BCG—CWS对荷瘤小鼠红细胞功能的影响

探讨卡介苗细胞壁组份对荷瘤小鼠红细胞免疫粘附功能的影响。方法以红细胞Ｃ３ｂ受体花环和免疫复合物花环为检测指标，观察ＣＷＳ对荷瘤鼠红细胞粘附功能的影响。结论ＢＣＧ－ＣＷＳ对机体血液免疫系统有明显的调节作用，可增强荷瘤鼠红细胞免疫功能。     

BCG—CWS对荷瘤小鼠红细胞免疫功能的影响

目的 探讨卡介苗细胞壁组份(BCG-CWS)对荷瘤小鼠红细胞免疫粘附功能的影响。方法 以红细胞C_3b受体花环(RBC—C_3b)和免疫复合物花环(RBC—IC)为检测指标,观察CWS对荷瘤鼠红细胞免疫粘附功能的影响。结果 BCG—CWS可明显提高荷瘤鼠红细胞C_3b受体花环率,与化疗药5—Fu联合应用可减轻5—Fu对红细胞免疫功能的损害。结论 BCG—CWS对机体血液免疫系统有明显的调节作用,可增强荷瘤鼠红细胞免疫功能。     

卡介苗对消化系统癌症患者红细胞免疫黏附功能影响的实验研究

[目的]探讨卡介苗对消化系统癌症患者红细胞免疫黏附功能的影响。[方法]采用红细胞肿瘤花环试验方法，对不同消化道肿瘤患者的血液标本进行测定。[结果]食管癌、胃癌、直肠癌患者实验组的红细胞肿瘤花环率分别为0．11±0．00、0．15±0．02、0．19±0．02明显低于对照组0．19±0．02、0．21±0．03、0．24±0．03，有统计学意义（P〈0．05）；而胰腺癌患者实验组红细胞肿瘤花环率为0．18±0．03，对照组为0．22±0．03，两者比较无显著差异（P〉0．05）；且食管癌患者实验组红细胞肿瘤花环率为0．11±0．00，明显低于直肠癌患者实验组0．19±0．02，有统计学意义（P〈0．05）。[结论]卡介苗作用于不同种类消化系统癌症患者后，可使得癌症患者的红细胞肿瘤花环率降低，对免疫功能有调控作用。     

济南假单胞菌细胞壁组分(PJ-CW)对荷瘤小鼠免疫功能调节的研究

以肿瘤免疫治疗为基础发展起来的生物治疗(Biotherapy)近年来日益受到重视，特别是在现代肿瘤学、免疫学理论和生物技术飞速发展的推动下，已显示出良好的临床应用前景。尽管肿瘤生物治疗总的说来当前尚处于实验研究和临床试验阶段，它还是一种手术、化疗、放疗的辅助性抗癌疗法；但它本质上是一种生理性的、着眼于调动机体抗癌能力的、比较理想的新疗法。     

重组hB7—2卡介苗对人外周血免疫细胞抗膀胱肿瘤作用的实验研究

目的探讨分泌人共刺激分子B7—2的重组卡介苗（rBCG）对人外周血单个核细胞（PBMC）IFN-α表达、免疫增强及杀伤膀胱癌细胞的作用。方法SDS—PAGE和ELISA检测rBCG的表达产物hB7—2;rBCG和野生型BCG（wBCG）分别与PBMC共同培养,以单纯PBMC为对照,在不同时段收集培养液上清,经ELISA法检测上清液中IFN—α的表达水平;将BCG激活杀伤细胞（BCG activated kille rcell,BAK细胞）与人膀胱癌EJ细胞共同培养,采用乳酸脱氢酶（LDH）释放试验检测活化免疫细胞对膀胱癌细胞的杀伤作用。结果ELISA法检测出培养上清液hB7—2含量为3．8U／ml。rBCG诱导PBMC产生细胞因子的表达明显高于同浓度的wBCG组（P〈0．05）;rBCG诱导的PBMC抗癌效应高于对照组诱导的抗癌效果（P〈0．05）。结论rBCG诱导人PBMC高表达IFN-α,并通过增强人PBMC细胞的作用来提高抗膀胱肿瘤作用。     

参桃软肝丸对荷瘤动物抑瘤与免疫的实验研究

以荷瘤动物模型观察参桃软肝丸的抑瘤作用及其对免疫功能的影响。结果：参桃软肝丸高、中、低剂量对小鼠移植性肝癌（H22）抑制率为48．07％、41．06％和34．30％；对小鼠肉瘤180（S180）的抑制率为53．02％、45．81％和43．58％；与生理盐水组比较有显著性差异（P＜0．05）；血清药理学试验结果表明，含药血清对K562细胞生长的抑制与药物浓度及作用时间呈一定的依赖关系，尤以7g/kg，含药血清20％浓度作用96小时的抑瘤率为佳（32．02％），与对照组比较有非常显著性差异（P＜0．001）。能使荷瘤小鼠免疫器官胸腺、脾脏的重量增加，胸腺重／体重的比值回升；提高白细胞介素2（IL－2）的活性，提示参桃软肝丸对免疫器官具保护作用，使受抑制的免疫功能提高，而达到抑制肿瘤生长，阻止癌细胞扩散的目的。     

卡介苗联合PD-L1抑制剂促进膀胱癌免疫应答研究进展

摘 要：膀胱内灌注衰减活菌卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin ,BCG）是中、高风险无肌层浸润膀胱癌患者的主要治疗方式。自卡介苗成功地用于非肌层浸润膀胱癌治疗之后,膀胱癌的治疗未见显著进步,尤其是局部进展和转移性膀胱癌的治疗效果仍不理想。最近,程序性死亡配体-1（PD-L1）和程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂已被证实在膀胱肿瘤中具有良好的耐受性,而且能显著改善局部进展和晚期膀胱癌患者的预后。文章就卡介苗联合PD-L1抑制剂促进膀胱癌免疫应答研究进展作一综述。     

冷冻治疗对直肠癌病人免疫功能的调节

用OKT系列和Ia单克隆抗体和免疫荧光技未测定11例不能手术的晚期直肠癌病人周围血OKT_3,OKT_4,OKT_8和Ia阳性细胞白分率并与16例正常人作对照,比较冷冻治疗前后T细胞亚群Ia阻性细胞和血清免疫球蛋白的改变。冷冻术前患者周围血OKT_3和OKT_4阳性细胞明显减少(p<0.01);但OKT_8阳性细胞增加(P<0.01);OKT_4/OKT_8比值明显减少(P0.01)。这些结果提示晚期直肠癌病人免疫平衡明显失调,OKT_8阳性细胞增加可能与肿瘤分泌的肿瘤抗原特异牲抑制因子有关。冷冻治疗后,OKT_4和Ia阳性细胞明显增加,OKT_4/OKT_8比值虽没有恢复正常,与冷冻前比较,有所增加。提示冷冻治疗对宿主免疫平衡的调节起一定作甩。血清IgA ,IgM,IgG在冷冻治疗前后无显著差异,但与正常人比较:显著增加,其意义还不清楚。     

参芪扶正注射液对荷瘤动物生存期影响的免疫机制研究

目的:探讨参芪扶正注射液对荷瘤动物细胞因子Th1/Th2平衡的调节作用,明确该药对生存期的影响及其可能机制.方法:以荷瘤Wistar大鼠为模型,分别给予参芪扶正注射液及顺铂,并以模型组及正常大鼠为对照.用流式细胞仪检测外周血Th1、Th2及其比值,同时用ELISA法检测外周血中IFN-γ和IL-4的舍量.结果:化疗组和参芪扶正注射液组TM/Th2值均高于模型组,P<0.01;但化疗组仍低于空白对照组,P<0.05.参芪扶正注射液组外周血IL-4较模型组和化疗组明显降低,P<0.01;而IFN-γ则明显提高,P<0.01.参芪扶正注射液组生存期较模型组和化疗组明显延长,P<0.01.结论:参芪扶正注射液可以增加Th1类细胞因子,减少Th2类细胞因子,使Th2向Th1漂移,这可能是该药延长荷瘤大鼠生存期的机制之一.     

血型抗原免疫及瘤内注射对荷瘤小鼠免疫功能影响的研究

[目的]利用血型抗原免疫及瘤内注射来治疗肿瘤,通过测定激活的脾淋巴细胞对小鼠肉瘤S180细胞的体外杀伤活性及脾指数了解小鼠的免疫功能状态。[方法]将A型血型抗原腹腔注射全身免疫小鼠4次,接种S180细胞于小鼠背部．成瘤后．于瘤内注射A型血型抗原5次。并设A型血型抗原仅全身免疫组、A型血型抗原仅瘤内注射组和空白对照组。处死小鼠,计算脾指数,用MTT比色法测定脾淋巴细胞对S180细胞的体外杀伤活性。[结果]A型血型抗原全身免疫及瘤内注射组、A型血型抗原仅全身免疫组和A型血型抗原仅瘤内注射组的脾指数均高于空白对照组（19值均〈0．01）。在效靶比20：1时．A型血型抗原全身免疫及瘤内注射组小鼠脾淋巴细胞对S180细胞的杀伤率为76．27％±4．07％．显著高于A型血型抗原仅全身免疫组、A型血型抗原仅瘤内注射组和空白对照组（杀伤率分别为10．55％±2．29％．40．92％±4．98％和9．85％±2．76％）,P值均〈0．01。[结论]血型抗原免疫及瘤内注射后小鼠的整体免疫功能有所提高．激活的脾淋巴细胞对靶细胞有很强的杀伤活性。     

大豆皂甙对荷瘤鼠免疫器官影响及其抑瘤效应

近来年,大豆中各种微量成分对机体的生物活性影响已引起广大学者们的关注。大豆总皂甙(Total soyasapanin TS)是从大豆中提取出的一类由齐墩果烯三萜与低聚糖连接而成的化学物质,现已被分离出5种单体。我们曾从免疫学角度对大豆皂甙进行了大量深入研究,发现TS对正常鼠细胞免疫功能行增强作用。同时,经体外实验证明TS对体外培养中K_(562)、YAC—1,S_(180)等肿瘤细胞DNA合成有明     

IL-10对肿瘤免疫双向调节的研究进展

白介素10(interleukin-10,IL-10)是一种主要由效应T细胞产生的免疫调节因子,它最初被认为是具有免疫抑制作用的抗炎分子,通过直接和间接抑制T细胞的活化作用促进肿瘤的生长.近年来的研究发现IL-10还具有免疫活化作用,可以通过对T细胞和自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)的免疫活化作用促进肿瘤特异性免疫监视并减少致病性炎症反应的发生,表明IL-10能够发挥双向免疫调节作用.由于IL-10在免疫反应中发挥双向免疫调节功能并处于免疫调节的核心地位,使得它在肿瘤免疫中的作用仍存在许多可探讨之处.对IL-10功能的深入研究将有利于人们对肿瘤免疫的认识.本文就IL-10在肿瘤免疫中的双向调节作用作一综述.     

灵芝多糖对T24荷瘤裸鼠化疗效果及其免疫逃逸的影响

目的 探讨灵芝多糖（ganoderma lucidum polysaccharide, GLP）对膀胱癌化疗效果的影响及其机制。 方法 建立T24荷瘤裸鼠模型,分组给药后测定脾脏指数,利用流式细胞仪检测小鼠脾脏和血液中相关淋巴细胞亚群所占比例,采用双抗体夹心（ELISA）法检测荷瘤小鼠血清IL-10、VEGF、TGF-β、IL-2和TNF-α含量,应用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot检测小鼠脾脏IL-2和TNF-α的表达。 结果 在荷瘤裸鼠模型中,灵芝多糖（200 mg/kg）灌胃18 d后可显著增加脾脏指数（P<0.001）;顺铂+灵芝多糖组中小鼠脾脏及血液中的淋巴细胞（CD4、CD8、NK及DC）都较顺铂组提高,而髓源性抑制细胞(myeloid derived suppressor cell, MDSC）含量降低。通过ELISA检测发现灵芝多糖能明显增加外周血液中相关免疫因子（IL-10、VEGF、TGF-β、IL-2和TNF-α）的含量（P<0.05）。 RT-PCR及Western blot的结果也证实了在灵芝多糖可增强小鼠化疗后脾脏中IL-2和TNF-α的表达。结论 灵芝多糖能通过提升脾指数,增加脾脏和外周血相关淋巴细胞及免疫因子的含量,并通过增强血清中IL-2和TNF-α的表达来提高小鼠的免疫力,增强抗肿瘤作用,其机制可能与灵芝多糖降低免疫逃逸功能相关。     

BCG细胞壁骨架加IL-2膀胱灌注对肿瘤组织端粒酶活性的影响

目的：研究卡介苗细胞壁骨架（ＢＣＧ－ＣＷＳ）加白细胞介素２（ＩＬ－２）膀胱灌注对肿瘤组织端粒酶活性的影响,从而探讨该治疗的作用机理,方法 采用端粒重复序列扩增法（ＴＲＡＰ）分别检测２０例膀胱肿瘤用药前后端粒酶活性的表达。结果 经分别测定端粒酶提取原液以及１０倍,１００倍稀释液中端粒酶活性的表达,表明用药后肿瘤组织中端粒酶的活性明降低（Ｐ〈０．０１）。结论 ＢＣＧ－ＣＷＳ联合ＩＬ－２膀胱灌注能有效地     

rBCG-IL-2对肿瘤生长抑制作用和免疫刺激作用的研究

 目的　将表达IL-2重组BCG用于动物实验,观察其对肿瘤生长和机体免疫功能的影响。方法　采用基因工程技术和电转化技术,构建重组卡介苗即rBCG-IL-2和rBCG,并用瘤株重组BCG接种荷瘤小鼠,几周后观察肿瘤生长情况和检测巨噬细胞的杀伤活性。结果　rBCG-IL-2能表达分泌IL-2,其表达量为9.87ng/ml±4.56ng/ml,rBCG-IL-2与rBCG抑制肿瘤生长的作用明显优于对照组,并能提高小鼠巨噬细胞杀瘤率。结论　rBCG-IL-2能有效抑制肿瘤生长,较早刺激机体的免疫功能,提高巨噬细胞的杀瘤活性。     

CPP-Id-DC疫苗对淋巴瘤荷瘤鼠的免疫治疗作用和对淋巴瘤细胞攻击的免疫保护效应

目的了解树突状细胞(DC)疫苗对淋巴瘤荷瘤鼠的免疫治疗作用及疫苗免疫对淋巴瘤细胞攻击的免疫保护效应。方法将小鼠淋巴瘤A20细胞接种BAL B/c小鼠,建立荷瘤鼠模型,分别接种Id-DC和CPP-Id-DC疫苗,观察荷瘤鼠肿瘤大小变化及生存时间。小鼠预先分别接种Id-DC和PP-Id-DC疫苗,然后以A20细胞攻击,观察其成瘤率及生存时间。均注射PBS作为对照。结果接种PBS的荷瘤鼠肿瘤生长快,中位生存时间为33.4 d;接种Id-DC的荷瘤鼠,个别小鼠肿瘤生长减慢,中位生存时间为40.4 d,与PBS对照组相比,差异无统计学意义;而接种CPP-Id-DC的荷瘤鼠肿瘤生长明显减慢,5只小鼠中,1只肿瘤停止生长,1只肿瘤逐渐缩小、消退,90 d内的中位生存时间为70.8 d,明显长于PBS对照组和Id-DC接种组(P<0.01)。以Id-DC预防接种的小鼠予A20细胞攻击后大部分成瘤(4/5),成瘤时间为7～12 d,较PBS对照组略延长,中位生存时间为44.8 d;CPP-Id-DC接种组小鼠60 d内均无肿瘤生长。结论CPP-Id负载的DC疫苗治疗B细胞淋巴瘤优于单纯Id负载的DC疫苗,可以提高抑瘤率和延长荷瘤鼠的生存时间,可在小鼠体内产生对A20淋巴瘤细胞攻击的免疫保护。     

肿瘤微环境中免疫与炎症的调节

免疫和炎症构成肿瘤微环境的两大核心,但两者之间关系并不清楚。髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressorcell,MDSC)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)等抑制性细胞趋化至肿瘤部位可抑制炎症,而非介导肿瘤免疫逃逸;肥大细胞则通过对MDSC和Treg的调节,介导免疫和炎症的对话;作为肿瘤微环境中基本信号通路的Toll样信号可以直接调节免疫和炎症,并通过微颗粒途径精细调控肿瘤炎症的稳定。不管肿瘤炎症和免疫的关系如何复杂而交错,一般认为,肿瘤微环境的抗肿瘤免疫和炎症呈现出一种负相关关系,即在肿瘤的早期,免疫反应较强而炎症较弱;但在肿瘤的后期,免疫反应较弱而炎症较强。     

GCG—CW对荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性及胸腺细胞增殖能力的影响

目的 探讨卡介苗细胞壁（ＢＣＧ－ＣＷ）对荷瘤鼠脾脏ＮＫ细胞杀伤活性及胸腺细胞增殖的影响。方法 以小鼠脾脏ＮＫ细胞为效应细胞,以＾３Ｈ－ＴｄＲ标记的ＹＡＣ－１细胞为靶细胞,测定ＮＫ细胞杀伤活性;胸腺细胞增殖能力采用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定结果 ＢＣＧ－ＣＷ组和ＢＣＧ－ＣＷ＋５－Ｆｕ组荷瘤鼠脾ＮＫ细胞杀伤活性对照组比较,差异显著;而且在胸腺细胞增殖能力上也明显高于肿瘤对照组,并且与５－Ｆｕ组比较也有显