唾液中肿瘤标志物诊断口腔鳞癌的研究进展

肿瘤标志物的研究已成为肿瘤学中一个重要的新学科,唾液是与口腔密切相关的体液,含有口腔组织细胞及其代谢分泌物,作为检测中介具有许多优点,故在唾液中寻找肿瘤标志物以早期诊断口腔鳞癌已成为研究的重点。本文对唾液中c-erbB-2(neu)、p53、p16、端粒酶、微卫星、癌胚抗原、CA-50等肿瘤标志物的生物学特征,及其在口腔鳞癌患者中的表达和检测进行综述。     

口腔鳞癌患者血清和唾液Cyfra 21-1的检测及其临床意义

Cyfra 21-1是近年来发现的一种新的肿瘤标志物，在口腔鳞癌组织中有表达，我们探讨口腔鳞癌患者血清和唾液Cyfra 21-1的检测及其临床价值。     

p53、p21、p27、p16在口腔鳞癌中的表达及与预后的关系

目的:研究细胞周期相关蛋白p53、p21、p27、p16在口腔鳞癌组织中的表达及其与预后的相关性,寻找预后判断的有效生物标志物。方法:用免疫组织化学的方法检测随访资料完整的110例口腔鳞癌患者术后石蜡切片中p53、p21、p27、p16的表达,通过目标蛋白阳性染色细胞比例和阳性细胞中蛋白的染色强度判定各蛋白的表达水平,应用SAS 9.0软件中的Kaplan-Meier分析p53、p21、p27、p16蛋白表达水平与口腔鳞癌预后的相关性,筛选和确定与口腔鳞癌预后相关的细胞周期蛋白。结果:110例口腔鳞癌标本蛋白检测和统计分析结果表明,p53、p27、p16蛋白的表达水平与口腔鳞癌术后生存时间并无显著的相关性;p21表达与口腔鳞癌的术后生存率呈显著的相关性(P<0.05)。结论:口腔鳞癌患者癌组织标本的p21表达水平与预后呈正相关,p21有望成为口腔鳞癌预后判断的候选生物标志物。     

p27及p16蛋白在口腔鳞癌中的表达和意义

目的 探讨p27与p16基因产物在口腔鳞癌和癌旁组织中的表达，了解p27与p16在口腔鳞癌发生中的意义。方法 采用p27与p16单克隆抗体，用免疫组化S—P法对37例口腔鳞癌组织、30例癌旁组织、10例正常口腔黏膜p27与p16的表达进行检测，结果 p27与p16表达减少与口腔鳞癌的发生和恶性程度有关。p27表达下降与临床分期有关，p16与临床分期无关。p27与p16在口腔鳞癌中表达无关，但在口腔鳞癌中表达随恶性程度的增高而降低。结论 p27与p16蛋白有可能作为有价值的标志物，在口腔鳞癌的诊断、治疗、预后判断中起辅助作用。     

P53,Ki-67蛋白在口腔鳞癌中的表达意义及与预后的关系

目的:研究细胞周期相关蛋白P53和核蛋白抗原Ki67在口腔鳞癌组织中的表达及其与预后的相关性,寻找预后判断的有效生物标志物。方法:用免疫组织化学EnVision染色法的方法检测随访资料完整的132例口腔鳞癌患者术后石蜡切片中P53、Ki67蛋白的表达,研究口腔鳞癌组织中P53、Ki67与病理特征的相关性及口腔鳞癌预后的相关性。结果:132例口腔鳞癌标本蛋白检测和统计分析结果表明,P53和Ki-67蛋白在口腔鳞癌中的高表达与患者细胞分化程度,肿瘤T分期和肿瘤原发灶有关(P＜0.05);P53蛋白的表达水平与口腔鳞癌术后生存率呈显著的相关性(P＜0.05);Ki67蛋白的表达水平与口腔鳞癌术后生存时间并无显著的相关性。结论:口腔鳞癌患者癌组织标本的P53表达水平与预后呈正相关,P53有望成为口腔鳞癌预后判断的间接性生物标志物。     

miRNA-21在口腔鳞癌患者唾液中的表达及意义

目的:探讨miRNA-21在口腔鳞癌患者唾液上清中的表达及其临床意义。方法:以2012-01—2015-06期间,新余市人民医院口腔科收治的64例口腔鳞癌患者及25例健康对照人群为研究对象,收集唾液标本,采用实时定量聚合酶链反应技术,检测唾液标本中miRNA-21表达情况,并分析其与口腔鳞癌临床病理学特征之间的联系。结果:口腔鳞癌患者唾液上清液中miRNA-21的表达水平(2.75±0.94)显著高于健康对照组(0.78±0.45,P<0.01)。相关性分析结果显示,唾液上清液中miRNA-21表达水平与口腔鳞癌细胞分化程度(P<0.01)及淋巴结转移状态(P<0.05)显著相关。受试者工作特征曲线分析结果显示,唾液上清液中miRNA-21表达水平,评价口腔鳞癌细胞分化程度的敏感性和特异性为89.5%和66.7%。结论:口腔鳞癌患者唾液上清液中miRNA-21的表达上调,可能与口腔鳞癌的发生发展有关,唾液中miRNA-21可作为评价口腔鳞癌细胞分化的辅助指标。     

口腔颌面部鳞癌组织中p16基因变异的初步研究

目的 检测口腔颌面部鳞癌中p16基因的缺失和突变，以了解p16基因在口腔颌面部恶性肿瘤发生发展过程中的作用。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（PCR－SSCP）技术，检测33例原发性口腔颌面部鳞癌的石蜡标本，将p16基因的变异频率与口腔颌面部鳞癌的临床分期，组织学分级及淋巴结转移进行统计学分析。结果 p16基因的缺失率为21％，点突变率为6％，变异频率为27％。临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期每两期之间无显著性差异（P＞0．05）；而临床Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期之间有显著性差异（P＜0．05）。组织学分级和有，无淋巴结转移之间p16基因变异无显著性差异（P＞0．05）。结论 p16基因的缺失和突变是口腔颌面部鳞癌中常见的分子事件，它的失活在口腔颌面部鳞癌的发生发展中起着重要作用，说明其变异与肿瘤的临床分期密切相关，随着肿瘤临床进程的发展，其变异频率增高。研究未发现其变异与肿瘤组织学分级和淋巴结转移之间存在相关关系。     

Skp2和P27在口腔疣状癌中表达的研究

目的：研究Skp2与p27在口腔疣状癌中的表达及其相关性。方法：检测15例口腔疣状癌、30例口腔鳞癌、15例正常口腔黏膜中的Skp2和p27蛋白表达。结果：Skp2、P27在口腔疣状癌组的表达与鳞癌组无显著差异,与正常组有显著差异（P〈0．05）2．口腔疣状癌中,skp2、p27的表达在年龄、性别、肿瘤部位及临床分期因素上无显著性差异;口腔疣状癌中Skp2,p27表达负相关（P〈0．05）。结论：Skp2和p27可能参与了口腔疣状癌的发生发展;Skp2可能通过下调p27来抑制肿瘤发生。     

miRNA-149在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的：通过对比检测口腔鳞癌患者肿瘤组织与癌旁组织miRNA-149的表达水平,分析其在口腔鳞癌中潜在的临床意义。方法：收集28例口腔鳞癌患者的肿瘤组织及其2cm癌旁组织,通过实时定量PCR反应检测miR-149在二者间的表达水平江分析其水平与口腔鳞癌患者性别、年龄、吸烟史、TNM临床分期以及病理分级之间的相关性。结果：口腔鳞癌患者肿瘤组织中miR-149的表达水平显著低于对照组,且发现miR-149的表达水平在有淋巴结转移的、TNM临床分期较晚以及病理分化较差的肿瘤中明显降低。结论：miR-149在口腔鳞癌患者肿瘤组织中表达显著下调,其表达水平与肿瘤的淋巴结浸润、转移以及病理分级有着重要的关系,从而miR-149可能会成为将来判断口腔鳞癌临床分期的一个重要的标记物。     

TAMs来源的CCL5激活ERK1/2/p38信号通路在口腔鳞癌转移中的作用研究

目的 本研究旨在探讨CCL5在口腔鳞癌转移中的重要作用机制.方法 采用免疫组织化学和免疫荧光染色检测口腔鳞癌肿瘤组织及癌旁组织中CCL5和CD163的表达定位.建立口腔鳞癌细胞系(SCC-9和CAL27)-TAMs共培养体系,同时抑制CCL5及信号分子表达,通过免疫印迹检测EMT标志物,并通过侵袭实验检测肿瘤细胞侵袭能...     

口腔鳞癌组织中Ki-67和p53蛋白的表达

目的 探讨口腔鳞癌组织中Ki-67和p53蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学S-P法对10例正常口腔黏膜组织、16例口腔白斑（OLK）组织、48例口腔鳞癌（OSCC）组织中的Ki-67和p53蛋白表达进行检测,结合患者临床病理资料进行分析,使用SPSS17.0 软件包对数据进行统计学处理。结果Ki-67蛋白在正常口腔黏膜组织、口腔白斑和口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为30.0%、56.3%和79.2%;p53的阳性表达率分别为0.0%、43.8%和70.8%,Ki-67和p53在正常黏膜组与口腔白斑和口腔鳞癌组差异均具有显著性（P<0.05）;Ki67蛋白在口腔鳞癌组织中的表达与肿瘤的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移有关（P<0.05）,p53蛋白的表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05);Ki-67和p53蛋白在口腔鳞癌组织中的表达呈正相关（P<0.05）。结论Ki-67和p53蛋白在口腔鳞癌组织中高表达,可能在口腔鳞癌的发生、发展过程中起着重要作用。     

膜联蛋白A1表达下降在口腔鳞癌中的意义

目的：研究膜联蛋白A1（ANXA1）在口腔鳞癌中的表达及其与临床病理的关系。方法：应用实时定量PCR、Western印迹方法和免疫组化方法检测ANXA1在口腔鳞癌细胞株和30例原发口腔鳞癌中的表达，采用SPSS10．0软件包对数据进行非参数检验。结果：与人永生化口腔黏膜上皮细胞（HIOEC）相比，Tca8113、TSCC、OSC和NT细胞中ANXA1的mRNA表达降低；Tca8113、TSCC、CAL-27、OSC和NT细胞中ANXA1的蛋白表达降低。30例口腔鳞癌组织标本中，ANXA1的mRNA和蛋白表达均较癌旁组织降低（p〈0．001）。ANXA1的表达水平与肿瘤的病理分化程度有关（mRNA：P=0．007；蛋白：P=0．006），与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移无关。结论：ANXA1在口腔鳞癌中表达降低，可能与肿瘤的发生、发展和组织分化有关。     

唾液蛋白质组学与口腔癌生物标志物

该文旨在研究人类唾液中的蛋白标志物，评价其对口腔鳞癌的潜在诊断价值。收集64例OSCC患者的唾液样本，并与健康者进行对照。应用鸟枪法（shotgun）蛋白质组学对16例实验组及配对对照组的蛋白质谱进行分析。对其余48例标本进行免疫测定，以进一步确认候选的生物标志物。采用ROC分析法评估发现的候选标志物对OSCC的诊断价值。     

口腔鳞癌患者与健康人唾液差异蛋白组学的初步研究

目的:研究口腔鳞癌患者与健康人唾液蛋白差异表达情况.方法:收集口腔鳞癌患者唾液17例,健康人唾液17例,通过以双向凝胶电泳技术以及质谱鉴定和生物信息学分析,寻找在口腔鳞癌患者唾液中差异表达的蛋白质.结果:选取口腔鳞癌患者和正常人唾液中具有明显差异表达的10个蛋白质点,进行质谱鉴定和生物信息学分析,共鉴定出3种差异表达的蛋白质,其分别为S100A8、S100A8/S100A9及表皮角蛋白2(EK2)在口腔鳞癌患者唾液中均呈高表达.结论:S100A8、S100A8/S100A9及EK2可能与口腔鳞癌患者发生有关.     

口腔鳞癌组织中p15表达及其临床意义

目的    探讨p15蛋白、mRNA的表达与口腔鳞癌发生发展的关系。方法    选取2000—2011年间在上海交通大学医学院附属同仁医院口腔科手术切除的口腔鳞癌标本108例,采用免疫组化法检测10例正常口腔黏膜组织及口腔鳞癌组织中p15蛋白的表达, RT-PCR测定p15 mRNA表达。结果    口腔鳞癌组织中,p15的阳性表达率（37.96%）较正常口腔黏膜组织明显降低（P < 0.05）,在Ⅰ~Ⅱ和Ⅲ~Ⅳ期中口腔鳞癌组织中p15阳性率分别为59.46%和26.76%（P < 0.05）,在无颈淋巴结转移组p15阳性率（42.86%）显著高于伴有颈淋巴结转移组（20.83%）（P < 0.05）,p15的mRNA表达水平在肿瘤组中较正常组织明显降低（P < 0.05）。结论    p15在口腔鳞癌中呈低表达,其与口腔鳞癌病期进展和颈部淋巴结转移有一定关系,在口腔鳞癌发生发展中可能起一定作用。p15可作为反映口腔鳞癌生物学行为和估计患者预后的客观指标。     

表观遗传学在口腔鳞状细胞癌分子机制中的研究进展

口腔鳞状细胞癌（oral sqaumous cell carcinoma,OSCC）是来源于口腔粘膜不同程度鳞状分化的上皮性恶性肿瘤.找到OSCC发生的根本原因是提高生存率和减少发生率的关键,而分子标志物的筛查成为早发现早诊断的重要依据,表观遗传学是肿瘤标志物的研究方法之一.表观遗传学在口腔鳞癌分子机制研究中的应用历经了DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、组蛋白变体和非编码RNA（microRNA）等调控模式的变迁,近来新出现的lncRNA对肿瘤等各种疾病的调控模式在表观遗传学中越来越重要.本文就表观遗传学在口腔鳞癌发生机制探索中的研究内容做一全面综述,展望表观遗传学在口腔鳞癌领域的应用前景.     

p33／ING1及其与口腔鳞癌的关系

抑癌基因ING1定位于13q33～34，其与p53有相互依赖作用，参与p53介导的多种转录调控活动，能够抑制细胞的生长、促进细胞凋亡。研究发现在口腔鳞癌中存在p33／ING1表达下调或p33/ING1突变。本文就p33／ING1的生物学性能及其与口腔鳞癌关系的研究新进展作一综述。     

Skp2蛋白在口腔鳞癌中的表达及其与c-myc、p27蛋白表达的关系

目的:研究Skp2、c-myc及p27蛋白在口腔鳞癌组织中的表达.方法:免疫组化检测Skp2、c-myc及p27蛋白在54例口腔鳞癌和15例正常口腔黏膜组织中的表达.结果:口腔鳞癌组织中Skp2、c-myc阳性表达率分别为35.19%(19/54)和38.89%(21/54),显著高于正常口腔黏膜组织6.67%(1/15)、6.67%(1/15)(P＜0.05);p27阳性表达率为55.56%(30/54)显著低于正常口腔黏膜组织86.67%(13/15)(P＜0.05);Skp2的表达与口腔鳞癌的临床分期、病理分级、淋巴结转移显著相关(P＜0.05),与年龄、性别、肿瘤部位等因素无关(P＞0.05);口腔鳞癌中Skp2与c-myc表达呈正相关(r=0.562,P＜0.01);与p27蛋白的表达呈负相关(r=-0.532,P＜0.01).结论:Skp2蛋白过表达在口腔鳞癌的发生及发展中起重要作用;并可能与c-myc蛋白有协同作用,Skp2蛋白过表达与靶蛋白p27蛋白降解有关,联合检测Skp2、c-myc及p27蛋白的表达有助于综合评估口腔鳞癌的生物学行为.     

Fascin在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究Fascin在口腔鳞癌患者中的表达,以期为口腔鳞癌找到一个肿瘤标志物和靶向治疗的新靶标。方法:使用免疫组化Max Vision两步法观察Fascin在56例口腔鳞癌患者和12例口腔黏膜良性病变中的表达。结果:Fascin在口腔鳞癌中高表达(P=0.003)。Fascin的表达和肿瘤的临床分期(P=0.006),组织学分级(P=0.024),淋巴结转移(P=0.021)有关,与患者的性别(P=0.514)和年龄(P=0.474)无关。Fascin的染色强度与临床分期(P=0.041)和淋巴结转移(P=0.044)有关。Fascin高表达与低表达患者的生存率间有显著差异(P=0.030)。结论:Fascin可以作为口腔鳞癌有参考意义的肿瘤标志物,且可能和患者的不良预后有关,有望成为口腔鳞癌治疗的新靶标。     

口腔鳞癌患者唾液cyfra 21-1含量与癌组织CK19表达的相关性研究

目的：检测口腔鳞癌患者唾液中cyfra21-1含量、组织中CK19蛋白质表达和基因转录水平,探讨其相互关系。方法：对30例口腔鳞癌患者和30例正常人的唾液采用ELISA法检测cyfra21-1含量,其中6例口腔鳞癌患者的癌组织和癌旁组织分别采用免疫组织化学和实时定量RT-PCR法检测CK19蛋白质表达强度和CK19mRNA水平,采用SPSS10.0软件包进行统计学分析。结果：口腔鳞癌患者唾液cyfra21-1含量为（85.95±78.00）μg/L,显著高于对照组的（42.27±40.84）μg/L;口腔鳞癌癌组织CK19蛋白质表达强度和CK19mRNA水平显著高于癌旁组织。CK19mRNA水平与CK19蛋白质表达强度呈显著正相关,癌组织CK19蛋白质与唾液cyfra21-1含量也显著相关。结论：口腔鳞癌患者唾液cyfra21-1含量和组织CK19蛋白表达及基因转录水平显著升高,组织CK19表达升高,对唾液cyfra21-1含量的上升起着重要作用。