利用常规心电图鉴别长QT综合征的基因类型

一、引言和背景　　近年来 ,先天性长 QT综合征 ( long QT syn-drome,LQTS)的临床和基础研究在国际上取得了突破性进展。截止目前 ,已从 5个致病基因上鉴定出1 77个基因突变点 ,包括 KVLQTI( LQT1) 42 % ,HERG( LQT2 ) 45% ,SCN5A( LQT3 ) 8% ,KCNE1( LQT5) 3 %和 KCNE2 ( LQT6) 2 % [1] 。LQTS在遗传学上的多样性和复杂性又给临床诊治带来困难。基于目前的技术条件 ,对于一个临床上确诊的 LQTS家系 ,找出其病变基因一般需要 1～ 3年的时间 ,而且费用昂贵 ,其阳性检出率也只有 50 %左右。为了加速实验室的基因检出率…     

正确认识及处理遗传性和获得性长QT综合征

本期专家论坛的专题是遗传性和获得性长QT综合征的诊断和各种治疗方法的当今观点，相信，这一讨论还能提高读者对心电图学分子机制的理解和心脏性晕厥一心脏猝死的防治有重要意义。     

特发性长QT综合征的遗传基础及临床意义

１概述：Ｊｅｖｅｌ和Ｌａｎｇｅ－Ｎｉｅｌｓｏｎ于１９５７年首先报道了特发性长ＱＴ综合征，临床特征为：（１）先天性神经性耳聋，（２）ＱＴ间期延长、Ｔ波异常，（３）在紧张和应激状态下出现恶性心律失常导致晕厥或猝死，称为Ｊｅｖｅｌ和Ｌａｎｇｅ－Ｎｉｅｌｓｏ...     

长QT综合征心电图和临床诊断

长QT综合征(LQTS)是指心电图上表现为QT间期延长、ST—T波异常、易产生恶性室性心律失常如尖端扭转型室速(Tdp)的一组综合征，临床上常有反复发作晕厥或猝死的病史以及家族史。     

长QT综合征的诊断与治疗

长QT综合征包括先天性及获得性长QT综合征。经研究,先天性长QT综合征目前已明确了13个常染色体显性遗传基因型和2个常染色体隐性遗传基因型,临床最为常见的是LQT1、LQT2和LQT3。不同基因型其临床表现、心电图表现、诱发方式不同,治疗、预后均有区别。获得性长QT综合征多因药物、代谢异常及心肌疾病诱发,目前获得性长QT综合征越来越多的受到人们的关注,部分已上市的药物因其严重心脏毒副作用而相继撤市,新药心脏安全性的规范化条例已出台实施。     

长QT综合征的诊断和治疗

长ＱＴ综合征 (ＬＱＴＳ)是由于心室动作电位的复极时间延长导致的疾病 ,分先天性和后天性两种。先天性长ＱＴ综合症为一遗传性离子通道疾病 ,是由于编码跨膜钠离子或钾离子通道蛋白的基因突变降低了除极时钠离子内流活性 ,或者使复极时钾离子外流迟缓 ,导致除极后过程延长和复极弥散 ,两者共同作用形成了此综合征的表型。后天获得性因素包括 :药物应用、低血钾、低钙、低镁、严重的心动过缓、滥用可卡因、磷复合物毒性作用、蛛网膜下腔出血、中风、心肌缺血、因流体蛋白饮食导致的蛋白代谢增加、人类免疫缺陷病毒 (ＨＩＶ)感染、自主神精性…     

先天性长QT综合征的QT间期不均一性:诊断上的意义

目的 通过分析QTc间期在长QT综合征（longQTsyndrome,LQTS)家系患者中的分布状况,评估QTc值在诊断LQTS上的意义。方法 研究对象为KVLQT1和HERG基因突变形成的LQT1和LQT2基因型患者,研究24个LQTS家系中374个成员的QTc值,包括181个基因携带者（83个KVLQT1和98个HERG）和193个非基因携带者,基因携带者中男性88人,女性93人;非基因携带者中男性97人,女性96人。将QTc的分布制成图表并按基因型进行比较,计算QTc值诊断LQTS的敏感性和特异性97人,女性96人。将QTc患者的QTc范围为0.41-0.62s,非基因携带者为0.36-0.47s。当女性QTc≥0.48s,男性QTc≥0.47s时可诊断为LQTS,相反,当女性QTc≤0.41s,男性≤0.40s时可排除LQTS。QTc值在0.42s至0.46s之间者,需要进一步检查来确诊。结论 LQT1和LQT2基因携带者QTc值范围较宽,使QTc值正常和临界的基因携带者在诊断上较为困难,对这类患者诊断时应特别注意。     

先天性长QT综合征四例

例 1　女性 ,41岁 ,发作性晕厥 2次 ,于 1 995年4月 1 4日以“病毒性心肌炎”入院 ,入院后先后发生晕厥 8次 ,均在白昼 ,心电图示 :尖端扭转性室性心动过速 (室速 ) ,每次发作持续 1 3～ 1 7s,心前区叩击及体外直流电转复为窦性心律 ,意识随之恢复 ,1 0年前曾有类似发作。体检无特殊发现。发作前心电图示窦性心律 ,6 2次 /min,QT间期 56 0 ms,U波高尖 ,血清钾 3 .4mmol/L;发作时心电图呈现尖端扭转性室速 ,经心前区叩击和体外直流电转复为窦性心律。嗣后以普萘洛尔 3 0 mg/d和补钾治疗 ,未再发生室速。出院后长期口服普萘洛尔 1 0 mg/d,随…     

对长QT综合征的再认识

长QT综合征(Long QT syndrome，LQTS)又称为复极延迟综合征(dehy repolarlzation syndrome)，指校正后的QT间期(QTc)延长及反复发生尖端扭转型室性心动过速(Tovsade de pointes，Tdp)，临床主要表现为反复发生晕厥甚至猝死，尸检心脏无阳性发现，近年来已引起临床医师高度重视。从病因学角度可分为遗传性和获得性LQTS。本文就其病因、分子生物学基础、电生理机制、诊断及治疗作一综述。     

长QT综合征的分子生物学治疗

细胞学、分子生物学、遗传学和心血管病联合研究的最大贡献是产生了LQTS基因特异性的治疗方案。目前已发现LQTS已发现7种类型，第1-7型的致病基因分别为KCNQ1、KCNH2、SCN5A、Ankyrin—B、KCNE1、KCNE2和KCNJ2(表1)。     

家族性长QT综合征的诊断与治疗新进展

长QT综合征(Long QT Syndrome,LQTS)是一种并不常见的临床疾病,从1957年起,统一命名为"长QT综合征",它包含了两种不同的遗传学类型,一种类型是Jervell和Lange-Nielsen综合征(J-LN)伴有耳聋,此类型属于常染色性隐性遗传;而另一种类型为Romano-Ward综合征,不伴耳聋属常染色体显性遗传.     

37例长QT综合征家系先证者的研究报告

本课题组调查到长QT综合征 (LQTS)家系 37个 ,共 2 5 9例家庭成员 ,其中发病 5 2例 ,死亡 12例。现将 37例先证者的临床资料分析报告如下。1.资料与方法 :LQTS的诊断按照 1993年Schwartz等提出的标准确诊。 37个家系分别来自我国东部的 14个省区 ,其中 16个家系由全国LQTS注册小组提供 ,其余为到本院就诊的患者。对先证者同步记录 6导联或 12导联心电图。2 .结果 :先证者首次发病年龄 0 5～ 6 2 (2 3 3± 16 2 )岁。性别以女性居多 ,男∶女比例 9∶2 8。发病症状有晕厥 (6 1 3% )、黑 (16 1% )、心悸 (19 4 % )、胸闷 (2 2 6 % …     

心电图在遗传性长QT综合征分型中的应用价值

国内遗传性长QT综合征(LQTS)的基因研究已经起步，但仍有较多单位不具备检测LQTS基因的完整技术条件。认识典型的LQT1，LQT2和LQT3的ST—T波图形，掌握这3种最常见LQTS基因类型的心电图特征，将有助于LQTS基因检测工作的开展和临床诊断治疗。因此根据ECG ST-T波形态初步判断LQTS基因型，有利于简化LQTS致病基因的筛选步骤，在节约时间和金钱方面，有着重要的临床意义。本文简要介绍这个领域的研究。     

继发性长QT综合征的处理要点

长QT综合征(Long QT Syndrome，LQTS)是指心电图QT间期延长，T波异常，易产生室性心律失常，尤其是尖端扭转型室性心动过速(Tdp)，严重者发生晕厥和猝死的一组综合征，常分为原发性和继发性两种。继发性LQTS常发生于较年长的患者，常因服用某些药物、严重的缓慢性心律失常、电解质紊乱、某些器质性心脏病等使心室复极时间延长或伴     

长QT综合征临床和分子生物学研究进展

遗传性长ＱＴ综合征 (ＬｏｎｇＱＴＳｙｎｄｒｏｍｅ ,ＬＱＴＳ ,简称长ＱＴ综合征 )是因编码心肌细胞膜离子通道蛋白的基因突变导致离子通道功能障碍而引起的一组临床紊乱综合征 ,临床上以ＱＴ间期延长、ＱＴ -Ｔ易变、多形性室速、尖端扭转性室速 (Ｔｏｒ ｓａｄｅｄｅＰｏｉｎｔｅｓ ,Ｔｄｐ)以及发作性晕厥、心脏性猝死为特征。尽管ＬＱＴＳ是一相对少见的疾病 ,但它是儿童和年轻人发作性晕厥和意外猝死的主要病因 ,近年来引起了广泛的重视和研究 ,并从分子遗传学的角度上取得了突破性进展。一、ＬＱＴＳ研究的历史和现状195 7年 ,Ｊｅ…     

家族性长QT综合征1例

长QT间期综合征,指具有心电图(ECG)上QT间期延长、室性心律失常、晕厥和猝死的1组综合征。多数学者认为是遗传性疾病。本文报告1例如下。 患儿男,3岁。因发热伴粘液脓血便3d入院。临床诊断:急性细菌性痢疾。入院时体检:T37.4℃,心律较慢,54次min。肝、肾功能正常,电解质、心肌酶谱正常,全胸片、心脏超声等检查亦无异常。图示:窦性心律,频率53次/min,     

基因筛查在长QT综合征诊断和治疗中的应用

目的 明确基因筛查对先天性和获得性长QT综合征(LQTS)诊断和治疗意义。方法 应用PCR方法扩增位于LQT1、LQT2和LQT3基因内和临近的9个短串联重复序列(short tandem repeats，STR)位点后．行染色体单倍型连锁分析；HERG基因外显子的PCR产物直接测序。结果 3位患者携带缺失19个碱基的HERG突变基因，该致病基因来自于父系家族。结论 基因筛查进行早期和准确的诊断。从而对LQTS患者实施个体化的治疗方案。     

先天性长QT综合征心电图分析1例

患者女性、18岁，因“4h内突发晕厥3次”于2007年9月2日急诊入院。患者无器质性心脏病病史。入院查体：神志清，前额有5×2cm：皮肤擦伤，双肺呼吸音清，心界不大，各瓣膜听诊区无杂音。初步分析入院时心电图（图1A）：窦性心律，74bpm，QT／QTe700／752ms，V3-V6导联T波基底增宽，顶部变尖（似LQT1的T波改变），室性早搏。随后，患者情绪激动时，再次发作尖端扭转型室速（Tap），Tdp终止后，描记心电图（图1B）：窦性心律，103bpm，QT／QTc470／625ms，II、aVF、V2-V4导联可见明显双峰T波（箭头指示），频发室性早搏。