川芎、天麻配伍对天麻中天麻素、天麻苷元在大鼠体内药动学的影响

目的探讨不同剂量川芎对天麻素(GAS)、天麻苷元(HBA)在肝阳上亢偏头痛模型大鼠体内药动学的影响。方法 SD大鼠18只,随机分为3组:天麻组、川芎-天麻(1∶1)组、川芎-天麻(0.25∶1)组,每组6只,分别灌胃HBA、GAS混合液及HBA、GAS与不同剂量配比的川芎嗪(TMP)、阿魏酸(FA)混合液。采用皮下注射硝酸甘油+附子灌胃制备肝阳上亢偏头痛模型,于颈静脉插入微透析探针,收集10 h内不同时间点透析样品。HPLC检测样品中GAS、HBA的含量,并计算其主要药动学参数。结果对GAS的影响:与天麻组比较,川芎-天麻(1∶1)组t_(1/2)、MRT减小,C_(max)、AUC增大;川芎-天麻(0.25∶1)组t_(1/2)、T_(max)、C_(max)、AUC、MRT均减小(P0.01);与川芎-天麻(1∶1)组比较,川芎-天麻(0.25∶1)组t_(1/2)增大,T_(max)、C_(max)、AUC、MRT减少(P0.01)。对HBA的影响:与天麻组比较,川芎-天麻(1∶1)组t_(1/2)值减小,T_(max)、C_(max)、AUC增大;川芎-天麻(0.25∶1)组t_(1/2)、T_(max)、MRT减小,C_(max)、AUC增大(P0.01);与川芎-天麻(1∶1)组比较,川芎-天麻(0.25∶1)组t_(1/2)增大,T_(max)、C_(max)、AUC、MRT减小(P0.01,P0.05)。结论川芎可加快GAS在血液中的吸收和消除速度,对GAS生物利用度的调节与川芎剂量有关;川芎亦可加快HBA的消除速度,提高生物利用度,对其吸收速度影响也与川芎剂量有关。     

天麻多糖对天麻钩藤药对效应成分吸收的影响

目的研究天麻多糖对天麻钩藤药对效应成分天麻素吸收的影响。方法采用高效液相色谱法测定天麻钩藤水煎液组和去多糖天麻钩藤水煎液组中的天麻素在不同时间点大鼠血浆中的含量;色谱柱:Agilent SB-C18 4.6×250 mm,5μm;流动相:乙腈-0.1%磷酸水溶液(1.6∶98.4);检测波长:220 nm;柱温:30℃;流速:1.0 m L/min;进样量:20μL。结果去多糖组中天麻素的吸收速率常数(ka)和达峰浓度(Cmax)明显小于天麻钩藤水煎组,而达峰时间(Tmax)比天麻钩藤水煎液组长;天麻钩藤水煎液组中天麻素的半衰期(T1/2)明显比去多糖组长且天麻钩藤水煎组始终维持着较高的药物浓度,说明在去除天麻多糖后,大鼠对天麻钩藤药对中的效应成分天麻素的吸收效率明显降低,且天麻钩藤水煎组的曲线下面积(AUC)明显比去多糖组大。结论天麻多糖对天麻钩藤药对中的效应成分天麻素的吸收具有促进作用。     

钩藤与天麻配伍前后异钩藤碱在SHR大鼠肝脏和肾脏的分布

目的:观察钩藤与天麻配伍前后异构藤碱在SHR大鼠肝脏和肾脏的分布变化,探讨药物配伍前后对其归经的影响。方法:采用原发性高血压大鼠(SHR),钩藤组给予钩藤水煎液,天麻钩藤组给予钩藤天麻配伍后水煎液,空白组给予生理盐水,给药剂量为1.172 g.kg-1,用高效液相色谱法测定钩藤与天麻配伍前后其效应成分异钩藤碱在SHR大鼠肝脏和肾脏中的含量;色谱条件:色谱柱:WatersTM(4.6 mm×250 mm,RP 18.5μm);流动相甲醇-水(70∶30)pH 8.0;流速为0.8 mL.min-1,检测波长254 nm;柱温30℃;进样量20μL。结果:异钩藤碱对照品在肝脏和肾脏组织中在0.08～16.0 mg.L-1具有较好的线性关系;钩藤与天麻配伍前后在肝脏和肾脏的异钩藤碱的分布具有显著的差异性(P<0.05)。结论:中药配伍与归经之间有着密切的相关性。     

异钩藤碱与天麻素合用对异钩藤碱在大鼠肝脏分布的影响

目的:观察天麻素与异钩藤碱合用前后异钩藤碱在SD大鼠肝脏的分布变化。方法:采用高效液相色谱法测定异钩藤碱与天麻素合用前后异钩藤碱在SD大鼠肝脏中的含量。色谱条件:WatersTM色谱柱(4.6 mm×250 mm,RP 18.5μm);流动相甲醇-水(70∶30),pH 8.0,流速0.8 mL.min-1,柱温30℃,检测波长254 nm,进样量20μL。结果:异钩藤碱对照品在肝脏组织中在0.16～4.0 mg.L-1具有较好的线性关系;异钩藤碱与天麻素配伍前后在肝脏中的分布无显著性差异。结论:天麻素有一定的降低异钩藤碱在肝脏分布的作用。     

基于制马钱子在大鼠体内药动学行为的蓄积可能性研究

目的研究临床剂量下制马钱子在大鼠体内多次给药的药动学过程及各组织脏器中的含量,探讨马钱子在体内蓄积的可能性。方法大鼠分别单次、多次ig给予制马钱子,采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS法测定大鼠血浆和组织中马钱子碱和士的宁的血药浓度,比较不同给药次数下2种成分的药动学和组织分布差异,探讨其在体内是否存在蓄积。结果制马钱子单次给药后,马钱子碱和士的宁的主要药动学参数半衰期(t_(1/2))为10.59、8.39 h,达峰时间(t_(max))为0.77、0.64 h,t_(1/2Ka)为5.38、2.63 h,峰浓度(C_(max))为2.97、10.83 ng/L,药时曲线下面积(AUC_(0～t))为87.36、172.24 ng·h/L,药物消除率(CL/F)为40 637.08、38 370.26 L/(h·kg);制马钱子中马钱子碱与士的宁的血药浓度在大鼠给药3 d后达到稳态。末次给药后,制马钱子中马钱子碱和士的宁的主要药动学参数分别为:t_(1/2)为7.07、4.75 h,t_(max)为0.48、0.46 h,t_(1/2Ka)为3.23、1.09 h,C_(max)为5.77、34.83 ng/L,AUC_(0～t)为32.80、107.86 ng·h/L,CL/F为75 920.52、43 871.54 L/(h·kg)。与单次给药比较,马钱子碱和士的宁在多次给药后,肝、肾组织中的含量明显减少,其他组织无明显变化。结论制马钱子中马钱子碱与士的宁在大鼠体内单次、多次给药的药动学过程均符合一室模型,体内血药浓度变化过程趋势基本一致。两者在大鼠体内具有吸收速度快的药动学特征。给药3 d后,马钱子碱与士的宁血药浓度达到稳态,并未出现随着给药次数的增加,血药浓度持续增加的现象。单次和多次给药后的各组织含量并未增高。提示在安全给药剂量下,多次给予制马钱子,不会引起马钱子碱与士的宁在大鼠体内血药浓度的持续叠加升高,导致中毒现象的发生。     

异去氢钩藤碱在大鼠体内药动学及组织分布研究

目的:研究异去氢钩藤碱(Isocorynoxeine)在大鼠体内的药代动力学及组织分布特征。方法:大鼠灌胃分别给予40、80mg/kg的钩藤总碱后,采用HPLC法检测血浆和组织器官中各时间点的药物浓度,并用DAS2.0软件非房室模型参数估算法计算药动学参数。结果:分别给予40、80mg/kg钩藤总碱后主要药动学参数如下:T_(max)分别为0.5、0.25h,C_(max)分别为0.07、0.29mg/L,T_(1/2)分别为1.01、1.09h,AUC_(0-t)分别为0.08、0.31mg/(L·h),CL分别为499.33、235.27L/(h·kg),MRT_(0-∞)分别为1.43、1.59h,Vd分别为732.82、369.20L/kg。按80mg/kg单剂量单次给药后,异去氢钩藤碱在各组织中均有分布,在胃肠道中的质量分数最高,脑中最低。结论:所建立的方法快速、准确、简便,能够满足异去氢钩藤碱的药动学研究要求。     

天麻钩藤药对去天麻多糖前后天麻素的肝、肾组织分布研究

目的:研究去天麻多糖前后天麻钩藤水煎液中效应成分天麻素在高血压模型大鼠体内的组织分布。方法:分别对两组高血压模型大鼠灌胃天麻钩藤水煎液和去多糖天麻钩藤水煎液,用高效液相色谱法检测各组效应成分天麻素的含量;色谱柱:Waters TM 4.6×250 mm,RP18.5μm;前置预柱:Wondasil 4.0×l0mm,C18,5μm;流动相:乙腈-0.1%磷酸(3∶97),流速:1.0ml/min,检测波长:220nm,柱温:30℃,进样量:10μl。结果:去天麻多糖后,肝脏和肾脏中天麻素的AUC(1.354×104<3.647×104,8.559×103<8.431×104)均下降,而肾脏中下降最为明显,表明天麻多糖对天麻素在肝脏和肾脏的分布都有一定的促进作用,且对肾的促进作用最为显著;Cmax(34.84<54.02,16.34<18.55)、Ka(0.0182<0.4792,0.0369<0.0570)均下降,表明天麻多糖会促进天麻素在肝、肾分布。结论:去天麻多糖后,肝脏中天麻素的AUC减少了62.87%,表明天麻多糖对天麻素在肝脏中的分布具有促进作用。     

基于质量标志物（Q-marker）的桂栀助眠方在食蟹猴体内药动学研究

目的基于中药质量标志物(Q-marker)概念,研究肉桂、栀子及两者配伍后的复方桂栀助眠方中主要成分在食蟹猴体内的药动学变化,为桂栀助眠方的Q-marker确定提供科学依据。方法建立UPLC-MS/MS方法,对桂栀助眠方配伍前后7个主要成分肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、香豆素、栀子苷、京尼平、京尼平苷酸、绿原酸在食蟹猴中的药动学行为进行比较研究。结果与肉桂、栀子单味药组相比,桂栀助眠方组食蟹猴血浆中肉桂酸、香豆素、京尼平苷酸、绿原酸的药时曲线下面积(AUC)、达峰浓度(C_(max))均显著增加;肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、香豆素消除半衰期(t_(1/2))明显降低;4-甲氧基肉桂酸、栀子苷的血药浓度达峰时间(t_(max))延长。结论配伍后桂栀助眠方能够显著改变复方中主要成分的体内暴露状态,7个主要成分可作为桂栀助眠方的Q-markers。     

天麻钩藤饮口服缓释片中天麻素及松脂醇二葡萄糖苷同步缓释性考察

目的:研究天麻钩藤饮口服缓释片中天麻素和松脂醇二葡萄糖苷的同步缓释性,为天麻钩藤饮的剂型改革提供实验依据。方法:采用转篮法进行体外溶出度的考察,HPLC测定天麻素及松脂醇二葡萄糖苷的含量,计算药效成分累积释药率,采用相似因子进行释放曲线相似性比较。结果:天麻钩藤饮口服缓释片中天麻素和松脂醇二葡萄糖苷在体外可持续释放12 h,且具有同步性。结论:天麻钩藤饮缓释片具有同步缓释的溶出特点,天麻素和松脂醇二葡萄糖苷的释放具有相似性。     

天麻钩藤饮及其单味药治疗帕金森病的研究进展

帕金森病（PD）属于慢性进展性神经系统退行性疾病的一种，近年来具有较高患病率，尤以在中老年人群中高发。PD在中医学上属于“颤病”“震颤”等范畴，天麻钩藤饮是出自《中医内科杂病证治新义》的经典名方。该文探讨了天麻钩藤饮治疗PD的理论基础，并基于网络药理学，总结了天麻钩藤饮及其单味药治疗PD的相关研究，对天麻钩藤饮及其单味药治疗PD的临床应用及作用机制进行了论述。综述发现，天麻钩藤饮治疗PD的作用机制可能与抗氧化应激、抑制炎症反应、调节神经递质水平和保护多巴胺（DA）能神经元等相关。而天麻钩藤饮中单味药治疗PD的主要成分有天麻素、钩藤碱、京尼平苷、栀子醇、杜仲醇苷、益母草碱、黄芩素、茯苓聚糖、牛膝甾酮等，可通过抗炎、抗氧化应激、影响钙离子浓度、恢复线粒体功能及保护DA能神经元等机制改善PD患者的相关症状。该文综述天麻钩藤饮及其单味药治疗PD的研究进展，以期为天麻钩藤饮治疗PD的遣方用药及后续研究天麻钩藤饮及其单味药治疗PD的作用机制提供参考依据，发挥中医药治疗PD的优势。     

天钩降压胶囊中天麻苷在大鼠体内药动学研究

研究天钩降压胶囊复方配伍及不同剂量对大鼠体内天麻苷药动学的影响。大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量天钩降压胶囊(剂量分别相当于天麻苷8.410,16.82,33.64 mg·kg-1)及天麻提取物(剂量相当于天麻苷16.82 mg·kg-1),于不同时间点采集血浆。血浆样品经乙腈处理,HPLC测定天麻苷含量。平均血药浓度-时间数据用3P97药动学程序拟合,组间药动学参数用SPSS 16.0分析。结果显示,天麻苷口服给药在大鼠体内符合一室模型,天钩降压胶囊的Cmax,AUC与给药剂量成正比关系,t1/2Ka与剂量无关,表明天麻苷口服体内转运符合一级速度过程;与天麻提取物比较,等剂量天钩降压胶囊的Cmax,Ke显著减小,t1/2Ke,V/Fc显著增加,表明复方配伍能延缓天麻苷吸收,延长体内滞留时间,且有促进天麻苷体内分布的趋势,但对生物利用度无显著影响。     

天麻钩藤饮治疗椎-基底动脉供血不足90例

目的：探讨天麻钩藤饮治疗椎-基底动脉供血不足的疗效。方法：将180例椎-基底动脉供血不足患者随机分成两组，对照组90例给予天麻素胶囊，氟桂利嗪胶囊口服，治疗组90例加服天麻钩藤饮，每日1剂，早晚2次，水煎服。两组均15d为1个疗程。结论：天麻钩藤饮治疗椎-基底动脉供血不足疗效满意。     

天麻中酚类成分对心脑血管疾病的药理作用研究进展

天麻Gastrodia elata具有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络的功效,含有天麻素、天麻苷元、天麻多糖等主要成分。总结了天麻中的主要酚类成分,阐明了天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷、香草醛等酚类成分对心脑血管疾病如缺血性脑损伤、血管性痴呆、缺血性心肌损伤、高血压、动脉粥样硬化、血凝血栓、炎症等的药理作用,探讨了天麻酚类成分通过抗氧化、调节功能性蛋白表达、抗凋亡、抗炎等机制治疗心脑血管疾病的作用机制,为天麻酚类成分的深入研究提供参考和依据。     

无症状中风的中医辨治思路

无症状中风涉及到中医学对中风病从宏观到微观的认识过程,其中医辨治思路对于中风病的防治有重要意义。其辨治原则为平衡阴阳、补偏救弊,扶正祛邪、防微杜渐,截传防变、逆转病势,查因辨病、谨防速变。治则为活血化瘀、化痰通络、益气活血、平肝潜阳、通腑泻热、养阴清热。     

天麻改善小鼠睡眠作用及其机制研究

目的探讨天麻对小鼠睡眠的促进作用及其对中枢多巴胺(DA)系统的影响,并进一步研究天麻有效成分天麻素通过影响DA通路发挥作用的机制。方法小鼠随机分为对照组、天麻组、橄榄油组、天麻-橄榄油组及阳性对照艾司唑仑组,每组10只,分别ig给予生理盐水、天麻、橄榄油、天麻-橄榄油和艾司唑仑,连续给药20 d。各组小鼠分别在第7、20天给药30～40 min后ip最大阈下剂量戊巴比妥钠(35 mg/kg),测定睡眠发生率;分别在第8天及第21天ip最小阈上剂量戊巴比妥钠(50mg/kg),检测小鼠睡眠潜伏期和睡眠时长;采用ELISA法测定天麻对小鼠脑组织DA水平的影响;采用q RT-PCR法检测天麻对DA受体各亚型表达的影响;构建DA受体D1、D2诱导表达稳定细胞株,Westernblotting法检测ERK通路相关蛋白的表达水平。结果与对照组比较,天麻给药20 d后小鼠睡眠潜伏期显著缩短,睡眠发生率提高,睡眠时长延长,中枢DA水平显著提高,DA受体各亚型的表达水平显著上调。同时,天麻中有效成分天麻素可激活DA受体D2而不是D1介导的信号通路。结论天麻可能通过上调中枢DA系统活性进而调控睡眠,天麻中有效成分天麻素可能通过D2介导的信号通路发挥作用。     

正交试验优选天麻安神颗粒乙醇提取工艺

目的:优选天麻安神颗粒的乙醇提取工艺。方法:以天麻素、五味子醇甲、钩藤碱总提取量及出膏率为综合评价指标,通过L9(34)正交试验考察乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间及提取次数对天麻安神颗粒醇提工艺的影响。采用HPLC测定3种指标成分的含量,天麻素流动相乙腈-0.05%磷酸(3∶97),检测波长220 nm;五味子醇甲和钩藤碱流动相乙腈-0.001%三乙胺(45∶55),检测波长250 nm。结果:最佳提取工艺为加6倍量50%乙醇提取3次,每次1 h。天麻素、五味子醇甲、钩藤碱提取量分别为2.69,1.47,0.18 mg·g-1,干膏率22.64%。结论:优选的醇提工艺稳定可行,适用于天麻安神颗粒的工业化生产。     

辨证分型治疗高血压随机平行对照研究

[目的]观察辨证分型治疗高血压疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将112例门诊患者按随机数字袁法为两组。对照组56例肝肾阴虚．杞菊地黄丸,72g／次,3次／d;肝阳上亢-当归龙荟丸,3g／次,2次/d;阴阳两虚．金匮肾气丸,2g／次,2次／d。治疗组56例肝肾阴虚．杞菊地黄汤;肝阳上亢．天麻钩藤饮;阴阳两虚．六味地黄汤;1剂／d,水煎100mL,早晚口服。连续治疗15d为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗4疗程,判定疗效。[结果]治疗组治愈43例,显效6例,有效2例,无效5例,总有效率91．07％。对照组治愈27例,显效5例,有效9例,无效15例,总有效率73．21％。治疗组疗效优于对照组（P〈0．05）。[结论]辨证分型治疗高血压效果显著,值得推广。     

调压煎治疗高血压病的临床观察及实验研究

调压煎 (玄参、生地、钩藤、地龙等 )治疗高血压病 3 1 0例 ,疗效满意 ,总有效率92 2 6% ,优于天麻钩藤饮对照组 (P <0 0 1 )。动物实验证明 ,调压煎对卵巢切除型高血压、肾型高血压和丙睾型高血压均呈明显下降趋势 ,而前两种高血压模型的降压效果 ,显著优于天麻钩藤饮对照组(P <0 0 5)。表明调压煎从整体出发 ,调整紊乱的神经—内分泌—血管功能 ,是治疗高血压病的有效方药之一。     

天麻素辅助针灸治疗颈性眩晕疗效及对血浆ET-1和CGRP水平的影响

目的:探讨针灸联合天麻素治疗颈源性眩晕的疗效及对患者血清血浆内皮素-1(endothelin-1,ET-1)及人降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)水平的影响,为临床治疗提供相关依据。方法:140例符合纳入标准的颈源性眩晕患者随机分为两组,每组各70例。对照组给予针灸治疗,观察组在对照组的基础上联合使用天麻素。疗程结束后,比较两组患者治疗疗效、眩晕残碍程度评定量表(dizziness handicap inventory,DHI)评分,经颅多普勒(TCD)数值及ET-1与CGRP水平。结果:观察组总治疗有效率为97.1%,明显高于对照组的74.3%的总有效率,比较有统计学差异(P0.05)。治疗后,观察组的眩晕DHI评分显著低于对照组治疗后评分,比较有统计学差异(P0.05)。TCD数值方面,与对照组相比,观察组治疗后左椎动脉(LVA),右椎动脉(RVA)及基底动脉(BA)参数数值增高的程度更明显,比较均有统计学意义(P均0.05)。观察组治疗后血浆ET-1水平显著低于对照组水平,CGRP水平显著高于对照组水平,比较均有统计学意义(P均0.05)。结论:针灸联合天麻素治疗颈源性眩晕疗效可靠,并且可以显著降低患者血清ET-1水平,升高CGRP水平,值得临床上进一步研究。     

Effects of Silymarin,Glycyrrhizin, and Oxymatrine on the Pharmacokinetics of Ribavirin and Its Major Metabolite in Rats

The herb‐derived compounds silymarin, glycyrrhizin, and oxymatrine are widely used to treat chronic hepatitis C virus infections in China. They are often prescribed in combination with ribavirin, which has a narrow therapeutic index. We investigated the influence of these compounds on ribavirin pharmacokinetics following concurrent administration at the human dose in rats. Pharmacokinetic parameters were determined in rats following oral (PO) administration of ribavirin (30 mg/kg) with or without silymarin (40 mg/kg, PO), glycyrrhizin (15 mg/kg, intraperitoneal [IP]), or oxymatrine (60 mg/kg, PO). Compared with the animals in ribavirin group, silymarin significantly decreased the area under the plasma concentration‐time curve (AUC_0–t) and the peak plasma concentration (C_max) of ribavirin and ribavirin base by 31.2–44.5% and 48.9–50.0%, respectively. Glycyrrhizin significantly decreased the C_max and AUC_0–t of both ribavirin and its metabolite by 35.3–37.6% and 38.6–39.8%, respectively. However, silymarin or glycyrrhizin did not change the ribavirin metabolite/parent ratios of the AUC and C_max. Oxymatrine did not induce significant changes in ribavirin concentration, but it significantly decreased the C_max (26.6%) and AUC (21.8%) of the metabolite. This study indicates that the therapeutic efficacy of ribavirin may be compromised by the concurrent administration of herbal medicines/dietary supplements containing silymarin, glycyrrhizin, or oxymatrine. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.