谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1及GSTT1缺失与肺癌发病关系的研究

在我国肺癌高发区云南省宣威市进行了一次１：１配对的以人群为基础的病例对照研究,共收集８６例新发肺癌病人,并选择８６例与病例相同性别、相同燃料品种,年龄相差２岁以内的宣威居民作为对照。     

谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与新疆哈萨克族食管癌的关系

目的 为探讨与致癌物代谢有关的谷胱甘肽转硫酶(GST)Tl和Ml基因多型性与哈萨克族食管癌易感性的关系。方法 采用聚合酶链(PCR)技术，分析新疆食管癌高发民族中GSTMl和GSTTl基因型分布的差异。结果 GSTMl基因在食管癌、癌旁正常粘膜对照组中缺失率分别为41．46％(17／41)、34．15％(14／41)；GSTTl基因缺失率的分别为48．78％(20／41)、51．22％(21／41)，差别均无显性。同时，在食管癌组织的高分化组、中低分化组中GSTTl和GSTMl基因缺失率分别为61．54％(8／13)、42．86％(12／28)、l5．38％(2／l3)、53．57％(14／28)，其中GSTMl基因缺失率在高、中低分化组中差别有统计学意义。结论 提示GSTMl基因多型性与哈萨克族食管癌组织病理分级相关。     

谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与食管癌危险性:病例-对照研究

为探讨参与致癌物代谢的谷胱甘肽转硫酶（ＧＳＴ）Ｍ１和Ｔ１基因多型性与食管癌危险性的关系，以病例－对照分子流行病学方法，分析食管癌高发区河南林县的食管癌、食管上皮重度增生病例和性别、年龄配对的正常对照者（各４５例）的ＧＳＴＭ１和ＧＳＴＴ１基因型分布的差异。基因组ＤＮＡ来自研究对象的食管外科手术标本或细胞学检查获得的食管上皮细胞，以多重聚合酶链反应方法进行基因分型。结果：食管癌、食管上皮重度增生病例和     

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1(GSTM1和GSTT1)的基因多态性与噪声性听力损失易感性之间的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组。用多重PCR方法检测其GSTM1和GSTT1的存在空白基因多态性。结果GSTM1和GSTT1的存在空白基因型分布在93名噪声性听力损失与101名听力正常工人之间差异无显著性(P>0.05)。采用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,发现GSTT1空白基因型组与GSTT1存在基因型组相比噪声性听力损失的危险度显著性升高(P<0.05),调整OR值为1.952(95%可信区间为1.017～3.746);GSTM1存在与空白基因型之间发生噪声性听力损失的相对危险度差异无显著性(P>0.05)。结论谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性可能在噪声性听力损失的发病过程中起一定作用,携带GSTT1空白基因型的个体对噪声性听力损失的易感性升高。     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系

[目的]探讨谷胱甘肽转硫酶基因多态性M1（GSTM1）、T1（GSTT1）及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系，并对GST基因多态性GSTT1、GSTM1与烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[方法]采用1：1配对病例-对照研究方法和PCR技术，检测121例原发性胃癌患者和相应对照的GSTM1和GSTT1基因型，结合研究对象的烟酒嗜好，应用SAS统计分析系统，分析GSTM1和GSTT1基因型及烟酒暴露与胃癌发病的关系，并对基因-基因，基因-烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[结果]GSTM1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别占44．63％和33．88%，分布无显著性差异（χ^2=2．6436，P〉0．05），GSTT1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别为52．89％和44．63名，分布也无显著性差异（χ^2=1．1650，P〉0．05）。吸烟者比非吸烟者发生胃癌的危险高（OR=2．538，95％CI：1．336～4．823）；饮酒者比非饮酒者发生胃癌的危险高（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）。同时携带GSTM1（-）和GSTT1（-）基因型者发生胃癌的危险性高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带者（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）；同时有烟酒嗜好的个体发生胃癌的危险性高于无烟酒嗜好者（OR=2．330，95％CI：1．211～4．482）。携带GSTM1（-）和GSTT1（-）且有烟酒嗜好者，发生胃癌的危险显著高于携带GSTM1（＋）和GSTT1（＋）的无烟酒嗜好者（OR=3．600，95％CI：1．025～12．650）。[结论]吸烟、饮酒与胃癌易感性增加有关，GSTM1和GSTT1基因型及烟酒嗜好在胃癌发生中存在一定的交互作用。     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽转硫酶M1(GSTM1)、T1(GSTT1)基因多态性及烟酒嗜好与胃癌易感性之间的关系。方法采用1∶1配对病例-对照研究方法和分子流行病学研究技术检测60例原发性胃癌患者和60例健康对照的GSTM1和GSTT1基因型,结合研究对象的烟酒嗜好,分析其在胃癌发生中的作用及基因与烟酒嗜好间的交互作用。结果GSTM1(-)基因型出现频率在病例组和对照组中分布差异无显著性,GSTM1-与胃癌易感性无关联(χ2=1.63,P>0.05);GSTT1(-)基因型出现频率在病例组和对照组中分布差异有显著性,GSTT1-基因型增加胃癌发病危险(χ2=6.08,P<0.05,OR=2.8395%可信区间=1.24～6.47);饮酒者较非饮酒者发生胃癌的危险高(OR=2.51,95%可信区间=1.09～5.95)。同时携带GSTM1(-)和GSTT1(-)基因型者发生胃癌的危险性高于GSTM1(+)和GSTT1(+)基因型携带者(OR=3.27,95%可信区间=1.24～8.54,P<0.05),携带GSTM1(-)和GSTT1(-)且有烟酒嗜好者,发生胃癌的危险显著高于GSTM1(+)和GSTT1(+)的无烟酒嗜好者(OR=12.00,95%可信区间=1.99～72.36。结论GSTT1(-)基因型、饮酒可增加胃癌易感性,GSTM1和GSTT1基因型与烟酒嗜好在胃癌发生中存在一定的交互作用。     

谷胱甘肽转硫酶M1,T1基因型与胃癌易感性的关系

目的　探讨谷胱甘肽转硫酶Ｍ１（ＧＳＴＭ１）、Ｔ１（ＧＳＴＴ１）基因型与胃癌危险性的关系。方法　采用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术, 检测９５ 例原发性胃癌病例和９４ 例对照者ＧＳＴＭ１ 和ＧＳＴＴ１ 基因型。结果　ＧＳＴＭ１ 基因缺失［ＧＳＴＭ１（－ ）］ 频率在病例组和对照组分别是６３－１６％ 和４５．７４％ ,差异有显著性（χ２ ＝５ ．７５,Ｐ＝ ０．０１６ ５） ,ＧＳＴＭ１ 基因缺失与胃癌易感性有关（ＯＲ＝ ２．０３,９５％ 可信区间＝１．０９～３．８０ ）。携带ＧＳＴＭ１（ －） 和ＧＳＴＴ１（＋ ）基因型者发生胃癌的危险性显著高于ＧＳＴＭ１（ ＋） 和ＧＳＴＴ１（ －） 基因型携带者,比值比ＯＲ＝２．９１,９５％ 可信区间＝１．０９～７．８９。ＧＳＴＭ１ 基因缺失同时暴露于吸烟者患胃癌的危险性显著增高（ ＯＲ＝ ８．０６ ,９５％ 可信区间＝ ２．８３ ～２３．６７） 。结论　ＧＳＴＭ１ 基因缺失型可增加胃癌发生的危险性。     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与胃癌遗传易感性关系的分子流行病学研究

目的：探讨谷胱甘肽转硫酶M1（GSTM1）、T1（GSTT1）基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术,检测89例原发性胃癌病例和94例对照GSTM1和GSTT1基因型。结果：胃癌病例组GSTM1基因缺失频率为61．8％,显高于对照组（46．8％）(x^＝4．14,P＝0．042,OR＝1．84,95％ CI＝1．02－3．31）;GSTT1基因缺失频率在病例组为57．3％,也高于对照组48．9％,但未达到统计学显性水平（x^2＝1．28,P＝0．257,OR＝1．40,95％CI＝0．78－2．51）。携带GSTM1（－）和GSTT1（＋）基因型发生胃癌的危险性显高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带（OR＝2．27,95％CI＝1．06－4．85）。GSTM1基因缺失的吸烟患胃癌的危险性显增高（OR＝3．09,95％CI＝1．33－7．19）。结论：提示GSTM1空白基因型可能与胃癌易感性有关,GSTM1和GSTT1均为空白基因型的个体对胃癌易感性明显增加,GSTM1基因缺失与吸烟在胃癌的发生发展过程中具有协同作用。     

环境因素和谷胱甘肽转硫酶基因型与胃癌易患性的分子流行病学研究

胃癌的发生是一个多阶段和多因素的过程 ,其中饮食、微生物和遗传因素可能具有重要作用。谷胱甘肽转硫酶(ＧＳＴｓ)超基因家族 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ)做为致癌物质的解毒酶系 ,可以催化亲电子致癌物与谷胱甘肽结合 ,形成易溶于水的化合物排出体外 ,从而保护细胞免受遗传毒性因子的损伤。ＧＳＴｓ包括α(ＧＳＴＡ)、π(ＧＳＴＰ)、θ(ＧＳＴＴ)、σ(ＧＳＴｓ)和 μ(ＧＳＴＭ ) 5种基因型[1] 。其中ＧＳＴＭ1的遗传多态性主要表现为等位基因的纯合性缺失 (空白基因型 ) ,可能是环境因素诱发癌症的易患性调节因…     

谷胱甘肽硫转移酶T1、M1、P1基因多态性与汉族人群职业性噪声聋易感性的关系

[目的]探讨谷胱甘肽硫转移酶的3种常见基因（GSTT1、GSTM1、GSTP1）多态性与汉族人群职业性噪声聋易感性的关系。[方法]采用病例-对照研究方法,病例组为电测听结果双耳高频平均听阈≥40dB的工人161例,对照组为年龄和性别与病例匹配且电测听结果双耳高频平均听阈〈40dB的同岗位轮班工人161例,基因型的测定采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）。[结果]通过分析发现GSTM1缺失型是职业性噪声聋的危险因素（调整OR=1.85,95%CI=1.18~2.89）,分层分析发现GSTM1缺失型与噪声作业工龄（〉20年）、噪声暴露水平[86~91dB（A）]和吸烟等危险因素结合后,存在交互作用,职业性耳聋的危险性增加（OR值变大）。[结论]GSTM1缺失型可能是汉族人群职业性噪声聋的危险因素之一,而且可能与暴露水平、吸烟因素有交互增强作用。     

谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与儿童急性白血病遗传易感性的Meta分析

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶M1、T1(GSTM1、GSTT1)基因多态性与儿童急性白血病遗传易感性的关系.方法 采用Meta分析的方法,对国内外公开发表的关于GSTM1、GSTT1基因多态性与儿童急性白血病的流行病学研究文献进行综合定量再分析.根据资料一致性检验采用随机效应模型和固定效应模型计算总OR值.结果 GSTM1、GSTT1缺失基因型与儿童急性白血病之间的总OR值分别为1.31(95%CI:1.01～1.71),0.98(95%CI:0.82～1.17).结论 GSTM1缺失基因型可能是儿童急性白血病的易感因素,GSTT1缺失基因型可能与儿童急性白血病无关.     

有机氯农药及谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与乳腺癌关系的研究

目的 研究血清中有机氯农药水平及谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基冈多态性对女性乳腺癌患病风险的交互作用.方法 自2006年9月至2007年10月,在唐山市5所二甲以上医院收集经病理学确诊的乳腺癌患者70例.选取病例所在医院同期住院的女性患者,年龄相差不超过2岁,按相近居住地Ⅸ进行1:1配比作为对照.采用气相色谱-电子捕获(GC-ECD)方法检测血清中有机氯农药[滴滴涕(DDT)包括4种同分异构体:P,P'DDE、P,P'DDT、o,p'DDT、P,P'-DDD;六六六(HCH)包括4种同分异构体:α-HCH、β-HCH、γ-HCH、δ-HCH]残留水平,采用聚合酶链反应(PCR)检测GSTMl基因多态性,根据交互作用系数(γ)判断交互作用存在与否以及不同的基因.环境作用类型.结果 GSTM1基因多态性与DDT及HCH间存在一定的交互作用,交互作用系数分别为1.237、1.379,交互作用分别表现为次相乘模型和超相乘模型.结论 乳腺癌的发生是环境和遗传因素综合作用的结果.GSTM1基因多态性与环境危险因素DDT、HCH的暴露在乳腺癌发生中存在一定的交互作用.

Abstract：

Objective To study the potential effect of gene-environment interaction between glutathione S-transferase M1 (GSTM1) and serum organochlorines residues on the risk of breast cancer in women, in China. Methods Seventy newly pathologically diagnosed female patients with breast cancer from September 2006 to October 2007 were selected as the cases from five large hospitals in Tangshan. The controls were identified at the same hospital as cases. 1:1 matched case-control study. Between the cases and controls, the difference of age was not over two years and the residence was similar. The organochlorine residues levels in the serum were measured by gas chromatography (GC). Genotypes of GSTM1 polymorphisms were analyzed by multiplex allele-specific polymerase chain reaction (PCR). Interaction indexes (γ) were calculated to determine the type of gene-environment interaction. Results After confounding factors adjusted, the result showed that interaction existed in genetic polymorphisms of GSTM1 and DDT, HCH residues, and interaction indexes (γ) value were 1.237 and 1.379. Conclusion GSTM1 genetic polymorphisms and DDT, HCH may present an interaction in the development of breast cancer.     

Glutathione S-transferase M1 genotypes and the risk of vulvar cancer: a population-based case-control study.

Glutathione S-transferases (GSTs) facilitate the excretion of a variety of potential carcinogens. Some 50-60% of Caucasians are homozygous for the null allele of GSTM1, a gene responsible for the presence of one of these enzymes. The authors examined whether women with the GSTM1 null genotype are at altered risk of vulvar cancer. They obtained peripheral blood specimens from 18- to 79-year-old residents of King, Pierce, and Snohomish counties of western Washington who were diagnosed with vulvar cancer between April 1991 and June 1994. Blood specimens were also obtained from controls identified via random digit telephone dialing of western Washington households. The authors determined the GSTM1 genotype of 137 cases (120 in situ and 17 invasive cases) and 248 controls. The frequency of the GSTM1 null genotype was 46.7% among cases and 57.3% among controls. The age-adjusted odds ratio associated with the GSTM1 null genotype was 0.7 (95% confidence interval: 0.4, 1.0). Among current smokers of cigarettes, the age-adjusted odds ratio associated with the GSTM1 null genotype was 0.5 (95% confidence interval: 0.2, 0.9), differing little between heavy and light smokers. Our data suggest that women with the GSTM1 null genotype are not at increased risk of vulvar cancer.     

Glutathione S-transferase M1 genotypes and the risk of squamous carcinoma of the cervix: a population-based case-control study.

The authors determined the GSTM1 genotype of 190 Caucasian women with invasive squamous cell cervical cancer in western Washington State between January 1986 and June 1994 and of 206 controls. It was found that 53% of cases and 57% of controls had the GSTM1 null genotype. The age-adjusted odds ratio associated with GSTM1 null genotype was 0.8 (95% confidence interval 0.6, 1.3). The lack of association between cervical cancer risk and GSTM1 genotype was true both for smokers and nonsmokers of cigarettes and for heavy and light smokers. These data suggest that women with the GSTM1 null genotype are not at increased risk of cervical cancer.     

谷胱甘肽S-转移酶M1基因型与石棉作业工人血液脂质过氧化水平的关系

目的　探讨谷胱甘肽S 转移酶M1(GSTM1)基因型与接触石棉的工人血液发生脂质过氧化的关系。方法　选择 94名石棉作业工人及 5 1名对照工人作为研究对象 ,通过问卷调查收集每个研究对象的一般情况、职业史等。同时测定血浆丙二醛 (MDA)的含量 ,分析淋巴细胞DNA中GSTM1的基因型。结果　石棉作业工人血浆MDA含量为 (0 .2 83± 0 .0 5 4)nmol/L ,明显高于对照组工人 [(0 .16 3± 0 .0 5 3)nmol/L],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,但MDA含量与工龄和累积石棉接触剂量之间的相关关系不明显 ;对照组工人携带GSTM1- /-者血浆中的MDA含量 [(0 .190± 0 .0 34 )nmol/L]明显高于携带GSTM1+/+者[(0 .138± 0 .0 5 5 )nmo/L],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,而石棉作业工人组虽也有类似趋势 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ;对于石棉作业工人来说 ,在工龄相同或累积石棉接触剂量相同时 ,携带GSTM1- /-者的血浆MDA含量均高于携带GSTM1+/+者 ,但差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　接触石棉和GSTM1- /-基因型均与作业工人机体内脂质过氧化有关 ,但石棉的作用可能大于GSTM1基因型的作用。     

谷胱甘肽-S-转移酶M1基因多态与食管癌的Meta分析

目的 对谷胱甘肽-S-转移酶M1(GSTM1)基因多态与食管癌的关联性进行Meta分析。方法 以食管癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,各资料间进行一致性检验,以确定采用固定或随机效应模型进行合并分析。发表偏倚评估用漏斗图法进行。结果 共收集国内外相关资料11篇,积累病例1190例,对照1964名,合并OR值为1.197(95％CI:0.846～1.692)。对其中5篇资料按吸烟与否分层,吸烟组合并OR值为1.523(95％CI:1.099～2.109);不吸烟组合并OR值为0.933(95％CI:0.469～1.692)。结论 GSTM1基因多态与食管癌的易感性无关,但携带GSTM1空白基因型的吸烟者患食管癌的危险性可能会增加。     

谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态与肝癌易感性研究

目的 探讨谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态与肝癌的关系.方法 应用PCR技术对84例肝癌患者和144例健康对照的谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态进行检测.结果 病例组GSTM1和GSTT1空白基因型频率分别为66.67%和40.48%,对照组则分别为47.92%和25.00%,两组差别均有统计学意义(P<0.05);病例组GST13种基因型频率分别为64.29%,33.33%和2.38%,对照组分别为61.80%,34.03%和4.17%,两组差别无统计学意义.平衡性别因素后其比值比分别为2.20,1.93和0.94.同时携带GSTM1空白基因型和GSTT1空白基因型的个体患肝癌的危险性显着增加.结论 GSTM1和GSTT1基因是筛检肝癌高危人群的有用指标.     

GSTM1及GSTT1基因多态性与宫颈癌关系的研究

目的：探讨GSTM1及GSTT1基因多态性与宫颈癌发生的关系.方法：采用以医院为基础的病例对照及分子流行病学研究方法,应用多重PCR技术检测125例宫颈癌病例和125例子宫肌瘤对照的GSTM1和GSTT1基因型.结果：病例组GSTM1基因纯合缺失率为58.4%,显著高于对照组43.2%（x^2=5.777,P=0.016）;GSTT1基因纯合缺失率在病例组和对照组分别为53.6%和44.0%,差别无统计学意义（x^2=2.305,P=0.129）;GSTM1和GSTT1联合缺失者患宫颈癌的危险性是两基因同时存在者的2.588倍（95%CI=1.285～5.212）.结论：GSTM1基因纯合缺失或GSTM1、GSTT1联合缺失可能与宫颈癌的发生有关.