骨髓干细胞向肝细胞分化的研究进展

骨髓中存在多种具有很强的自我更新和多向分化能力的干细胞。研究表明,骨髓干细胞在体外可通过肝细胞生长因子等的诱导作用转化成肝样细胞,在体内利用特定微环境的作用也可转化为肝前体细胞和成熟的肝细胞,并明显改善肝功能。骨髓干细胞有望成为肝细胞移植或生物人工肝的新型种子细胞。本文就近年来对骨髓干细胞向肝细胞的转化研究进行综述。     

一种肝细胞移植的新来源—骨髓士细胞可塑性的应用研究

逐步替代或重建受损的肝组织结构是肝细胞移植治疗肝病的最终目的，骨髓干细胞可以演变成为与其组织发育或再生来源无关的细胞类型，即骨髓干细胞的可塑性（plasticity)。骨髓干细胞分化为肝实质细胞的发现提示它可能参与了体内肝组织细胞的再生，及损伤的修复与替代。而这一进程与肝细胞移植的作用机制类似，本文就近年来的有关研究进行综述。     

肝/肝干细胞移植研究中的若干问题探讨

肝细胞移植以其移植技术简单、可重复进行、对受体影响小以及一肝多用、免疫排斥反应弱等优点为肝脏衰竭的治疗提供了一种全新的治疗策略，尤其是近年来肝干细胞的研究进展为这一技术由实验室过渡到临床提供了新的研究思路。本文以笔者实验室自1998年至今的连续的研究工作为基础，回顾了其发展历史，并围绕移植细胞的来源、细胞移植技术、细胞移植机制、移植细胞的示踪等四个方面问题，结合文献进行讨论。移植细胞的来源主要讨论了肝细胞和肝干细胞；细胞移植技术主要为脾内移植技术；在细胞移植机制方面，主要探讨受体肝卵圆细胞的作用；移植细胞的示踪方面主要是应用磁探针标记和磁共振技术进行肝干细胞的示踪。     

骨髓基质干细胞分化来源肝细胞移植的细胞准备及组织学观察

目的 探讨大鼠骨髓基质干细胞向肝细胞分化后体外标记方法及移植肝细胞的肝内组织学表现。方法 分离大鼠骨髓基质细胞，在体外诱导分化为成熟肝细胞。将5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入后的肝细胞移植入已行部分肝切除大鼠体内，分别应用免疫组织化学和免疫荧光方法观察受体肝脏内移植细胞的形态和功能。结果分化成熟肝细胞在BrdU掺入培养后细胞核染色可见特异性棕褐色标记；肝细胞移植后肝组织切片BrdU染色可定位移植细胞；白蛋白抗体染色显示移植细胞具有功能活性。结论 骨髓基质干细胞分化来源的肝细胞移植后形态功能稳定，是进行肝细胞移植的理想细胞来源。     

肝干细胞研究进展

肝移植是目前治疗终末期肝病的主要方法，但供肝短缺限制了其应用，导致许多患者未能获得肝移植。近年来，肝干细胞的分离鉴定、纯化培养技术日渐成熟，在动物实验和临床研究中均取得了较大进展。移植到受体的干细胞已被证实可以分化形成正常肝细胞，从而通过提高肝细胞数量来改善肝功能，延长了患者生存期，使其有机会获得肝移植。同时为急慢性肝损伤、肝代谢性疾病的治疗提供了新的细胞移植疗法，成为肝病学和干细胞研究领域的热点。     

骨髓干细胞与肝细胞移植

肝细胞移植为治疗各种肝病提供了一种新的途径，其目的是通过移植细胞的增殖逐步替代或重建受损的肝组织结构。细胞来源是当前阻碍肝细胞移植发展的主要问题。骨髓干细胞可以分化为与其组织发育或再生来源不同的细胞类型，可望成为肝细胞移植的重要细胞来源问题。本文就近年来相关研究进行综述。     

人源性细胞大鼠体内移植的实验研究

骨髓内存在能够向肝细胞分化的干细胞的事实已被广泛接受。然而,骨髓源性肝干细胞还不能作为生物人工肝以及肝细胞移植的细胞来源进行临床应用。主要的原因是难以通过骨髓源性干细胞获取足够数量的肝细胞。本实验通过建立肝损伤的大鼠体内微环境,将人骨髓干细胞和人肝细胞系CL-1细胞移植到大鼠肝脏内,试图实现动物肝脏人肝细胞化,获取足够的人源化肝细胞,为临床肝脏移植和生物人工肝治疗提供新的思路。材料和方法采集成人骨髓10 ml,梯度密度离心法获取单个核细胞,Percoll分离液分离含有核细胞的中间层,裂解红细胞后调整细胞浓度为2×105/m…     

永生化肝细胞移植（文献综述）

肝细胞移植治疗肝疾病已有20多年的历史，但移植肝细胞增殖困难一直困绕着该项研究的进展。永生化肝细胞增殖能力强大，某些肝细胞前体细胞具备分化潜能，用于移植用助于此类问题的解决，本文就近年来的有关研究综述如下。     

肝干细胞研究的现状及其临床应用

目前,肝移植已成为治疗终末期肝病的最佳选择.但肝移植面临着肝源短缺、免疫排斥反应等问题,肝脏干细胞移植的出现为肝病的治疗提供了新的思路.近年来,成熟肝细胞移植已应用于肝脏急性损伤、肝脏先天性疾病及为等待供肝的患者提供过渡性治疗等,肝干细胞可应用的领域基本相同,但许多试验尚刚刚起步.虽然肝源的缺少同样影响供移植干细胞的获得,但多种其它来源的干细胞可诱导其分化成为肝细胞,从而较好地解决了来源短缺的问题,为肝细胞移植和生物型人工肝提供了丰富的细胞来源.     

肝干细胞及其应用的研究进展

<正>肝干细胞(hepatic stem cell,HSC)是一类具有同时向肝细胞及胆管细胞分化和增殖以及自我更新潜能的原始细胞,当肝实质损伤尤其是肝脏大部分切除后,HSC会发生分化和高效增殖,参与到肝脏的再生和修复过程中,为机体细胞的更新提供潜在的无限细胞来源。相对于手术而言,HSC治疗具有损伤小、并发症少的优势,为终末期肝病的治疗提供了崭新的思路[1]。本文就HSC的研究和治疗进展进行综述。1 HSC的分类目前认为,HSC按照其来源可分为肝源性和非肝源性两种。肝源性HSC来源于前肠内胚层,     

一种肝细胞移植的新来源--骨髓干细胞可塑性的应用研究(文献综述)

逐步替代或重建受损的肝组织结构是肝细胞移植治疗肝病的最终目的.骨髓干细胞可以演变成为与其组织发育或再生来源无关的细胞类型,即骨髓干细胞的可塑性(plasricity).骨髓干细胞分化为肝实质细胞的发现提示它可能参与了体内肝组织细胞的再生、及损伤的修复与替代,而这一进程与肝细胞移植的作用机制类似,本文就近年来的有关研究进行综述.     

肝干细胞与肝癌关系的研究进展

肝癌起源于成熟肝细胞去分化或肝干细胞成熟受阻一直存在争议。肝干细胞存在于成年肝脏Hering管或胚肝，肝干细胞的增值与慢性肝炎的严重程度密切相关。肝癌与肝干细胞有许多相似的特征。如无限增值能力、分化能力、表达相同的蛋白和相似的信号通路等。越来越多的实验结果支持肝癌起源于干细胞的观点。     

成体肝干细胞的研究进展（文献综述）

随着对肝干细胞研究的深入，发现成体肝内存在卵圆细胞和小肝细胞，能分化为成熟的肝细胞或胆管上皮细胞，骨髓内存在能够向肝脏细胞横向分化的干细胞，本文对这几种干细胞的特征，分化调控及相互关系等方面的研究进展进行综述。     

肝干细胞来源、定向分化及其转化机制

本文综述了近年来胚胎、造血、肝内祖细胞和小肝细胞样祖细胞、骨髓、间充质来源干细胞定向向肝细胞分化的研究进展,并阐述了干细胞转化为肝细胞的机制是融合还是转化.对此深入研究可望为肝干细胞移植和基因治疗带来希望,进而为临床肝移植面临的供肝短缺提供可选择的补充治疗方法.     

肝干细胞来源、定向分化及其转化机制

本文综述了近年来胚胎、造血、肝内祖细胞和小肝细胞样祖细胞、骨髓、间充质来源干细胞定向向肝细胞分化的研究进展,并阐述了干细胞转化为肝细胞的机制是融合还是转化.对此深入研究可望为肝干细胞移植和基因治疗带来希望,进而为临床肝移植面临的供肝短缺提供可选择的补充治疗方法.     

干细胞在肝硬化中的应用进展

肝硬化在我国的发病率较高,其治疗效果欠佳。近年来,随着对干细胞研究的深入,通过干细胞移植治疗肝硬化的研究越来越多。可用于移植的细胞有肝源性和非肝源性两种。对于诱导干细胞在体内和体外向肝细胞的转化都取得了成功。同时干细胞在肝硬化环境中的转归也进行了许多研究。随着干细胞在肝硬化中的研究进展,必将为肝硬化的治疗提供新的策略。     

肝硬化门脉高压症治疗的新途径——干细胞移植研究进展

肝干细胞是多源性的,可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞两大类。多种成体组织来源的干细胞可在受者(包括鼠和人)肝脏内分化为肝细胞和胆管上皮细胞,为成体干细胞移植治疗肝硬化门脉高压提供了新思路。在临床应用中,肝干细胞移植具有移植技术简单、价格相对低廉,免疫源性小、易于低温保存,具有广泛的扩展性,体外基因转染率高,并能稳定高效地表达外源基因等优点;但肝内干细胞移植是否会引起肝脏肿瘤等问题尚未明确。     

急性肝损伤小鼠体内的骨髓源性肝细胞研究

目的观察在急性肝损伤小鼠体内是否存在骨髓来源肝细胞。方法使用CCL4诱导小鼠急性肝损伤，24h内移植入绿色荧光蛋白转基因小鼠骨髓细胞，移植后不同时间采用免疫荧光方法检测肝脏中的骨髓来源肝细胞。结果骨髓移植后在8周的观察期内肝脏中始终存在骨髓来源的造血干细胞，移植后1、2、4、6、8周肝脏中存在现骨髓来源的表达AFP的未成熟肝细胞，移植后4、6、8周时肝脏中检测到骨髓来源表达ALB的成熟肝细胞。结论急性肝损伤小鼠体内存在骨髓来源肝细胞，骨髓可能是急性肝损伤后肝再生途径之一。     

肝再生微环境与肝细胞移植（文献综述）

肝细胞移植治疗肝脏疾病已有20多年的历史，但知名人士肝细胞增殖困难一直围绕着该研究的进展，肝细胞增殖与肝再生微环境关系密切，本文就近年来的有关研究综述如下。     

骨髓干细胞与肝细胞移植

肝细胞移植为治疗各种肝病提供了一种新的途径,其目的是通过移植细胞的增殖逐步替代或重建受损的肝组织结构。细胞来源是当前阻碍肝细胞移植发展的主要问题。骨髓干细胞可以分化为与其组织发育或再生来源不同的细胞类型,可望成为肝细胞移植的重要细胞来源问题。本文就近年来相关研究进行综述。