进展期直肠癌新辅助放化疗研究进展

我国结直肠癌发病率和死亡率居高不下,直肠癌的发病率与术后局部复发率(LRR)通常高于结肠癌,且手术难度高。目前为了防止直肠癌的局部复发大多采取多学科方法医治。新辅助放化疗(nCRT)作为一种发展中的多学科方法,可提高治愈率又可维持器官功能,在直肠癌治疗中起着至关重要的作用。本综述旨在阐明nCRT的现状与未来的改进方向。     

新辅助治疗反应对局部进展期直肠癌患者预后的影响

目的探究新辅助治疗反应对局部进展期直肠癌患者远期预后的影响。 方法回顾性收集中国医学科学院肿瘤医院218例接受术前新辅助放化疗的局部进展期直肠癌患者（LARC）的临床病理资料。根据Dowrak/R?del肿瘤退缩分级（TRG）标准将患者分为治疗反应良好（TRG3~4）和治疗反应不佳（TRG0~2）。采用Cox风险比例回归单因素和多因素分析确定无病生存（disease-free survival,DFS）和肿瘤总生存（overall survival,OS）影响因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并利用Log-rank检验比较肿瘤生存差异。 结果本研究纳入患者218例,其中治疗反应良好126例,治疗反应不佳92例。单因素和多因素Cox回归分析确定新辅助治疗反应不佳是DFS（HR=3.85,95%CI：1.40~10.60;P=0.009）和OS（HR=3.81,95%CI：1.02~14.20;P=0.046）的独立危险因素。5年DFS分别为反应良好93.46%,反应不佳65.04%（χ²=28.23,P＜0.001）;5年OS分别为反应良好95.38%,反应不佳78.99%（χ²=18.51,P＜0.001）。 结论新辅助治疗反应是LARC患者DFS和OS的独立预后因素;良好的治疗反应预示着更好的肿瘤学预后,为进一步的临床研究风险分层提供了理论基础。     

液体活检技术预测局部进展期直肠癌对新辅助治疗的应答

局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer, LARC)以肿瘤分期晚、总生存率低等特征严重威胁患者的生命安全,多学科治疗方法在LARC的治疗中发挥着重要作用。液体活检技术在癌症早期的检测、诊断、监测治疗反应及预后等方面具有潜在价值。本文总结了液体活检技术在预测LARC患者对新辅助治疗应答的价值,旨在探讨液体活检作为一种新的诊断工具是否能够为LARC患者的标准治疗模式提供补充信息,从而指导临床医师选择个性化的治疗方案。     

新辅助化疗对局部进展期胃癌手术和生存率影响的Meta分析

目的通过Meta分析评价新辅助化疗对局部进展期胃癌的手术效果和生存率影响。方法计算机检索PubMed、CBM数据库、维普及CNKI数据库关于新辅助化疗治疗局部进展期胃癌的临床研究,根据纳入和剔除标准汇集文献,采用Jadad量表进行纳入文献质量评价,以手术、生存率、病理分期为评价指标,使用Revman4.2软件进行Meta分析。结果最终纳入11篇临床对照研究共1 441例。根治性手术、姑息性切除、R0手术和生存率有统计学意义,新辅助化疗组进行根治性手术率、R0手术及生存率高于传统手术组,姑息性切除率低于传统手术组;姑息性手术及术后病理分期差异无统计学意义。结论现有临床证据显示新辅助化疗能提高进展期胃癌的根治性手术率及生存率。由于纳入研究存在选择性偏倚和测量性偏倚的可能性,期待更多随机、双盲对照研究的临床证据。     

新辅助放疗联合免疫治疗在局部进展期直肠癌中的研究进展

随着新辅助治疗发展不断成熟,免疫检查点抑制剂（ICIs）应用于局部进展期直肠癌（LARC）已取得了可喜的突破。相较单纯新辅助放疗及单纯免疫治疗,新辅助放疗联合免疫治疗方案展现出更好的临床及病理完全缓解率。但就具体治疗方案,学界还未达成共识。本文介绍了新辅助放疗联合免疫治疗在LARC中应用的代表性试验结果及最新临床研究,对治疗方案中放疗的具体剂量及分割方式、免疫治疗的周期及联合新辅助放疗的先后顺序、新辅助治疗结束后手术间隔及术后进行辅助治疗与否等关键技术问题进行了归纳总结。从免疫浸润、远隔效应及肠道菌群三个方向对近年来放疗增敏免疫治疗的具体作用机制探索做了系统梳理,同时回顾了可预测新辅助放疗联合免疫治疗在LARC中疗效的标志物研究进展,希望能为LARC临床治疗方案的选择及未来临床研究的设计提供参考与方向。     

肿瘤降期在低位直肠癌新辅助治疗中的意义

目的:评估口服卡培他滨与放疗联合治疗局部进展低位直肠癌的疗效.方法:按临床分期属T3/T4、距肛缘3-7 cm、无远处转移或侵犯肛管的局部进展期低位直肠癌病例给予卡培他滨1250 mg/m2·d,分2次po和盆腔放射总剂量40-46 Gy,每次2 Gy.放疗结束后休息6-8 wk,按TME操作原则进行根治性切除术,在休息期间继续服用卡培他滨直至手术.结果:本研究共105例,13例临床肿瘤完全消退,未手术予以随访.92例进行根治性切除术(RO)包括直肠前切除71例,Parks'结肠肛管吻合术17例和腹会阴切除术4例,实际保留肛门括约功能者101例(96.19%).病理上11例肿瘤完全消退,加上临床肿瘤完全消退,肿瘤完全消退率(CR)达到22.86%,未见疾病进展(PD).按Dworak's肿瘤消退分级(TRG),TRG 0 5例,TRG1 18例,TRG2 11例,TRG3 47例和TRG4 24例.病理有效率或降期(TGR2 3 4)为78.09%.全部病例获得随访,中位随访39(16-67)mo.局部复发4例(3.81%),肺转移4例和肝转移2例,远处转移率5.71%,总复发率9.52%.3年无病生存(DFS)82.81%,总生存(OS)96.16%.3级毒副反应仅见于手足综合征2例(1.9%).结论:采用卡培他滨的新辅助放化疗是高度有效和安全的.通过术前卡培他滨与放射联合,绝大多数肿瘤降期包括完全消退(TGR4)和中度消退(TGR3 2),使DFS和OS增高,同时术前放化疗又明显增加了切除率和保肛手术率,并提高了局部控制和长期生存,疗效确切.     

预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗疗效潜在的生物标记物

新辅助放化疗联合手术的治疗模式已成为局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer,LARC）的标准治疗方案,准确预测新辅助放化疗后直肠肿瘤消退,特别是病理性完全缓解具有十分重要的意义,有助于为患者制定个体化治疗方案。因此,我们对可用于预测局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗疗效的评价指标进行了综述和分析,并展望直肠癌放化疗疗效预测的进一步研究。     

局部进展期直肠癌新辅助放化疗后病理完全缓解临床相关因素探究

目的探讨局部进展期直肠癌新辅助放化疗后病理完全缓解（pCR）的临床相关因素。 方法回顾性分析2013年1月至2018年5月期间四川省肿瘤医院肠道外科病区收治的117例局部进展期直肠癌新辅助放化疗及手术的临床资料,采用单因素分析及logistic二分类多因素回归分析法研究pCR的临床相关因素。 结果117例患者全部完成新辅助放化疗及根治手术,其中19例（16.24%）患者达到pCR。单因素分析结果显示,性别为女性（P=0.024）,年龄较年轻（P=0.042）,放疗前CEA<5 ug/L（P=0.015）,无吸烟史（P=0.008）,无饮酒史（P=0.037）,肿瘤距肛缘距离大于6 cm（P=0.048）和局部进展期直肠癌新辅助放化疗后高pCR率有关。多因素回归分析结果显示,放疗前CEA<5 ug/L（P=0.039）和肿瘤距肛缘距离>6 cm（P=0.043）是影响局部进展期直肠癌新辅助放化疗后pCR率的独立因素。 结论放疗前CEA水平和肿瘤距肛缘距离是影响局部进展期直肠癌新辅助放化疗后pCR率的相关临床因素。     

进展期结直肠癌新辅助治疗疗效评价方法的研究进展

新辅助治疗可使原发肿瘤或转移病灶缩小,降低肿瘤分期,已被认为是进展期结直肠癌(ACRC)的主要治疗方式。但由于肠道为空腔脏器,原发病灶准确测量困难,新辅助治疗后的疗效评估更加困难。因此,就结直肠癌而言,目前缺乏统一的、有针对性的、效果明显的评价系统和标准。本文就ACRC新辅助治疗目前疗效评价方法做一综述。     

局部进展期直肠癌新辅助同步放化疗病理完全缓解的影响因素

［摘要］　目的　探讨局部进展期直肠癌经新辅助同步放化疗获病理完全缓解(pCR)的影响因素。方法　回顾性收集中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2013年1月至2017年5月收治的226例局部进展期直肠癌患者的临床资料,均接受新辅助同步放化疗并接受手术治疗。通过多因素logistic回归分析pCR与肿瘤位置、肿瘤T分期、肿瘤最大直径、肠壁外血管侵犯（EMVI）、直肠系膜筋膜(MRF)侵犯等临床病理因素的关联性,比较pCR组与非pCR组无病生存期（DFS）及总生存期（OS）的差异。结果　术前T分期为T₃期［OR(95%CI)=3.978(1.227～12.897),P=0.021］、肿瘤最大直径<4 cm［OR(95%CI)=2.439(1.046～5.685),P=0.039］、肿瘤距齿状线≤5 cm［OR(95%CI)=3.154(1.229～8.094),P=0.017］是局部进展期直肠癌患者经新辅助同步放化疗后获得pCR的独立影响因素。pCR组患者的5年DFS（82.1% vs 67.6%,P=0.046）和OS（87.2% vs 68.5%,P=0.015）均优于非pCR组患者。结论　术前T₃分期、肿瘤最大直径<4 cm、肿瘤距齿状线≤5 cm直肠癌患者是新辅助同步放化疗的潜在获益人群,并且获pCR患者的预后更好。     

Implications of recent neoadjuvant clinical trials on the future practice of radiotherapy in locally advanced rectal cancer

Over the last two decades, the standard treatment for locally advanced rectal cancer(LARC) has been neoadjuvant chemoradiotherapy plus total mesorectal excision followed by adjuvant chemotherapy. Total neoadjuvant treatment(TNT) and immunotherapy are two major issues in the treatment of LARC. In the two latest phase Ⅲ randomized controlled trials(RAPIDO and PRODIGE23), the TNT approach achieved higher rates of pathologic complete response and distant metastasis-free survival than conventional ch...     

局部进展期直肠癌新辅助治疗的策略：分而治之

尽管术前放疗显著降低了局部进展期直肠癌的复发风险,但这种治疗模式不仅未能显著改善患者的总生存,而且还带来严重的远期毒性,使患者生存质量受到严重影响。本文将介绍该领域近年来的研究进展及对临床实践的影响。     

直肠癌新辅助治疗后不同等待时间对术后病理和预后的影响

目的探讨中低位直肠癌术前新辅助治疗后不同等待时间对术后病理及预后的影响。 方法回顾性分析2013年1月~2018年12月期间于江苏省人民医院行新辅助放化疗的77例进展期中低位直肠癌患者临床资料,按照新辅助治疗后术前等待时间分为Ⅰ组43例（6~8周）和Ⅱ组34例（9~12周）,比较两组术后病理及预后情况。 结果两组患者新辅助前的一般资料如性別、年龄、cTNM分期及CEA水平等比较差异均无统计学意义（P>0.05）。术后病理结果提示：Ⅱ组术后病理淋巴结阳性率显著低于Ⅰ组（20.6% vs. 46.5%,P=0.018）。Ⅰ组和Ⅱ组pCR率分别为18.6%和17.6%,二者差异无统计学意义（χ²=0.012,P=0.914）。Ⅰ组共有14例患者（32.6%,14/43）肿瘤消退明显,仅剩下少量镜下癌灶或无肿瘤残留,Ⅱ组共有13例患者（38.2%,13/34）肿瘤消退明显,两组比较差异无统计学意义（Z=-0.702,P=0.483）。两组术后并发症发生率及远期肿瘤复发及转移差异无统计学意义（P>0.05）。 结论延长新辅助放化疗至手术的时间间隔至9~12周较6~8周能进一步降低淋巴结的阳性率,但对pCR率及肿瘤消退分级评分并无影响。对术后短期并发症发生情况以及长期复发及转移等情况也未产生较大影响。延期手术对患者来说利弊共存,因此应根据患者病情制定个体化治疗策略。     

Bevacizumab in the pre-operative treatment of locally advanced rectal cancer: A systematic review

Despite advances in the management of patients with locally advanced, non-metastatic rectal adenocarcinoma (LARC), prognosis remains largely unsatisfactory due to a high rate of distant relapse. In fact, currently available neoadjuvant protocols, represented by fluoropyrimidine-based chemo-radiotherapy (CT-RT) or short-course RT, together with improved surgical techniques, have largely reduced the risk of local relapse, with limited impact on distant recurrence. Available results of phase III trials with additional cytotoxic agents combined with standard CT-RT are disappointing, as no significant reduction in the risk of recurrence has been demonstrated. In order to improve the control of micrometastatic disease, integrating targeted agents into neoadjuvant treatment protocols thus offers a rational approach. In particular, the antiangiogenic agent bevacizumab has demonstrated synergistic activity with both CT and RT in pre-clinical and clinical models, and thus may represent a suitable companion in the neoadjuvant treatment of LARC. Preliminary results of phase I-II clinical studies are promising and suggest potential clinical parameters and molecular predictive biomarkers useful for patient selection: treatment personalization is indeed the key in order to maximize the benefit while reducing the risk of more complex neoadjuvant treatment schedules.     

Long-term efficacy of preoperative radiotherapy for locally advanced low rectal cancer

Background and aims The purpose of this study was to assess the long-term efficacy of preoperative radiotherapy for locally advanced low rectal cancer. Materials and methods Between April 1990 and June 2005, all patients who underwent surgery for low rectal cancer with a pretreatment diagnosis of T3 or resectable T4 without distant metastasis were enrolled. The total dose of radiation was 45 Gy. Patients with a partial or complete response were defined as radiotherapy responders (RT-R) and the others as radiotherapy non-responders (RT-NR). Patients who did not receive radiotherapy were termed the non-radiotherapy group (NRT). The endpoint of this study was overall survival and local and/or distant metastasis. Results There were 24 patients in RT-R, 26 in RT-NR, and 40 in NRT. Gastrointestinal complications were commonly observed in all groups. RT-R had a significantly higher incidence of genitourinary complications. Five-year overall survival rate was 79.6% in RT-R, 58.9% in RT-NR, and 58.8% in NRT. The difference was significant in favor of RT-R over the others (P = 0.015, 0.024, respectively). Five-year local recurrence-free survival rate was 100% in RT-R, 81.5% in RT-NR, and 74.9% in NRT. RT-R had significantly improved local control compared with the others (P = 0.034, 0.021, respectively). Five-year distant metastasis-free survival was not statistically different among all groups. Conclusions Survival benefit of preoperative radiotherapy was limited to responders. Considering the increased risk of adverse effects, identification of predictors of radiosensitivity is required in order to provide the most suitable treatment for individual patients.     

超声内镜在直肠癌新辅助治疗后再分期的应用价值研究

目的探讨超声内镜在直肠癌新辅助放化疗后再分期的准确性。方法61例初诊直肠癌患者纳入研究,新辅助治疗后行超声内镜分期,并与手术后病理分期进行比较。结果放化疗后EUS对直肠癌T分期的总准确率为59．0％（36／61）,36．1％（22／61）的病例分期过高,4．9％（3／61）的病例分期过低。EUS对直肠癌N分期准确率为68．9％（42／61）,14．7％（9／61）的病例分期过高,16．4％（10／61）的病例分期过低。结论EUS对新辅助治疗后的直肠癌进行再分期的准确率降低。