木犀草素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的神经保护作用

目的：探究木犀草素（Lut）对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠是否具有神经保护作用及其作用机制。方法：将7日龄新生大鼠分为假手术组、模型组（HIBD组）和Lut治疗组（HIBD+Lut组）。用Rice-Vannucci法建立新生大鼠HIBD模型。HIBD+Lut组在造模后即刻通过腹腔注射给予50 mg/kg Lut,连续3 d,模型组和假手术组同时腹腔注射等体积生理盐水。3 d后,用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色评估脑梗死范围;用干/湿重脑含水量法评估缺血脑半球的脑水肿情况;用苏木精-伊红（HE）染色以及原位末端转移酶标记（TUNEL）和神经元核抗原（NeuN）荧光双标共定位法观察缺血脑半球海马和皮质中神经元损伤情况;用商用试剂盒检测缺血脑半球中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）活性及丙二醛（MDA）水平;用Western blot法检测缺血脑半球的海马和皮质中核因子E2相关因子2(NRF-2)和血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达水平。取35日龄大鼠,用水迷宫实验评估大鼠的认知功能情况。结果：与假手术组比较,HIBD组大鼠脑梗死、脑...     

丙酮酸乙酯对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织的保护作用

 目的： 探讨丙酮酸乙酯（ethyl pyruvate, EP）对缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage, HIBD）新生大鼠脑组织的作用及其可能机制。方法：165只7日龄SD大鼠随机分为3组:假手术组（n=43）、HIBD模型组（n=61）和HIBD+EP处理组（n=61）,造模前30 min腹腔注射EP（50 mg/kg）1次,此后每天1次,3 d后测定脑组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量以及脑组织含水量,TUNEL法检测脑组织凋亡细胞数;14 d后检测缺血侧和非缺血侧脑重量以判别脑萎缩程度。结果：HIBD+EP组脑组织SOD活性为(125.78±18.35)×103 U/(g protein),较HIBD模型组［(97.84±15.50)×103 U/(g protein)］明显增强（P<0.05）;MDA含量为(4.42±1.04) μmol/(g protein),较HIBD模型组［(6.02±0.89) μmol/(g protein)］明显降低（P<0.05）。此外,HIBD模型组缺血侧（左侧）的脑组织含水量高于非缺血侧（右侧）（P<0.05）,EP治疗后两侧的脑组织含水量无显著差异（P>0.05）,提示EP减轻了缺血侧的脑水肿。同时HIBD+EP组缺血侧脑皮质和海马每个视野的凋亡细胞数目分别为96.63±10.08和41.91±9.96,较模型组（111.54±1.64和51.73±1.77）明显减少,但仍多于假手术组（P<0.05）。HIBD+EP组左脑萎缩程度为(13.25±5.19)%,较HIBD模型组［(20.32±5.10)%］明显减轻（P<0.05）。结论：EP具有抗氧化功能,能减轻脑水肿,减少脑细胞凋亡,减轻脑萎缩,对HIBD新生大鼠脑组织具有保护作用。     

围产期缺氧缺血性脑损伤大鼠神经细胞凋亡及巴曲酶神经保护作用的研究

围产期窒息所致缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿期危害最大的常见病,常导致新生儿死亡,存活者可遗留脑性瘫痪、癫痫、智力低下等严重的神经系统后遗症.本文通过夹闭孕足月大鼠双侧子宫动脉复制宫内缺氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型,检测不同缺氧缺血再灌注时间点宫内HIBD仓鼠神经细胞凋亡数量,应用工酶治疗HIBD仔鼠,研究其神经保护作用.     

当归对缺氧缺血性脑损伤幼年大鼠神经元的保护作用

目的探讨脑缺氧缺血对幼年大鼠海马齿状回神经元的影响及当归注射对其保护作用。方法取7日龄健康SD新生大鼠33只,随机分为对照组、缺氧组和当归组各11只。缺氧组和当归组新生大鼠在无菌环境下结扎左侧颈总动脉,术后护理2 h后置于三气培养箱持续缺氧2 h/d,连续7 d,制作新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型,对照组仅行假手术,不结扎左侧颈总动脉、不缺氧。术后第8 d开始,缺氧组和对照组大鼠经腹腔注射生理盐水（8 ml/Kg）,连续7 d;当归组用等量当归注射液（250 g/L）代替生理盐水。于生后第40 d取大鼠脑组织,常规石蜡包埋、经海马切片,行神经元特异性烯醇化酶（NSE）免疫组化染色,图像分析海马齿状回NSE阳性细胞的积分光密度（IOD）值。结果缺氧组大鼠海马齿状回NSE阳性细胞的IOD值较对照组降低,而当归组NSE阳性细胞的IOD值较缺氧组增高。结论脑缺氧缺血可降低幼年大鼠海马齿状回NSE的表达,而当归注射液对缺氧缺血性脑损伤幼年大鼠神经元可能具有保护作用。     

熊果苷调节Gas6/Axl信号通路对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的神经保护作用

目的 研究熊果苷通过调节Gas6/Axl信号通路对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠神经保护的作用。方法 采用Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型,并将造模成功的48只新生大鼠随机分为Model组、低剂量熊果苷组（50 mg/kg）、高剂量熊果苷组（100 mg/kg）、高剂量熊果苷+Anticancer agent 109组（100 mg/kg+3.00 mg/kg Gas6/Axl抑制剂）;再选12只新生大鼠作为NC组。平衡木法对各组大鼠进行行为学评估;苏木精-伊红（H-E）染色检测大鼠脑组织病理损伤;TTC染色法检测脑梗死面积;ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、脑源性神经营养因子（BDNF）的表达;Western blot检测大鼠海马组织中Gas6、磷酸化Axl(p-Axl)、Axl蛋白表达。结果 与Model组比较,低剂量熊果苷组和高剂量熊果苷组大鼠行为学评分降低,脑组织结构较正常,大鼠脑梗死面积减少,血清中IL-6、MDA表达减少,SOD、BDNF表达增加,Gas6、Axl蛋白表达增多,p-Axl...     

剖宫产术前使用咪达唑仑对胎儿的影响

目的研究剖宫产术前使用咪达唑仑对胎儿的影响。方法72例择期剖宫产术孕妇随机分成4组,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组麻醉前30min分别肌注咪达唑仑0.05 mg/kg、0.06 mg/kg和0.07 mg/kg,Ⅳ组为生理盐水,同时肌肉注射阿托品0.01mg/kg。于注药前和注药后30min进行焦虑视觉类比试验（AVAT）和状态焦虑问卷（SAI）测试及Ramsay镇静水平评估。连续监测孕妇的HR、RR、SpO2、MAP及胎儿胎心监护,记录注药前、注药后15min和30min测定值。胎心监护进行胎心监护异常图形分析、比较。胎儿娩出时行脐动脉血气分析、新生儿1min和5min的Apgar评分。结果注药后30min时,Ⅰ-Ⅲ组孕妇AVAT分别下降36.4%、43.2%和43.1%,SAI分别下降20.9%、24.8%和26.9%,均获得RamsayⅡ-Ⅳ级镇静水平。Ⅰ-Ⅲ组注药后30min胎心监护图形有异常改变,异常图形为基线变异减弱、心动过速、心动过缓,变化减速。5min的Apgar评分和脐动脉血气分析4组间比较无统计学差异（P〉0.05）。结论剖宫产手术前给予咪达唑仑0.05 mg/kg,对孕妇有良好的镇静和抗焦虑作用,对生命体征无明显影响。对胎儿的呼吸和循环功能影响轻微。     

CEPO调控新生大鼠缺氧缺血性脑损伤Bcl-2、Bax基因表达的研究

目的 观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）脑组织Bcl-2、Bax基因表达变化及氨基甲酰化促红细胞生成素（CEPO）干预对其表达的影响,探讨CEPO发挥脑保护作用的可能机制.方法 将新生7日龄SD大鼠建立HIBD模型,利用RT-PCR检测缺氧缺血和CEPO干预后2h、12h、24 h、48 h、72 h凋亡基因Bcl-2、Bax的mRNA表达的改变.结果 与假手术组相比,缺氧缺组在2h、12h、24 h、48 h、72 h脑组织中Bcl-2、Bax的表达均增加（P＜0.05）,与缺氧缺血组相比,CEPO干预组在不同时间点Bcl-2表达增加（P＜0.05）,Bax表达下降（P＜0.05）.结论 在新生大鼠HIBD中Bcl-2、Bax mRNA的表达发生改变,调控二者的表达水平可能是CEPO发挥脑保护的作用机制之一.     

经静脉给予小剂量咪达唑仑对经皮冠状动脉介入患者的抗焦虑作用

目的：探讨经静脉注射小剂量咪达唑仑对经皮冠状动脉介入患者的抗焦虑作用。方法：将300例有经皮冠状动脉介入指征的患者随机分为干预组和对照组,给对照组和干预组患者分别于术前30 min和术后30 min发放焦虑自评量表。对照组术前不给任何镇静药物,干预组于术前5 min经静脉给予咪达唑仑2 mg（1 mg/mL）,分别记录两组于手术前一天、术前5 min、术中10 min、手术结束时心率、血压以及血氧饱和度。结果：干预组术前和术后焦虑自评量表评分较对照组显著下降,术中和术后的血压和心率亦显著下降。结论：经静脉小剂量给予咪哒唑仑可明显减轻经皮冠状动脉介入手术患者的焦虑情绪,并抑制由于焦虑情绪而导致的血压升高和心率加快。     

咪达唑仑对剖宫产术初产妇情绪和记忆的影响

目的探讨咪达唑仑对剖宫产手术产妇情绪和记忆的影响。方法72例择期剖宫产术产妇随机分成4组,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组麻醉前30min分别肌注咪达唑仑0.05、0.06和0.07mg/kg,Ⅳ组肌注生理盐水1.5ml,同时肌肉注射阿托品0.01mg/kg。于注药前和注药后30min进行焦虑视觉类比试验(AVAT)、状态焦虑问卷(SAI)测试及Ramsay镇静水平评估。将麻醉准备到手术结束过程分为5阶段,每项告知产妇,记录剖宫产术后4h产妇能准确回忆的项目。结果注药后30min时,Ⅰ~Ⅲ组AVAT分别下降36.4%、43.2%和43.1%;SAI分别下降20.9%、24.8%和26.9%,均获得Ramsay2~4级镇静水平。Ⅰ~Ⅲ组和Ⅳ组比较记忆保留组间差异均有统计学意义(P均<0.01)。Ⅰ~Ⅲ组以遗忘静脉穿刺过程的居多,4组产妇对椎管内麻醉穿刺和新生儿娩出后性别识别两过程全部记忆完整。结论剖宫产手术前给予咪达唑仑0.05~0.07mg/kg,对产妇有良好的镇静和抗焦虑作用,对外显记忆有一定程度的影响,其中对信息量小和关注程度低的信息能产生顺行性遗忘作用,能保留信息量大和关注程度高的信息的完整记忆。     

咪达唑仑对剖宫产术初产妇情绪和记忆的影响

目的 探讨咪达唑仑对剖宫产手术产妇情绪和记忆的影响.方法 72例择期剖宫产术产妇随机分成4组,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组麻醉前30 min分别肌注咪达唑仑0.05、0.06和0.07 mg/kg,Ⅳ组肌注生理盐水1.5 ml,同时肌肉注射阿托品0.01 mg/kg.于注药前和注药后30 min进行焦虑视觉类比试验(AVAT)、状态焦虑问卷(SAI)测试及Ramsay镇静水平评估.将麻醉准备到手术结束过程分为5阶段,每项告知产妇,记录剖宫产术后4 h产妇能准确回忆的项目.结果 注药后30 min时,Ⅰ～Ⅲ组AVAT分别下降36.4%、43.2%和43.1%;SAI分别下降20.9%、24.8%和26.9%,均获得Ramsay 2～4级镇静水平.Ⅰ～Ⅲ组和Ⅳ组比较记忆保留组间差异均有统计学意义(P均＜0.01).Ⅰ～Ⅲ组以遗忘静脉穿刺过程的居多,4组产妇对椎管内麻醉穿刺和新生儿娩出后性别识别两过程全部记忆完觋整.结论 剖宫产手术前给予咪达唑仑0.05～0.07 mg/kg,对产妇有良好的镇静和抗焦虑作用,对外显记忆有一定程度的影响,其中对信息量小和关注程度低的信息能产生顺行性遗忘作用,能保留信息量大和关注程度高的信息的完整记忆.     

早期干预对脑损伤大鼠学习记忆及神经生长因子的影响

目的:探讨早期干预对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠学习记忆功能的影响及机制.方法:结扎SD大鼠一侧子宫角血管建立HIBD模型,采用早期触摸和丰富环境刺激进行早期干预,为期28天.以一次被动回避反应、脑干听觉诱发电位(BAEP)、神经生长因子(NGF)作为检测指标.结果:干预组大鼠(18只)被动回避反应步入潜伏期(STL)长于非干预组(15只);BAEP的Ⅱ、Ⅳ波潜伏期(PL)及Ⅰ～Ⅳ波峰间期(IPL)短于非干预组;脑组织内NGF的含量高于非干预组(P＜0.05).结论:早期干预可有效改善HIBD大鼠学习记忆功能;提高脑组织内源性NGF的水平是早期干预促进HIBD大鼠脑功能修复的机制之一.     

Astragaloside IV Alleviates Early Brain Injury Following Experimental Subarachnoid Hemorrhage in Rats

Astragaloside IV, one of the main effective components isolated from Astragalus membranaceus, has multiple neuroprotective properties, while the effects of astragaloside IV on the attenuation of subarachnoid hemorrhage (SAH)-induced early brain injury (EBI) and its possible mechanisms are unknown. In the present study, we aimed to determine whether astragaloside IV could inhibit oxidative stress, reduce neuronal apoptosis, and improve neurological deficits after experimental SAH in rats. Rats (n=68) were randomly divided into the following groups: Sham group, SAH group, SAH+vehicle group, and SAH+astragaloside IV group. Astragaloside IV or an equal volume of vehicle was administered at 1 h and 6 h after SAH, all the rats were subsequently sacrificed at 24 h after SAH. Mortality, neurological scores, and brain edema were assessed, biochemical tests and histological studies were also performed at that point. SAH induced an increase in the malondialdehyde (MDA) level, neuronal apoptosis, cleaved caspase 3, brain edema and decreased activities of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px). Astragaloside IV treatment reversed these changes and improved neurobehavioral outcomes of SAH rats. Our findings suggested that astragaloside IV may alleviate EBI after SAH through antioxidative and anti-apoptotic effects.     

糖尿病大鼠红细胞对脑组织损伤的影响

研究糖尿病时红细胞的变化对脑组织损伤的影响。方法：用链脲佐菌素（ＳＴＺ,５０ｍｇ／ｋｇ）诱发大鼠糖尿病,分离红细胞,输注给正常大鼠（８×１０９个红细胞／只）,测定脑组织ＭＤＡ和亚硝酸盐含量,同时将分离红细胞在体外用异硫氰酸荧光黄（ＦＩＴＣ）标记,荧光显微镜观察输入的红细胞在脑微血管中的流动。结果：ＳＴＺ大鼠血糖持续高于正常,病程达一年的大鼠糖基化血红蛋白（％）明显高于正常大鼠（Ｐ<０．０１）。将糖尿病１年大鼠红细胞输给正常大鼠,４ｈ后,糖尿病红细胞组大鼠脑组织ＭＤＡ和亚硝酸盐含量明显高于对照红细胞组（ＭＤＡＰ＝０．０３２;亚硝酸盐Ｐ＝０．０２７）。软脑膜微循环的活体观察发现有ＦＩＴＣ标记的糖尿病红细胞粘附于微血管壁。结论：糖尿病的红细胞可以直接引起正常脑组织自由基代谢产物的变化,其作用可能与红细胞对内皮细胞的粘附有关。     

己酮可可碱对新生大鼠缺氧缺血性脑病的保护作用

目的探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对新生大鼠缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemicencephalopathy,HIE)脑组织中ATP酶和炎性细胞因子的影响,揭示PTX对大鼠HIE的保护机制。方法7日龄Wistar大鼠80只随机分为假手术组、缺血组、低氧组、HIE模型组和PTX组。缺血72h后测定脑组织中Na+、K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性,以及TNF-αI、L-1和TXB2含量。结果缺血组、低氧组和HIE模型组Na+、K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性降低(P<0.01),TNF-αI、L-1和TXB2含量升高(P<0.05,P<0.01)。PTX组可显著缓解上述变化(P<0.05,P<0.01)。结论PTX对新生大鼠HIE的保护作用可能与其保护脑组织中ATP酶和降低炎性细胞因子有关。     

咪唑安定对脑缺血/再灌注大鼠顶叶碱性成纤维细胞生长因子表达的调节作用

目的观察咪唑安定对大鼠脑局灶性缺血/再灌注脑组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达水平的影响,从而探讨咪唑安定对脑缺血的作用机制。方法采用可逆性大脑中动脉缺血再灌注模型,再灌注同时腹腔注射咪唑安定50 mg.kg-1,再灌注6 h、24 h后断头取脑。观察大鼠梗死体积的变化,用免疫组织化学方法及W estern-b lot方法观察缺血区bFGF的表达,并进行显微图像分析。结果顶叶缺血区周围组织可见bFGF阳性表达产物,正常大鼠未见bFGF阳性表达产物,咪唑安定组与生理盐水组(NS)相比梗死灶体积缩小,免疫组化结果显示咪唑安定组脑缺血灶周围bFGF的平均光密度值高于NS组(P<0.05),阳性细胞主要以神经元、神经胶质细胞为主。W estern-b lot结果表明咪唑安定组整合光密度值与β-actin比值显著高于NS组(P<0.05)。结论咪唑安定对脑缺血性损伤的恢复作用可能与提高缺血周围区bFGF的表达有关。     

High-mobility Group Box 1 Contributes to Hypoxic-Ischemic Brain Damage by Facilitating Imbalance of Microglial Polarization through RAGE-PI3K/Akt Pathway in Neonatal Rats

High mobility group box 1 (HMGB1) is a damage-associated molecular pattern integral for hypoxic-ischemic brain damage (HIBD) in neonatal rats since it regulates the phenotypic polarization of microglia, as depicted in our previous studies. Since this mechanism is not clear, this study establishes an oxygen-glucose deprivation (OGD) model of highly aggressively proliferating immortalized microglia while modulating the expression of HMGB1 by plasmid transfection. The M1/M2 microglial phenotype and receptor for advanced glycation end products-phosphoinositide 3-kinase/Akt (RAGE-PI3K/Akt) activation were evaluated, showing that HMGB1 promoted the polarization of microglia to the M1 phenotype under OGD conditions. Meanwhile, RAGE, which is the main receptor of HMGB1, was activated, and phosphorylation of PI3K/Akt was upregulated. However, knockdown or inhibition of HMGB1 can weaken the activation of RAGE and phosphorylation of PI3K/Akt. The inhibition of HMGB1 or RAGE-PI3K/Akt attenuated microglial polarization to the M1 phenotype and promoted M2 microglial polarization instead, reducing the release of pro-inflammatory factors. In the neonatal HIBD rat model, the RAGE-PI3K/Akt pathway was activated seven days after hypoxic-ischemic (HI) exposure, and the activation was partly inhibited after pretreatment with the HMGB1 inhibitor. Concurrently, inhibition of the HMGB1-RAGE-PI3K/Akt pathway alleviated neuronal damage in the hippocampus. These findings verified that HMGB1 could lead to an imbalance in M1/M2 microglial polarization through activation of the RAGE-PI3K/Akt signaling pathway under OGD conditions. Obstructing this pathway may attenuate the imbalanced polarization of microglia, enabling its utilization as a therapeutic strategy against brain injury in HIBD.     

脐带血SIOOB蛋白对新生儿窒息后脑损伤判断的临床价值

目的探讨脐带血S100B蛋白对新生儿窒息后脑损伤判断的临床价值。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对正常阴道分娩、剖宫产非窒息、异常阴道分娩及剖宫产宫内窒息4个组的新生儿脐带血S100B蛋白含量进行检测并作对比分析。结果异常阴道分娩组及剖官产宫内窒息组的新生儿脐带血S100B蛋白含量明显高于正常阴道分娩组及剖宫产非窒息组，差异有统计学意义（P〈0．01）；正常阴道分娩组与剖宫产非窒息组新生儿脐带血S100B蛋白含量差别无统计学意义（P〉0．05）。结论新生儿脐带血S100B蛋白含量的检测有助于新生儿窒息后脑损伤的判断。     

Effect of Emotional Stress in Pregnant Rats on Brain Development of Their Progeny

We compared 21- and 40-day old rat pups from rats subjected to emotional stress in trimester III and from intact females. The width of the parietal cortex and the size of layer V neuron cytoplasm and nuclei in the anterior parietal lobe and hippocampus were increased in 21-day-old test pups compared to age-matched controls. In 40-day-old test pups, neurons in layers II and V of the parietal lobe and layer II of the anterior parietal lobe and hippocampal neurons were enlarged compared to the control.     

柚皮素下调galectin-3可缓解高糖诱导的小鼠足细胞损伤

目的 研究柚皮素联合下调半乳糖凝集素-3(galectin-3)对高糖诱导的小鼠足细胞损伤的影响.方法 小鼠足细胞给予高糖、柚皮素、galectin-3 siRNA、NF-κB信号激活剂PMA处理,MTT方法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹检测C-Caspase-3、NF-κBp65蛋白表达,硫...     

维生素C对应激大鼠脑内超氧化物歧化酶含量的影响

目的 :探讨在急性应激状态下大鼠脑内超氧化物歧化酶 (SOD)活性的变化及维生素C (VitC)对SOD改变的影响。方法 :在强迫游泳应激模型中 ,大鼠用VitC慢性给药 (腹腔内注射 0 5g·Kg- 1 ,每日一次 ,连续 7天 ) ,观察强迫游泳应激后大鼠额叶、海马、中脑和下丘脑内SOD的活性。结果 :与对照组比较 ,强迫游泳组大鼠海马内SOD活性显著性增高 (t=3 3 2 4,P <0 0 1) ,额叶、中脑和下丘脑SOD活性也显著升高 (t =2 5 3 3 ,2 3 0 3 ,2 5 89,P均 <0 0 5 )。VitC组与对照组各脑区SOD活性未见明显变化 (P均 >0 0 5 ) ;但与强迫游泳组比较 ,海马内SOD活性显著性降低 (t=3 812 ,P <0 0 1) ,额叶、中脑和下丘脑内SOD活性也显著性降低 (t=2 2 5 1,2 3 42 ,2 2 16,P均 <0 0 5 )。结论 :VitC可显著减少急性应激状态下脑内产生的自由基 ,具有神经保护作用。