柚皮苷对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构和缺氧诱导因子1α的影响

目的:观察柚皮苷对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响,探讨柚皮苷防治糖尿病心肌病的作用机制。方法:将50只雄性Wister大鼠随机分为空白对照组(NC)、模型对照组(DC)和柚皮苷组(NA)。DC组和NA组采用高糖高脂饲料喂养,并且在喂养6周后予链脲佐菌素腹腔注射行糖尿病心肌病造模。NA组给予柚皮苷灌胃,NC组DC组予生理盐水灌胃。各组每2周断尾采血,检测血糖、血脂、肌钙蛋白、B型利钠肽等指标。12周后将各组动物经心脏取血后处死,取心脏测定心重指数。制作标本用电镜观察心肌细胞超微结构,采用免疫组织化学方法检测心肌组织HIF-1α表达情况。结果:柚皮苷有较弱的降糖作用,能有效降低糖尿病心肌病大鼠总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及心重指数,并明显减轻心肌病变,增加心肌HIF-1α表达。结论:柚皮苷可改善糖尿病心肌病糖、脂代谢,减轻心肌超微结构病变,对心肌具有保护作用,可能与其增加心肌HIF-1α表达有关。     

柚皮苷对糖尿病肾脏疾病的作用机制

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病最严重的慢性并发症之一.目前认为DKD的发生、发展是多因素共同作用的结果,包括氧化应激、炎性反应、纤维化以及自噬等,而其中高血糖是最关键的,它是发生肾脏损害的先决条件.柚皮苷(4',5,7-三羟二氢黄酮-7-鼠李葡萄糖苷)是一种从芸香科柑橘属植物柚中提取的双氢黄酮类化合物,具有多种药理活性,如抗炎、抗氧化应激、改善胰岛素抵抗、调节糖、脂代谢、抗纤维化等,可能从根本上延缓DKD的进展.     

糖尿病心肌病心肌间质重构

在糖尿病心肌病的发生发展过程中，心肌间质重构起着重要作用。糖尿病心肌间质重构的特点包括成纤维细胞增生、胶原代谢异常、层粘连蛋白和纤维连接蛋白含量增加等。其形成可能与蛋白激酶C活化、肾素一血管紧张素系统激活、转化生长因子β1含量增加及基质金属蛋白酶表达和活性改变等有关。     

糖尿病心肌病心肌间质重构

在糖尿病心肌病的发生发展过程中,心肌间质重构起着重要作用.糖尿病心肌间质重构的特点包括成纤维细胞增生、胶原代谢异常、层粘连蛋白和纤维连接蛋白含量增加等.其形成可能与蛋白激酶C活化、肾素-血管紧张素系统激活、转化生长因子β1含量增加及基质金属蛋白酶表达和活性改变等有关.     

化橘红有效成分柚皮苷对高糖诱导CMECs凋亡的抑制作用

目的 观察化橘红有效成分柚皮苷（Naringin）对高糖诱导心肌微血管内皮细胞（CMECs）凋亡的影响,探讨Naringin对CMECs损伤的保护作用及可能的机制.方法 CMECs系分为正常糖组、高糖组、高糖＋Naringin （50、100、200 μmol/L）处理组.Western印迹法检测CMECs p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）（p38）、凋亡相关蛋白Caspase9的表达及其活性;荧光探针JC-1观察线粒体膜电位.结果 ①高糖刺激CMECs p38 MAPK信号通路的激活,p38蛋白表达明显上调,正常糖对照组仅有少量p38蛋白表达;高糖＋Naringin（50、100、200μg/ml）组p38蛋白表达量较高糖组明显下降（P＜0.05）.②高糖培养诱导CMECs48h后可见Caspase9的表达及其活性明显增加,与正常糖组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,相应CMECs线粒体膜电位降低;naringin（50、100、200 μmol/L）预处理CMECs,明显抑制高糖诱导的CMECs Caspase 9表达及其活性,差异均有统计学意义（P＜0.05）,抑制率分别是50％、64％、68％和54％、65％、68％;CMECs线粒体膜电位也不同程度降低.结论 化橘红有效成分Naringin（50、100、200 μmol/L）能够减少高糖诱导的CMECs凋亡,可能与其抑制p38 MAPK活化相关,并呈一定浓度依赖性.     

卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的: 探讨卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法: 雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组(n=15)和糖尿病组(n=45)。糖尿病组用链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)ip建模后,再随机分为糖尿病对照组、卡托普利50 mg/(kg·d)治疗组和贝那普利10 mg/(kg·d)治疗组。灌胃治疗9周后,处死全部大鼠,取心肌组织,用SP免疫组化染色法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量及Fas/FasL蛋白的表达率。电镜下观察心肌纤维及胶原的变化。结果: 与空白对照组相比,糖尿病对照组及两个治疗组的心脏指数明显增大(P<0.05);Fas蛋白的表达率及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达增加(P<0.05);FasL蛋白的表达率差异不显著。卡托普利和贝那普利治疗组,上述指标较糖尿病对照组有显著改善;但与贝那普利治疗组相比,卡托普利组心脏指数及Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量改善效果较差(P<0.05)。结论: 糖尿病大鼠心肌中,有心肌细胞调亡和心肌间质重构发生。卡托普利与贝那普利可通过降低Fas和Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,明显改善心脏功能,但二者的效果稍有差别。     

钒酸盐对糖尿病大鼠心肌病的有益作用

钒是人体必需的超微量元素，钒酸盐作用于胰岛素受体后水平，发挥胰岛素样效应'。糖尿病性心肌病是独立存在的糖尿病血管并发症之一，病因复杂且具独自的病理生理改变，临床治疗较困难。本实验观察了钒酸钠（SV）对糖尿病大鼠心肌病变的影响。对象和方法取雄性Wistar大鼠腹腔注射链服佐菌素（55mg／kg）引起糖尿病。于诱发糖尿病后第五周起，根据血糖水平随机分成3组：对照组、糖尿病组（DM）和用SV处理的糖尿病组（DM＋SV）。SV处理是将其粉剂溶于0．45％氯化钠水溶液中（0．7mg／ml）供大鼠饮用。在用SV处理满4周后，各组取部分动…     

蛋白激酶C与糖尿病心肌病

持续高血糖可导致糖尿病心肌病 (DC)。近年来研究认为高血糖可通过激活二脂酰甘油 (DAG) 蛋白激酶C(PKC)信号转导系统 ,调节细胞的生长、收缩性、通透性、细胞外基质成分和基因表达 ,引起心肌细胞肥大 ,心肌微血管病变和间质纤维化 ,影响心功能 ,在DC发病中起重要作用。阻断DAG PKC通路对DC的防治具有重要意义。     

柚皮苷对代谢综合征的改善及其机制研究

目的:研究柚皮苷对高脂饮食诱导的C57BL/6代谢综合征小鼠的治疗效果,进而探讨其作用机制.方法:以高脂饮食诱导20周的代谢综合征小鼠为模型,分析柚皮苷对模型小鼠一般情况、糖脂代谢、胰岛素抵抗、氧化应激的一系列指标的影响,同时探讨其作用机制.结果:经过20周的高脂饮食,小鼠形成了典型的代谢综合征的模型:肥胖、糖尿病、血...     

钒酸盐纠正了糖尿病大鼠心肌组织内活化的DAG—PKC信息传导

目的 探讨糖尿病大鼠心肌细胞内传导与心功能降低的关系。方法 检测糖尿病大鼠心肌二酰基甘油含量,蛋白激酶活性和心功能变化及胃饲钒酸钠的影响。结果 糖尿病大鼠心肌ＤＡＧ含量和胞膜ＰＫＣ活性显著升高,心功能显著降低,胃饲ＳＶ后明显改善。结论ＤＡＧ－ＰＫＣ通路激活是形成糖尿病心肌病的一个重要发病机制。     

FTY720对糖尿病大鼠心肌微血管病变的保护作用

目的研究1-磷酸鞘氨醇受体激动剂芬戈莫德(FTY720)对糖尿病大鼠早期心肌微血管病变的作用。方法将Spragure-Dawley大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组与FTY720[0.001 g/(kg·d)]治疗组。大剂量链脲佐菌素(65 mg/kg)腹腔注射制备大鼠糖尿病模型,HE、Masson染色观察心肌结构大体形态。CD34免疫组织化学观察心肌微血管密度,TUNEL免疫荧光检测分析心脏微血管内皮细胞凋亡情况。组织转化生长因子β(TGF-β)、免疫组织化学观察心肌纤维化程度。Western blot测定血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达水平。结果糖尿病模型组以多次随机血糖≥16.7 mmol/L作为糖尿病模型成功的标志,本研究中大鼠糖尿病模型构建成功率在85%以上。与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠心肌组织微血管壁增厚,VCAM-1、TNF-α和IL-6的表达升高(P0.05);FTY720治疗组心肌VCAM-1、TNF-α与IL-6的表达明显低于糖尿病模型组(P0.05)。糖尿病模型组心脏组织微血管密度减少,凋亡指数显著增高;而FTY720可以减少凋亡,促进内皮细胞增殖。结论 FTY720可能在糖尿病大鼠心脏微血管损伤中具有一定保护作用。     

Protective effect of resveratrol on lens epithelial cell apoptosis in diabetic cataract rat

Objective:To study the protective effect of resveratrol on lens epithelial cell apoptosis in diabetic cataract rat.Methods:A total of 84 Wistar rats were divided into 4 groups:12 in Group A(control group).24 in Group B(diabetic cataract group),24 in Group C(therapeutic-dose of resveratrol group) and 24 in Group D(low-dose of resveratrol group).Rats in Group B-D were given with60 mg/kg streptozotocin through intraperitoneal injection.Rats in Group C were given with 100mg/kg resveratrol and rats in Group D were given with 20 mg/kg resveratrol.The caspase-3expression levels and apoptosis ratios of LEC among each group were observed:the degrees of lens opacity in Group B-D after 12 weeks were compared.Results:There were significant differences in caspase-3 expression levels,apoptosis ratios of T.F.C among groups at 4 w,8 w and12 w(P0.05).After 12 weeks,in Group B the degree of lens opacity was as follow:0(0.00%) in grade Ⅰ,3(37.50%) in grade Ⅱ,2(25.00%)in grade Ⅲ,2(25.00%)grade Ⅳ,and 1(12.50%) in gradeⅤ:in Group C:2(25.00%)in grade Ⅰ,4(50.00%) in grade Ⅱ.2(25.00%)in grade Ⅲ,0(0.00%)gradeⅣ,and 0(0.00%) in grade Ⅴ;in Group D:1(12.50%)in grade Ⅰ,4(50.00%) in grade Ⅱ,2(25.00%)in grade Ⅲ,1(12.50%) grade Ⅳ,and 0(0.00%) in grade Ⅴ.The.difference among Group B-D was statistically significant(P0.05).Conclusions:Resveratrol has protective effect on lens epithelial cell apoptosis in diabetic cataract rat,and the effect is relative to its dose.     

牛磺酸对糖尿病心肌病大鼠的保护作用

目的:探讨牛磺酸对糖尿病大鼠心肌的保护作用机制。方法:用Wistar大鼠52只,高糖高脂饮食 喂养4周造成胰岛素抵抗后,随机选其中7只腹腔注射枸橼酸钠缓冲液为对照组1;其余用链脲菌素(STZ)腹腔 注射诱发2型糖尿病,20周后成功复制糖尿病心肌病,通过颈动脉插管将等容舒张期左室内压下降的最大速率 (-dp/dtmax)≤93.1kPa/s的糖尿病大鼠(24只)分组:7只用双蒸水腹腔注射,为对照组2;8只通过腹腔注射 AT2激动剂(CGP42112A),为实验组1;9只腹腔注射牛磺酸,为实验组2。以上注射每天1次,连续4周。称心 脏重量(HW),通过凋亡试剂盒检测心肌细胞凋亡指数(CAI),用WesternBlot法、免疫组化染色法检测心肌细胞 上AT2和bcl 2蛋白质量。结果:实验组1和2、对照组2,-dp/dtmax、显著低于对照组1(均P<0.01);三组糖尿 病大鼠心肌CAI、AT2的蛋白质表达量及HW均显著高于对照组1(P<0.01);实验组1、2心肌CAI、AT2的蛋 白质表达量分别显著高于、显著低于对照组2(均P<0.01);实验组1心肌CAI、AT2的蛋白质表达量及心脏重 量测定分别显著高于实验组2(均P<0.01);bcl 2变化正好与AT2变化相反。结论:AT2高表达促进糖尿病大 鼠心肌细胞的凋亡,是糖尿病心肌病的重要促发因素之一;牛磺酸通过下调AT2的高表达保护糖尿病     

基于网络药理学和细胞学实验探讨黄芩对糖尿病心肌纤维化的保护作用及机制

[目的]探讨黄芩有效成分在改善糖尿病心肌病(DCM)纤维化中的作用及机制。[方法]通过TCMSP数据库及小分子药物靶点预测在线平台(Swiss Target Prediction)挖掘黄芩有效成分及所对应的靶点,利用GeneCards、Disgenet、UniProt、OMIM数据库收集并筛选DCM相关的疾病基因靶点,获取交集基因后导入String 11.5数据库中,构建药物-疾病蛋白互作网络图,利用Cytoscape 3.9.1软件对关键靶点网络进行可视化。运用Metascape在线平台挖掘黄芩有效成分抗DCM的分子靶点,并通过KEGG数据库绘制通路图。H9c2和AC16心肌细胞经5.5 mmol/L D-葡萄糖刺激为正常糖对照组,以35 mmol/L D-葡萄糖刺激为高糖组,以10μmol/L黄芩苷进行干预,采用RT-qPCR检测转化生长因子β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ(COLⅠ)和胶原蛋白Ⅲ(COLⅢ)的mRNA表达水平,Western blot检测Smad2/3、p-Smad2/3、COLⅠ和COLⅢ的蛋白表达水平,ELISA测定上清中TGF-β1水平。[结果]通过上述平台...     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨槲皮素对糖尿病大鼠肾脏保护作用.方法对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,给予槲皮素100mg*kg-1*d-1,治疗共8周.放免法测定尿白蛋白排泄率,测定内生肌酐清除率及肾小球蛋白激酶C活力.RT-PCR检测方法观察槲皮素对糖尿病大鼠肾脏皮质TGF-β1基因表达的影响,观察槲皮素对肾小球形态及病理改变.结果糖尿病大鼠存在肾小球高滤过,尿白蛋白排泄率、肾重/体重、肾小球细胞膜蛋白激酶C活力明显升高.肾脏皮质TGF-β1基因表达显著增加,肾小球肥大.给予槲皮素治疗2周及8周时,糖尿病大鼠肾小球滤过率、尿白蛋白排泄率、肾小球肥大均较糖尿病未治疗组显著降低,肾小球细胞膜蛋白激酶C活力及TGF-β1基因表达显著下降.肾脏病理改变不显著.结论槲皮素通过抑制糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活力可以纠正糖尿病早期肾脏高滤过、高灌注,并同抑制肾脏皮质TGF-β1基因过度表达有关,抑制蛋白激酶C活性对防治糖尿病肾病尤为重要.     

褪黑素对糖尿病大鼠线粒体保护机制的研究

目的 探讨褪黑素(melatonin,MT)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠线粒体功能的影响及其机制.方法 STZ诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组和褪黑素干预组(褪黑素组),并以正常组作对照.干预8周后,观察各组大鼠心脏、肝脏及肾脏线粒体膜电位和肿胀度的变化,并通过免疫组化法分析线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)蛋白的表达.结果 (1)与糖尿病组比较,褪黑素组心脏、肝脏、肾脏膜电位均明显升高,分别为[(553.6±193.5)mV对(311.4±133.7)mV,P＜0.05]、[(745.7±115.8)mV对(358.9±158.7)mV,P＜0.05]、[(951.6±246.1)mV对(425.8±177.9)mV,P＜0.05];(2)与糖尿病组比较,褪黑素组心脏、肝脏、肾脏肿胀度趋势明显增强;(3)与糖尿病组比较,褪黑素组心脏、肝脏、肾脏VDAC表达均明显增加,分别为(76.93±8.263对58.59±7.62,P＜0.05)、(50.69±6.33对40.11±6.30,P＜0.05)、(77.86±8.59对61.44±12.86,P＜0.05).结论 褪黑素保护糖尿病大鼠心脏、肝脏及肾脏线粒体功能,初步推测可能与上调线粒体VDAC蛋白的表达有关.