大麻二酚配伍褪黑素改善大、小鼠失眠和昼夜节律紊乱作用及机制

目的 评价大麻二酚(CBD)配伍褪黑素(MLT)(CBD-MLT复方)对生物节律紊乱与失眠的调节作用及机制。方法 (1)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CBD(5,10和20 mg·kg^-1)组、MLT(2.5,5,10和20 mg·kg^-1)组及CBD-MLT复方[1.25+2.5,2.5+2.5,1.25+5和(2.5+5)mg·kg^-1]组。ig给药后ip给予戊巴比妥钠(48 mg·kg^-1)进行翻正反射实验,考察各组药物对正常小鼠睡眠持续时间的影响。(2)雄性SD大鼠进行植入子手术,随机分为正常对照组、阳性药物地西泮(DZP 3 mg·kg^-1)组和CBD-MLT复方(10+10)mg·kg^-1组。ig给药后进行无线生理信号遥测与睡眠分析,考察各组药物对正常大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响。(3)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+DZP(3 mg·kg^-1)组及模型+CBD-MLT复方[5+5,10+10和(20+...     

穿心莲内酯抑制IKK/IκBα/NF-κB信号通路改善抑郁症大鼠的抑郁样行为

目的 探讨穿心莲内酯(Andro)通过抑制核转录因子-κB抑制蛋白激酶(IKK)/核因子κB抑制蛋白(IκBα)/核因子-κB(NF-κB)信号通路改善抑郁症(MDD)大鼠的抑郁样行为。方法 随机取12只SD大鼠作为空白对照组(NC组),其余大鼠采用慢性不可预知轻度应激(CUMS)结合孤养模式造模,将造模成功大鼠随机平分为模型组(Mod组)、Andro组(25 mg·kg^-1·d^-1)、Res组(30 mg·kg^-1·d^-1 IKK/IκBα/NF-κB信号通路激活剂Res)、Andro+Res组(25 mg·kg^-1·d^-1Andro+30mg·kg^-1·d^-1 Res),每组12只大鼠,Mod组和NC组灌胃等量0.9%氯化钠溶液。旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验、平衡木实验评估大鼠行为;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平;免疫荧光染色检测小胶质细胞、星形胶质细胞活性;Western ...     

新型AMPA受体调节剂LCX001抗阿片受体激动剂TH-030418致呼吸抑制效应及其机制

目的评价新型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异吃恶唑丙酸(AMPA)受体调节剂LCX001对抗阿片类药物致呼吸抑制效应,并探讨其可能的作用机制。方法 (1) SD大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^-1建立呼吸抑制模型,15 min后,iv给予LCX001 0(模型组),5,10和20 mg·kg^-1(模型+LCX001治疗组),并检测大鼠肺功能参数[每分钟通气量(MV)、呼吸频率(RF)和呼吸气道阻力(EP)]。(2)大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^-1建立呼吸抑制模型,5 min后,iv给予LCX001 0(模型组),5,10和20 mg·kg^-1(模型+LCX001治疗组),并检测大鼠动脉血气参数[氧分压(p O;)、二氧化碳分压(p CO;)和血氧饱和度(s O;)]变化。(3)大鼠ip给予20%羟丙基-β-环糊精作为溶剂对照组、ip给予LCX001 20 mg·kg^-1作为LCX001对照组、iv给予TH-030418 20μg·kg^-1作为模型组和ip给予LCX001 20 mg·kg^-115 min后再iv给予TH-030418 20μg·kg^-1作为模型+LCX001预防组,并采用脑微透析法测定清醒大鼠海马脑区内谷氨酸(Glu)的含量变化。结果 (1)呼吸抑制模型组大鼠在给予TH-030418后2.5 min MV和RF显著下降(P<0.01),EP显著上升(P<0.01);与模型组相比,模型+LCX001 20 mg·kg^-1治疗组在给予TH-030418后22.5 min MV和RF显著升高(P<0.05),在给予TH-030418后47.5 min EP显著降低(P<0.05)。(2)模型组大鼠在给予TH-030418后5 min p O;和s O;显著下降,p CO;显著上升(P<0.01);与模型组相比,模型+LCX00120 mg·kg^-1治疗组在给予TH-030418后15 min p O;和s O;显著上升、p CO;显著下降(P<0.01)。(3)清醒大鼠脑微透析结果显示,模型组大鼠给予TH-030418后20 min海马神经细胞外液的Glu含量与基础值相比显著下降(P<0.05);模型+LCX001 20 mg·kg^-1预防组大鼠在给予TH-030418后20,60,120和160 min时间点海马神经细胞外液的Glu含量较相同时间点模型组大鼠显著提高(P<0.05,P<0.01)。结论 LCX001能有效改善TH-030418所致呼吸抑制,其效应可能与调节海马脑区Glu神经递质含量有关。     

基于Ca2+-CaMKⅡ信号通路的济川煎治疗阳虚便秘的作用及分子机制

目的 基于Ca²⁺-CaMKⅡ通路观察济川煎对阳虚便秘大鼠的治疗作用及分子机制。方法 采用白醋+活性炭冰水联合复方地芬诺酯片复制阳虚便秘大鼠模型。将模型成功大鼠随机分为5组,即模型组、莫沙必利组(1.88 mg·kg^-1)、济川煎高(8.26 g·kg^-1)、中(4.31 g·kg^-1)、低(2.16 g·kg^-1)剂量组,灌胃给药每日1次,连续7 d。末次给药,记录大鼠状态并评分,进行排便功能测定;分离模型大鼠结肠平滑肌细胞并鉴定,FCM检测结肠平滑肌细胞内Ca²⁺浓度变化;采用ELISA法检测大鼠血清中cAMP、cGMP含量及其比值;采用RT-PCR及Western blot法检测大鼠结肠平滑肌细胞CaM、CaMKⅡ亚型的表达情况。结果 济川煎可明显缓解模型大鼠腹胀,摄食、饮水量、排便减少及体质量降低的症状(P<0.05),评分明显升高(P<0.01);能明显缩短首粒排便时间(P<0.01),增加排便粒数(P<0.05);济川煎...     

基于GABA信号通路探究柏子养心汤对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的 基于γ-氨基丁酸(GABA)信号通路探究柏子养心汤对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠睡眠时相的影响。方法 将SD大鼠分为对照组、模型组、柏子养心汤低剂量、中剂量、高剂量组(5.625 g/kg、11.25 g/kg、22.5 g/kg),每组24只。通过腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型。给予相应剂量的药物连续灌胃7 d后,观察大鼠一般活动状态及体重变化,通过动物睡眠生物解析系统记录脑电图(EEG)和肌电图(EMG)信号,分析大鼠夜晚和白天觉醒(Wake)总量和非快速眼动(NREM)睡眠、快速眼动(REM)睡眠总量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠下丘脑5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu)与GABA含量;免疫组织化学法(IHC)检测大鼠下丘脑谷氨酸脱羧酶67(GAD67)表达;Western blot和RT-qPCR检测大鼠下丘脑组织中γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体α1(GABRA1)、β2(GABRB2)和γ2(GABRG2)亚基的mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠精神状态较差,昼夜节律消失,体重、NREM睡眠和REM睡眠总量、下丘脑5-HT、GABA...     

中药活血化瘀复方剂对SD大鼠的毒性研究

目的 观察丹参饮、血府逐瘀汤、失笑散、活络效灵丹、桃红四物汤五首活血化瘀方对SD大鼠的毒性反应。方法 将72只SD大鼠随机分为丹参组、血府组、失笑组、桃红组、活络组、正常组,每组12只。丹参组给予丹参饮(含生药109.87 g·kg^-1·d^-1);血府组给予血府逐瘀汤(含生药198.80 g·kg^-1·d^-1);失笑组给予失笑散(含生药31.36 g·kg^-1·d^-1);活络组给予活络效灵丹(含生药156.80 g·kg^-1·d^-1);桃红组给予桃红四物汤(含生药148.96 g·kg^-1·d^-1);正常组给予等体积的蒸馏水。6组大鼠每天灌胃给药1次,连续灌胃30 d后,停药恢复15 d。检测大鼠血液生化学和脏器湿重等指标。结果 与正常组比较,五首活血化瘀方组大鼠血液生化部分指标差异均有统计学意义(均P<0.05),如失笑组雄鼠和桃红组雄鼠的谷丙转氨酶均显著降低[...     

基于整合网络药理学和实验验证探究九味补血口服液调控Glu/GABA动态平衡改善失眠大鼠睡眠机制的研究

本研究拟通过网络药理学分析、分子对接结合体内实验验证,探究九味补血口服液对失眠大鼠的睡眠改善机制。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析结合数据库获取九味补血口服液的化学成分及其候选靶标,并通过蛋白质互作和网络分析,筛选九味补血口服液治疗失眠的关键网络靶标和潜在活性成分,进行生物功能富集及通路分析。再采用分子对接技术对上述关键靶标和活性成分进行结合能力预测;通过对氯苯丙氨酸(PCPA)腹腔注射复制大鼠失眠模型,给予九味补血口服液(2、4、8 mL·kg^-1)干预7天,开展戊巴比妥钠阈上剂量诱导睡眠实验,考察九味补血口服液协同助眠作用。检测海马和下丘脑组织中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量,比色法检测海马组织中谷氨酸脱羧酶1 (GAD67)酶活力,qRT-PCR和免疫印迹法检测海马组织中GAD67、γ-氨基丁酸A受体α1(GABRA1)、γ-氨基丁酸A受体β2 (GABRB2) mRNA和蛋白质表达水平。动物实验经广西壮族自治区中医药研究院实验动物伦理委员会批准(编号2022060802)。结果表明,通过构建九味补血口服液中药-成分-失眠疾病靶点网络...     

唑吡坦对低压低氧致失眠模型小鼠的镇静催眠作用

目的 研究唑吡坦的镇静催眠作用及对丘脑和下丘脑氨基酸类神经递质含量的影响。方法 模拟海拔5500 m低压低氧环境,通过阈上剂量(50 mg·kg^-1,ip)戊巴比妥钠诱导小鼠翻正反射消失(LORR)实验建立低压低氧致失眠模型。采用LORR实验观察常压常氧和低压低氧条件下唑吡坦(0.33,1,3,9和27 mg·kg^-1,ip)与戊巴比妥钠镇静催眠阈下(20 mg·kg^-1,ip)和阈上剂量的协同效应及唑吡坦(10,13,17,20,23,30和40 mg·kg^-1,ip)的镇静催眠效应。运用高效液相荧光检测法测定常压常氧和低压低氧条件下给予唑吡坦(10,20和40 mg·kg^-1,ip)1 h后,小鼠丘脑和下丘脑谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果 低压低氧处理1 d显著缩短阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠LORR持续时间(P<0.05)。与常压常氧溶媒组和低压低氧致失眠溶媒组相比,常压常氧唑吡坦9和27 mg·kg^-1组和低压低氧致失眠模...     

荆防颗粒浸膏大鼠灌胃给药围产期发育毒性研究

目的 检测自胚胎着床到幼仔离乳给予荆防颗粒浸膏,评价其对妊娠及哺乳雌性大鼠及F1代大鼠和F2代大鼠生长发育的影响,为其临床安全应用提供依据。方法 妊娠大鼠96只,随机分为空白对照组和荆防颗粒浸膏低剂量组(1 g·kg^-1·d^-1)、中剂量组(3 g·kg^-1·d^-1)、高剂量组(10 g·kg^-1·d^-1)。各组妊娠大鼠于妊娠6 d至离乳,每日给予雌性大鼠不同剂量的荆防颗粒浸膏。观察F0代妊娠大鼠体质量、摄食量、分娩情况和泌乳情况。F1代大鼠及F2代大鼠分娩后观察出生仔鼠的外观、体质量、生长发育指标、神经反射指标、行为学指标等。结果 荆防颗粒浸膏10 g·kg^-1·d^-1及以下剂量无母体毒性;对F1代大鼠和F2代哺乳期新生仔鼠无毒性;F1代和F2代大鼠的体质量增长及摄食、生长发育、神经反射及学习记忆功能与空白组比较无显著性差异(P>0.05),不影响F1代大鼠脏器发育及生殖功能。结论 在本实验条件下,荆防颗...     

氨甲酰促红细胞生成素对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的保护作用

目的 探索氨甲酰促红细胞生成素（CEPO）对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的保护作用,及其作用机制。方法 腹腔一次性注射链脲佐菌素建立糖尿病心肌梗死模型,随机分为模型组、对照组、实验组和联合组,每组10只;另取10只大鼠仅穿缝线,不结扎,设为假手术组。术后24 h,假手术组和模型组均腹腔注射50μg·kg^-1 0.9%NaCl,每周3次,连续4周+灌胃给予二甲基亚砜（DMSO）溶液0.5 mL,每天1次,连续2周;对照组灌胃给予20 mg·kg^-1 SRI-011381,每天1次,连续2周+腹腔注射50μg·kg^-1 0.9%NaCl,每周3次,连续4周;实验组给予腹腔注射50μg·kg^-1 CEPO,每周3次,连续4周+灌胃给予DMSO溶液0.5 mL,每天1次,连续2周;联合组灌胃给予20 mg·kg^-1 SRI-011381,每天1次,连续2周+腹腔注射50μg·kg^-1 CEPO,每周3次,连续4周。用超声心动图检测心功能,用酶联免疫吸附实验法检测血清基...     

积雪草苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用以及MAPK通路的影响

目的：研究积雪草苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤及MAPK信号通路的影响。方法：构建大鼠心肌缺血再灌注模型,将大鼠分为对照组、模型组和积雪草苷低（12.5 mg·kg^-1）、中（25 mg·kg^-1）、高（50 mg·kg^-1）治疗组。心脏超声检测心脏功能,HE染色检测心脏组织损伤程度。免疫组化检测心脏组织中ki67阳性细胞率,Western blot检测Bax、Bcl-2、磷酸化-细胞外调节激酶1/2（phosphorylation-extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2）和p-p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK）的蛋白相对表达量。酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测外周血液中肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB,CK-MB）、肌红蛋白（myoglobin,Mb）、肌钙蛋白（cardiac troponin I,cTnI）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）和IL-1β的蛋白相对表达量。结果：与模型组相比,在积雪草苷治疗后,大鼠心率、射血分数、左室收缩压显著上调;心肌酶Mb、cTnl、CK-MB的表达量显著下调,ki67阳性细胞率上调,促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表达量下调,Bax/Bcl-2、p-ERK1/2/ERK1/2和p-p38MAPK/p38MAPK的比率显著下调。结论：积雪草苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并抑制MAPK信号通路。     

刺五加总苷对快速眼动睡眠剥夺幼鼠学习记忆的作用研究

目的研究刺五加总苷对快速眼动(REM)睡眠剥夺幼鼠学习记忆的作用。方法将75只幼鼠随机分为对照组(n=25),模型组(n=25)与实验组(n=25)。模型组和实验组均用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺幼鼠模型,对照组为不加任何干预的正常幼鼠。实验组于造模前腹腔内注射刺五加总苷(200 mg·kg^-1·d^-1),对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水,连续干预7 d。睡眠剥夺72 h后,用Morris水迷宫实验测定幼鼠的学习记忆能力;用苏木精-伊红(HE)染色法检测海马组织病理学特点;用羟胺法与硫代巴比妥酸法分别检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;用蛋白质印迹(Wb)法检测海马组织磷酸化Camp反应元件结合蛋白(pCREB)、NMDA受体2B亚基(NR2B)蛋白的表达水平。结果对照组、模型组与实验组幼鼠的逃避潜伏期分别为(21.31±4.65),(62.84±8.79),(30.63±5.94)s;穿越平台次数分别为(8.39±1.57),(1.86±0.79),(5.91±1.06)次;海马组织pCREB蛋白相对表达量分别为0.98±0.02,0.17±0.06,0.83±0.14;NR2B蛋白相对表达量分别为0.86±0.11,0.52±0.08,0.68±0.13,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论刺五加总苷可明显改善REM睡眠剥夺幼鼠的抗氧化能力,同时上调海马组织pCREB、NR2B蛋白表达,进而改善其学习记忆能力。     

麝香、安息香和苏合香对血脑屏障脑区特异性开放作用及其机制

目的:观察麝香、安息香和苏合香对血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)脑区特异性开放作用及机制。方法:将小鼠分为4组,即麝香组(0.03 g·kg^-1)、苏合香组(0.3 g·kg^-1)、安息香组(0.45 g·kg^-1)和空白组,连续给药7 d后,尾静脉缓慢注射2.5%的伊文思蓝(Evans blue,EB)生理盐水(normal saline,NS)溶液,注射体积0.2 ml·kg^-1,利用紫外荧光酶标仪观察各脑区EB含量。另取大鼠分为麝香组(0.03 g·kg^-1)、苏合香组(0.3 g·kg^-1)、安息香组(0.45 g·kg^-1)和空白组,舌下静脉注射罗丹明123(rhodamine123,Rh123)(0.2 mg·kg^-1),检测各脑区Rh123含量,计算通透指数K_p,并对各脑区进行透射电镜检查,以观察BBB超微结构的改变。结果:与空白组比较,苏合香组可显著提高EB在皮层、海马和下丘脑区域分布,安息香组可显著增加EB在皮层、下丘脑和纹状体区域的分布(P<0.05,0.01)。与空白组比较,麝香组可显著增加Rh123在海马和下丘脑的分布,苏合香组可显著增加海马和纹状体中Rh123的分布(P<0.05,0.01)。苏合香组可显著提高海马区域K_p(与空白组比较,P<0.05)。麝香组、安息香组和苏合香组均不能影响BBB的超微结构。结论:苏合香可引起皮层、海马和下丘脑区域BBB的开放,安息香可引起皮层、下丘脑和纹状体BBB的开放。而麝香并不能引起各脑区BBB的显著开放。苏合香的海马区域开放效应与抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)功能有关,而其他药物或苏合香对其他脑区能增加EB的分布可能与P-gp功能和超微结构无关。     

长期给酒精后大鼠不同脑区氨基酸类递质变化及吡拉西坦的作用

目的·· :观察长期给酒精后大鼠不同脑区氨基酸类递质的变化 ,探讨吡拉西坦的作用。方法·· :以SD大鼠为实验材料 ,连续每天给20%酒精 (10ml·kg-1,ig,每日1次 )6周 ,使其产生酒依赖 ,一组于给酒精第5周 (在继续给酒精的同时 )开始给吡拉西坦 (200mg·kg-1,im,每日2次 ) ,连续1周。采用高效液相色谱电化学检测法分别测定大鼠小脑、大脑皮层、海马和丘脑中的谷氨酸及γ -氨基丁酸含量。结果··:连续给酒精6周后 ,小脑、大脑皮层和海马中的谷氨酸水平均有所降低 ,小脑中的变化显著(P<0.05) ;γ -氨基丁酸水平除小脑中有明显降低(P<0.05)外 ,其余3区无显著性变化 ;谷氨酸与γ -氨基丁酸的比值在海马中显著降低(P<0.01)。吡拉西坦治疗组丘脑的谷氨酸水平明显提高(P<0.05) ,小脑和大脑皮层的γ -氨基丁酸水平明显降低(P<0.01) ,小脑、大脑皮层、海马3脑区中谷氨酸和γ -氨基丁酸的比值显著升高(P<0.01)。结论·· :连续给酒精对大鼠不同脑区谷氨酸和γ -氨基丁酸的含量以及二者的比值均有不同影响 ,吡拉西坦可在不同程度上逆转酒精的作用     

Down-regulation of the GABA-ergic system in selected brain areas of spontaneously hypertensive rats (SHR)

The relevance of GABA-ergic system in hypertensive state has been studied. GABA content, GAD activity and GABA-A receptor binding in various brain areas in age-matched spontaneously hypertensive (SHR) and normotensive Wistar-Kyoto rats (WKY) was compared. Out of 9 brain areas studied the GABA content was significantly lower in the substantia nigra, hypothalamus, hypothalamus posterior and hippocampus of SHR rats. GAD activity was lowered in the hypothalamus and hippocampus of young SHR and adult SHR rats (4, 8, 14 weeks old). Scatchard analysis of the binding isotherms indicated a lower Bmax of the binding sites in the hypothalamus and hippocampus of 8 and 14 weeks old SHR rats. These results suggest that activity of GABA-ergic system differs substantially in SHR and WKY rats brain. Furthermore, these differences appear already in young prehypertensive SHR rats as well as in the early stages of hypertension.     

5个蒽醌三三配伍治疗脑缺血大鼠的药代动力学研究

目的:建立LC-MS方法测定大鼠血浆中蒽醌成分含量,探讨5个大黄蒽醌成分(芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚)三三配伍时在脑缺血大鼠模型中的药代动力学特征.方法:MCAO法制备大鼠局灶性脑缺血模型.模型大鼠随机分成11组,空白组1组,给药组10组.给药组将5个大黄蒽醌三三结合,给药剂量:芦荟大黄素(A) 1...     

十二味穿甲片原料抗CCl4所致大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨十二味穿甲片原料对四氯化碳(CCl₄)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法:将雄性SPF级SD 大鼠98只随机分为空白对照组,模型对照组,阳性对照组,中药十二味穿甲片原料4.2,2.8,1.4,0.7 g·kg^-1剂量组。除空白对照组腹腔注射同体积的注射用大豆油外,其余各组均腹腔注射40%的CCl₄大豆油溶液2 mL·kg^-1,每周2次并连续8周建立大鼠肝纤维化模型,造模同时给药进行抗肝纤维化干预,共59 d。通过测定体质量,检测肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB),比色法测定肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量并进行肝内胶原定量分析,HE染色以观察肝组织病理变化,评价药物的抗纤维化作用。结果:与模型对照组比较,十二味穿甲片原料药粉4.2,2.8 g·kg^-1剂量组大鼠肝脏Hyp和胶原含量显著降低(P<0.05),2.8,0.7 g·kg^-1剂量组大鼠血清ALT、AST含量及1.4 g·kg^-1剂量组血清ALT均显著下降,差异具有显著性意义(P<0.05或P<0.01),而4.2 g·kg^-1剂量组血清ALT、AST和1.4 g·kg^-1剂量组AST含量亦呈下降趋势,但无显著性差异(P>0.05)。2.8 g·kg^-1剂量组大鼠血清ALB和TP呈明显升高趋势,但较模型对照组统计学意义不显著(P>0.05),病理结果显示2.8 g·kg^-1剂量组大鼠肝纤维化改善显著。结论:本实验条件下,十二味穿甲片原料具有抗CCl₄所致大鼠肝纤维化的作用,以2.8 g·kg^-1剂量抗肝纤维化作用最为明显。     

脑震宁方对模型大鼠脑组织神经元的保护作用

目的探讨脑震宁方对模型大鼠脑组织神经元的保护作用。方法通过金属单摆闭合性击打方式,建立脑震荡模型,造模成功的大鼠随机分为模型对照组(给予等体积纯化水)、吡拉西坦组(0.324 g·kg^-1)和脑震宁小、中、大剂量组(2.5,5.0,10.0 g·kg^-1),每组10只,并设10只正常大鼠作为正常对照组(给予等体积纯化水)。各组大鼠分别按10 mL·kg^-1灌胃给药,每天1次,连续21 d。采用Weil氏染色和甲苯胺蓝染色检测大脑神经髓鞘和尼氏体结构改变,免疫组化法检测大脑诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、白细胞介素6(IL-6)阳性表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测脑组织细胞外信号调节激酶(ERK)、IL-6和MMP-9 mRNA表达。结果脑震宁方可减轻模型大鼠精神狂躁及脑组织神经髓鞘断裂、弯曲肿胀,促进神经元尼氏体恢复,提高GFAP和MMP-9表达,同时抑制脑组织ERK、IL-6和iNOS表达。结论脑震宁方可能通过抑制脑震荡后ERK信号通路激活,减轻炎症反应对以神经细胞髓鞘和尼氏体为主要病理改变的神经损伤,从而改善脑震荡产生的精神症状。     

褪黑素对睡眠的调节作用及与脑内氨基酸递质的关系

目的 :研究褪黑素促眠、昼夜节律作用及其与脑内氨基酸递质的关系。方法 :以翻正反射为指标研究褪黑素对小鼠睡眠及其昼夜节律的影响。采用纸电泳 双波长扫描法 ,测定褪黑素对小鼠不同脑区中γ 氨基丁酸 (GABA)和谷氨酸 (Glu)含量的影响。结果 :褪黑素能明显促进小鼠睡眠 ,其药效强度依赖于给药的时辰。褪黑素可使小鼠下丘脑内γ 氨基丁酸含量明显升高。但对谷氨酸水平无明显影响。结论 :褪黑素促眠作用可能与小鼠下丘脑中γ 氨基丁酸含量升高有关     

离乳大鼠给予小儿风叶咳喘平合剂的重复给药毒性评价

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考.方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合剂低(浸膏7.0 g·kg-1)、中(浸膏14.0g·kg-1)和高(浸膏22.5 ...