八肽胆囊收缩素(CCK-8)的合成及其药理评价

本文用Merrifield固相合成法合成八肽胆囊收缩紊(CCK-8)。酪氨酸酚羟基硫酯化反应用吡啶-三氧化硫络合物进行,快原子轰击质谱和氨基酸组分分析结果与理论值一致。在离体豚鼠胆囊收缩活性实验中,证实了CCK-8的缩胆囊作用。     

多肽固相合成法在海洋肽类药物研究与开发中的应用

随着固相多肽合成技术的日趋成熟,海洋肽类药物研究的不断深入,两者结合在药物研究和应用领域前景非常好。现结合多肽固相合成法在芋螺毒素、海葵毒素等的研究与开发中的应用情况,综述多肽固相合成法的原理及其在海洋肽类药物中的应用现状及发展前景。     

组合化学中的绿色固相合成研究概况

综述了组合化学中的绿色固相合成技术概况，讨论了绿色化学，讨论了绿色化学、组合化学、固相合成法、组合化学中的聚合物载体、固相载体上的有机化学反应以及固相合成反应的分析检测方法。     

芋螺毒素B179的化学合成及其氧化折叠的研究

目的合成新型芋螺毒素B179,并对其氧化折叠进行研究。方法采用Fmoc固相合成法合成芋螺毒素多肽B179,研究了不同的氧化缓冲液、谷胱甘肽浓度、还原型与氧化型谷胱甘肽的比例、以及温度对氧化折叠的影响。结果采用Fmoc固相合成法可以成功合成线性肽,其氧化折叠产物中主要为含一对二硫键的产物,但还出现了其他副产物,可能是含有分子间二硫键的折叠产物;在高浓度还原型谷胱甘肽环境下,折叠副产物更易形成;随着氧化反应温度升高,折叠反应速率加快。结论固相合成法可以有效合成芋螺毒素B179,且不同因素对其二硫键的形成有着较大的影响,本研究结果可为新型芋螺毒素的合成及其氧化折叠提供借鉴。     

青霉属生物中分离出的抗真菌四肽的固相合成

目的以固相合成法合成抗真菌四肽D-Phe-Val-D-Val-Tyr-OH。方法采用固相合成法通过4步反应顺利获得目标四肽,所得化合物的结构通过MS、1H NMR等光谱确证。结果合成得到了抗真菌四肽D-Phe-Val-D-Val-Tyr-OH,总收率为47.0%。结论合成方法具有可行性,操作简便、总收率高,目标化合物可用于抗真菌药物研究。     

聚合物固载试剂在手性药物合成中应用的研究进展

当前手性药物合成的研究已成为国际药学研究领域的热点之一,近几年发展起来的在聚合物固载试剂条件下进行的不对称合成由于其各种优点,引起了药学界广泛的关注.无论从经济角度还是从“绿色化学”角度考虑,聚合物固载试剂的巨大潜力势必会推动手性药物合成技术的迅速发展.从抗肿瘤类、抗生素类、天然产物类和生物化学类活性物质对近几年来聚合物固载试剂在手性药物合成方面的应用进行简述,并对其前景进行展望.     

多肽的固相合成

多肽的全合成不仅具有很重要的理论意义,而且具有重要的应用价值.通过多肽的全合成可以验证一个新的多肽的结构;设计新的多肽,用于研究结构与功能的关系;为多肽生物合成反应机制提供重要信息;建立模型酶,以及合成新的多肽药物等.自Merrifield创立并发展了固相合成多肽的方法,使多肽合成领域取得了重大突破,对化学、生化、医药、免疫及分子微生物学等领域也都起了巨大的推动作用.     

组合化学中的固相合成法

介绍了组合化学中建立有机小分子化合物库的固相合成法的基本概念、合成策略及其发展。     

鳖甲抗肝纤维化活性多肽的固相合成

目的固相合成鳖甲抗肝纤维化活性多肽,为开发抗肝纤维化多肽药物提供结构明确的受试品。方法采用固相合成法,以Fmoc保护氨基酸和Wang树脂为原料,经1 氧 3 双二甲胺羧基苯骈三氮唑四氟化硼盐、N 甲基吗啡啉缩合,以20%哌啶的N,N 二甲基甲酰胺溶液进行脱保护,用三氟乙酸切割试剂将多肽粗品从Wang树脂上切割下来。结果经反相高效液相色谱分析纯化,可得纯度>98%的目的肽,经质谱鉴定其相对分子质量与理论值一致。结论该合成方法条件温和、副反应少,操作简便,纯化效率高,可用于大规模合成目的肽。     

FMOC新型固相法合成胸腺素α1及其反应途径

目的：以固相合成法合成多肽胸腺素α1,并探讨对称酸酐法失效问题的解决方案。方法：采用N^芴甲氧羧基（FMOC）作为α-氨基的保护基,以逐个延伸的固相合成法合成胸腺素α1。结果：以高效液相色谱法和电泳法鉴定本法制备的胸腺素α1的存在;同时发现对称酸酐法在某些肽的合成后期会失效。此问题未见前人报道,可通过改变反应途径,使O-酰基脲成为主要酰化试剂或随着肽链的延长选用不同溶剂,使多肽树脂达到充分溶胀而得以解决。结论：以本法制备胸腺素α1,条件温和,副反应少,产率高;经改变反应途径或更换溶剂等方法。可解决对称酸酐法在某些肽的合成后期的失效问题。     

胸腺五肽合成工艺的研究

采用固相合成法进行了胸腺五肽的合成研究,以Fmoc-Tyr(But)-Wang Resin为载体,所有氨基酸衍生物都采用Fmoc氨基酸保护系统,并以BOP-HOBT活化酯法偶联形成肽键,以20%哌啶/DMF为脱Fmoc试剂,以三氟乙酸(TFA)为脱氨基酸衍生物侧链保护基团和从树脂上切下肽试剂.经冷乙醚沉淀得粗品,以RP-HPLC纯化后得TFA型TP-5,经醋酸转型后冷冻干燥行TP-5白色粉末状物质.     

降钙素基因相关肽抗原决定簇的固相合成

本文采用国内原料用Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ固相合成法合成了阵钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的抗原决定簇Ｔｙｒ°－ＣＧＲＰ（２７～３７）．快原子轰击质谱和氨基酸组分分析与理论值一致。     

生物药物的研究和生产中固相酶方法-环氧乙烷丙烯酸聚合载体OAB的应用

随着固相合成法的应用,将各种酶、菌体、蛋白固着于聚合物载体上,以用于催化、水解、分离或提纯的研究正迅速开展。固相酶法(Immobilized Enzyme Method)不仅选择性高、副反应少、可反复套用,且具有易于分离、富集、工艺简化、提高收率和无三废公害等等优点,因而引起普遍重视。各种固相载体的研究报道已日见增多。载体或固化酶商品亦已相继问世。本文通过一种新型、实用和较俱代表性的聚合载体-环氧乙烷丙烯酸珠(Oxirane-Acrylic Beads,OAB)的介绍,说明它在固相酶的固化、酶解、参数测定及其在生物药物研究和生产方面的应用。     

有机硅试剂在药物合成中的应用

由于有机硅试剂在有机合成中显示出良好的反应性能及高度的区域专一性和立体选择性,现已成为有机合成中不可缺少的重要试剂~[1～3]。对某些有机硅试剂及其在药物合成中的应用亦曾有介绍~[4],近几年来进展很快,在药物合成中的应用也愈加普遍。现择要介绍如下:     

西曲瑞克的固相合成

目的 优化西曲瑞克的固相合成条件及纯化方法。方法 采用Fmoc固相合成法,以Rink Amide-AM Resin为固相载体,以DIC/HOBt或DIC/HOAt为缩合剂,采用制备型反相高效液相色谱法进行纯化。 结果 合成西曲瑞克粗肽,粗品纯度为94.8%。粗肽经制备型反相高效液相色谱纯化,所得精肽的纯度高达99%,总收率为62%。结论 该合成方法简单易行,产品纯度及收率都很高,适合用于西曲瑞克的工业化生产。     

抗心律失常肽(AAP)的合成及其活性比较

抗心律失常肽(AAP)用Merrifield固相多肽合成法合成,羟脯氨酸中的羟基用苄基保护。在药物诱导心律失常的动物模型中,AAP与其它抗心律失常药进行了抗心律失常活性的比较,证实了AAP的抗心律失常作用。     

药物发现中的化学合成新策略

为了在短时间内发现性质优良的药物，药物化学家们需要对早期药物研发过程的效率和通量进行优化，包括利用新技术简化合成步骤及利用突破性反应来处理更为复杂的合成问题。本文主要讨论了部分实用的新技术，如聚合物辅助液相合成、微波辅助有机合成、流动化学等，并介绍了几种已被列入常规反应的突破性合成方法，如点击化学反应，多组分反应和关环易位反应。     

人胸腺肽α1的固相合成及体外活性研究

目的对胸腺肽α1的固相合成工艺进行研究,并对合成产物进行活性评价.方法采用对碱敏感的Nα-芴甲氧羰基(Fmoc)作为α-氨基的保护基,以Fmoc-Asn(Trt)-Wang Resin为起点,逐个延伸固相合成法合成胸腺肽α1.与Nα-Fmoc-基团配套的保护策略还有:叔丁氧羰基(Boc)保护Lys的侧链氨基,叔丁酯基(OtBu)保护Asp、Glu的侧链羧基,叔丁氧基(tBu)保护Ser、Thr的侧链羟基,三苯甲基(Trt)保护Asn的侧链酰胺基.采用DCC-HOBt缩合剂法进行接肽反应,茚三酮定性显色法和水杨醛定量自由氨基检测法控制反应进程,肽段最后用TFA-DCM(V∶V=1∶1)定量地从树脂上切除.结果胸腺肽α1总产率为33.2%.纯化后的产物,经SDS-PAGE和RP-HPLC鉴定,纯度为98.8%以上,活性与日达仙对照品相当.结论 Nα-芴甲氧羰基保护策略的固相合成方法操作简便、条件温和、副反应少,产品纯度高、收率高.     

艾塞那肽类似物的制备及降糖活性

针对艾塞那肽序列中易氧化的氨基酸,设计了EB1、EB2、EB3三种序列;采用Fmoc固相合成法对其进行合成,纯化后进行了活性、稳定性的研究.结果显示3种类似物都有较高的纯化收率,降糖活性与艾塞那肽相当,抗DPP-Ⅳ酶稳定性均较好,抗氧化能力明显提高,为新型糖尿病药物的开发打下基础.     

药物合成设计(一)

<正> 有机合成化学的发展已有百余年的历史,现在在有机合成化学发展的基础上,又产生了有机化合物合成的方法学,即研究有机化合物的合成方法与规律的学科——有机合成设计。最近数年间,在结构复杂的化合物和光学活性化合物等方面的合成设计以及合成中寻找新反应、新试剂、新催化剂的设计等工作都已开展起来了,从而使有机合