恶性肿瘤的临床病理及其转移的关系。结果发现，ｎｍ２３低表达者其肿瘤转移率为８１８％，而ｎｍ２３高表达者其肿瘤转移率只有３４％，两者差异有高度显著性（Ｐ＜０．００５）；ｎｍ２３低表达与肿瘤大小、部位、病理类型无显著相关性（Ｐ＞０．０５）。结果表明ｎｍ２３基因在抑制涎腺恶性肿瘤转移方面起重要作用。     

E-cadher in-caten in复合体在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的　研究粘附分子 Ｅｃａｄｈｅｒｉｎｃａｔｅｎｉｎ（ Ｅｃａｄｃａｔ）复合体在涎腺腺样囊性癌（ａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ; Ａ Ｃ Ｃ）中的表达,探讨 Ｅｃａｄｃａｔ 复合体与 Ａ Ｃ Ｃ分化、侵袭和转移之间的关系及其临床意义。方法　采用免疫组化技术检测５０ 例涎腺 Ａ Ｃ Ｃ标本和１０ 例正常涎腺组织中 Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ（ Ｅｃａｄ）及其相关蛋白αｃａｔｅｎｉｎ（αｃａｔ）、βｃａｔｅｎｉｎ（βｃａｔ）的表达。结果　５０ 例病例中 Ｅｃａｄ、αｃａｔ 和βｃａｔ共同表达者有２９ 例（５８％ ）,但在１８ 例有神经血管侵犯者,其原发灶 Ｅｃａｄｃａｔ复合体成份共同表达仅有７ 例（３９％ ）。结论　正常涎腺上皮组织中 Ｅｃａｄｃａｔ复合体成份呈强烈而稳定的表达,而在涎腺 Ａ Ｃ Ｃ 组织中其表达显著下调; Ｅｃａｄ／ｃａｔ复合体的表达水平与 Ａ Ｃ Ｃ神经血管侵犯呈负相关,但与病理分型无关; Ｅｃａｄ／ｃａｔ复合体的表达下降可能和涎腺组织恶变有关。     

金属硫因蛋白,增殖细胞核抗原和肿瘤抑制基因p53在涎腺样囊性 …

本研究对金属硫因蛋白（ｍｅｔａｌｌｏｔｈｏｎｅｉｎ，ＭＴ）、增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ ｃｅｌｌ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）和肿瘤抑制基因ｐ５３与涎腺腺样囊性癌（ｓａｌｉｖａｒｙ ａｄｅｎｏｉｄ ｃｙｓｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＳＡＣＣ）患者预后之间的关系进行了研究。通过对５０例ＳＡＣＣ的ＭＴ、ＰＣＮＡ、ｐ５３免疫组织化学反应及临床资料分析，结果表明：ＭＴ的表达与     

纤维粘连蛋白对人涎腺腺样囊性癌细胞株侵龚和转移的影响

为了研究纤维粘连蛋白（ＦＮ）与人涎腺样囊性癌（Ａｃｃ）转移的关系，本研究应用免疫组织化学染色，Ｂｏｙｄｅｎ小室体外移动试验和体外粘附试验，对人涎腺样囊性辣细胞系ＡＣＣ－２和其克隆出的高转移细胞株ＡＣＣ－Ｍ细胞进行比较研究。结果发现ＦＮ在ＡＣＣ－Ｍ表达明显高于ＡＣＣ－２。在加入外源性ＦＮ后，ＡＣＣ－２体外移动性、粘附率均明显提高，已接近ＡＣＣ－Ｍ，而ＡＣＣ－Ｍ无明显变化。结果表明ＦＮ在Ａｃｃ侵龚和转     

金属蛋白酶及其组织抑制剂在涎腺腺样囊性癌细胞株表达的 …

为了研究金属蛋白酶（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＭＭＰ）及其组织抑制剂（ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＴＩＭＰ）对涎腺腺样囊性癌细胞（ａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＡＣＣ）转移的影响，本研究应用斑点印迹杂交的分子生物学方法检测ＡＣＣ－２细胞系及高转移细胞株ＡＣＣ－Ｍ中ＭＭＰ－２，ＭＭＰ－９和ＴＩＭＰ－２的表达，结果显示，ＭＭＰ－２，Ｍ     

口腔鳞癌中血管内皮生长因子C、受体3和抑癌基因nm23-H1的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C，VEGF-C）、受体3（vascular endothelial growth factor receptor-3，VEGFR-3）和抑癌基因nm23-H1的表达在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）淋巴转移中的作用。方法对经病理证实的OSCC60例切片采用免疫组化SP法检测VEGF-C、VEGFR-3和nm23-H1的表达，计数肿瘤淋巴管密度（lymphatic vessels density，LVD），结合临床病理因素进行分析。结果OSCC中VEGF-C蛋白阳性率为58．3％，LVD为（8．43±2．64）个／高倍镜下和nm23-H。阳性表达，三者均明显差异于癌前病变和良性病变（P〈0．05），VEGF-C表达和LVD、淋巴结转移相关（P〈0．01）；nm23-H1表达与淋巴结转移、临床分期和组织学分级相关（P〈0．05）。结论在OSCC淋巴转移中VEGF-C、VEGFR-3高表达和nm23-H1蛋白缺失起重要作用，三者的检测结果对深入探讨肿瘤淋巴转移机制有参考价值。     

雌激素受体及孕激素受体在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的：测定雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）在涎腺腺样囊性癌（ACC）中的表达及其与临床病理的关系。方法：回顾性分析42例ACC患者的临床资料，用免疫组化方法检测ER和PR在ACC及正常腮腺中的表达，分别比较其与临床病理的关系。结果：ER在ACC中阳性率为38．09％。在正常腮腺中的阳性率为71．13％。两者有统计学差异（P=0．030）。PR在ACC中未测到表达，在正常腮腺阳性率为64．29％。ER在ACC中的的表达与性别、年龄、临床分期和病变部位无关（P〉0．05），与组织分型及远处转移有关如〈0．05）。结论：ER及PR可能对ACC的发生发展及转移有一定的影响。     

核因子кB与涎腺腺样囊性癌微血管密度、临床病理及预后的关系

目的 检测涎腺腺样囊性癌（ACCs）中核因子KB（NF-kB）p65的蛋白表达水平和微血管密度（MVD），并探讨二者与ACCs临床病理及预后的关系。方法用免疫组化法检测80例ACCs中NF-kBp65的表达，并以正常涎腺组织作对照；用CD34标记肿瘤血管内皮细胞计数肿瘤MVD，并对所有病例进行随访。结果NF-kB p65的表达与肿瘤MVD呈显著正相关（P〈0．01）。NF-kB p65和肿瘤MVD与ACCs的大小、TNM分期、组织学类型、侵犯血管和神经、复发及远处转移有关（P〈0．05）。NF-kB p65的表达、肿瘤MVD、肿瘤组织学类型及侵犯神经是影响ACCs预后的独立因素（P〈0．05）。结论ACCs中NF-kB p65的异常高表达与MVD呈正相关，且二者可视为影响ACCs预后的重要因素。     

口腔黏膜癌变过程中Bmi-1及P16蛋白的表达及意义

目的:了解Bmi-1及P16蛋白在口腔黏膜癌变过程中的表达情况,探讨Bmi-1-P16通路在口腔鳞癌发生发展中的作用及意义。方法::正常口腔黏膜10例、上皮异常增生31例、口腔鳞癌61例的石蜡包埋组织,采用免疫组化SP法检测Bmi-1及P16表达情况,分析二者的相关性及其临床病理学意义。结果:Bmi-1在正常口腔黏膜、上皮异常增生及OSCC组织中的阳性率分别为0%、29%(9/31)和62.3%(38/61);P16在正常、上皮异常增生及OSCC组中的阳性率分别为100%(10/10)、77.4%(24/31)和47.5%(29/61)。OSCC中Bmi-1阳性率在P16阴性组高于P16阳性组,差异有统计学意义(P<0.05),Spearman相关分析显示两者间具负相关关系(r=-0.414,P<0.05)。Bmi-1阳性表达及Bmi-1高表达且P16失表达与OSCC临床分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:Bmi-1过表达是口腔黏膜癌变过程中的早期事件,口腔鳞癌中Bmi-1过表达可能与P16失表达有关并与临床分期及淋巴结转移密切相关,有可能作为临床评估口腔鳞癌浸润、转移和预后的参考指标之一。     

Coexpression of hypoxia-inducible factor-2α, TWIST2, and SIP1 may correlate with invasion and metastasis of salivary adenoid cystic carcinoma

J Oral Pathol Med (2012) 41 : 424–431 Background: Adenoid cystic carcinoma (ACC) of salivary gland is characterized by advanced local invasion and distant metastasis. Intratumoral hypoxia was reported to be associated with epithelial–mesenchymal transition (EMT) regulators. The purpose of this study was to evaluate the relationship between hypoxia‐inducible factor (HIF)‐2α, TWIST2, and SIP1 expression and the invasion and metastasis in ACC of salivary gland. Method: In vitro we first detected the expression of HIF‐2α, TWIST2, and SIP1 in two ACC cell lines by Western blot and real‐time RT‐PCR. Then, in vivo, a retrospective investigation of 121 patients with ACC from Department of Oral and Maxillofacial Surgery, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University between 1996 and 2005 was carried out using immunohistochemistry to analyze the association between the expression of these three factors and clinical–pathological factors of patients. Results: The protein and mRNA levels of HIF‐2α, TWIST2, and SIP1 in the high‐metastasis cell line (ACC‐M) were much higher than those of the low‐metastasis cell line (ACC‐2). The positive expression of HIF‐2α, TWIST2, and SIP1 (71.07%, 42.98%, and 38.02%, respectively) was associated with the perineural invasion, the local recurrence, and distant metastasis of patients with ACC (P < 0.05). The patients with the positive coexpression of the three factors had a lower survival rate than those with the negative expression (P < 0.05). Conclusion: It is proposed that the elevated expression of HIF‐2α, TWIST2, and SIP1 can contribute to invasion and metastasis of ACC, and there might be some correlation between the hypoxia microenvironment and EMT in ACC.     

颊癌中肿瘤转移抑制基因nm23mRNA的表达

通过Ｎｏｒｔｈｅｒｎ斑点杂交技术研究５２例颊癌及相关组织中肿瘤转移抑制基因ｎｍ３２－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２ｍＲＮＡ的表达。结果发现：颊癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３Ｈ２ｍＲＮＡ表达比正常颊粘膜、白斑、癌旁粘膜均有不同程度增高，颊癌有转移组中ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达比无转移组明显降低，转移灶中ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ的表达更低（Ｐ〈０．０５），ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ经无转移组明显降低，转移灶中ｎｍ２