超声空化联合凝血酶原阻断犬前列腺血流灌注的初步研究

目的 探讨微泡增强的超声空化效应联合人凝血酶原复合物阻断正常犬前列腺血流灌注的可行性及其机制.方法 6只健康成年雄性犬开腹暴露前列腺后,经静脉滴注20 IU/kg的人凝血酶原复合物,药物滴注完成后立即经静脉持续缓慢推注微泡0.1 ml/kg的同时,予以脉冲式超声空化治疗仪探头直接接触辐照前列腺10 min,靶区实验前后分别行超声造影检查,并分析造影时间-强度曲线,记录峰值强度、达峰时间、曲线下面积,实验后获取前列腺组织行大体和组织病理学检查.结果 超声空化联合凝血酶原作用于前列腺后,造影剂的峰值强度由(36.02±6.61)％下降至(24.35±3.15)％,差异有统计学意义(P＜0.05);病理学检查可见前列腺内小血管崩解破裂,血栓、血肿形成,间质和部分腺腔内有大量漏出的红细胞.结论 微泡增强的超声空化联合凝血酶原对犬前列腺的血流灌注能产生一定的阻断作用,可能机制是前列腺内血管损伤破坏,血栓、血肿形成.     

微泡激励的超声空化对兔前列腺的损伤作用

目的 探讨微泡激励的超声空化效应对正常兔前列腺组织的损伤作用.方法 30只新西兰雄性兔随机分为超声微泡组、单纯超声组和微泡假照组进行实验.超声微泡组经静脉推注微泡0.1 ml/kg,超声辐照10 min;单纯超声组超声辐照10 min;微泡假照组仅静脉推注微泡0.1 ml/kg.各组循环注射伊文思蓝(EB)溶液示踪.随后视觉观察和定量分析前列腺EB漏出量,并行光镜检查.结果 超声微泡组的前列腺EB漏出量明显大于微泡假照组、单纯超声组(P＜0.01);光镜观察超声微泡组前列腺微血管破裂,组织间隙大量出血,血肿形成.结论 微泡激励的超声空化对兔前列腺有明显的机械损伤作用.     

超声联合微泡阻断正常脾脏微循环血流的初步研究

目的 探讨微泡增强的超声空化对兔脾脏微循环血流的阻断作用.方法 将15只新西兰白兔等分为微泡组(MB)、治疗超声组(TUS)和微泡超声组(MEUS),分别施以治疗超声或联合微泡.视觉评价和声学密度分析脾脏靶区的超声造影效果,最后做病理检查.结果 MEUS组治疗后造影增强程度降低,呈明显的低灌注区和负性显影区,随着时间推移灌注情况逐渐好转;TUS组及MB组治疗前后造影增强无明显变化.光镜下,MEUS组可见血窦扩张,细胞水肿,淤血及小血栓形成.结论 微泡增强的超声空化可阻断脾脏辐照区域的血流灌注,为今后应用于治疗脾肿大和脾亢提供依据.     

超声微泡空化增强临床胰腺癌血流灌注的研究

目的：探讨超声微泡空化对晚期胰腺癌患者肿瘤病灶血流灌注的增强效应。方法：选取经病理组织学或细胞学证实的胰腺癌患者21例,在每次临床化疗结束后120 min（白蛋白紫杉醇联合吉西他滨、FOLFIRINOX 方案、白蛋白紫杉醇联合替吉奥）内对病灶进行超声微泡空化治疗,空化治疗前后分别行超声造影动态观察肿瘤血流灌注情况,并根据肿瘤区域时间-强度曲线,分析峰值强度、曲线下面积等指标。结果：21例胰腺癌患者共计84次化疗联合超声微泡空化治疗,空化治疗后胰腺癌病灶的峰值强度由109.19 ± 2.64增加到110.62 ± 2.70(P = 0.16),曲线下面积由4752.76 ± 149.53增加到4863.67 ± 159.77(P = 0.33),二者均无统计学意义。结论：超声微泡空化治疗可增加胰腺癌患者肿瘤病灶的血流灌注量,有望改善胰腺癌因乏氧、乏血供导致的化疗抵抗问题。     

超声辐照微泡对大鼠前列腺增生组织通透性的影响

目的探讨大鼠前列腺增生组织通透性的改变及超声微泡对通透性的影响。方法24只SD大鼠随机分为正常组、前列腺增生组、超声辐照微泡治疗前列腺列增生组(UM BPH组)。UM BPH组注射白蛋白微泡并对前列腺局部用UGT1025型超声基因转染仪辐照。各组电镜观察其前列腺血管及细胞膜变化、计算前列腺指数(prostaticindex,PI),并测定前列腺组织中台盼蓝含量。结果电镜观察可见UM BPH组微血管基底膜变薄,部分血管周围有红细胞漏出,前列腺上皮细胞结构疏松,线粒体内可见空化;BPH组前列腺指数为2.88±0.03,UM BPH组为2.88±0.02,较正常组1.57±0.04均明显增加(P<0.05);前列腺组织中台盼蓝的含量:UM BPH组为(8.54±0.23)×10-9g/L,较BPH组[(2.54±0.11)×10-9g/L]及NP组[(4.20±0.22)×10-9g/L]明显增加(P<0.05)。结论在大鼠BPH时,组织通透性有所下降,超声辐照白蛋白微泡可以增加前列腺组织的通透性。     

不同占空比诊断超声联合微泡对乏血供肿瘤血流灌注的影响

目的 探讨不同占空比诊断超声联合微泡对大鼠乏血供肿瘤血流灌注的影响。 方法 选用wistar大鼠45只,于右侧背部皮下建立大鼠C6胶质细胞瘤模型,根据不同脉冲时间及间隔时间随机分为5组,每组9只：A组,脉冲时间5s,间隔时间1s;B组,脉冲时间1s,间隔时间1s;C组,脉冲时间1s,间隔时间5s;D组,脉冲时间5s,间隔时间5s;E组,超声假照。各组对应的治疗脉冲占空比分别为0.167%、0.1%、0.033%、0.1%和0。每组荷瘤大鼠经超声联合微泡治疗/超声假照10min,于治疗/假照前、治疗/假照后即刻分别行超声造影检查,获得时间-强度曲线(TIC),比较各组峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC);对比分析各组肿瘤超声造影图像进行超声造影视觉评分;各组随机选取3只大鼠取肿瘤组织行HE染色,观察治疗/假照后病理学变化。 结果 与组内治疗前比较,A组、B组治疗后AUC值增加,差异有统计学意义(t=-2.726,-3.922;P=0.026,0.004),各组治疗/假照后PI值及C组、D组、E组AUC值与组内治疗/假照前比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与C组、D组、E组比较,A组、B组超声造影视觉评分值较高,差异有统计学意义(均P<0.05),余组间无明显统计学差异(均P>0.05)。A组、B组可见较明显的血管扩张,A组部分血管周围组织内可见少量红细胞渗出,C组、D组、E组血管扩张不明显。 结论 脉冲时间5s,间隔时间1s,占空比0.167%及脉冲时间1s,间隔时间1s,占空比0.1%的低强度诊断超声联合微泡可增强乏血供肿瘤血流灌注,后者为相对安全的超声治疗声学参数。     

超声联合微泡对卡铂化疗A549细胞凋亡影响的实验研究

目的 探讨超声联合微泡是否协同卡铂诱导人肺癌A549细胞凋亡。方法 设置对照组、US组、USMB组、CBP组、CBP+US组、CBP+USMB组,其中卡铂采用最适宜剂量50μg/ml,超声辐照参数采用最适宜声强0.6W/cm_²,辐照时间60s。处理后培养24小时,每组分别消化、离心、收集3个独立样本,加入FITC标记的Annexin-V室温避光30 min,再加入PI避光反应5 min,应用流式细胞仪检测各组A549细胞凋亡率。应用SPSS 26.0分析各组凋亡率。结果 A549细胞总凋亡率由高到低依次为CBP+USMB组、CBP+US组、CBP组、USMB组、US组。CBP+US组与CBP组比较,早期凋亡率差异无统计学意义(P=0.964)。CBP+USMB组与CBP组、CBP+US组比较,早期凋亡率差异均有统计学意义(均P<0.01)。CBP+US组、CBP+USMB组与CBP组两两比较,晚期、总凋亡率差异均有统计学意义(均P<0.01)。 结论 US、USMB联合卡铂化疗可以协同诱导A549细胞凋亡。     

微泡激励的超声空化阻断正常肝血流灌注的初步研究

目的探讨采用脉冲式超声激励微泡空化阻断兔正常肝脏血流的可行性及阻断的病理改变。方法健康新西兰大白兔24只随机分成3组,分别是超声微泡组、单纯超声组、假照组。经兔耳缘静脉注射脂质微泡,剂量0.1 ml/kg;同时超声治疗头垂直辐照兔肝脏300 s,超声能量以脉冲式发射,频率1.2 MHz,平均声强0.89 W/cm~2。靶区治疗前后进行超声造影检查和定量分析。最后,获取该区域肝组织标本,行病理学检查。结果超声微泡组治疗后肝组织血流灌注基本消失,而单纯超声组、假照组治疗前后无明显变化。超声微泡组治疗前后肝实质平均灰阶值(GSV)分别为115.27±3.8和1.16±0.7,治疗后肝实质GSV显著低于治疗前(P0.01),单纯超声及假照组治疗前后GSV无显著差别。病理检查,超声微泡治疗组肝组织出现大片充血、出血、血栓形成等。结论微泡增强的脉冲式超声空化可以造成正常肝的血流灌注暂时性阻断或者显著下降,阻断机制可能是肝实质出血、水肿和血栓形成。     

超声微泡造影剂携带基因治疗与超声空化效应

近年来,基因治疗学发展迅速,如用血管内皮生长因子(VEGF)治疗梗死性血管疾病,已经开始应用于临床。然而,将基因治疗广泛应用于临床,还有许多的难题。如何将目的基因安全、高效、靶向性地导人体内特定组织、器官,并测量在靶细胞内的表达是目前有待解决的难题。     

超声微泡造影剂在基因转移中的应用

大量研究表明,不仅超声照射本身可促进目的基因在体外和体内的转染与表达,而且超声介导的微泡造影剂破坏可进一步增强基因的转染率,其主要机制是空化效应.超声造影剂作为一种新型、无创的基因运载系统具有广阔的应用前景.     

微泡增强的超声空化阻断肿瘤微循环的初步研究

目的研究微泡增强的超声空化阻断肿瘤微循环的可行性。方法 26只皮下VX_2肿瘤荷瘤兔随机分为超声微泡组、单纯超声组及假照组。超声微泡组经耳缘静脉推注微泡联合超声辐照肿瘤,单纯超声组以生理盐水代替微泡,假照组超声假照。各组治疗前、治疗后0、30和60min时间点对肿瘤进行超声造影,分析各时间点造影灌注峰值灰阶变化。结果超声微泡组肿瘤造影灰阶值(级)从治疗前的(67.8±13.3)级降至(29.7±20.1)级(P0.01),维持超过60min仍无明显再通;而单纯超声组、假照组肿瘤造影灰阶值无明显变化(P0.05)。结论微泡增强的超声空化能够有效阻断兔VX_2皮下肿瘤的微循环,其发生机制尚不清楚。     

MRI引导聚焦超声联合微泡开放血脑屏障的时效关系

目的研究在MRI引导下聚焦超声联合微泡靶向开放血脑屏障（BBB）的时效关系。 方法采用1.5 T的MRI超声治疗系统联合微泡辐照靶点,2 h后增强T1相扫描,测定靶点信号强度值与病理组织学和MR图像结果比较。 结果当声裂10 s和14 s时,靶点信号强度值出现最高值（P〈0.05）,而脑组织损伤不明显;16 s组或更长时间,信号强度值不再增加或出现下降,组织学检查发现有不同程度坏死、红细胞渗出等病理改变。 结论MRI引导聚焦超声联合微泡可靶向开放局部血脑屏障;T1相信号强度值监测BBB的通透性。     

超声微泡促进TDL复合物介导基因转染的体外实验

目的 研究超声微泡促进TDL复合物介导的肝细胞生长因子(HGF)基因在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中的转染效果.方法 将HUVEC接种在24孔板中,随机分为以下5组:(1) 空白对照组;(2) TDL复合物组;(3) TDL复合物 微泡组;(4) TDL复合物 超声组;(5) TDL复合物 微泡 超声组.荧光显微镜及流式细胞仪检测pIRES2-EGFP/HGF在细胞内的表达及转染效率.MTT法检测该方法对HUVEC生长活性的影响.RT-PCR及Western Blot检测HGF的mRNA及蛋白的表达.结果 TDL复合物 超声 微泡组的绿色荧光强度及转染率均高于其它各组,并对细胞活性无明显影响.TDL复合物 超声 微泡组的HGF mRNA及HGF蛋白的表达也均高于各组.结论 超声微泡可提高TDL复合物介导的基因在体外培养HUVEC的转染效率,并对细胞活性无明显影响,该方法为提高非病毒载体的转染效率提供一个新策略,可能成为缺血性心脏病基因治疗的有效手段之一.     

超声微泡造影剂对心肌组织毛细血管通透性的影响实验研究

目的　研究超声破坏微泡造影剂对靶区内心肌组织毛细血管通透性的影响 ;探讨超声微泡造影剂增强基因转染的机制。方法　 2 4只健康雄性 Wistar大鼠 ,取 15只分为 3组 ,第 1组经静脉输入含有伊文思蓝 (Evans blue,EB)的微泡造影剂 ,并采用超声波在鼠胸壁辐照约 6 min破坏心肌组织内造影剂 ;第 2组采用超声照射 ,同时经静脉单纯输入 EB溶液 ;第 3组单纯经静脉输入 EB作为对照。照射完毕 2 h后放血处死大鼠 ,使用标准曲线和分光光度法测量各组大鼠心肌组织中 EB含量 (作为反映血管通透性的指标 )。另 9只大鼠随机分为 3组 ,每组 3只。第 1组经静脉输入微泡造影剂 ,并采用超声波在鼠胸壁辐照约 6 min破坏心肌组织内造影剂 ;第 2组单纯采用超声照射 ;第 3组不加任何处理 ,作为对照。照射完毕即刻处死大鼠 ,取心肌组织进行电镜观察毛细血管的改变。结果　采用超声照射 ,并经静脉输入微泡造影剂的大鼠 ,心肌组织中 EB含量为 (75 .33± 16 .80 )μg/ g,比单纯超声照射[(32 .2 1± 9.5 3)μg/ g]及心肌正常组织 EB含量 [(37.16± 7.98)μg/ g]明显增加 (P<0 .0 5 )。电镜结果显示超声破坏微泡后 ,能使毛细血管破裂 ,红细胞溢出于毛细血管外。结论　超声波触发破坏微泡造影剂后能使心肌组织毛细血管通透性增加 ,可     

不同声学微泡对超声介导体外基因转染的作用

目的探讨超声介导基因转染时,不同声学微泡[脂质体微泡(LM)和SonoVue微泡]对体外基因转染的作用及其安全性。方法将红色荧光蛋白基因(DsRed)和LM加入培养的Hela细胞,后行超声辐照(US),对其他4种不同类型的细胞系(HepG_2、Ishikawa、MCF-7和B16-F10)行超声处理,并与PEI介导的基因转染进行比较分析,运用荧光显微镜、流式细胞术评估基因转染率和细胞损伤。结果培养的细胞经LM和超声辐照联合处理后(P+UTMI)),HepG_2、MCF-7的基因转染率略优于Sono Vue微泡转染时(P0.01),且未发现显著的细胞损伤;不同细胞类型对超声的反应性不同。与非辐照组相比,转染率和死亡率均有不同程度的增加。结论声学微泡对超声介导的体外基月转染有显著的增效作用,为基因治疗提供一种新颖、高效、安全的非病毒基因转染方法。     

治疗超声介导微泡造影剂对体外血栓的助溶研究

目的运用本科自制脂膜氟烷超声造影剂“脂氟显”结合治疗超声对组织纤溶酶原激活物(tissue-plasminogen activator,t-PA)助溶体外血栓的有效性进行研究。方法取健康人全血制成质量约200~300mg血栓,频率1MHz治疗超声结合“脂氟显”和t-PA进行溶栓治疗。计算治疗前后的血栓质量,得到溶栓率,进行统计学分析。结果组间比较溶栓率超声+t-PA+“脂氟显”组(50.05±6.59)%与单纯超声辐照(24.14±3.93)%、单纯t-PA组(35.66±3.34)%、超声+t-PA组(41.85±4.78)%及超声+“脂氟显”组(29.51%±5.17)%间差异均有十分显著性意义(P<0.01);超声+“脂氟显”组与单纯超声辐照组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论微泡超声造影剂在治疗超声介导下对t-PA助溶体外血栓有显著效果。