脊髓损伤后移植治疗的研究进展

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是人类致残率最高的疾患之一。脊髓损伤后断裂的轴突不能有效再生是导致残障的关键。有不少因素被认为导致了轴突不能有效再生，如胶质疤痕、髓鞘抑制物、生长因子支持不足和缺乏轴突再生的容许基质等。而外周神经系统(peripheral nerve system，PNS)之所以能完全再生，主要是由于神经轴突的髓鞘细胞——雪旺细胞(Schwann cells．     

硫酸软骨蛋白多糖在脊髓损伤中的作用与研究进展

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种严重的致残性疾病，据不完全统计，我国目前约有30万脊髓损伤患者。由于神经细胞再生能力低下，神经细胞轴突再生受抑制以及局部瘢痕组织的屏障，治疗脊髓损伤一直是神经科学研究领域的一大难题。脊髓损伤后，神经细胞及轴突的再生受复杂的环境因子凋控。研究发现，硫酸软骨蛋白多糖（chondroitin sulfate proteoglycans，CSPGs）能抑制神经损伤区域新突触的相连与再生，因此它在脊髓损伤后神经再生修复中的作用越来越受到人们的关注。     

嗅鞘细胞修复脊髓损伤轴突髓鞘化的研究与进展

髓鞘的完整性是保证其包裹的轴突具备正常生理功能的前提,脊髓的损伤往往伴有不同程度的髓鞘损伤,因此如何使损伤的轴突重新获得髓鞘化成为损伤轴突再生的关键。早期对嗅鞘细胞的研究表明,嗅鞘细胞可以促进并参与损伤脊髓的髓鞘再生,从而达到使损伤轴突再生,恢复其生理功能目的。然而随研究的广泛深入,近期得出了不同的结论,即嗅鞘细胞并不参与损伤轴突的再次髓鞘化,其促进轴突髓鞘化并生长的机制需进一步研究。     

嗅鞘细胞的生物学特性及其在脊髓损伤再生中的应用

脊髓损伤是一种严重威胁人类生命健康的疾患。既往观念认为,脊髓损伤后,将引起损伤平面以下运动、感觉和括约肌功能全部或部分永久丧失。一旦发生将给患者以至整个家庭及社会带来沉重的经济、精神负担。近年来,随着神经生物学,神经解剖学,细胞生物学的飞速发展,使得脊髓损伤与再生的研究有了突破性进展。现在研究认为脊髓损伤后一般治疗效果较差,究其原因主要是中枢神经系统的内在微环境不利于轴突的再生。因此,为了促进中枢神经系统损伤后轴突再生,改善损伤区再生微环境很重要。目前的治疗脊髓损伤主要有以下方法:阻滞抑制分子;清除抑制细胞;胚胎脊髓组织移植;周围神经移植;细胞移植:神经膜细胞,胚胎神经干细胞,嗅鞘细胞,转基因能分泌神经营养因子的细胞。其中嗅鞘细胞因在体外具有促进轴突再生并促进其较长距离延伸,髓鞘化脊髓轴突的能力而使之成为近年来最为吸引人注目的一种治疗脊髓损伤的有力工具。     

电针对脊髓损伤后轴突再生影响的研究进展

脊髓损伤后运动功能恢复一直是医学界面临的重大难题,而轴突再生是脊髓损伤后运动和神经功能恢复的基础和目标。目前研究认为,电针对脊髓损伤后轴突再生的作用明确。本文主要从胶质瘢痕的形成、轴突生长抑制因子的作用、神经营养因子的分泌以及神经元内在生长状态等方面总结电针对脊髓损伤后轴突再生的作用。     

脊髓损伤后神经营养因子及干细胞治疗对轴突再生的影响：国外基础和临床研究新进展

背景:近几年国外学者在脊髓损伤的病理机制、损伤后神经元的保护、少突胶质细胞的再生及神经干细胞的移植治疗等研究方面取得了实质性地进展。介绍国外近10年来对脊髓损伤的新认识,最新研究成果及未来的科研和治疗方向。资料来源:应6用计算机检索Medline数据库1987-01/2006-10脊髓损伤的相关文章,限定文章语言种类为English,检索词为“脊髓损伤;神经干细胞;轴突;神经营养因子;动物模型”,进行不同组合,选出相关文章。资料选择:对资料进行初审,选择脊髓研究中的与神经干细胞及神经营养因子有关的研究文献查找全文。纳入标准:①脊髓损伤中以探讨其机制及新治疗方法的文章。②探讨脊髓损伤后轴突再生,生长锥作用,引导再生方向的靶点,突触再形成及功能重建的文章。③神经营养因子和内源性神经干细胞治疗的文章。排除标准:①未被SCI收录的文章,相类似的研究。②无英文摘要的文章。资料提炼:共收集到相关文献1166篇,按上述标准纳入101篇,实际采用61篇,脊髓损伤机制相关文献12篇,轴突再生相关文献14篇,增长锥作用相关文献8篇,少突胶质细胞相关文献8篇,神经干细胞相关文献7篇,神经生长因子相关文献12篇。其余文献均被排除。资料综合:①脊髓损伤功能恢复的基础:损伤的轴突再生及增长;轴突穿透损伤瘢痕区的能力;轴突朝着正确的靶区方向再生;轴突增长到一定程度后停止,终端形成突触,与神经元相接;神经传递功能重建及运动功能重新恢复。②脊髓损伤的神经病理分析:脊髓损伤后的原发性损害、继发性损害。③脊髓损伤的分子生物学机制包括3个方面:对于成年人中枢神经系统损伤后的神经元的发展、再生,神经元通路的建立起着重要的作用轴突增长锥;对轴突的再生起到抑制作用中枢神经系统髓鞘蛋白;细胞膜和细胞内信号传递。④脊髓损伤中起重要作用的细胞和因子:少突胶质细胞,白血病抑制因子和Minocycline,内源性神经干细胞。⑤脊髓损伤动物模型:最常使用的模型是全部离断、部分离断模型和挫伤模型。⑥脊髓损伤研究的前景:已经开始把动物实验中神经营养因子和神经干细胞治疗发现用于临床,如白血病抑制因子在国外已经开始临床Ⅳ期实验,对内源性神经干细胞的诱导调控增殖研究也已经越来越受到重视。结论:神经营养因子干预治疗及神经干细胞治疗使脊髓损伤后的功能恢复成为可能。进一步探讨神经营养因子引起轴突再生的机制,将是脊髓损伤研究领域的未来方向,了解引导调控神经干细胞的增殖和分化方向,将在修复脊髓损伤方面发挥巨大的作用。     

嗅鞘细胞的生物学特性及其在脊髓损伤再生中的应用

脊髓损伤是一种严重威胁人类生命健康的疾患。既往观念认为，脊髓损伤后，将引起损伤平面以下运动、感觉和括约肌功能全部或部分永久丧失：一旦发生将给患以至整个家庭及社会带来沉重的经济、精神负担。近年来，随着神经生物学，神经解剖学，细胞生物学的飞速发展，使得脊髓损伤与再生的研究有了突破性进展。现在研究认为脊髓损伤后一般治疗效果较差，究其原因主要是中枢神经系统的内在微环境不利于轴突的再生。因此，为了促进中枢神经系统损伤后轴突再生，改善损伤区再生微环境很重要。目前的治疗脊髓损伤主要有以下方法：阻滞抑制分子；清除抑制细胞；胚胎脊髓组织移植；周围神经移植；细胞移植：神经膜细胞，胚胎神经干细胞，嗅鞘细胞，转基因能分泌神经营养因子的细胞。其中嗅鞘细胞因在体外具有促进轴突再生并促进其较长距离延伸，髓鞘化脊髓轴突的能力而使之成为近年来最为吸引人注目的一种治疗脊髓损伤的有力工具。     

脊髓损伤的再生与修复

损伤的脊髓神经元已失去了分裂和再生能力,但轴突可向靶区延伸、生长并形成轴突联系.这种有利于受损神经元再生与修复微环境的建立,在很大程度上取决于神经细胞本身的轴突转运,从而促进受损神经元的再生与修复.胶质细胞增生与瘢痕形成是脊髓再生的物理障碍.脊髓再生的最终目的是恢复其感觉和控制运动功能.     

NG2细胞在脊髓损伤中的作用

脊髓损伤(SCI)后轴突几乎没有再生能力,如何克服SCI后抑制轴突再生的环境、促进轴突再生已成为SCI修复的研究热点。NG2细胞在调控少突胶质细胞应答神经纤维损伤并形成胶质瘢痕过程中起重要作用。     

脊髓损伤患者嗅鞘细胞移植术后护理

脊髓损伤是致死性人类最严重致残性损伤之一,脊髓损伤的治疗目前仍是困扰科学家及临床医生难题。一系列基础研究证实嗅鞘细胞是能促进已损伤的中枢神经重新恢复功能最有效的种子细胞之一。因为嗅鞘细胞不仅能促进轴突的再生,且能引导再生的轴突重新进人中枢神经系统,从而与靶器官形成新的功能连接。嗅鞘细胞移植能够促进脊髓的再生和恢复脊髓的部分神经功能,从而改善其生活质量。自2004年6月山东泰安荣军医院将嗅鞘细胞采用区域多靶点移植的方法应用到脊髓损伤的患者,取得了较好的效果。现对脊髓损伤患者进行嗅鞘细胞移植后的护理体会报道如下。     

利用微阵列芯片技术探究脊髓损伤的分子机制

背景：脊髓损伤后一系列生物过程变化的分子机制尚不明确。目的：分析利用微阵列芯片技术观察脊髓损伤后的基因表达变化的国际研究进展。方法：应用计算机检索Elsevier数据库和WebofKnowledge数据库中1972年1月至2012年11月关于微阵列芯片技术和脊髓损伤方面的文章,在标题和摘要中以“microarray,．spinalcordinjury,geneexpression”为检索词进行检索。选择文章内容与利用微阵列技术探究脊髓损伤分子机制相关,同一领域文献则选择近期发表在较高水平杂志中的文章。根据纳入标准选择56篇文献进行综述,同时参考了两部中文著作。结果与结论：利用在分子研究基础上建立起来的微阵列芯片技术能够很好的检测从急性损伤期到后期胶质瘢痕形成过程中的基因表达变化,进而能够寻找相关的信号通路及转录因子。该技术不仅对今后的分子研究起到指导作用,而且可从基因层面为脊髓损伤的治疗寻找合适的靶点。文章分析了脊髓损伤的病理生理学过程,提出了实验设计及微阵列芯片检测技术上的革新、数据分析方法上的改进,并评价了微阵列芯片帮助寻找有效治疗靶点的能力。     

三氟啦嗪对脊髓损伤后脊髓血流量的影响

目的：观察三氟啦嗪对脊髓损伤后脊髓血流量的影响,探讨吩噻嗪类药物对脊髓损伤保护作用的机制。方法：Allen's重锤打击法致伤大鼠脊髓,采用三氟啦嗪治疗,利用氢清除法测量脊髓血流量,观察三氟啦嗪对脊髓损伤后平均系统动脉压和脊髓血流量的影响。结果：在肾上腺素维持系统动脉压的条件下,三氟啦嗪可明显改善脊髓损伤后脊髓血流量,单一肾上腺素无此效应。结论：三氟啦嗪可以改善脊髓损伤后脊髓血流量,吩噻嗪类药物对脊髓损伤的保护作用可能与其改善脊髓血流量的作用有关。     

银杏叶提取物EGb761对大鼠脊髓损伤后神经损伤恢复的影响

目的研究银杏叶提取物EGb761对大鼠脊髓损伤后神经损伤恢复的作用。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组、损伤对照组、甲基强的松龙（MP）治疗组和EGb761治疗组,每组30只。用改良Allen法建立脊髓损伤的动物模型。采用斜板试验法和BBB行为学评分观察大鼠脊髓损伤后神经功能的恢复情况;HE染色观察脊髓大体组织结构变化;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定脊髓组织中IL-10的含量。结果与损伤对照组比较,MP治疗组及EGb761治疗组大鼠术后7d和14 d临界角度显著增加、BBB评分显著升高、大鼠脊髓组织中IL-10的含量显著增高。HE染色显示,损伤对照组脊髓组织发生出血、水肿、坏死、轴突脱髓鞘改变以及炎症细胞浸润和胶质细胞反应,MP治疗组及EGb761治疗组术后7 d脊髓组织水肿、炎症反应减轻,神经元变性坏死不明显。结论 EGb761能减轻受伤脊髓的继发性损伤,对大鼠脊髓损伤后神经损伤恢复具有促进作用。     

银杏叶提取物EGb761对大鼠脊髓损伤后神经损伤恢复的影响

目的研究银杏叶提取物EGb761对大鼠脊髓损伤后神经损伤恢复的作用。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组、损伤对照组、甲基强的松龙(MP)治疗组和EGb761治疗组,每组30只。用改良Allen法建立脊髓损伤的动物模型。采用斜板试验法和BBB行为学评分观察大鼠脊髓损伤后神经功能的恢复情况;HE染色观察脊髓大体组织结构变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定脊髓组织中IL-10的含量。结果与损伤对照组比较,MP治疗组及EGb761治疗组大鼠术后7d和14 d临界角度显著增加、BBB评分显著升高、大鼠脊髓组织中IL-10的含量显著增高。HE染色显示,损伤对照组脊髓组织发生出血、水肿、坏死、轴突脱髓鞘改变以及炎症细胞浸润和胶质细胞反应,MP治疗组及EGb761治疗组术后7 d脊髓组织水肿、炎症反应减轻,神经元变性坏死不明显。结论 EGb761能减轻受伤脊髓的继发性损伤,对大鼠脊髓损伤后神经损伤恢复具有促进作用。     

大鼠脊髓急性损伤后血流动力学变化的光学监测

目的 观察脊髓损伤后血流动力学的变化,探讨脊髓损伤的血流动力学机制.方法 雌性SD大鼠20只,分为对照组和损伤组,每组10只.Nystrom法制造大鼠脊髓(T10-11)中度压迫性损伤模型.利用激光散斑成像系统监测大鼠脊髓损伤后第10分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、6小时背部血管内的血流速度和血流量以及血管管径的变化.结果 对照组大鼠各时间点血管内的血流速度、血流量以及血管管径均较稳定,无明显波动.损伤组大鼠各项指标均低于对照组.结论 激光散斑成像技术可以用于监测脊髓血流动力学的变化;急性脊髓损伤后血流动力学的变化提示进行性的"创伤后缺血",静脉回流受阻可能是引起创伤后缺血的一个重要因素.     

Adrenal gland volume after spinal cord injury

OBJECTIVE: Spinal cord injury in adult men may result in hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction. Atrophy of adrenal glands was speculated in these patients. This study was undertaken to clarify the functional-anatomic correlation between adrenal volume and body surface area in subjects with spinal cord injury with impaired adrenal reserve. DESIGN: Twenty male subjects with chronic spinal cord injury with impaired adrenal reserve were identified by adrenocorticotropic hormone stimulation test from a group of 42 subjects. All subjects with spinal cord injury and healthy volunteers underwent computed tomographic imaging with contiguous 3-mm section over adrenal glands for volumetric measurements. Ten pairs of subjects with spinal cord injury and controls with matched height and weight were included in the statistical analysis. RESULTS: Significantly increased relative adrenal volumes were noted among subjects with chronic spinal cord injury and impaired adrenal reserve as compared with the body weight-matched and height-matched control group. CONCLUSIONS: Increased relative adrenal volumes were found after chronic spinal cord injury. Hyperplasia of the zona glomerulosa may be the cause of increased relative adrenal volume after chronic spinal cord injury.     

重复经颅磁刺激对截瘫后脊髓兴奋性作用的实验研究

目的观察重复经颅磁刺激对脊髓损伤大鼠脊髓兴奋性的影响并探讨其机制。方法利用重物撞击法制备成年SD大鼠T10脊髓损伤模型，造模8周后脊髓损伤磁刺激组给予0．5Hz阈上强度经颅定位磁刺激，每天500个脉冲，共4周。另设脊髓损伤组及正常对照组。各组大鼠不同时点行后肢F波检测，观察F与M波幅比值；免疫组化法观察5-羟色胺（5-HT）在脊髓损伤区头尾端的变化情况。结果脊髓损伤后8周F波幅增高，M波幅恒定，与正常对照组比较，F／M波幅比值明显升高（P〈0．01）；磁刺激后，F／M波幅比值降低，与脊髓损伤组比较有非常显著性差异（P〈0．01）；脊髓损伤8周时，损伤头、尾端5-HT密度明显降低（P〈0．01）；磁刺激后，损伤头、尾端表达均明显升高（P〈0．01）。结论重复经颅磁刺激可以降低慢性下胸段脊髓不全损伤大鼠脊髓兴奋性，其机制可能与通过残存5-HT能下行传导束增加递质分泌，改善脊髓上位中枢对脊髓损伤尾端的控制有关。     

紫外线照射充氧自血回输疗法对兔脊髓损伤后钙含量的影响

目的：观察兔脊髓损伤后钙含量动态变化,研究紫外线照射充氧自血回输疗法治疗脊髓损伤的机理。方法：用Ａｌｅｎ氏法造成兔脊髓损伤,用离子选择电极法,原子吸收光谱法,钙组织化学染色法测定脊髓损伤后钙含量变化。结果：损伤组血清中离子钙含量升高;脊髓组织中损伤区总钙及细胞内钙含量升高,而邻近区脊髓组织总钙含量升高较迟,幅度较小,治疗后下降;血清中总钙含量治疗前后无变化。结论：紫外线照射充氧自血回输疗法能够改善兔脊髓损伤后离子失衡状态,拮抗钙离子内流,从而能减轻脊髓继发性损伤。     

移植自聚合肽纳米纤维材料与RhoA-siRNA复合物修复脊髓损伤

背景:脊髓损伤后RhoA表达增高是神经再生困难的主要原因之一,本课题在前期研究证明自聚合肽纳米纤维材料能较好地促进脊髓损伤后结构与功能修复的基础上,构建了自聚合肽纳米纤维材料与RhoA-siRNA复合材料用于修复脊髓损伤。目的:探讨自聚合肽纳米纤维材料介导siRNA干扰RhoA表达促进脊髓损伤修复。方法:54只昆明小鼠随机数字表法分为4组。假手术组仅作脊髓暴露,其他3组在切除1mm脊髓组织制备全横断脊髓损伤模型后,分别于损伤腔内填充生理盐水、自聚合肽纳米纤维支架或含有RhoA特异性siRNA复合物。通过FAM标记检测siRNA转染效率;免疫组化检测RhoA表达;免疫组化和定量分析检测再生神经纤维;行为学检测评定后肢功能恢复。结果与结论:移植FAM标记的含有RhoA特异性siRNA复合物后,在脊髓内的神经纤维及大脑皮质运动区神经元胞体内均可检测到FAM荧光信号,提示siRNA可从复合材料中释放到组织中并成功导入靶细胞。与SAPNS组和生理盐水组相比,含有RhoA特异性siRNA复合物和自聚合肽纳米纤维支架组可显著降低RhoA在神经元的表达,提高脊髓损伤区内NF阳性神经纤维的密度,促进后肢功能的恢复。结果提示通过自聚合肽纳米纤维支架的介导,含有RhoA特异性siRNA复合物能有效干扰RhoA表达,从而促进脊髓损伤的修复。     

Human umbilical cord blood stem cells infusion in spinal cord injury: engraftment and beneficial influence on behavior

The use of human umbilical cord blood (hUCB)--a rich source of nonembryonic or adult stem cells--has recently been reported to ameliorate behavioral consequences of stroke. In this study, we tested whether human cord blood leukocytes also ameliorate behavioral impairments of spinal cord injury. Rats were divided into five groups: (1) laminectomy (without spinal cord injury) only; (2) laminectomy + cord blood infusion; (3) spinal cord injury + cord blood infused 1 day post injury; (4) spinal cord injury + cord blood infused 5 days post injury; and (5) spinal cord injury only. Spinal cord injury was induced by compressing the spinal cord for 1 min with an aneurysm clip calibrated to a closing pressure of 55 g. Open-field behavior was assessed 1, 2, and 3 weeks after intravenous injection of prelabeled human cord blood cells. Open-field test scores of spinal cord injured rats treated with human cord blood at 5 days were significantly improved as compared to scores of rats similarly injured but treated at day 1 as well as the otherwise untreated injured group. The results suggest that cord blood stem cells are beneficial in reversing the behavioral effects of spinal cord injury, even when infused 5 days after injury. Human cord blood-derived cells were observed in injured areas, but not in noninjured areas, of rat spinal cords, and were never seen in corresponding areas of spinal cord of noninjured animals. The results are consistent with the hypothesis that cord blood-derived stem cells migrate to and participate in the healing of neurological defects caused by traumatic assault.