冠心病多位点β纤维蛋白原基因多态性检测的临床意义

目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ基因多个位点的多态性与血浆水平及冠心病的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术及核苷酸序列测定鉴定FgBβ基因中7个可能与血栓相关的多态性位点:-β148C/T-、249 C/T3、45 C/T、-455G/A-、854 G/A、1689T/G及Bc1 I G/A;比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。结果与正常对照组相比,冠心病组血浆Fg显著升高(P<0.05);有-148C/T-、455G/A、-854G/A或Bc1 I G/A基因多态性变异组,其血浆Fg水平高于无变异组(P<0.05),其中,同时携带A-455、A-854者增高更为显著(P<0.01)。冠心病组A-455、T-148基因型频率(0.334)显著高于高血压组(0.196)和正常对照组(0.195),多态性位点G-455、C-148或A-455、T-148分别紧密连锁,符合率超过97%;Logistic回归分析发现,携带FgB-β148T-、455A基因的高血压患者,患冠心病的危险性是非携带者的1.654倍(P=0.01,95%CI:1.207-2.267)。结论FgBβ基因多态性与血浆Fg水平及缺血性心脏病发生的危险性相关;选择性FgBβ基因多态性位点的检测有助于临床上冠心病易患人群的筛查。     

纤维蛋白原Bβ-148C/T基因多态性与脑卒中的关系

目的:探讨纤维蛋白原(Fg)Bβ基因启动子区的多态性位点-148C/T对血浆Fg水平的影响及与脑卒中的关系。方法:利用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RELP)方法分析基因多态性,比浊法测定血浆Fg水平。对脑卒中组和对照组进行检测和分析。结果:发现-148TT等位基因频率在脑梗死组、脑出血组分别为0.2444、0.2500明显高于对照组0.1750(P<0.05);且-148CT/TT的脑梗死组、脑出血组的Fg水平分别为(3.23±1.09)g/L、(3.36±0.58)g/L,也明显高于对照组(2.85±0.76)g/L。结论:FgBβ基因启动子区-148C/T多态性与脑卒中的发生相关,并可影响血浆Fg水平,可能是脑卒中发病的遗传学危险因素。     

纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管病的关系

目的：调查健康人、心肌梗死患者及脑梗死患者的纤维蛋白原（Fg)β-455G/A、-148C/T、448G/A基因多态性频率分布、Fg分子反应性及与血浆Fg水平的关系。方法：用限制性片段长度多态性分析基因频率分布，用计算机辅助的纤维蛋白单体聚合反应分析方法和Clauss法分析血浆Fg水平。结果：等位基因－455A、－148T和448A在正常人中的频率分别是0．185，0．194及0．192；在心肌梗死患者中的频率分别是0．295，0．318及0．307；在脑梗死患者中的频率分别是0．177，0．193及0．182。心肌梗死患者中－455A、－148T和448A的频率比健康人明显升高。3个多态性位点－455G、－148C和448G或－455A、－148T和448A分别紧密连锁，符合率超过98％。心脑血管病患者的Fg功能明显增高且与Fg水平相关。3个多态性位点不同基因型组血浆Fg水平差异无显著性。结论：3对等位基因紧密连锁不平衡，不同基因型组血浆Fg水平差异无显著性，心肌梗死患者中－455A、－148T和448A的频率比健康人明显升高。提示Fgβ-455G/A、-148C/T和448G／A三种基因多态性与血浆Fg水平无关，而与心肌梗死的发病相关。心脑血管病患者不仅Fg功能明显增高，且与Fg水平相关。     

β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死相关性研究

目的研究β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死的相关性,探讨脑梗死的遗传易感性和发病机制,为脑梗死的早期基因诊断、预防和治疗提供依据。方法应用PCR-RFLP方法对92例脑梗死组、89例健康对照组进行β-纤维蛋白原基因Bcl-I多态性分析;采用组织凝血活酶法测定血浆纤维蛋白原水平(g/L)。结果脑梗死患者血浆纤维蛋白原水平明显高于健康对照组(P<0.05),而且B1B2、B2B2基因型频率及B2等位基因频率明显增高(P<0.05);B1B2、B2B2基因型血浆纤维蛋白原水平明显高于B1B1基因型(P<0.05)。结论血浆纤维蛋白原水平升高与脑梗死有显著相关性;β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死有相关性。提示β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性可能是脑梗死危险因素及遗传易感标志之一。     

Fg β-148 C/T基因多态性对缺血性脑卒中患者血浆Fg水平的影响

目的分析纤维蛋白原(Fg)β-148 C/T基因多态性与性别、年龄、吸烟等因素对血浆Fg水平的影响.方法用PCR-RFLP的方法分析基因多态性,比浊法测定血浆Fg水平.结果病例组血浆Fg水平明显高于对照组(P＜0.01),两组的T1a基因频率分布差异无显著性(P＞0.05).男女两性的血浆Fg水平比较差异无显著性(P＞0.05);两性中T-148基因携带者血浆Fg水平均比CC基因型者明显升高((P＜0.05).在T-14携带者中,血浆Fg水平随年龄增长而升高(P＜0.05);吸烟组Fg水平高于不吸烟与戒烟组(P＜0.05).结论Fgβ-148 C/T基因多态性与血浆Fg水平相关,T-1a基因携带者更易受年龄、吸烟等因素影响使血浆Fg水平升高.提示Fgβ-148 C/T基因多态性可作为血栓性疾病的遗传易感标志之一.     

β纤维蛋白原基因Bcl—I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死相关性研究

目的研究β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死的相关性，探讨脑梗死的遗传易感性和发病机制，为脑梗死的早期基因诊断、预防和治疗提供依据。方法应用PCR—RFLP方法对92例脑梗死组、89例健康对照组进行β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性分析；采用组织凝血活酶法测定血浆纤维蛋白原水平（E／L）。结果脑梗死患者血浆纤维蛋白原水平明显高于健康对照组（P（0．05），而且B182、B282基因型频率及B2等位基因频率明显增高（P〈0．05）；B182、B282基因型血浆纤维蛋白原水平明显高于B181基因型（P〈0．05）。结论血浆纤维蛋白原水平升高与脑梗死有显著相关性；β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死有相关性。提示口纤维蛋白原基因Bel．I多态性可能是脑梗死危险因素及遗传易感标志之一。     

β纤维蛋白原基因Bcl-Ⅰ多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死相关性研究

目的研究β纤维蛋白原基因Bcl-Ⅰ多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死的相关性,探讨脑梗死的遗传易感性和发病机制,为脑梗死的早期基因诊断、预防和治疗提供依据.方法应用PCR-RFLP方法对92例脑梗死组、89例健康对照组进行β-纤维蛋白原基因Bcl-Ⅰ多态性分析;采用组织凝血活酶法测定血浆纤维蛋白原水平(g/L).结果脑梗死患者血浆纤维蛋白原水平明显高于健康对照组(P＜0.05),而且B1B2、B2B2基因型频率及B2等位基因频率明显增高(P＜0.05);B1B2、B2B2基因型血浆纤维蛋白原水平明显高于B1B1基因型(P＜0.05).结论血浆纤维蛋白原水平升高与脑梗死有显著相关性;β纤维蛋白原基因Bcl-Ⅰ多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死有相关性.提示β纤维蛋白原基因Bcl-Ⅰ多态性可能是脑梗死危险因素及遗传易感标志之一.     

纤维蛋白原紧密连锁不平衡基因位点BβG/A-455、C/T-148、G/A+448与缺血性脑血管病相关性分析

目的 分析纤维蛋白原(FIB)3个紧密连锁不平衡基因位点BβG/A-455、C/T-148、G/A+448基因多态性及血浆FIB水平与缺血性脑血管病的相关性.方法 以我院2010年2月至2012年2月收治的缺血性脑血管病患者89例为病例组,以同期在我院健康体检的50例为对照组,检测两组血浆FIB水平,使用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定BβG/A-455、C/T-148、G/A+448基因片段.结果 缺血性脑血管病患者中,FIB基因型分布、BβA-455、T-148、A+448等位基因频率与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组血浆FIB水平比较差异有统计学意义(P＜0.01),病例组高于对照组.A、T等位基因携带者与非携带者血浆FIB水平比较差异有统计学意义(缺血性脑血管病患者组,P＜0.01;对照组,P＜0.05),携带者高于非携带者.结论 FIB 3个紧密连锁不平衡基因位点BβG/A-455、C/T-148、G/A+448基因多态性及血浆FIB水平与缺血性脑血管病呈明显的正相关,BβG/A-455、C/T-148、G/A+448基因多态性可能是缺血性脑血管病的遗传易感因素.     

叶酸、维生素B12及血浆同型半胱氨酸水平与血管性痴呆的关系

目的：探讨叶酸、维生素B12及血浆同型半胱氨酸（Hcy)水平与血管性痴呆（vascular dementia,VD)的关系。方法：应用高效液相色谱仪和电化学检测法测定37例VD患者的血浆总Hcy水平，并与40例正常同龄对照组及40例非痴呆脑梗死组比较，运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测NS，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase．MTHFR)基因多态性，同时测定血浆叶酸及维生素B12水平。结果：VD患者血浆总Hcy水平[(28．79&;#177;6．48)μmol／L]显著高于非痴呆脑梗死组[(25．34&;#177;5．36)μmol／L](t=2．553，P=0．005)；非痴呆脑梗死组患者血浆总Hcy水平显著高于正常同龄对照组[(19．71&;#177;2．82)μmol／L](t=16．322，P=0．0001)。MTHFR基因型有3种，即纯合子(T／T)型，杂合子(T／C)型，纯合子(C／C)型。3组基因型和等位基因频率相比差异均无显著性意义。VD组患者血浆叶酸及维生素B12水平明显低于非痴呆脑梗死组(t=2．329，3．275；P=0．026，0．001)；非痴呆脑梗死组患者血浆叶酸及维生素B12水平明显低于正常同龄对照组(t=3．302，2．328；P=0．001，0．027)结论：高同型半胱氨酸血症可能是VD发病的一个新的危险因素。     

Fbgβ455基因多态性与CRP协同作用对动脉粥样硬化的影响

目的研究血浆纤维蛋白原Fbgβ455基因多态性与此反应蛋白CRP的协同作用对动脉粥样硬化的影响。方法采用限制性长度多态性聚合酶链反应检测血浆Fbgβ455基因态性及免疫比浊法检测CRP。结果心肌梗塞组与冠心病组患者外周血基因组DNAFbgβ455多态性分布G/G,G/A,A/A具有显著性差异(P0.05);心肌梗塞组与冠心病组中血浆高敏CRP与Fbgβ455多态性分布无显著相关性(P0.05)。结论血浆Fbgβ455等位基因型G/A,A/A可能是急性心肌梗塞发病的遗传性危险因素,Fbgβ455与CRP在动脉硬化的发生过程中无协同作用。     

脑梗死患者纤维蛋白原、血液流变学动态变化与β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性的关系

目的：了解β-纤维蛋白原基因-455G／A基因多态性与脑梗死的关系，探讨高纤维蛋白原和血液流变学异常是否为脑梗死发病的危险因素。方法：2003—03／2004—08广西医科大学第一附属医院神经内科收治111例脑梗死患者为脑梗死组，123例体检者为正常对照组，均排除高血压、糖尿病、心脏病、高龄(&;gt;80岁)、感染、近期(3个月以内)创伤和手术、肿瘤等因素。用PCR—RFLP分析法检测β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性在脑梗死组和正常对照组的基因频率。结果：发现人群中存在β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性，G／A等位基因频率为0．789／0．211。脑梗死组β-纤维蛋白原基因的A等位基因频率显著高于正常对照组，差异有显著性意义(P&;lt;0.05)。脑梗死患者动态变化中的血浆维蛋白原、血液黏度比正常组高(P&;lt;0．05)。结论：脑梗死患者β-纤维蛋白原基因-455G／A的多态性与脑梗死的遗传学基础有关，A等位基因是脑梗死的易感基因之一。脑梗死患者的维蛋白原浓度增高，进而导致血液黏度增加，是脑梗死发生发展的危险因素。     

叶酸、维生素B12及血浆同型半胱氨酸水平与血管性痴呆的关系

目的:探讨叶酸、维生素B12及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与血管性痴呆(vasculardementia,VD)的关系。方法:应用高效液相色谱仪和电化学检测法测定37例VD患者的血浆总Hcy水平,并与40例正常同龄对照组及40例非痴呆脑梗死组比较,运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTH-FR)基因多态性,同时测定血浆叶酸及维生素B12水平。结果:VD患者血浆总Hcy水平犤(28.79±6.48)μmol/L犦显著高于非痴呆脑梗死组犤(25.34±5.36)μmol/L犦(t=2.553,P=0.005);非痴呆脑梗死组患者血浆总Hcy水平显著高于正常同龄对照组犤(19.71±2.82)μmol/L犦(t=16.322,P=0.0001)。MTHFR基因型有3种,即纯合子(T/T)型,杂合子(T/C)型,纯合子(C/C)型。3组基因型和等位基因频率相比差异均无显著性意义。VD组患者血浆叶酸及维生素B12水平明显低于非痴呆脑梗死组(t=2.329,3.275;P=0.026,0.001);非痴呆脑梗死组患者血浆叶酸及维生素B12水平明显低于正常同龄对照组(t=3.302,2.328;P=0.001,0.027)结论:高同型半胱氨酸血症可能是VD发病的一个新的危险因素。     

转化生长因子-β1与冠状动脉支架内再狭窄关系的探讨

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1血浆水平及TGF-β1基因-509C/T单核苷酸多态性(SNP)与重庆地区汉族人群经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄(ISR)发生的关系。方法回顾性纳入冠状动脉支架术后行冠状动脉造影随访的患者368例,根据复查造影的结果将其分为ISR组152例和无再狭窄(NISR)组216例。酶联免疫吸附试验检测血浆TGF-β1水平,采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性及基因测序的方法检测TGF-β1基因-509C/T多态的基因型。结果 TGF-β1基因-509C/T多态的3种基因型和等位基因分布频率ISR组和NISR组差异均有统计学意义(P0.05),TT基因型和T等位基因在ISR组所占比例显著增加,与NISR组差异有统计学意义(P0.05);血浆TGF-β1水平ISR组高于NISR组,差异有统计学意义(P0.05),ISR组TGF-β1基因-509C/T多态TT和CT基因型携带者血浆TGF-β1水平均显著高于NISR组,差异有统计学意义(P0.05),各组内TT基因型血浆TGF-β1水平均高于CC和CT基因型,CT基因型又高于CC基因型,组内比较差异均有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析显示,TT基因型、T等位基因(CT+TT基因型)和血浆TGF-β1是ISR发生的独立危险因素(OR值分别为1.82、1.61和2.01,P0.05)。结论高血浆TGF-β1水平、TT基因型及T等位基因携带者显著增加ISR的风险。     

苏州地区健康人群β-纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因多态性频率及与血浆纤维蛋白原水平的关系

目的调查分析苏州地区健康人群β-纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因位点的多态性分布情况.方法用clauss法测定血浆纤维蛋白原浓度,应用多聚酶链反应限制性酶切法,分析102名健康人DNA样品的基因型,计算等位基因频率.结果 Fgβ-455G/A多态性中,突变位点A等位基因频率为0.186,β-148C/T多态性中,T等位基因频率为0.206.A或T基因携带者血浆Fg水平明显高于非携带者.结论苏州地区人群Fg等位基因频率低于广东地区.β-455G/A、β-148C/T基因多态性与血浆Fg水平相关.     

白细胞介素4基因多态性与脑梗死的关系

目的:探讨白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)基因多态性与脑梗死间的相关性。方法:选取189例急性脑梗死患者(脑梗死组)和92例非急性脑梗死者(对照组),运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术,结合血液生化和血压等临床资料,对IL-4基因-590C/T和33C/T 2个位点的基因单核苷酸多态性与脑梗死间的关系进行研究。结果:IL-4基因-590C/T位点上,脑梗死组与对照组间的基因型、等位基因频率分布有显著差异(P<0.01);脑梗死组TT型患者的血糖、收缩压、舒张压均明显高于对照组(P均0.05);脑梗死组TT型患者的收缩压、舒张压参数均明显高于对照组(P     

MTHFR C677T基因多态性与叶酸治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症疗效的相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与叶酸干预治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸(Hcy)血症疗效的相关性。方法:选取107例急性脑梗死伴高Hcy血症患者为脑梗死伴高Hcy组,32例急性脑梗死无高Hcy血症患者为脑梗死无高Hcy组,42例健康志愿者为健康对照组,比较3组血浆中Hcy水平、MTHFR C677T基因多态性及叶酸治疗急性脑梗死复发情况,分析MTHFR C677T基因多态性与叶酸治疗急性脑梗死伴高Hcy血症疗效的相关性。结果:与健康对照组比较,脑梗死伴高Hcy组MTHFR C677T位点TT基因型比例明显增高(P<0.05)。MTHFR C677T位点TT基因型相对于CT+CC基因型发生高Hcy血症的OR值为2.94(1.37～5.45),差异有统计学意义(P<0.05)。TT基因型患者脑梗死复发率较高(26.3%)。结论:叶酸干预治疗急性脑梗死伴高Hcy患者携带MTHFR C677T位点TT基因型时,脑梗死复发率增加。     

湖南地区冠心病患者MTHFR C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸及血脂水平关系的研究

目的分析湖南地区中老年冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸(Hcy)及血脂水平的相关性,为该地区研究冠心病病因、发病机制及诊断提供参考。方法以该院351例初诊为冠心病的患者为研究对象,并设置健康对照组147例,分别检测各组血浆Hcy及血脂水平,并采用PCR-金磁微粒层析法测定MTHFR C677T基因型,统计分析冠心病患者MTHFR C677T基因型及各基因型与血浆Hcy及血脂水平的相关性。结果冠心病组的血浆Hcy水平,MTHFR C677T基因CC、CT、TT三种基因型频率和C、T两种等位基因频率与健康对照组相比,差异有统计学意义(P0.05);冠心病组TT型、CT型血浆Hcy水平高于CC型,健康对照组的TT型血浆Hcy水平明显高于CT、CC型,差异有统计学意义(P0.05)。结论 MTHFR C677T基因多态性是冠心病发病的危险因素,与血浆Hcy水平密切相关,TT型纯合突变和T等位基因使Hcy水平显著升高,而血脂水平与MTHFR C677T基因多态性无明显相关性。因此,血浆Hcy水平及MTHFR C677T多态性可以作为该地区研究冠心病病因、发病机制及其遗传机制的重要参考指标。     

儿童单纯性肥胖与纤维蛋白原Bβ-148C/T、Bβ448G/A基因多态性关系的研究

目的 研究纤维蛋白原Bβ-148C/T、Bβ448G/A 基因多态性与儿童单纯性肥胖的相关性,为防治儿童单纯性肥胖提供理论依据.方法 抽取空腹静脉血采用聚合酶链反应限制性酶切方法对纤维蛋白原Bβ-148C/T、Bβ448G/A位点的基因型进行测定.结果 发现Bβ-148C/T基因型的分布在单纯性肥胖组和正常体重组差异有统计学意义(CC 51/67,CT 47/37,TT 8/2,基因型分布P=0.03);儿童单纯性肥胖T等位基因频率明显高于健康对照组(C 149/171,T 63/41,等位基因频率P=0.02),而B13448G/A基因型及等位基因频率的分布在单纯性肥胖组和正常体重组差异无统计学意义(GG 61/69,AG41/32,AA4/5,G 163/70,A49/42,均为P0.05).结论 纤维蛋白原Bβ-148 C/T基因多态性与儿童单纯性肥胖有相关性.而Bβ448G/A基因多态性与儿童单纯性肥胖不相关.     

白细胞介素基因多态性与急性胰腺炎病情程度的关系

目的 观察白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6基因多态性,探讨其与急性胰腺炎(AP)病情严重程度的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测74例AP患者[轻型急性胰腺炎(MAP)36例,重症急性胰腺炎(SAP)38例]及78例健康对照者的IL-1β基因511C/T和IL-6基因634C/G位点多态性;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆IL-1β和IL-6的浓度;SAP按不同基因型分组,比较各组间病情程度评分.结果 AP组血浆IL-1β、IL-6浓度高于健康对照组[IL-1β:(13.16±2.82)ng/L比(6.21±1.57)ng/L;IL-6:(84.86±32.92)ng/L比(9.95±2.49)ng/L,P均＜0.053.AP患者中,IL-1β基因511位点不同基因型血浆IL-1β浓度差异无统计学意义,IL-6基因634位点C/G基因型血浆IL-6浓度高于C/C型[(97.23±35.49)ng/L比(72.14±24.55)ng/L,P＜0.053.IL-1β基因511位点和IL-6基因634位点基因型及等位基因频率分布在AP组和健康对照组间差异无统计学意义;SAP组IL-1β基因511位点T/T型及T等位基因分布频率高于MAP组(P均＜0.05).SAP患者中,IL-1β基因511位点C/T+T/T型和IL-6基因634位点C/G型具有较高的病情程度评分.结论 IL-1β基因511C/T和IL-6基因634C/G位点多态性可能与AP的病情加重有关.     

血管内皮生长因子与结肠癌的相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)血浆中的表达及其基因多态性(C936T)与结肠癌发病的相关性。方法选取重庆市黔江中心医院2011年10月至2014年10月收治的92例经肠镜检查或手术病理证实的结肠癌患者作为结肠癌组,同时从健康体检中心选取92例健康个体作为健康对照组,采用酶联免疫吸附试验检测两组血浆中VEGF水平,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RELP)技术检测两组的VEGF(C936T)基因多态性分布,比较结肠癌组与健康对照组间VEGF表达量及其基因频率的差异。结果结肠癌组患者血浆VEGF表达水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05);结肠癌组C936T基因型的T基因频率显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论临床上结肠癌患者血浆中的VEGF水平与结肠癌发病具有一定关联,且VEGF基因多态性C936T的T基因型可能是结肠癌发病的危险因子之一。