血管内皮生长因子在人卵巢和子宫内膜上的表达

目的 探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在人卵巢、子宫内膜中的表达及其在月经周期中的变化规律。方法 收集人正常卵巢、子宫内膜组织标本各２０例，采用免疫组织化学方法检测ＶＥＧＦ的表达。结果 （１）卵巢ＶＥＧＦ表达定位于颗粒胞浆及胞膜，卵泡膜细胞也有少量分泌，卵泡液呈阳性表达；原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡表达依次增强，三者之间表达有显著性差异（Ｐ〈０．００１），（２）子宫内膜ＶＥＧＦ表达定位于腔上皮及腺     

无排诳型功能性子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子、雌激素受体和孕激素受体的表达及其与血管形成的相关性

目的：研究无排卵型子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）、雌激素（ER）和孕激素（PR）的受体的表达情况,探讨其与子宫内膜血管形成的关系。方法：选用微血管密度标记物CD34,测定子宫内膜微血管密度（MVD）。采用免疫组织化学方法,检测VEGF、ER和PR在20例正常子宫内膜和40例无排卵型功能性子宫出血子宫内膜的表达情况。结果：（1）VEGF蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和部分血管内皮细胞,间质细胞呈不连续且较弱的表达。分泌期腺上皮VEGF蛋白表达显著高于增生期;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮VEGF蛋白表达显著低于增生期。（2）正常子宫内膜增生期与分泌期MVD差异无显著性意义。腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜MVD显著低于正常子宫内膜。（3）正常子宫内膜ER、PR蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞胞胞核,血管内皮细胞未见表达。分泌期腺上皮ER、PR蛋白表达显著低于增生期;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮PR的表达呈显著性正相关。子宫内结膜上皮CVEGF与腺上皮PR呈显著性负相关。结论：VEGF在子宫内膜血管生成过程中发挥一定的作用。性激素受体可能通过VEGF间接调节子宫内膜血管生成。VEGF和PR水平异常可能导致无排卵型功能性子宫出血。     

无排卵型功能性子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子、雌激素受体和孕激素受体的表达及其与血管形成的相关性

目的　研究无排卵型功能性子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子 (VEGF)、雌激素 (ER)和孕激素 (PR)受体的表达情况 ,探讨其与子宫内膜血管形成的关系。　方法　选用微血管密度标记物 CD34 ,测定子宫内膜微血管密度(MVD)。采用免疫组织化学方法 ,检测 VEGF、ER和 PR在2 0例正常子宫内膜和 4 0例无排卵型功能性子宫出血子宫内膜的表达情况。　结果　 (1) VEGF蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和部分血管内皮细胞 ,间质细胞呈不连续且较弱的表达。分泌期腺上皮 VEGF蛋白表达显著高于增生期 ;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮 VEGF蛋白表达显著低于增生期。 (2 )正常子宫内膜增生期与分泌期MVD差异无显著性意义。腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜 MVD显著低于正常子宫内膜。 (3)正常子宫内膜 ER、PR蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞胞核 ,血管内皮细胞未见表达。分泌期腺上皮 ER、PR蛋白表达显著低于增生期 ;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮PR的表达显著高于增生期。 (4)子宫内膜腺上皮 VEGF与MVD呈显著性正相关。子宫内膜腺上皮 VEGF与腺上皮PR呈显著性负相关。　结论　 VEGF在子宫内膜血管生成过程中发挥一定的作用。性激素受体可能通过 VEGF间接调节子宫内膜血管生成。 VE     

子宫内膜VEGF在月经周期的表达变化研究

目的 探讨子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)在月经周期的表达变化。方法 选取以男方因素不孕为主的患者行子宫内膜活检或宫腔镜检查的同时留取的子宫内膜标本113个,分为月经期(20个)、增殖早(15个)、中(16个)、晚期(17个)、分泌早(15个)、中(14个)和晚期(16个)共7个组,采用免疫组化的方法对VEGF进行定位,观察染色情况,并用图像分析系统对子宫内膜切片进行分析,计算累积吸光度值,同时采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分析子宫内膜VEGF mRNA的表达。结果 VEGF表达于子宫内膜的腺上皮细胞、间质细胞及血管内皮细胞。月经期子宫内膜VEGF表达较低,增殖期开始升高,增殖晚期达到最大,与其余各个时期比较差异有统计学意义(P<0.05)。分泌早期表达下降,较增殖晚期下降显著(P<0.05),但到分泌中期,VEGF表达再次升高,分泌中、晚期与增殖早、中期水平相似(P＞0.05)。结论 子宫内膜VEGF在整个月经周期都有表达,且呈现周期性变化:增殖晚期表达最强,月经期及分泌早期表达最低,增殖早、中期及分泌中、晚期皆呈较高水平。     

跨膜蛋白16A在人正常月经周期子宫内膜表达的初步研究

目的:研究跨膜蛋白16A(TMEM16A)在人正常月经周期子宫内膜的表达变化。方法:收集人正常月经周期增殖期及分泌期的子宫内膜,共48例。采用免疫组织化学染色法检测TMEM16A蛋白的定位表达,实时荧光定量PCR测定TMEM16A mRNA表达水平,Western Blot法测定TMEM16A蛋白表达水平。结果:TMEM16A蛋白主要表达于分泌中晚期子宫内膜的腔上皮和腺上皮细胞;与增殖期相比,分泌期子宫内膜中TMEM16A mRNA和蛋白的表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:TMEM16A在人正常月经周期不同时期子宫内膜存在差异性表达,其可能受到卵巢雌孕激素的调节,并参与子宫内膜容受性的建立。     

水通道蛋白2在人不同时期子宫内膜中的表达

目的探讨水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)在人不同时期子宫内膜中的表达特点及其意义。方法采用免疫组织化学技术、W estern印迹方法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对87例(其中增生期23例,分泌早期30例,分泌中期34例)来自生育年龄妇女不同月经周期的子宫内膜行AQP2的检测。结果AQP2阳性着色主要分布于人子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞的胞膜和胞质;W estern印迹证实了AQP2在人子宫内膜中的表达,半定量分析发现增生期内膜AQP2的相对表达量为1.03±0.10,显著低于分泌早期(1.33±0.14,P<0.05)和分泌中期(1.63±0.15,P<0.01);分泌早期和中期相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AQP2在人子宫内膜中表达,且其表达量随月经周期而变化,表明其可能在性激素作用下的子宫内液体平衡过程中起一定作用。     

VEGF在子宫内膜异位症在位内膜的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）在位内膜与对照组子宫内膜表达的差异。材料与方法取EMs在位内膜16例、正常子宫内膜（对照组）16例，以免疫组化染色法，研究VEGF在不同月经周期的表达。结果（1）VEGF在对照组子宫内膜基质及腺体细胞均有较高的阳性表达，增殖期高于分泌期（P〈0．05）。（2）在EMs在位内膜中，VEGF于增殖期在基质及腺体中表达降低，而于分泌期在基质细胞中表达明显升高（P〈0．05）。结论VEGF在EMs在位内膜分泌期基质中的高表达，提示EMs在位内膜基质细胞在分泌期侵袭、种植能力增强，验证了EMs“在位内膜决定论”的新概念。     

人子宫内膜上皮钙粘素的表达及意义

目的 :探讨上皮钙粘素 (E -cadherin)在人正常子宫内膜组织中的表达和变化规律的意义。方法 :采用免疫组化SP法 ,检测 35例人正常月经周期子宫内膜E -cadherin的表达水平。结果 :各期子宫内膜腺上皮均见E-cadherin的表达 ,增生期E -cadherin仅有弱表达 ,分泌期表达显著增加 (P <0 .0 5 ) ;在分泌中期表达最强 ,进入分泌晚期表达减弱。在分泌中期 ,也观察到间质细胞的中度表达 ,分泌晚期仅有弱表达。结论 :E -cadherin在人正常子宫内膜腺上皮和间质细胞规律性的表达 ,可能有利于胚胎着床。     

血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子在子宫内膜异位症在位内膜的表达

目的 检测血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在子宫内膜异位症（EM）在位内膜的表达，探讨二种因子与EM发病机制的关系。方法 收集EM患者的在位子宫内膜组织38例及正常子宫内膜37例，采用免疫组织化学SP法分别测定VEGF及bFGF在内膜组织中的表达情况，并用组织学评分对实验结果进行半定量统计，比较其表达强度。结果 （1）VEGF在二组内膜的腺体及间质细胞中均有表达，主要定位于细胞浆，在位内膜组的表达强度高于正常对照组，二者差异有显著性（P＜0.05）；（2）VEGF在EM患者在位内膜分泌期中的表达强度比增生期明显增强，在月经周期中呈周期性变化；（3）bFGF在正常子宫内膜及EM患者在位内膜的增生期和分泌期中均有表达，表达强度差异无显著性（P＞0.05），无周期性变化；（4）VEGF和bFGF在EM患者增生期和分泌期的在位内膜中的表达呈正相关关系。结论 VEGF和bFGF在子宫内膜异位症的在位内膜均有表达，而二者均为促进血管生成的重要细胞因子，从而表明血管生成是EM发生发展中一个重要环节。     

子宫内膜异位症中基质蛋白水解酶的异常表达

目的探讨基质蛋白水解酶在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)发病中的作用。方法应用免疫组织化学及图像分析方法测定MMP-2,9和组织蛋白酶D在正常子宫内膜、EM在位及异位内膜中的含量。结果正常子宫内膜和EM在位内膜腺上皮的MMP-2,9和组织蛋白酶D随月经周期呈规律性变化,分泌期显著高于增生期;EM在位内膜腺上皮MMP-2,9和组织蛋白酶D的表达与正常子宫内膜无明显差异;卵巢子宫内膜异位囊肿异位腺上皮MMP-9的表达,与同组EM在位内膜差异无显著性。但卵巢子宫内膜异位囊肿异位腺上皮MMP-2和组织蛋白酶D的表达显著高于EM在位内膜。结论MMP-2和组织蛋白酶D的表达异常与EM的发病有关。     

Expression of nucleophosmin in glandular epithelium of non-pregnant human endometrium during the menstrual cycle

Background  Nucleophosmin plays a critical role in embryonic development. This study aimed to examine the expression pattern of nucleophosmin in glandular epithelium of human endometrium during the menstrual cycle.

Methods  Endometrial tissues used for this study were obtained from 46 non-pregnant patients who underwent hysterectomy which had been performed to treat benign diseases. Nucleophosmin expression was assessed by in situ hybridization and immunohistochemistry.

Results  At the early-, mid- and late-proliferative phase, nucleophosmin mRNA was highly expressed in glandular epithelium of human endometrium. At the secretory phase, the expression of nucleophosmin mRNA was reduced in glandular epithelium in early-secretory phase, and the expression in mid- and late-secretory phases was not detected. Similarly, nucleophosmin protein was strongly expressed in endometrial glands throughout the proliferative phase, but was gradually reduced during secretory phase.

Conclusion  Nucleophosmin mRNA and protein are expressed in glandular epithelium of human endometrium throughout the menstrual cycle.

     

血管内皮生长因子在不同年龄妇女卵巢中的表达

为探讨血管内皮生长因子（VEGF）在不同年龄组妇女卵巢的表达，收集20－38岁和39－46岁因各种原因手术的全部或部分正常卵巢组织。采用免疫组织化学方法测定VEGF在卵巢组织中的表达。发现VEGF在颗粒细胞、卵泡膜细胞及间质细胞、卵泡液中有表达。随着卵泡发育，VEGF表达明显增加，初级卵泡、次级卵泡中的表达有显著性差异（P＜0.05)。随年龄增加，卵巢中VEGF表达明显增多（P＜0.05)。说明VEGF在人卵泡发育过程中起重要调节作用。作为对大年龄卵巢微循环不足的反应，VEGF在围绝经卵巢中表达增多。     

Bcl—2在子宫内膜和子宫腺肌症内膜中的表达

采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测凋亡调节蛋白ｂｃｌ－２在正常子宫内膜和腺肌症正位、异位内膜中的表达结果显示：①在正常子宫内膜和腺肌症正位内膜中，ｂｃｌ－２相似，主要见于腺上皮细胞，并有明显的周期性变化；②在子宫腺肌症月经各期的异位内膜中，ｂｃｌ－２持续表达，且无周期性变化。提示：ｂｃｌ－２主要存在于子宫内膜腺上皮细胞，其周期性变化对正常子宫内膜腺上皮细胞增殖和生理性死亡脱落起重要作用，从而调节月经；ｂ     

超声监测卵泡发育及子宫内膜厚度在不孕症治疗中的价值

目的 探讨超声下监测卵泡发育及子宫内膜厚度在不孕症治疗中的价值.方法 选取2011年1～12月期间在我院门诊诊治的87例不孕症妇女为观察对象,从月经周期的第9天开始检测卵泡发育及子宫内膜厚度,直至排卵或月经周期第18天止.连续监测3个月经周期.结果 87例患者子宫内膜处于增殖早期时两侧卵巢均有直径3～6 mm的小卵泡在生长发育,后继续监测有62例继续增长,25例未继续增长,通过对患者采取促卵泡发育及促卵泡破裂治疗,3个月后有56例患者怀孕,比较妊娠孕妇与非妊娠患者孕前子宫内膜及卵泡直径,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 阴道超声下监测卵泡发育及子宫内膜厚度能有效监测卵泡发育情况,且通过比较子宫内膜增厚程度与卵泡发育情况,对患者不孕的原因诊断更为准确,有利于指导妇科医师临床用药.     

Regulation and Action of Angiogenic Factors in the Primate Ovary

The ephemerality of the maturing follicle and subsequent corpus luteum as they perform their gametogenic and/or endocrine functions during the ovarian cycle is associated with remarkable changes in local vasculature. Studies on the angiogenic and angiolytic process in the ovary, rare in healthy adult tissues, complement recent efforts to understand vasculogenesis in embryonic tissues and to control angiogenesis in pathologic states such as cancer. Several reports indicate that the newly discovered vascular-specific angiogenic factors are expressed in the ovary, notably members of the vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiopoietin (Ang) families plus their receptors (VEGF-Rs, neuropilins, Tie). Unlike in many other tissues, gonadotropic hormones (particularly luteinizing hormone, [LH]) are major stimulators of angiogenesis and VEGF/Ang expression in the ovary. However, local factors such as insulin-like growth factors or oxygen tension likely modulate the angiogenic processes. Recent studies employing systemic or local administration of anti-angiogenic drugs (TNP-470 or fumagillin) or specific VEGF antagonists (VEGF antibody or soluble VEGFR-1) demonstrate a vital role for normal angiogenesis and VEGF action in follicle development, ovulation, or corpus luteum function. Further studies discerning the various angiogenic factors and their roles in controlling the growth, maturation, function, and regression of the vasculature in ovarian compartments during the menstrual cycle could yield novel strategies for manipulating fertility or for alleviating infertility.     

调经汤治疗卵巢早衰的药效学研究

目的:观察调经汤对卵巢早衰大鼠卵巢功能的影响。方法:将60只雌性成熟未交配Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、阳性药物(雌二醇)对照组、调经汤高、中、低剂量组,腹腔注射顺铂溶液制作大鼠卵巢早衰动物模型,观察大鼠动情周期、血清性激素FSH、E2和LH的变化及卵巢组织的病理改变。结果: 模型组和阳性药物对照组大鼠无稳定的动情周期,调经汤高、中剂量组逐渐恢复规律的动情周期。模型组血清E2水平含量降低,血清FSH和LH含量均升高,与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,调经汤高中低剂量组血清FSH水平含量明显降低、E2含量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);血清LH含量水平降低,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠卵巢萎缩,卵泡生长少,闭锁卵泡增加,部分被纤维组织代替,黄体数量少,子宫内膜明显变薄。调经汤高、中、低剂量组能不同程度的增多卵泡数量和黄体数目,子宫内膜也有所增厚。结论:调经汤能有效改善顺铂诱导的模型大鼠卵巢功能。     

月经周期各阶段不同中药方剂辅助治疗对多囊卵巢综合征不孕患者卵巢功能及妊娠的影响

目的 探讨月经周期各阶段不同中药方剂辅助治疗对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者卵巢功能、妊娠的影响。 方法 选取2013年2月-2015年2月于金华市中心医院接受治疗并符合纳入标准的90例PCOS不孕患者,按随机数字表分为对照组和联用组,各45例,2组患者均于月经周期第5天开始口服炔雌醇环丙孕酮,连续服用21 d,停药7 d后继续服药,连续使用3个月经周期。之后对照组于第4个月经周期第5 d开始服用枸橼酸盐氯米芬片,连续服用5 d,持续治疗3个月经周期;联用组在对照组的基础上按照月经周期各阶段给予不同中药方剂进行辅助治疗,观察2组患者性激素水平、中医症候积分、子宫内膜厚度、优势卵泡率、妊娠率及临床疗效。 结果 治疗后,对照组LH、T、FSH、E₂水平与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05),观察组LH、T、E₂水平均明显降低(P<0.05),FSH水平明显升高(P<0.05),且治疗后观察组各性激素水平与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。联用组治疗后,LH、T、E₂水平均显著低于对照组(P<0.05),FSH水平显著高于对照组(P<0.05);联用组中医症候积分显著低于对照组(P<0.05),子宫内膜厚度、优势卵泡率及妊娠率显著高于对照组(P<0.05);联用组临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。 结论 运用不同中药方剂在月经周期各阶段进行辅助治疗PCOS不孕症具有一定优势,能改善患者卵巢功能,提高妊娠率,值得临床推广应用。      

Bcl-2在子宫内膜和子宫腺肌症内膜中的表达

采用免疫组织化学ABC法检测凋亡调节蛋白bcl 2在正常子宫内膜和腺肌症正位、异位内膜中的表达。结果显示 :①在正常子宫内膜和腺肌症正位内膜中 ,bcl 2 表达相似 ,主要见于腺上皮细胞 ,并有明显的周期性变化 ;②在子宫腺肌症月经各期的异位内膜中 ,bcl 2持续表达 ,且无周期性变化。提示 :bcl 2主要存在于子宫内膜腺上皮细胞 ,其周期性变化对正常子宫内膜腺上皮细胞增殖和生理性死亡脱落起重要作用 ,从而调节月经 ;bcl 2在子宫腺肌症内膜中持续表达 ,使异位内膜腺上皮细胞得以长期增殖而发病。     

VF超促周期妇女血清及卵泡液中血管

目的检测血管内皮生长因子(VEGF)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)超促排卵周期中不孕妇女血清及卵泡液中的水平。方法收集IVF治疗的187个因输卵管因素年龄24～38岁的不孕妇女在促性腺激素(Gn)注射日、人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日的血清和卵泡液,用酶联免疫方法测定VEGF在血清和卵泡液中的水平。结果 HCG日血清VEGF的水平明显高于Gn启动日(135.36±1.87)ng/L与(70.34±1.33)ng/L(P<0.01);随着年龄的增长卵泡液VEGF的水平呈上升趋势(r=0.493,P<0.01)两者呈正相关;获卵数≥20个患者单个卵泡中VEGF的水平低于获卵数≤5个的患者(1299.63±43.70)ng/L与(2460.23±548.45)ng/L,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论随着促排卵过程中卵泡的发育,血清中VEGF的水平明显增多;随着年龄的增加VEGF在卵泡液中的水平明显升高。