丹参对吗啡依赖大鼠戒断综合征的影响

目的研究丹参对大鼠吗啡戒断反应的影响。方法以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断,根据戒断评分和体质量丧失评定戒断症状的强度。结果 3种不同剂量(20、40、80mg/kg)的丹参对大鼠的吗啡戒断分值和体质量下降有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01),并呈量效关系。结论丹参能抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状。     

吗啡依赖大鼠和小鼠戒断后应激行为和激素水平的观察

本文观察了吗啡依赖大鼠和小鼠的纳络酮催促后的行为学表现为其血中三咱激素水平的变化。结果显示，吗啡依赖性大鼠和小鼠的戒断症状与机体在应激状态下的表现极为相似，其应激能力明显高于对照组，戒断反应发生后其血清皮质酮、血管紧张素Ⅱ和胰高血糖水平亦明显高于对照组，本文认为，戒断症状的产生可能与阿片类对中枢的长期作用使机体产生了一种反适应性的应激反应有关。     

戒毒康胶囊对吗啡依赖性大鼠戒断症状的治疗作用评价

目的：评价戒毒康胶囊对吗啡依赖性大鼠戒断症状的治疗作用。方法：采用吗啡依赖性大鼠催促戒断模型和自然戒断模型。结果：（1）在吗啡依赖性大鼠催促戒断治疗试验中,戒毒康胶囊0．25、0．5和1．0g／kg剂量均可显著降低吗啡依赖性大鼠的催促戒断症状分值（P〈0．01）,0．5和1．0g／kg剂量抑制体重下降（P〈0．05或P〈0．01）。（2）在吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验中,戒毒康胶囊0．25、0．5和1．0g／kg剂量,均可明显抑制吗啡依赖性大鼠自然戒断后的体重下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：戒毒康胶囊能显著降低吗啡依赖性大鼠催促戒断和自然戒断后所产生的戒断反应,具有明显的脱毒治疗作用。     

川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的抑制作用

目的··:观察川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的影响。方法··:采用剂量递增方式皮下注射吗啡5d的大鼠,经过川芎嗪处理30min后,用纳洛酮催促,在停用吗啡后不同时间里观察评定戒断症状分值。结果··:川芎嗪明显减轻戒断症状和体重下降。结论··:川芎嗪能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断反应,其作用机制可能与阻断细胞钙内流有关。     

中枢5—羟色胺对大鼠吗啡戒断反应的影响

本实验对吗啡依赖大则脑室注射５－ＨＴ受体激动剂，可增强其戒断反应强度，并呈量效关系，而注射５－ＨＴ受体阻断剂肉桂硫胺时，则减轻其戒断反应程度，也呈量效关系。同时还发现用５－ＨＴ化学切断剂，５，６－双色胺破坏大鼠中缝５－ＨＴ神经元后，吗啡戒断反应显著减弱。因此５－ＨＴ受体阻断剂和５－ＨＴ化学切断剂可对开发临床脱毒治疗药物提供有意义的参考。     

吗啡依赖大鼠和小鼠戒断后应激行为和激素水平的观察

本文观察了吗啡依赖性大鼠和小鼠在纳络酮催促后的行为学表现及其血中三种激素水平的变化。结果显示 ,吗啡依赖性大鼠和小鼠的戒断症状与机体在应激状态下的表现极为相似 ,其应激能力明显强于对照组 ;戒断反应发生后其血清皮质酮、血管紧张素Ⅱ和胰高血糖素水平亦明显高于对照组。本文认为 ,戒断症状的产生可能与阿片类对中枢的长期作用使机体产生了一种反适应性的应激反应有关。     

青藤碱对吗啡依赖小鼠、大鼠及豚鼠离体回肠催促戒断反应的影响

目的 :研究青藤碱 (sinomenine ,SIN)对吗啡依赖小鼠、大鼠及豚鼠离体回肠催促戒断反应的抑制作用。方法 :连续递增sc吗啡 (morphine ,Mor) ,建立大鼠、小鼠及豚鼠吗啡身体依赖性模型 ;纳洛酮 (naloxone,Nal)催促诱发吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩。结果 :(1)SIN 14.3 - 143mg·kg- 1 显著抑制纳洛酮催促后 3 0min内小鼠的跳台次数 ;(2 )SIN 10 0mg·kg- 1 降低纳洛酮催促后 1h内大鼠的戒断症状分值及抑制体重下降 ;(3 )SIN(1.5×10 - 4 - 6.0× 10 - 4 mol·L- 1 )剂量依赖性地抑制纳洛酮催促诱发的吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩 ;(4)吗啡身体依赖性豚鼠ipSIN(87.0和 8.7mg·kg- 1 )后 ,其离体回肠经纳洛酮催促诱发的戒断性收缩幅值显著降低。结论 :SIN对吗啡身体依赖性大鼠、小鼠的戒断症状及豚鼠离体回肠的戒断性收缩具有抑制作用     

治疗吗啡依赖和戒断的有效药物

除了阿片受体系统以外，神经递质去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、兴奋性氨基酸以及它们偶联的受体信息传导系统，还有５－羟色胺，γ－氨基丁酸以及大脑内具有抗阿片肽作用的多肽包括胆囊收缩素、胰高血糖素、血管紧张素Ⅱ、生长抑素和催产素，或多或少地参与了吗啡依赖...     

四氢原小檗碱同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡,建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型,ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后,用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１,大鼠２ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）催瘾。结果··：小鼠分别ｉｐｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）可显著抑制其跳台反应,降低跳台次数,减少体重下降。大鼠分别ｉｐｌ－ＴＨＰ（１０,２０,４０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－ＴＨＰ（１０,２０,４０ｍｇ·ｋｇ－１）能够抑制１ｈ体重下降,大大改善戒断时的行为表现,减轻腹泻和流涎,症状评分随剂量增加而下降。ｌ－ＳＰＤ抑制大鼠戒断症状作用虽无剂量依赖关系,但１０ｍｇ·ｋｇ－１却可减轻大鼠２４ｈ体重下降。结论··：ＴＨＰＢｓ可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状,可能具有临床应用价值。     

卡马西平对吗啡依赖大鼠戒断症状及ACTH的影响

目的 :观察卡马西平 (Carb)对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状的抑制作用及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)水平的影响。方法 :剂量递增法皮下注射 (sc)盐酸吗啡 (Mor) ,建立大鼠吗啡依赖模型 ,腹腔注射 (ip)盐酸纳洛酮 1mg·kg- 1 催促 ,观察戒断反应并评分 ;免疫发光法测定血清ACTH水平。结果 :Carb 10 0mg·kg- 1 及 2 0 0mg·kg- 1 均可明显减轻大鼠戒断症状 (P <0 0 5 )。 10 0mg·kg- 1 剂量组的ACTH水平接近正常 ,低于Carb 2 0 0mg·kg- 1 组(P <0 0 5 )。结论 :适当剂量的卡马西平可有效控制吗啡依赖大鼠的戒断症状     

异博定对幼年大鼠吗啡戒断症状的治疗作用

目的··:观察异博定对幼年大鼠吗啡成瘾后戒断症状的治疗作用。方法··:将50只SD幼鼠分为异博定治疗组(n=20)、实验对照组 (n=20)和阴性对照组 (n=10) ,建立吗啡成瘾幼鼠动物模型和吗啡戒断动物模型 ,用异博定对纳洛酮诱发的吗啡戒断幼鼠的戒断症状进行治疗 ,并分别对异博定治疗组和试验对照组吗啡成瘾及戒断症状进行观察和比较。结果··:给成瘾动物单次ip异博定 (10mg·kg-1)能明显缓解由纳洛酮诱发的吗啡戒断症状 ,并对吗啡戒断引起的体重下降有减轻作用。而连续3d治疗能明显加速纳洛酮诱发的戒断症状的缓解 ,且与试验对照组比较有显著性差异 (P<0.01)。结论··:异博定对纳洛酮诱发的幼年大鼠吗啡戒断症状有一定治疗作用。     

吗啡依赖及戒断大鼠糖皮质激素及其受体mRNA表达水平的改变

目的:研究慢性吗啡处理和吗啡戒断对大鼠血清中ACTH及其受体mRNA表达水平的影响。方法:利用放射免疫法测定吗啡依赖及戒断大鼠血清中ACTH及皮质醇的浓度;利用核酸分子杂交技术研究下丘脑糖皮质激素受体(GR)基因表达的改变情况。结果:(1)吗啡依赖组大鼠血清中ACTH及皮质醇的浓度明显低于对照组;戒断d1大鼠血清ACTH浓度仍明显低于对照组(P<0.01),但血清皮质醇的浓度则明显高于对照组(P<0.01);戒断d7大鼠血清ACTH浓度与对照组比较,无显著性差异(P>0.05),而血清皮质醇的浓度仍略高于对照组(P<0.05);(2)吗啡依赖组大鼠下丘脑GR基因表达水平下降(P<0.05),戒断组大鼠GR的基因表达均高于对照组,但无显著性差异(P>0.05)。结论:吗啡类物质的长期使用可以对下丘脑-垂体-肾上腺轴的激素分泌功能及GR的基因表达产生明显的抑制作用。     

粉防己碱对大鼠吗啡戒断反应的影响

目的:研究钙拮抗剂粉防己碱 (Tet)对大鼠吗啡戒断反应的影响。方法··:以剂量递增法形成吗啡依赖模型 ,用纳洛酮催促戒断 ,戒断症状按柳田知司评分法给予评分。结果··:吗啡阳性组戒断症状分值为26.5±s7.1;Tet(30mg·kg-1) +吗啡组和Tet(60mg·kg-1) +吗啡组的戒断症状分值分别为 :11.7±s4.6、6.6±s4.3 ,与吗啡阳性组相比有极显著性差异 (P<0.001)。结论··:Tet能抑制吗啡大鼠依赖的戒断症状。     

钙拮抗剂、抗胆碱药对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的治疗作用

本实验采用小剂量递增法（吗啡剂量从２５ｍｇ·ｋｇ－１增至１５０ｍｇ·ｋｇ－１），皮下注射给药４．５ｄ，经纳洛酮（５ｍｇ·ｋｇ－１）催瘾后，得到理想的小鼠戒断模型。采用上述小鼠模型，观察东莨菪碱、樟柳碱、尼莫地平和硝苯地平对吗啡成瘾小鼠戒断综合症的治疗效果。结果表明，东莨菪碱和樟柳碱（０．５－５ｍｇ·ｋｇ－１）明显抑制小鼠的跳台反应。剂量为４０－８０ｍｇ·ｋｇ－１的尼莫地平和硝苯地平亦可明显抑制小鼠的跳台反应。樟柳碱和尼莫地平的无效剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１＋３０ｍｇ·ｋｇ－１）合用后，显著降低小鼠的跳台反应。提示钙离子的流入与胆碱能神经在戒断症状的治疗中相互关联，值得进一步研究。     

金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用

目的 :观察中药金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断、自然戒断模型以及吗啡依赖猴模型 ,观察金甲王颗粒对戒断症状的抑制作用。结果 :(1) 3个剂量的金甲王颗粒 (3 5 4、7 0 3和 14 0 7g生药·kg- 1 )均可显著降低吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值 (P <0 0 1) ;(2 )金甲王颗粒治疗组在大鼠自然戒断后期的体重恢复优于吗啡依赖组 ,3 5 4g生药·kg- 1 剂量的金甲王颗粒组大鼠体重下降百分率低于吗啡依赖组 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在猴自然戒断治疗实验中 ,金甲王颗粒 3个剂量 (3 2 4、6 4 7、12 94g生药·kg- 1 )均能明显抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,金甲王颗粒中、大剂量组可明显抑制猴戒断后的体重下降 (P <0 0 5 ) ,但对体温下降的抑制作用不明显 (P >0 0 5 )。结论 :金甲王颗粒能改善吗啡依赖性动物催促戒断和自然戒断后所产生的戒断症状。     

褪黑素对吗啡戒断大鼠脑脊液和血浆中cAMP水平抑制的影响

目的·· :探讨褪黑素(melatonin,MT)抑制吗啡戒断反应的作用及其与脑脊液(CSF)和血浆中cAMP含量的关系。方法··:建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型 ,脑室插管及放免测定吗啡依赖大鼠CSF和血浆中cAMP含量。结果·· :(1)MT对大鼠吗啡戒断反应有明显的抑制作用;(2)吗啡依赖大鼠CSF中(20.07pmol·ml-1±s4.62pmol·ml-1)和血浆中(76.40pmol·ml-1±s8.71pmol·ml-1)cAMP含量均低于正常大鼠,P<0.01 ;吗啡戒断大鼠CSF中(38.19pmol·ml-1±s6.62pmol·ml-1)和血浆中(96.65pmol·ml-1±s5.32pmol·ml-1)cAMP含量则明显高于吗啡依赖大鼠,P<0.001;(3)MT可使吗啡戒断大鼠CSF中(23.28pmol·ml-1±s4.10pmol·ml-1)和血浆中(61.72pmol·ml-1±s3.49pmol·ml-1)cAMP含量明显降低,P<0.01和P<0.001。结论·· :MT可抑制大鼠吗啡戒断反应 ,并与MT降低CSF和血浆中cAMP的含量有关。