化学蛋白质组学与药物靶点的发现

小分子药物靶点的发现对于生物和医学的研究者而言,是一项既重要又艰巨的任务,医学和药学界研究工作者急切需要发现和确认新的靶点。为了克服药物靶点确认的瓶颈,已经发展了许多新技术用以研究小分子化合物与蛋白质分子间的相互作用,其中包括化学蛋白质组学方法。化学蛋白质组是全蛋白质组学研究的一个亚类,化学蛋白质组学是利用能够与靶蛋白质发生特异性相互作用的化学小分子来干扰和探测蛋白质组,在分子水平上系统揭示特定蛋白质的功能以及蛋白质与化学小分子的相互作用,从而准确找到药物作用靶点的组学研究方法。化学蛋白质组学技术和方法不断成熟,在药物作用靶点的发现、确认和药物多靶点研究等方面都将起到重要的作用,并将大大提高药物发现的效率。     

蛋白质组研究与新药研发

蛋白质是生命活动的主要承担者。蛋白质组研究已成为21世纪生命科学的焦点之一。蛋白质组学集生物技术、分析技术、信息技术和材料技术等之精华，采用大规模、高通量、高效率的技术手段，通过研究基因组所表达的所有蛋白质在不同生理、病理或药理条件下时间与空间的表达谱和功能谱，全景式地揭示生命活动的本质。蛋白质组是开发疾病防诊治疫苗、药物、标志或／和技术的直接靶体库，蛋白质组技术在生物靶标的规模化发现及新药研发的整个过程中，具有巨大的发展潜力。以人类蛋白质组计划为代表的蛋白质组研究将极大地推动我国医药产业发展。通过重要功能蛋白质的规模化挖掘，将会批量发现蛋白质类药物和小分子药物的药靶，促进基于蛋白质结构与功能的原创性新药研究与开发，大力推动我国现代制药业与传统医药占领国际市场。     

蛋白质组学

蛋白质组学 (ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ)是研究细胞内全部蛋白质的组成及其规律的学科。基因的表达受生物体内外环境的影响 ,表达的时间、空间及顺序受严格的调控机制所制约。蛋白质组与基因组不同 ,前者具有动态的过程 ,后者则是相对恒定的 ,所以蛋白质组学是研究复杂的基因间相互作用 ,细胞内部的活动和环境的影响所致的基因表达及蛋白质翻译后加工的动态过程。当前主要着重于 :①建立正常生理条件下的蛋白质组图谱及其数据库 ;②比较分析在病理或治疗等正常生理变化了的条件下 ,蛋白质组随之所发生的变化 ,如蛋白质表达量的变化 ,翻译后的加…     

蛋白质组学在口腔疾病研究中的应用

蛋白质组一词最早由澳大利亚学者Wilkins等［1］首次提出,是蛋白质和基因组两词的合并,意指“一种细胞、组织乃至一种生物的基因组所表达的全套蛋白质”,鉴定和分析蛋白质组的科学即为蛋白质组学［2］。蛋白质组学除了分离和识别蛋白质,它还利用蛋白质的表达水平以及翻译后的修饰（如磷酸化、羟基化、糖基化、乙酰化）相互之间的作用分析蛋白质的功能。与基因组不同,蛋白质组是动态的,一方面从整体上揭示生物体或细胞的蛋白质活动,另一方面也从机体或细胞的蛋白质水平发现和研究生命活动的生理和病理现象,更具整体性和可调节性。     

蛋白质组学在药物毒理中的应用

蛋白质是生命活动的主要承担者，一切生命活动无不与蛋白质有关。蛋白质组学是研究细胞内蛋白质组成及其活动规律，对不同时间和空间发挥功能的特定蛋白质群体的研究。本文重点介绍了蛋白质组学的理论基础和研究技术，在药物毒理研究中临床前、临床中发现毒性标志物以预测或早期发现药物毒性及毒性作用机制的研究，并简单阐述了蛋白质组学技术的发展。     

蛋白质组和蛋白质组学

蛋白质组(proteome)一词由澳大利亚学者Wilkias于1994年首先提出，指基因组表达的全部蛋白质，或细胞、组织、机体在特定时间和空间所表达的所有蛋白质。蛋白质组学(proteomies)的定义为一门系统地研究蛋白质特性、数量和功能的科学。蛋白质组学方法的建立为在蛋白质水平研究生命活动和人类疾病提供了新的有效手段。     

药物蛋白质组学研究概况

蛋白质组学（Proteome）一词是澳大利亚Macquie大学的Wilkins和Williams在1994年首次提出，最早的文献是在1995年7月《E1ectmph0Tesis》杂志上，定义是微生物基因组表达的整套蛋白质。随着人们深入研究，蛋白质组的概念也在不断发生变化。现在的蛋白质组的概念是在一种细胞内存在的全部蛋白质，人们利用图谱和图象分析技术，在整个蛋白质组水平提供了研究细胞通路、疾病、药物相互作用的可能性，有所提高，本文就蛋白质组学在药物研究中的作用做一综述。     

比较蛋白质组学与疾病研究及药物开发

比较蛋白质组学用于分析不同条件下蛋白质组的变化和差异,发现和鉴定不同生理状态下蛋白质组的差异,可在蛋白质水平提供关于疾病发生和细胞代谢等过程的整体而全面的认识.本文介绍比较蛋白质组学的发展概况及核心技术,着重综述近几年比较蛋白质组学在疾病研究与药物开发方面的进展.     

毛细管电泳技术在细胞及细胞组分分析中的应用

细胞是有机体结构和生命活动的基本单位，生命的运动都在细胞内得以实现。正常生理条件和特殊的病理状态下，机体在细胞水平的表达上是不同的，生命过程的研究需要对来自于细胞的样品进行分析。如考察正常机体细胞内的各种蛋白、糖类等内源性物质的含量、活性；研究某些肿瘤病人细胞内     

表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用

表达蛋白质组学主要对正常、疾病或药物处理细胞或亚细胞中的所有蛋白质进行定性或定量研究。近年来表达蛋白质组学对抗肿瘤药物的研发起到了一定的推动作用。本文通过检索相关数据库文献,对其进行梳理、总结和归纳,阐述了表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用,包括抗肿瘤药物靶点发现、药物作用机制阐明、临床诊断以及基于网络药理学的药物研发理念的实现等。尽管表达蛋白质组学本身还存在一些缺陷,但随着其技术的不断发展,必将进一步促进抗肿瘤创新药物的研发。     

中医证候学与蛋白组学探析

1蛋白质组学的概述 蛋白质组学和功能蛋白质组学随着蛋白质组的提出,蛋白质组学（Proteomics）也自然而然地孕育产生。但目前,蛋白质组学仍无明确的定义。一般认为它是研究蛋白质组或应用大规模蛋白质分离和识别技术研究蛋白质组的一门学科,是对基因组所表达的整套蛋白质的分析。现阶段,蛋白质组学研究的内容不仅包括对各种蛋白质的识别和定量化,还包括确定它们的细胞内外的定位、修饰、相互反应、活性,和最终确定它们的功能。     

纳米药物免疫毒性研究进展

纳米药物由于粒径小等特性,极易进入体内,并透过多种生理屏障与免疫细胞或细胞表面蛋白相互作用,发生特异性反应,诱发免疫应答,增强或降低机体的免疫功能。此外,免疫系统自身的复杂性和纳米药物类型多样性增加了研究纳米药物免疫毒性的难度。纳米药物对机体可能具有免疫抑制或免疫刺激包括抗原性、佐剂特性和炎症反应等免疫学特性,不同的纳米药物也已发现可以诱导机体产生不同程度的免疫反应。本文就纳米药物的免疫学特性、免疫系统与纳米药物的相互作用以及不同纳米药物免疫毒性研究方法进行综述。     

基因药物的临床应用展望

20世纪末以来,人类对基因的认识逐渐深入。细胞是构成生命体的基本单位,生命关键的基础在于蛋白质与蛋白质、蛋白质与核酸的相互作用,而生物大分子的结构与功能的联系正是生命“活”的本质所在。细胞所有的生理活动都是通过蛋白质来完成的,而蛋白质又是基因的直接产物。凭借基因工程,人们可以克隆获得天然的或任意设计的核酸序列,可以大量获得过去难以得到的生物体内极微量的活性蛋白质、可以设计获得任意定点突变的基因和蛋白质,这就为研究蛋白质与核酸的结构与功能、揭露生命的本质提供了很有力的手段。因此,基因诊断、     

蛋白质组学的临床实验与应用

临床蛋白质组学的研究是一个广阔的全新领域，它有许多潜在的应用性，包括生物标记物的鉴定识别和疾病的监测方面，尤其是在肿瘤学方面，其前景非常好。表达蛋白质组学通过特殊的基因来评价分析细胞蛋白质译成密码的产生过程。表达蛋白质组学探究健康和疾病状态蛋白质有差别的表达及翻译后修饰。这些生物标记物可能应用于疾病的早期诊断、预后和治疗反应的预测。功能蛋白质组学寻找新的分子疗法来解开疾病生物学中蛋白质-蛋白质的相互作用和相关生物化学途径及要达到的目标。     

疾病蛋白质组学研究中选材与样品制备的策略分析

1994年Wlliams和Wilkins两位学者首先提出与基因组相对应的＂蛋白质组＂（proteome）概念,广义上指某一细胞或组织的基因组表达的所有蛋白质。蛋白质组学是近年来应用各种技术手段对蛋白质组进行综合分析的一门新兴学科,目前广泛应用于生命科学各个研究领域。目前蛋白质组学研究发展十分迅速,无论是理论还是技术都得到不断完善和突破，成为我们探索疾病病因、发病机制、判断预后及药物开发等的有力工具。     

串联亲和纯化（TAP）技术的研究进展

蛋白质是各种生命活动的主要执行者,对揭开各种细胞活动的奥秘以及对促进蛋白分析技术的发展都十分重要。因此在客观上要求建立新的蛋白纯化策略。串联亲和纯化（TAP）是近年来发展出来的一种新的纯化蛋白复合物的技术,能够快速研究在生理条件下蛋白质相互作用,已成为研究蛋白质组学的一个重要工具。本文从该技术的每一层面入手,对此方法的原理、发展和应用做一综述。     

蛋白质组学技术及其在毒理学应用的研究进展

随着人类基因组序列草图的完成,生命科学研究已进入了后基因组时代,包括结构基因组研究和蛋白质组学研究等。随着近年来蛋白质研究技术的突破,蛋白质组研究不仅已成为生命科学研究进入后基因组时代的里程碑,而且也是后基因组时代生命科学研究的核心内容之一。1蛋白质组学概念蛋     

蛋白质组学在药物研究中的应用

21世纪,科学家面临着从基因组到蛋白质组的转变,蛋白质组学的出现预示了生命科学进入了新纪元——后基因组时代,并且成为基因组和药物发现之间的桥梁。由于几乎所有的药物都是通过蛋白质发挥作用,蛋白质组学在药学研究中的应用,大大加速和简化了新药开发的过程。在药物作用靶点的识别与验证、药物耐药机制的探索、药物毒理学研究等方面已显示出巨大的潜力。本文主要就蛋白质组学的产生背景、相关概念、相关技术及其在药学研究中的应用作一简述。     

蛋白质组学及其在消化道肿瘤中的研究进展

随着人类基因组计划的完成,后基因组时代即蛋白质组学的研究已拉开了序幕。其主要任务是分析和鉴定细胞内基因所表达的全部蛋白质的结构、功能、相互作用以及它们在疾病过程中的作用。1蛋白质组学的概念广义上讲,蛋白质组是指“一个细胞或一个组织基因组所表达的全部蛋白质”。     

神经系统疾病线粒体蛋白质组学研究进展

蛋白质组学是对一个基因组或一种细胞、组织、器官所表达的全部蛋白质成分进行分析的新兴学科,其中亚细胞蛋白质组学的研究尤为重要,因为它不仅降低了蛋白质组的复杂程度,而且能够提示蛋白质的定位和功能信息,蛋白质组