P-糖蛋白抑制剂的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（MDR，即肿瘤细胞对某种化疗药物产生耐药，同时对其他化学结构，机理不同的化疗药物亦产生交叉耐药）是肿瘤患者化疗的主要原因，许多因素参与MDR的发生过程，而MDR基因编码的P-糖蛋白（P—gp）过度表达是主要因素，因此通过抑制其过度表达，从而使肿瘤细胞的MDR产生逆转，对于提高疗效、降低毒副反应具有重要意义。近几年来P—gp抑制剂的研发较快，已发展至第3代。随着研究的不断深入，将有更多疗效突出、副作用小的P—gp抑制剂问世。     

克班宁对耐药细胞K562/HHT逆转作用的研究

多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一,MDR的原因与肿瘤细胞膜上的P-糖蛋白(P-gp)的高表达有关,P-gp为一能量依赖的单向药物外排泵,可以将进入细胞内的药物排出细胞外,引起细胞内药物积聚减少,是MDR的主要原因。克班宁(Creban-ine)及维拉帕米与高三尖杉酯碱(HHT)合用对敏感株K562的细胞毒影响与单用HHT时变化不大,而对耐药株K562/HHT的影响有显著变化。合用逆转产生显著杀伤作用的HHT浓度明显降低,5μmol/L克班宁增加HHT的细胞毒作用13.0倍,同等条件下,8μmol/L     

肿瘤多药耐药机制及其逆转

肿瘤多药耐药(multidrug resistence,MDR)是制约肿瘤成功化疗的重要因素之一.人恶性肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐药和获得性耐药;根据耐药谱又分原药耐药(primary drug resisance,PDR)和多药耐药(multidrug resis-tence,MDR).PDR只对诱导的原药产生耐药,而对其它药不产生产交叉耐药;MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象[1].本文主要向大家简单介绍MDR的机制及其逆转的部分研究进展,以供大家参考.     

小干扰RNA-紫杉醇固体脂质纳米粒克服肿瘤多药耐药性的体外细胞学研究

肿瘤多药耐药性(MDR)是临床上肿瘤化疗失败的主要原因,其中由多药耐药基因(MDR1)编码的P-糖蛋白(P-gp)又在MDR发生机制中占重要作用。本实验设计合成特异性沉默MDR1基因的小干扰RNA(siRNA),协同抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)共同包裹于固体脂质纳米粒(SLNs)中,利用基因治疗和化学治疗的协同作用,以期克服肿瘤多药耐药性。实验包括制备siRNA-紫杉醇固体脂质纳米粒(siRNA-PTX-SLNs);检测载药SLNs对肿瘤细胞的增殖抑制作用;测定给药后PTX的细胞摄取率;采用实时荧光定量PCR和流式细胞法评价siRNA-PTX-SLNs对MDR1表达的沉默作用。结果显示在耐药细胞MCF-7/ADR中siRNA-PTX-SLNs能够显著提高PTX细胞摄取率,有效沉默MDR1的表达,抑制P-gp的外排作用,促进P-gp底物在细胞的蓄积。因此siRNA-PTX-SLNs可发挥克服肿瘤多药耐药性的协同治疗作用。     

ABC转运体介导肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,而过表达三磷酸腺苷结合盒(ATP binding cassette,ABC)转运蛋白是导致MDR产生的主要机制.因此,筛选ABC转运蛋白的抑制剂,在逆转肿瘤MDR提高肿瘤化疗疗效中具有重要的意义.     

与肿瘤耐药有关的P-gp、GST蛋白在K562／ADM和转MDR基因K562／MDR中的表达

化疗是血液系统恶性肿瘤和部分实体瘤的重要治疗手段之一，但耐药性的产生是癌症化疗失败的主要因素之一。本实验应用免疫细胞化学技术(SP-ICC)、分光光度法检测并比较慢性粒细胞白血病急性变细胞株K562、人工用阿霉素(ADM)诱导建成的肿瘤耐药细胞株K562／ADM和用逆转录病毒转染MDR基因建成的肿瘤耐药细胞株K562／MDR三种细胞株细胞表面的P-gp和细胞内GST的表达和GST比活力的改变，     

耐药基因相关蛋白表达与淋巴瘤治疗和预后

化学药物治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。对于化疗药物原发性或继发性的耐受，是大多数肿瘤化疗失败的主要原因，也是当今肿瘤治疗的一大难题。肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐药和获得性耐药；根据耐药谱又可分为原药耐药和多药耐药。多药耐药性(multidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞在对一种化疗药物产生抗药性的同时，     

肿瘤多药耐药相关的跨膜转运蛋白的研究现状

肿瘤细胞表现多药耐药性往往是导致临床化疗失败及生存预后差的主要原因之一。多药耐药是肿瘤细胞耐药的主要形式,肿瘤多药耐药（multidrug resistance,MDR）是指一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后,该肿瘤细胞逐渐对未接触过的、结构无关、作用靶点和机制不同的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性。目前研究认为。肿瘤产生MDR的分子机制主要有以下几方面：（1）跨膜药泵基因的扩增或过度表达,     

肿瘤耐药基因的研究进展

肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性称为多药耐药(multidrug resistance, MDR），是造成肿瘤耐药化疗失败的主要原因。经过20余年国内外诸多实验室通过诱导耐药细胞株及对动物模型耐药表型的研究，发现多药耐药的发生存在多机制，多环节。针对不同耐药机制，已经发现一系列逆转剂。因此，对MDR机制研究和逆转MDR成为肿瘤治疗亟待解决的问题     

白血病多药耐药逆转研究进展

多药耐药(multidrugresistance, MDR)是肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后, 不仅对该药可产生耐药性, 对其他结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物也可产生交叉抗药性。白血病细胞的MDR是化疗失败和疾病复发的主要原因之一。目前认为MDR产生的机制有: .药物外排介导的耐药, 主要有P 糖蛋白 (permeability glycoprotein, P gp, P 170 )、多药耐药相关蛋白 (multidrugresistance associatedprotein, MRP)、乳腺癌耐药蛋白(breastcancerresistanceprotein, BCRP)和肺耐药相关蛋白(lungresistance relatedprotein, LRP)介导的耐药; 谷胱…     

RNA干扰技术抑制耐药细胞MDR1基因表达的研究

目的： 探讨载体表达的小干扰RNA (siRNA)抑制MDR1基因的表达，并逆转卵巢癌耐药细胞多药耐药的可行性。 方法： 浓度梯度诱导法和人MDR1基因载体转染法建立阿霉素耐药细胞株OVCAR/AR和多药耐药亚株OVCAR/MDR细胞。脂质体介导将MDR1特异性siRNA的表达载体(pSN/mdr1a和pSN/mdr1b)转染耐药细胞，实时定量RT-PCR方法检测MDRl mRNA的表达，流式细胞术检测P-gp的表达，MTT法检测耐药细胞对化疗药的抵抗性。 结果： 耐药细胞OVCAR/MDR细胞MDR1 mRNA的表达高于OVCAR/AR细胞，两者均高于其亲代细胞OVCAR-3；转染pSN/mdr1a和pSN/mdr1b可显著抑制两株耐药细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达，OVCAR/MDR和OVCAR/AR细胞对阿霉素抗药性的逆转率分别为79.5%和93.9%。 结论： 载体表达的MDR1特异性siRNA可抑制卵巢癌耐药细胞亚株MDR1基因的表达，因而增加耐药细胞对化疗药物的敏感性。     

流式细胞术检测雄黄对人乳腺癌MCF-7／ADM细胞内Bcl-2表达的影响

目的：多药耐药性(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因，而逆转MDR旨在全部或部分恢复肿瘤细胞对药物的敏感性。研究已经证明中药雄黄可以部分逆转人乳腺癌MCF-7／ADM细胞对阿霉素(ADM)的MDR。为进一步探讨雄黄实现其耐药逆转的可能机制，我们采用流式细胞术检测了雄黄逆转前后，MCF-7／ADM细胞Bcl-2表达的改变情况。     

多药耐药逆转剂药物开发药理实验对临床研究指导作用的重要性

多药耐药性(multidrugresistance,MDR)的产生已构成了肿瘤化疗失败的一个重要原因。MDR产生的原因很复杂．但MDR基因过度表达产生的P糖蛋白(Pglycoprotein,Pgp)是MDR产生的最重要原因。然而．伴随研究的深入,不断发现许多耐药现象与已知的耐药机制不相关或相关性很低的矛盾。事实表明还存在其他目前尚不认识的机制,提示肿瘤细胞抗性的调控。在很大程度上没有解决。目前研究对象主要是抗肿瘤药物。     

胰腺癌组织中P-糖蛋白、雌激素诱发蛋白表达的临床意义

胰腺癌化疗失败的主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性 ,多药耐药性是一种独特的广谱耐药现象。研究表明多药耐药基因 (MDR)表达产物P 糖蛋白 (P glycopro tein ,P gp)与多种临床常见肿瘤的多药耐药表型有关 ,是肿瘤细胞产生耐药性的主要机制之一。雌激素诱发蛋白 (pre senilin 2 ,pS2 )是从乳腺癌MCF 7细胞株中提取的一种雌激素诱发蛋白。在乳腺癌细胞内 ,pS2只有在雌激素控制下才能被转录。pS2表达研究对了解乳腺癌等恶性肿瘤生物学行为、激素依赖性及指导临床辅助治疗具有重要价值。本文研究胰腺癌组织中P gp和 pS2的表达…     

质膜蛋白与肿瘤多药耐药现象

多药耐药 (MDR)是影响肿瘤化疗效果的主要障碍 ,是由于在耐药细胞质膜上的一系列蛋白是使细胞免受有害因素的攻击。通过 30年的研究 ,证实了肿瘤细胞逃逸化疗药物攻击的许多途径。很显然 ,多药耐药已经成为肿瘤阻碍各种化疗药物有效治疗的途径。因此 ,评价肿瘤多药耐药机制及其耐药程度 ,探讨新的逆转肿瘤多药耐药方法有助于提高化疗效果。本文就MDR中质膜蛋白的分子结构和表型、耐药机制及其逆转方法的研究进展进行综述。     

急性白血病多药耐药免疫逆转策略研究进展

正白血病治疗的目的是清除白血病克隆重建正常骨髓造血。目前,化疗已成为白血病最主要的治疗方式,但复发率较高。抗肿瘤药物疗效受到三个方面因素的限制:(1)到达靶细胞的化疗药药物代谢动力学特征;(2)对体内正常细胞和组织的杀伤;(3)肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。后者是治疗白血病面临的主要问题。用一种化疗药物作用肿瘤细胞后,肿瘤细胞不但会对该药产生耐药,同时有可能对其他结构和分子靶点不同的多种药物产生耐药,称之为     

多药耐药基因1及其表达产物在激素耐药系统性红斑狼疮患者淋巴细胞上的表达

目的探讨多药耐药基因1(multidrug resistance gene,MDR1)及其表达产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在激素耐药系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者淋巴细胞的表达及其意义。方法选取初发SLE患者60例,均给予激素和(或)免疫抑制剂治疗6个月,根据治疗后SLEDAI评分及症状改善情况,筛选出激素有效组(n=49)和激素耐药组(n=11),同时以健康体检者30例作为正常对照,RT-PCR检测各组患者外周血淋巴细胞MDR1 mRNA表达,流式细胞术检测P-gp的表达和罗丹明123(rhodamine123,R123)荧光流式细胞术检测P-gp的活性。以环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX,100μmol/L)、霉酚酸酯(mycophenolic acid,MPA,100μmol/L)和P-gp特异性封闭剂(Tariquidar,100μmol/L)干预培养激素耐药组患者(n=11)外周血淋巴细胞,R123荧光流式细胞术检测各组P-gp的活性。结果激素耐药组MDR1 mRNA和P-gp的表达明显高于激素有效组(t=3.43,P=0.002)、(t=3.792,P=0.001)和对照组(t=4.54,P0.001)、(t=4.631,P0.001);激素耐药组P-gp活性明显高于激素有效组(t=3.062,P=0.019)和对照组(t=5.563,P0.001)。CTX可以抑制淋巴细胞P-gp活性,MPA抑制P-gp活性的能力明显降低,两者比较差异有统计学意义(t=3.372,P=0.011)。结论 MDR1及其表达产物P-gp参与SLE激素耐药机制的形成,CTX可以通过抑制P-gp活性,在激素耐药SLE的治疗中发挥作用。     

沉默miR-21对子宫内膜癌顺铂耐药细胞株Ishikawa/DDP的影响

目的:观察沉默miR-21对子宫内膜癌顺铂耐药细胞株Ishikawa/DDP的影响.方法:以Lipofectamine 2000介导miR-21抑制剂转染Ishikawa/DDP细胞株,同时设置阴性组和耐药组.采用反转录PCR检测miR-21、多药耐药基因MDR1、促凋亡基因Bax和抗凋亡基因Bcl-2的表达.采用蛋白印迹法检测多药耐药蛋白P-gp、促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达.采用噻唑蓝比色法检测细胞对顺铂的敏感性.采用流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果:与耐药组和阴性组比较,抑制剂组miR-21,MDR1和Bcl-2 mRNA表达显著下调(P＜0.0l),而Bax mRAN表达显著上调(P＜0.00l);抑制剂组P-gp和Bcl-2蛋白表达显著低下调(p＜0.05),而Bax蛋白表达显著上调(P＜0.001).与耐药组和阴性组比较,顺铂对抑制剂组的IC50值显著(P＜0.001);顺铂对抑制剂组细胞的诱导凋亡率显著增加(P＜0.00l).结论:沉默miR-21可显著提高Ishikawa/DDP细胞株对顺铂的敏感性,并促进细胞凋亡,其具体机制可能与下调MDR1,P-gp和Bcl-2表达,以及上调Bax表达有关.     

丹皮酚对MDR逆转作用的研究

具有钙拮抗作用的中药制剂丹皮酚在非细胞毒性剂量下能降低化疗药物阿霉素 (ADM)、柔红霉素 (DAU )、长春新碱 (VCR)及长春花碱 (VL B)对多耐药 (m ulti drug resistance,MDR)肿瘤细胞株 K5 6 2 /ADM细胞的 IC5 0 ,且能提高细胞内化疗药物的浓度 ,但对细胞膜 P-糖蛋白的表达没有影响 ,表明丹皮酚具有逆转人红白血病细胞株 K5 6 2 /ADM细胞 MDR作用     

表遗传修饰对多药耐药基因1调控的研究进展

多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1，MDR1)的耐药机制与药物的泵出有关。过去的十年里，在有关耐药基因的调控方面已经做了大量的研究。MDR1基因表达受许多因素的影响。最近研究证实，表遗传修饰在调控MDR1基因表达中起重要作用。表遗传通过对DNA的甲基化和组蛋白脱乙酰化的修饰来调节MDR1基因的表达。应用化学物质可以逆转MDR1基因依赖性多药耐药，提高化疗敏感性，这将为癌症治疗提供新策略。