手性药物和合理用药

手性是自然界的基本属性 ,当手性引入化合物分子中后 ,就产生了手性化合物。在自然界中 ,构成生物体的许多结构单元都是单一的对映体 ,如构成蛋白质的氨基酸都是L 氨基酸 ,而组成多糖和核酸的单糖则是D 单糖。另外在许多天然植物中也能分离到许多单一对映体的手性小分子化合物。由于作为生命活动重要基础物质的生物大分子如核酸、蛋白质、酶、多糖等都是由手性分子所构成 ,也就产生了不对称的性质。当含有手性单元的药物进入体内后 ,在和体内具有不对称性质的生物大分子作用时 ,手性药物的对映异构体之间就会产生差异 ,从而导致生物活性和…     

手性药物的立体选择性药物动力学

人体的手性环境造成了手性药物对映体的立体选择性药物动力学。由于体内生物大分子常常具有不同的立体构型,药物分子空间排列上的微小改变,可导致与生物大分子亲和力的明显差异,对映体之间表现出不同的药物动力学特征。药物动力学的立体选择性表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄4个过程的差异,本文对影响这些差异的因素进行逐一的分析。     

手性药物代谢动力学的立体选择性

手性是生物体系的一个基本特征。手性大分子物质,如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等构成了生物体的手性内环境。在体内,手性药物对映体与生物大分子间相互识别、相互作用的立体选择性导致了手性药物在药代动力学方面的立体选择性,其主要表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄四个过程的差异。     

手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…     

手性药物的立体选择性药物动力学

手性药物在所有药物中占有相当大的比例,据报道天然或半合成药物几乎都有手性,其中98%以上为单一对映体;全合成药物的40%为手性药物,目前常用的700个药物有一半至少含1个手性中心,但其中90%是以外消旋体形式上市使用的,也就是说目前使用的化学药物很多是药物对映体的混合物.然而手性是生物体系的一个基本特征,很多内源性大分子物质如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等都具有手性特征,药物与这些生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生作用的.因此立体构型不同的药物进入体内就会产生立体选择性差异,导致药物对映体具有不同的药物动力学过程     

药物对映体的拆分方法研究概述

手性(chirality)是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎全是手征性的,这些大分子在体内往往具有重要的生理功能。目前临床所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子,很大一部分也具有手性,它们的药理作用是通过与体内的大分子之间的严格手性匹配与分子识别而实现的。手性药物(chiral drug)的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著的差异,甚至一个对映体是     

分子印迹技术在药物手性拆分中的应用

手性在生物过程中起着非常重要的作用,与生命相关的许多分子都具有手性,手性药物与生命体的相互作用同手性药物的活性有着密切联系.在生物体中,由于手性药物异构体与含有不对称中心的生物分子作用不同,使它们具有不同的甚至是截然相反的生物活性,因此药物中对映异构体的拆分是药物制剂过程中的关键步骤.     

手性药物的药理学立体选择性

人体是一种高度复杂的手性环境，根据立体化学原理，手性药物用于机体后，两对映体与体内的大分子物质结合，形成不同性质的非对映体复合物，呈现作用机制和结合力的差别，从而导致手性药物的体内立体选择性处置特征，产生药理学上的差别。     

HPLC测定体内手性药物的问题及对策

手性药物对映体间存在药理作用差异是近十多年来开始深入研究的。人体生物大分子的有序不对称性使它们能区别对映体，当以外消旋体给药时，两种对映体在体内的吸收、分布、代谢、排泄及与其它药物相互作用可能会完全不同2而体内药动学的立体选择性将直接影响药效和毒副作用的发生等。因此，研宪手性药物。应以立体选择性方法测定生物样品中对映体的浓度，否则仅测定手性药物的总浓度。不仅失去意义，而且可能对合理用药造成错误导向。对映体的拆分测定是一项困难而繁琐的工作，在80年代初开始研究＊＊＊C测定法，目前已取得较大进展，其拆…     

手性色谱学与手性药物分析

自1848年 Pasteur 发现酒石酸光学异构体后,光学活性化合物已引起极大的注意。1987年美国药典药名字典收载的2050种药物中约一半含有一个不对称中心。在生物体内的手性环境中,药物的吸收、分布、代谢和排泄都牵涉到与酶、受体、载体、核酸和多糖的反应,这些生物大分子都具有立体特征结构。也就是说对映体分子应具有不同的生理活性,这种差异不仅表现在药效学而且还影响到药动学模式。美国 FDA 和欧共体等已要求在申报具手性结构的新药时,需要有各对映体的药理、毒理和药动学资料。对映体的理化性质在非手性条件下完全相同,为了分离对映体,手性色谱学应     

手性药物的毒理学特点及安全性评价要点

目前临床上使用的很多药物属于手性药物的消旋体,但手性药物的不同对映体与生物大分子的作用具有不同的选择性,其立体选择性能够对机体产生不同的毒性作用,因此手性药物的安全性评价日益受到重视,各国政府纷纷颁布法规规范手性药物的毒理学评价.通过比较分析不同手性异构体的毒理学作用特点,能够加快研发过程,为临床提供更安全的药物.现综述手性药物独特的毒性作用特点以及不同国家手性药物的安全性评价要点,阐述其毒理学评价基本过程,为手性药物的毒理学评价提供参考.     

用Chiral—AGP拆分手性药物的影响因素

手性是自然界的一种普遍现象，构成生物体的基本物质如氨基酸、糖类和蛋白质等都是手性分子。蛋白质的四级结构与其生理活性有关，天然的氨基酸都是L-构型的，而天然的糖类则大多为D-构型。在药物化学领域，在现有的一万多种合成的药物分子中含有手性的约占40％。化合物对生物体的作用取决于它们与生物体内的特定部位的结合情况，     

现代色谱法在手性药物拆分中的应用进展

当药物分子结构中四面体碳原子上连接的4个原子或基团互不相同时，该原子就称为手性中心或不对称中心，相应的药物则称为手性药物。手性药物的分子结构中含有n个手性中心，将产生2^n个立体异构体，其中有2^n-1对的对映体。由于自然界中的生命存在于由生物大分子组成的手性环境中，酶和受体系统总是显示出对映体选择性或立体选择性，因而     

毛细管电泳技术在药物分析中的应用

本文叙述了毛细管电泳(CE)技术在多肽/蛋白质、手性药物和小分子药物分析中的作用。大分子药物的CE分析包括纯度检查、结构鉴定和微量制备。用胶束电动色谱或在缓冲液中加入环糊精类化合物可进行氨基酸或其它外消旋体药物的手性分离。小分子药物的CE分析包括各种剂型、标准液及生物体液中药物的测定。CE与HPLC分离机理互补,可以预期CE将在药物分析中发挥其作用。     

体内手性药物的测定

“手性”一词来自希腊语的“Cheir”，意思是“手”，现用来描述那些存在两种形式（即对映体）的药物分子，它们就象左、右手一样互为对称的镜象关系。所有生物包括人都是手性的，因为它们均由L氨基酸组成的蛋白质构成。手性药物进入人体，则其对映体将由体内手性受体、酶、载体等作为两个完全不同的分子处理。所以对生物体来说，消旋体药物不是一种单一化合物，而是由两种分子式相同但药理活性、毒理、吸收、分布、代谢等性质不同的化合物组成的混合物。An6ns“’‘J统计了1675种药物，发现平均有％桥是以消旋体上市的，而某些药物如少受…     

手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异

目的:阐明手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异.方法:从药效学、药动学方面分别讨论对映异构体生理活性.结果:对映异构体在药效学、药动学方面均存在对映体选择性差异.结论:研究手性药物的对映体进入生物体内的手性环境,其药效学、药动学方面均存在对映体选择性作用,对临床合理使用手性药物和开发研制单一异构体的新药具有深远的重要意义.     

手性药物气相、液相色谱拆分法及其在体内药分中的应用

“手性”系一种化学特征,它引起分子的不对称性。不能与镜象体重合的称为手性分子,即对映异构体,有光学活性。药物的构型与药理作用的关系很密切,然而人工合成品往往是外消旋体。虽然人们力图运用不对称合成直接制备光活性化合物,但目前大多数情况下,还不可能只获得某种单旋体。药物的消旋体引入人体后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体,以两个完全不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。研究和临床实践表明:药物光学异构体的疗效与毒性均     

生物立体选择性分子识别

生物体内分子间的识别——即它们的特异性交互作用——是生命的基础。重要的生物大分子(酶、受体、结构蛋白和糖、核酸、载体系统等)具有不对称性质,当它与不对称小分子配体(底物、激素、药物等)交互作用时,将引起不同的反应。本文着重介绍分子形状在生物识别过程中的重要作用。     

手性药物的立体选择考虑

手性药物的立体选择考虑郭荷民胡季平（安徽医科大学化学教研室，合肥２３００３２）中国图书分类号Ｒ９６２由于生物体内手征性环境的存在，使得手性药物对映体与机体的相互作用存在着立体选择性的差异，传统的手性药物外消旋给药方式所造成的药效滞后及毒副作用等方面的...     

蛋白质和多肽类药物分子化学修饰的研究进展

目的蛋白质、多肽等药物分子免疫原性和毒副反应的存在及体内作用时间短等问题限制了其应用 ,这可以通过化学修饰部分或全部加以克服。随着生物大分子构效关系逐步得到揭示 ,生物大分子化学修饰的研究迅速发展。此文对蛋白质、多肽等药物分子化学修饰的国内外研究现状和发展动态加以评述 ,包括化学修饰原理、化学修饰方法、修饰后药物分子的应用等