分化型甲状腺癌患者尿碘浓度与131I治疗效果的关系

目的分析尿碘浓度(UIC)在不同危险度分层的分化型甲状腺癌(DTC)患者中与¹³¹I治疗效果的关系。方法选取2018年1月至2019年2月在天津医科大学总医院接受首次¹³¹I治疗的DTC患者181例[男75例,女106例,年龄(44.1±12.5)岁]进行回顾性分析。将患者分为中低危组和高危组,¹³¹I疗效分为疗效满意(ER)和疗效不满意(non-ER),评价指标包括性别、年龄、治疗前刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)、UIC等。采用Mann-WhitneyU检验进行组间UIC差异比较;采用logistic回归分析疗效影响因素。结果181例患者中113例为中低危患者,UIC为111.60(55.80,204.65)μg/L;ps-Tg为2.08(0.63,4.91)μg/L。中低危患者中,和ER组(86例)比较,non-ER组(27例)有较高的UIC和ps-Tg水平(z值:-2.585、-4.511,均P<0.05)。68例高危患者的UIC为115.40(61.23,167.28)μg/L;ps-Tg为16.65(4.52,43.45)μg/L。高危患者中,和ER组(20例)比较,non-ER组(48例)有较高的ps-Tg水平(z=-4.677,P<0.01),但UIC水平差异无统计学意义(z=-0.013,P>0.05)。多因素logistic回归分析示ps-Tg是中低危患者[比值比(OR)=6.157(95%CI:1.046~36.227);OR=22.965(95%CI:3.591~146.857),均P<0.05]和高危患者[OR=9.696(95%CI:1.379~68.169),P<0.05]non-ER的危险因素;中低危non-ER患者中UIC是non-ER的危险因素[OR=3.715(95%CI:1.201~11.488),P<0.05]。结论在中低危DTC患者中non-ER与UIC有关,但在高危患者中UIC不影响non-ER。中低危及高危患者较高的ps-Tg与non-ER有关。     

分化型甲状腺癌术后131I治疗对生殖系统的辐射影响

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。131I治疗是分化型甲状腺癌（DTC）术后重要的治疗手段之一,其在降低患者复发率、改善生活质量等方面起到了关键作用。131I治疗属于电离辐射,而生殖系统对辐射敏感性较高,其受到来自血液、膀胱尿液和肠道的131I照射,可能会造成卵巢或睾丸一过性损伤,表现为血清卵泡刺激素水平升高、卵巢早衰、精子数量减少和活力减弱、抗缪勒管激素水平下降。现有的临床研究对131I治疗DTC时,是否会增加生殖系统次生肿瘤的发生风险仍存在争议。因此,131I治疗DTC对生殖系统的辐射影响引起了广泛关注。     

中低危分化型甲状腺癌131I治疗前尿碘水平与最佳治疗反应的关系

目的探讨中低危分化型甲状腺癌(DTC)患者¹³¹I治疗前尿碘水平与最佳治疗反应(ER)的关系。方法回顾性分析2017年6月至2018年10月间就诊于山东大学第二医院核医学科的甲状腺全切术后首次行¹³¹I治疗的DTC患者432例[男124例、女308例,年龄(42.1±11.0)岁],收集其临床资料,并据尿碘水平将患者分成4组:G1组,尿碘<50μg/L;G2组,50μg/L≤尿碘<100μg/L;G3组,100μg/L≤尿碘<200μg/L;G4组,尿碘≥200μg/L。¹³¹I治疗剂量为3700 MBq。评估患者6~8个月后的治疗反应:ER、不确切反应(IDR)、血清学疗效不满意(BIR)、影像学疗效不满意(SIR)。采用χ2检验、Kruskal-Wallis秩和检验比较患者组间差异,并计算G1~G4组与不同治疗反应间调整后的标化残差(残差)及Cramer′s V,以判断组间差异。将IDR、BIR、SIR等归为非ER(NER)组,行二元logistic回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析寻找治疗反应的影响因素。结果G1~G4组达ER者占比分别为51.9%(41/79)、64.9%(98/151)、53.8%(63/117)和30.6%(26/85),不同尿碘水平组ER构成比差异有统计学意义(χ2=25.775,P<0.01),其中G4的占比明显低于其他3组(χ2值:7.695~25.697,均P<0.05),余3组间差异无统计学意义(χ2值:0.072~3.667,均P>0.05)。ER、IDR、BIR、SIR组患者的尿碘水平分别为87.5(57.0,129.0)、97.0(55.7,211.5)、141.0(74.0,231.0)和148.0(68.5,221.0)μg/L(H=15.977,P=0.001),其中ER与SIR组尿碘水平差异有统计学意义(χ2=8.729,P=0.019)。尿碘水平与治疗反应间存在相关性(Cramer′s V=0.151,P=0.001);尿碘(≥200μg/L)、性别、刺激性甲状腺球蛋白(psTg)水平可作为影响ER的独立因子(Wald值:4.029、7.185和56.301,均P<0.05)。结论在DTC术后的中低危患者中,当尿碘水平<200μg/L时行¹³¹I治疗并不影响患者达到ER,而尿碘水平≥200μg/L时患者需谨慎行¹³¹I治疗。     

分化型甲状腺癌患者131I治疗后唾液腺损伤的相关因素分析

目的 探讨分化型甲状腺癌（DTC）患者131I 治疗后唾液腺损伤的危险因素。 方法 回顾性分析2019年1月至2022年7月于山西医科大学第一医院行131I治疗的107例DTC患者的临床资料,其中男性35例、女性72例,年龄（42.8±1.0）岁。比较唾液腺损伤患者与唾液腺正常患者年龄、身体质量指数、收缩压、舒张压、原发肿瘤的组织病理学分型及分期、是否有淋巴结转移、是否并发糖尿病、131I治疗前促甲状腺素（TSH）水平、停用左甲状腺素钠片（L-T4）时间、131I治疗剂量、131I全身显像（WBS）等临床资料的差异。符合正态分布的计量资料的组间比较采用单因素方差分析（ANOVA）,计数资料的组间比较采用χ2检验,期望频数<5时采用Fisher确切概率法。通过单因素分析和多因素Logistic回归分析明确唾液腺损伤的相关因素。 结果 107例DTC患者中,37例患者发生唾液腺损伤,唾液腺损伤的发生率为34.6%。单因素分析结果显示,唾液腺损伤患者的年龄、收缩压大于唾液腺正常患者[（45.84±2.10）岁 对（41.11±0.97）岁,（127.59±3.10） mm Hg对（119.86±1.84） mm Hg],唾液腺损伤患者131I治疗前TSH水平低于唾液腺正常患者[（99.82±8.46） mIU/L对（122.59±4.03） mIU/L],且差异有统计学意义（F=5.457、5.210、6.288,均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、131I治疗前TSH水平、收缩压是唾液腺功能损伤的非独立危险因素（OR=1.017、0.989、1.023,均P>0.05）。 结论 年龄较大、131I治疗前TSH水平较低及收缩压较高是DTC患者行131I 治疗出现唾液腺损伤的相关因素。     

131 I治疗分化型甲状腺癌脑转移

目的：探讨131I治疗分化型甲状腺癌（DTC）脑转移的临床价值。方法：随访8例经131I治疗的DTC脑转移患者，通过临床症状，影像学检查及生存率分析，观察DTC脑转移131I治疗效果。结果：（1）131I一生存期2－35年，2001年底随访时均存活；（2）I期患者131I治疗5次（20．65GBq)，后CT示右小脑占位灶缩小，6次（23．61GBq)后CT示占位灶消失。（3）甲状腺双侧切除者，术后剩余甲状腺平均131I清除次数为2次，平均总清除剂量8．87GBq;单侧切除者，平均清除次数5．7次，平均总清除剂量29．98GBq，后者的清除次数和剂量均明显高于前者（P＜0．01）。（4）合并有肺和（或）骨转移灶仍见131I提取。结论：合并有肺和（或）骨转移的DTC脑转移者治疗难度增加，但术后131I治疗仍有效。     

分化型甲状腺癌术后131I治疗生存率分析

目的 总结和分析分化型甲状腺癌（DTC）术后^131I治疗的生存率变化.方法 ①1991～2003年收治DTC术后患者566例,按转移部位分组为颈淋巴结转移356例,肺转移128例和骨转移82例.②本院外科1991～2003年DTC术后随访患者198例,均未行^131I清除术后剩余甲状腺（简称清甲）或治疗转移灶,仅接受术后TSH抑制（T4）治疗.③本科1991～2003年收治DTC术后即行^131I清甲者194例,术后2～6周即行131I清甲及后续转移灶^131I治疗,并辅以TSH抑制（T4）治疗.④根据寿命表法,分别计算各组（无死亡）生存率、无疾病生存率、无进展生存率和无复发生存率,分析其变化.结果 ①所有患者^131I治疗后10年（无死亡）生存率为92.38%.②颈淋巴结转移组10年（无死亡）生存率为98.09%,肺转移组87.50%,骨转移组80.41%;近端（颈淋巴结）转移组（无死亡）生存率明显高于远端（肺或骨）转移组（x^2=4.074,P＜0.05）.③手术＋^131I＋T4治疗组无复发生存率、无进展生存率和无疾病生存率明显高于手术＋T4组（χ^2均＞3.84,P＜0.05）.结论 ^131I治疗可明显提高患者无复发生存率、无进展生存率和无疾病生存率.     

分化型甲状腺癌术后131I治疗的进展

甲状腺癌的发病率近年有增高趋势.南于甲状腺癌多以甲状腺结节首诊,在国内首次手术以肿瘤切除或甲状腺部分切除居多,占90.5%.原发灶再次手术肿瘤残留率达41.3%,颈淋巴结转移率72.8%.鉴于再次手术常伴喉返神经损伤和甲状旁腺功能减低等并发症,多数患者不愿再次手术.131I对术后剩余甲状腺组织可去除隐藏在残留甲状腺组织中的微小癌灶而降低甲状腺癌的复发率,也可破坏或抑制具有吸131I功能的转移灶.有利于长期随访评判及监测肿瘤的复发和转移情况.大量文献报道,低剂量(1.11GBq)131I对于分化型甲状腺癌单叶切除患者的首次去除率接近60%,重复治疗后的去除率超过90%.低利量131I治疗分化型甲状腺癌术后残余组织可以缩短住院时间,减少额外辐射作用,降低可能的不良反应,并减少患者的经济负担,以达到尽可能大的临床去除治疗效果.     

分化型甲状腺癌131I治疗的现状

分化型甲状腺癌的系统治疗包括手术切除、131I治疗、促甲状腺激素(TSH)抑制治疗。131I治疗的有效性得到普遍认可,但在治疗过程中还有很多问题存有争议。     

分化型甲状腺癌术后^131I治疗的进展

甲状腺癌的发病率近年有增高趋势。由于甲状腺癌多以甲状腺结节首诊,在国内首次手术以肿瘤切除或甲状腺部分切除居多,占90．5％。原发灶再次手术肿瘤残留率达41．3％,颈淋巴结转移率72．8％。鉴于再次手术常伴喉返神经损伤和甲状旁腺功能减低等并发症,多数患者不愿再次手术。^131I对术后剩余甲状腺组织可去除隐藏在残留甲状腺组织中的微小癌灶而降低甲状腺癌的复发率,也可破坏或抑制具有吸^131I功能的转移灶,有利于长期随访评判及监测肿瘤的复发和转移情况。大量文献报道,低剂量（1．11GBq）^131I对于分化型甲状腺癌单叶切除患者的首次去除率接近60％,重复治疗后的去除率超过90％。低剂量^131I治疗分化型甲状腺癌术后残余组织可以缩短住院时间,减少额外辐射作用,降低可能的不良反应,并减少患者的经济负担,以达到尽可能大的临床去除治疗效果。     

131I治疗分化型甲状腺癌对甲状旁腺功能的短期影响

目的 探讨131I清除术后残留甲状腺组织(简称清甲)治疗对DTC患者在治疗后短期内甲状旁腺功能的影响.方法 DTC患者共73例,其中男15例,女58例,年龄20～70( 44.59±12.89)岁.分别于131I清甲治疗前1天及治疗后第5天检测患者血Ca2+及PTH水平,比较131I清甲前后患者的血清PTH变化.以性别、年龄及术后超声示甲状腺残留组织(简称残甲)情况分组,分析影响治疗后血清PTH下降的因素.使用SAS 8.0软件对治疗前后计量数据等行配对t检验及方差分析,对年龄组与残甲组间数据行x2检验.结果 131I清甲治疗前后所有患者血钙均在正常范围,均值分别为(2.24±0.93)和(2.23±0.84) mmol/L,差异无统计学意义(t=1.81,P＞0.05);治疗后DTC患者血清PTH为(27.19±11.58) ng/L,明显低于治疗前的(37.33±17.71)ng/L(t=6.76,P＜0.01),其中79.45％ (58/73)的患者PTH较治疗前下降,10.95％ (8/73) PTH值低于正常;但均未出现低钙血症.治疗前后不同性别组间血清PTH差异无统计学意义(t=1.06和1.83,P均＞0.05),但发生PTH降低例数比较有统计学意义(x2=4.37,P=0.036).不同年龄组及不同残甲组治疗前后血清PTH的变化差异均无统计学意义(F=0.58、0.61,0.46、0.76,P均＞0.05).结论 131I治疗可导致DTC患者短期内PTH水平降低,女性更为敏感,但一般不会引发低钙血症.这种变化与年龄及残甲组织多少无关.     

131I辅助治疗对BRAFV600E突变型非远处转移性甲状腺乳头状癌患者疗效的初步探讨

目的探讨¹³¹I辅助治疗对B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)^V600E突变型非远处转移性甲状腺乳头状癌(PTC)患者的长期治疗疗效反应。方法回顾性分析2008年1月至2019年1月间就诊于北京协和医院仅行1次¹³¹I治疗且临床、随访(中位随访时间63个月)及评估资料完整的181例非远处转移性PTC患者[男65例,女116例,年龄(38.9±11.8)岁]资料。按其原发灶BRAFV600E基因是否突变分为突变型组和野生型组;根据¹³¹I治疗剂量的不同,分为清除残留甲状腺组织(简称清甲)治疗组(1.1 GBq)和辅助治疗组(3.7~5.5 GBq)。采用两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验和χ²检验比较各组患者的临床、病理特征及¹³¹I治疗后长期治疗疗效反应。结果BRAFV600E突变型患者(n=150)的¹³¹I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)水平明显高于野生型[n=31;6.32(0.90,8.70)与3.92(0.40,4.40)μg/L;z=-2.413,P=0.016],但2组的其余临床病理特征(包括年龄、性别、肿瘤大小、多灶性、被膜侵犯、N分期)差异均无统计学意义(t=-0.663,z=-1.151,χ²值:0.003~1.491,均P>0.05),2组的治疗疗效反应差异也无统计学意义(χ²=1.094,P=0.778)。81例接受¹³¹I辅助治疗的患者中,突变型组(n=69)的ps-Tg水平高于野生型组[n=12;8.70(1.30,11.80)与3.40(0.30,4.50)μg/L;z=-2.194,P=0.028];但2组的治疗疗效反应差异无统计学意义(χ²=1.792,P=0.617)。BRAFV600E突变型患者中,与清甲治疗组(n=81)相比,辅助治疗组(n=69)肿瘤较大[1.52(0.95,2.00)与1.21(0.60,1.50)cm;z=-2.728,P=0.006]、N分期较晚(χ²=11.460,P=0.003)、ps-Tg水平较高[8.70(1.30,11.80)与4.34(0.50,5.30)μg/L;z=-3.314,P=0.001],但2组的治疗疗效反应差异无统计学意义(χ²=6.478,P=0.091)。结论¹³¹I辅助治疗有助于改善肿瘤较大、淋巴结分期较晚、ps-Tg水平较高的BRAFV600E突变型非远处转移性PTC患者的较长期治疗疗效反应。     

131I治疗分化型甲状腺癌术后患者疗效影响因素研究

目的 探讨影响分化型甲状腺癌（DTC）患者术后首次131I清除残留甲状腺组织（简称清甲）疗效和多次131I治疗转移灶（清灶）疗效的因素。方法回顾性分析首次接受大剂量清甲治疗的患者46例（分为成功组与未成功组）资料、多次清灶治疗的患者40例（分为临床缓解组和未缓解组）资料,对数据进行t检验、t’检验、X^2检验或Fisher确切概率法筛选影响因素,并做Logistic回归分析。结果用单因素分析筛选出手术方式、残余甲状腺质量、促甲状腺激素（TSH）水平、手术至清甲治疗时间和存在转移灶是影响清甲效果的因素（X2=5．804、t’=-5．258、t=7．376、X^2=8．867、X2=8．615,P均〈0．05）。Logistic回归分析得到的清甲成功的拟合方程为Y=3．766—0．947x,（残余甲状腺质量）-3．149x：（淋巴结转移）-3．373x,（远处转移）。对临床缓解率行单因素分析显示：甲状腺乳头状癌显著高于甲状腺滤泡状癌,仅有淋巴转移灶显著高于有远处转移灶,甲状腺全切显著高于其他手术方式（Fisher确切概率法,X。=7．278,P〈0．05）;首次131I治疗前,临床缓解组的TSH水平明显高于未缓解组,甲状腺球蛋白（Tg）水平明显低于未缓解组（t=4．489、t=-4．906,P均〈0．01）。Logistic回归分析得到清灶成功拟合方程为：Y=-0．363＋0．065x4（TSH水平）-0．250x5（Tg水平）。结论DTC患者首次清甲疗效的影响因素有手术方式、残余甲状腺质量、TSH、手术至清甲治疗时间和有无转移灶;其中残留甲状腺组织少、无淋巴结转移和无远处转移是提高成功率的关键因素。DTC患者清灶疗效的影响因素包括病理类型、手术方式、转移灶的部位、TSH和Tg;其中首次131I治疗前有较高水平的TSH和较低水平的强是提搞缓解率的关键因素。     

^131I治疗分化型甲状腺癌骨转移的疗效评价和生存分析

目的评价^131I治疗DTC骨转移的疗效及影响因素,评估生存率及其影响因素。方法回顾分析经^131I治疗的106例DTC骨转移患者的临床资料,分别基于^131I治疗后血清Tg的变化、骨痛缓解情况和影像学变化评价^131I治疗疗效,并对影响^131I疗效的因素进行单因素分析;采用寿命表法评估DTC骨转移患者的^131I治疗后总生存率;采用Kaplan—Meier法对影响生存率的因素进行分析,应用Log-rank法比较各组间差异。结果经^131I治疗后血Tg显著下降者37例,有效率34．9％。骨转移伴疼痛的61例DTC经^131I治疗后疼痛明显缓解者39例,有效率63．9％。患者年龄、病理类型、是否合并其他非骨性远端转移等因素对^131I治疗后血Tg的变化有影响（x2=6．443,11．455和6．756,P均〈0．05）,但对^131I治疗后骨痛缓解的影响无统计学意义（x2=0,0,0．060,P均〉0．05）。^131I治疗后77．4％的患者骨转移灶无明显影像学变化。该组DTC骨转移患者5年和10年生存率分别为86．47％和57．90％;骨转移灶数目、是否合并其他远端脏器转移、^131I治疗前是否行手术治疗对患者的10年生存率影响差异有统计学意义（Log-rank值为4．05,5．98和4．22,P均〈0．05）;患者的性别、年龄、病理类型、是否以骨转移症状首诊等因素对10年生存率无明显影响（Log—rank值为0．01,1．56,2．59和0．04,P均〉0．05）。结论^131I治疗可使DTC骨转移患者血清Tg下降、骨痛缓解、病灶保持稳定或缩小,是治疗DTC骨转移的有效手段;单发病灶、单纯骨转移、手术＋^131I治疗患者预后较好。     

儿童和青少年分化型甲状腺癌的^131I治疗

儿童和青少年DTC发病率不高,但与成人DTC相比,具有一些鲜明的特征：发现时病灶体积较大,诊断时多出现颈部淋巴结或远处转移,肿瘤细胞NIS表达增高,治疗后复发率高,但总体存活率较高。术后^131I治疗是治疗儿童和青少年DTC的重要手段。目前^131I治疗主要采用以下3种剂量模式：不引起骨髓抑制的最大剂量,可去除病灶的特定剂量和固定剂量。