中医药干预自身免疫性肝炎Th17/Treg平衡的研究进展

<正>自身免疫性肝炎(AIH)是一种免疫介导的慢性复发性肝脏炎性疾病，女性多发，以自身抗体阳性、血清高IgG/γ球蛋白血症及界面性肝炎为主要特征^[1]，其发病机制至今尚不完全清楚。研究发现遗传易感性、自身免疫生态系统中辅助性T细胞(Th17)与调节性T细胞(Treg)免疫失衡是疾病发生发展的关键病理因素^[2]。目前仍以糖皮质激素或联合硫唑嘌呤等免疫抑制剂为主要治疗方案，整体未见新突破。据此，寻找有效的替代疗法治疗AIH迫在眉睫。     

自身免疫性肝炎患者肝内调节性T细胞的数量变化及其意义

目的 研究自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血及肝内CD4+ CD25+调节性T细胞（Treg细胞）数量和功能变化.方法 应用流式细胞技术,比较正常人（25例）、慢性乙型肝炎(CHB)患者（18例）和AIH患者（25例）外周血中Treg细胞的变化;应用免疫组织化学染色方法进行Foxp3染色,比较CHB患者（15例）和AI...     

调节性T细胞在自身免疫性肝病中的作用机理及治疗进展

自身免疫性肝病(autoimmune liver disease, AILD)是一组由自身免疫介导的肝胆损伤,其包括自身免疫性肝炎,原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎.多项研究表明基因易感性、分子模拟、异常的免疫调节网络对AILD的发生与发展具有促进作用,但其自身免疫环境异常的原因至今尚未明确.目前认为,自身免疫性疾病的发生主要由自身免疫耐受机制破坏所致.调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)是外周免疫耐受的关键,故可能在AILD中发挥重要的作用.本文从Treg细胞角度阐述AILD的发病机制,并对Treg细胞在AILD治疗中的应用作一阐述.     

自身免疫性慢性活动性肝炎抗原特异性T抑制细胞功能

作者应用间接移动抑制试验对自身免疫性慢性活动性肝炎(chronic active hepatitis,CAH)的抗原特异性T抑制细胞(Ts)功能进行了研究。结果表明,29例自身免疫性CAH(包括未经治疗的无活动性病变患者和经过治疗的有活动性病变患者),26例的淋巴细胞对肝特异性脂蛋白(1iver specificlipoprotein,LSP)产生了T淋巴细胞移动抑制因子(T lymphocyte migration inhibitory factor,T-LIF)。相比之下,21例HBsAg阳性慢性肝病中只有1例;健康对照组19例中无1例;5例自身免疫     

地塞米松联合小剂量白细胞介素-2治疗实验性自身免疫性肝炎

目的探讨地塞米松联合小剂量IL-2对实验性自身免疫性肝炎的疗效及其作用机制。方法以雌性C57BL／6小鼠为实验动物，建立自身免疫性肝炎动物模型。随机分为模型对照组和治疗组，并以正常动物作为正常对照组。光镜观察各组动物肝组织HE染色的病理改变，测定血清转氨酶、血清免疫球蛋白IgG和血清炎性细胞因子IL-1、TNF—α、IFN-γ，测定脾脏T淋巴细胞亚群及增殖活性。结果地塞米松联合小剂量IL-2治疗后，自身免疫性肝炎的疾病特征（病理、血清转氨酶、血清IgG和细胞因子）有显著改善，体内调节性T细胞（Treg细胞）数量选择性增加。结论地塞米松联合小剂量IL-2对实验性自身免疫性肝炎有显著疗效，其免疫抑制与抗炎作用与增加调节性T细胞（Treg细胞）数量密切相关。     

调节性B淋巴细胞在自身免疫性肝炎发生发展中的作用机制

自身免疫性肝炎是一种自身免疫性疾病,目前机制不清,主要认为与机体免疫失衡有关。炎症性疾病中调节性B淋巴细胞(Breg)主要通过分泌IL-10抑制炎症反应,抑制CD4+T淋巴细胞分化为辅助性T淋巴细胞1和辅助性T淋巴细胞17。自身免疫性肝炎患者外周血IL-10水平降低,Breg数量及功能降低,导致其不能有效的抑制炎症反应,提示Breg在自身免疫性肝炎发病起到了一定的作用。综述了Breg亚群在自身免疫性肝炎中的作用机制。     

辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞及其平衡改变与自身免疫性肝炎的关系

自身免疫性肝炎是一种肝脏慢性炎症性疾病,其病因及发病机制尚未阐明。近年来,免疫调节异常机制成为研究热点之一。调节性T淋巴细胞(Treg)及辅助性T淋巴细胞(Th)17是CD4+T淋巴细胞的2个亚群,在功能、分化等方面有明显的差异,其平衡状态对于确保自身免疫系统的稳定发挥着重要作用,若两者出现失衡必然会造成免疫应答失常,导致自身免疫性疾病。深入研究Treg和Th17在自身免疫性肝炎中的发病机制,将为该病的免疫治疗提供新策略。就Treg和Th17在自身免疫性肝炎中的平衡变化作一综述。     

X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征及其调节性T细胞异常的研究进展

X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(IPEX)是一种罕见的原发性免疫缺陷病,以多器官自身免疫为特点,由FOXP3基因突变引起.该基因突变可致调节性T细胞发育、分化障碍和功能异常.调节性T细胞是具有免疫抑制功能的T细胞亚群,参与维持自身免疫稳态,其发育或功能异常可导致机体免疫稳态被打破而发生自身免疫.本文对IPEX临床特点、治疗和调节性T细胞的功能研究进展及与IPEX的关系进行阐述.     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在自身免疫性肝炎发病机制中的作用

自身免疫性肝炎( autoimmune hepatitis,AIH)是一种免疫介导的、慢性肝脏炎症性疾病,以高y球蛋白血症、自身抗体阳性、肝组织学界面炎和免疫抑制治疗有效为特征[1].尽管AIH的发病机制尚未完全阐明,但多项证据表明,遗传易感性、分子模拟学说及调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)缺陷参与了自身免疫性肝损伤.免疫系统本身具有区分自己与非己的功能,并可建立及维持自身免疫耐受,以抑制自身抗原的免疫反应,进而预防自身免疫[2].CD4+ CD25+ Treg细胞在维持机体内环境稳定和维持自身免疫耐受方面起重要作用[3].而自身免疫性疾病的发生正是这种免疫耐受被打破,机体不能维持内环境稳定的结果.近年来的研究表明,Treg细胞功能缺陷可能是AIH发病的基础之一[4].本文就CD4+ CD25+ Treg细胞在AIH发病机制中的作用综述如下.     

CD4+CD25+调节性T细胞在自身免疫性肝病中的研究进展

调节性T细胞(regulatoly T ceIIs,Tregs)是一组天然存在或诱导成熟T细胞而产生的具有调节功能的T细胞亚群,CD4+CD25+调节性T细胞是Tregs中主要的亚群.1995年sakaguchi等首次报道后,有关CD4+CD25+调节性T细胞的研究已涉及到各个领域,本文就CD4|+CD25+调节性T细胞在自身免疫性肝病中的研究进展作一综述.     

α-Galcer干预自身免疫疾病研究新进展

自身免疫疾病是机体针对自身抗原发生免疫反应而导致的多系统疾病,发病原因可能与调节性T细胞有关。尽管人们对于调节性T细胞的免疫调节机制有所了解,但是大多数调节性T细胞亚型的抗原特异性仍不清楚,因此很难利用这些细胞的免疫调节活性达到治疗目的。近来,一类特殊类型的T细胞——invariant natural killer T cells(iNKT细胞)逐渐引起了人们的关注。相关研究发现,许多自身免疫疾病与iNKT细胞缺陷相关,而一种起源于海绵组织的脂类物质α- Galactosylceramide(简称α-Galcer)可以激活iNKT细胞产生大量的Th1和Th2细胞因子,参与免疫调节,为某些疾病的治疗提供了新的思路。目前许多研究小组已经将α-Galcer作为研究各种疾病的重要物质,其中包括自身免疫疾病的研     

CD4+CD25+调节性T细胞与支气管哮喘

支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病,其免疫发病机制尚不十分清楚。CD4 CD25 调节性T细胞是一种特殊的调节性T细胞,参与自身免疫调节,维持自身免疫耐受。本文就CD4 CD25 调节性T细胞的特性及与支气管哮喘的发病机制、治疗、预后的研究进展做一综述。     

老年慢性冠状动脉综合征患者调节性T细胞与血清脂蛋白(a)的相关性研究

目的:探讨老年慢性冠状动脉综合征患者调节性T细胞水平与血清脂蛋白a[Lp(a)]的相关性。方法:入选年龄≥65岁的慢性冠状动脉综合征患者,且低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平已达治疗目标值;根据Lp(a)水平筛选血清Lp(a)正常组(0～300 mg/L)及血清Lp(a)升高组(300 mg/L);检测两组患者外周血中调节性T细胞及炎性标志物的水平,并进行差异性及相关性分析。结果:血清Lp(a)升高组外周血调节性T细胞及抗炎细胞因子的表达明显降低,致炎细胞因子明显升高(均P0.05);血清Lp(a)与调节性T细胞的表达、炎性标志物明显相关。结论:血清Lp(a)可能通过调控调节性T细胞的表达参与老年慢性冠状动脉综合征患者的免疫炎症失衡。     

缺氧诱导因子-1α对调节性T细胞双向调控的研究进展

调节性T细胞是一类介导机体免疫耐受、维持免疫稳态功能的T细胞亚群,目前国内外许多研究发现调节性T细胞数量减少和(或)功能受损在自身免疫病中发挥重要作用。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧环境产生的转录因子,在T细胞尤其是调节性T细胞的发育和功能中发挥重要作用。本文阐述了HIF-1α的生物学功能,调节性T细胞的特点,重点总结了HIF-1α双向调控调节性T细胞分化和功能的最新进展及可能机制。     

Th17细胞与自身免疫性疾病的关系

根据细胞的功能,经典地将CD4+T细胞分为Th1、Th2辅助细胞以及调节性T细胞3个亚群.Yh1细胞通过分泌干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-12等细胞因子,在抗感染、抗肿瘤反应中发挥重要作用,而同时,Th1活性异常升高也是器官特异性自身免疫病发病的重要机制之一;Th2细胞则通过分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子促进机体的体液免疫应答,另一方面也参与了哮喘、系统性自身免疫病的发病过程;而调节性T细胞则在维护机体免疫平衡中发挥了重要作用~[1].然而随着研究的深入发现,一群在分化、生物学作用等方面都不同于Th1、Th2、调节性T细胞的细胞亚群,它们不表达IL-4或IFN-γ,却高水平分泌IL-17,被命名为Th17细胞~[2].现就近年来关于Th17细胞的分化发育及其在相关疾病中的作用作一综述.     

Th17细胞/调节性T细胞平衡与类风湿关节炎

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为主要表现的自身免疫性疾病,发病机制尚不明确,Th17细胞/调节性T细胞平衡失调可能参与其异常自身免疫过程.本文就Th17细胞/调节性T细胞平衡在RA发病机制中的作用作一综述.     

自身免疫性胰腺炎1例报告

<正>自身免疫性胰腺炎(AIP)是与自身免疫损伤相关的慢性胰腺炎症,随着研究的深入,其作为一个全新的临床疾病独立分型受到越来越多的关注,因其免疫球蛋白(Ig)G4水平显著升高,又称为IgG4相关性胰腺炎[1]。目前关于AIP确切的发病机制尚不清楚,有研究报道辅助性T细胞(helper T cell,Th)1、Th2、抗原递呈细胞(APC)、调节性T细胞(Treg)以及多种细胞     

慢性阻塞性肺疾病与自身免疫

慢性阻塞性肺疾病是一种与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关的慢性疾病.近来研究显示慢性阻塞性肺疾病存在自身免疫成分.抗内皮细胞抗体、抗弹性蛋白抗体可导致肺气肿;吸烟和微生物感染可通过多种途径介导自身免疫性肺组织损伤;CD4+CD25+调节性T细胞上调不足可促进自身免疫反应性淋巴细胞介导的肺部炎症持续进展.探讨自身免疫在慢性阻塞性肺疾病中的作用,为其发病机制、诊断和治疗提供新思路.     

自身免疫性肝炎免疫学治疗进展

近年来自身免疫性肝炎(AIH)以其独特的临床和病理学特征,受到越来越多的关注。但目前其发病率和临床特征仍不十分清楚,尚需对其进行系统深入的研究。探讨了AIH的流行病学、病因和发病机制、临床特征及其诊断和治疗进展。指出TNFα中和性抗体、利妥昔单抗、全反式维甲酸和调节性T淋巴细胞移植在临床试验或AIH动物模型中均被证明对AIH有疗效。     

自身免疫性肝病免疫学发病机制研究进展

近年自身免疫性肝病（AILD）免疫学发病机制的研究取得了一定的突破,特别是对自身免疫性肝炎（AIH）和原发性胆汁性肝硬化（PBC）发病机制的研究较为深入。自身抗原的发现是开发高效、特异的AILD诊断方法的基础,亦为探索抗原特异性免疫治疗方法如口服耐受、T细胞疫苗等提供了可能。对肝内免疫调节异常．特别是调节性T细胞与Th17细胞平衡失调进行调控,可恢复AILD患者的免疫自稳状态,缓解炎症反应。