蛇床子总香豆素对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

目的观察蛇床子总香豆素对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法40只大鼠随机分成假手术组、模型组、蛇床子总香豆素20mg/kg组和尼尔雌醇组,对后3组大鼠行卵巢切除术,12周后检测大鼠体重、子宫重量、子宫内膜腺体数及血清钙、磷、碱性磷酸酶、肌肝、E2、CT、TGF-β1、BGP含量和大鼠股骨骨密度及形态改变。结果与模型组相比,蛇床子总香豆素组大鼠体重、子宫重量和子宫内膜腺体数未见有明显增加或降低(P>0.05),而血清钙含量明显增加(P<0.05),血清磷含量下降(P<0.05);蛇床子总香豆素组大鼠血清E2、CT、TGFβ1、BGP含量均显著升高(P<0.01或P<0.05),股骨近端干骺端骨密度明显增加(P<0.01),光镜下可见骨小梁增多、增粗,呈网状,髓腔变小,与假手术组大鼠相似。结论蛇床子总香豆素能提高去卵巢大鼠股骨骨密度,改善股骨组织形态,预防骨质疏松的发生。其作用机制可能与增加血清E2、CT、TGFβ1和BGP含量等相关。     

体质量对去卵巢大鼠骨密度影响的初步探讨

目的 观察大鼠去卵巢后体质量变化对股骨骨密度的影响.方法 采用6月龄雌性Wistar大鼠40只,随机分为2组,一组切除双侧卵巢,另一组行假手术.术后监测体质量变化,喂养8周后处死,取股骨检测骨密度(BMD).结果 去卵巢后动物体质量增加明显.去卵巢组阴道细胞学无明显的动情周期,表现为低雌激素状态;子宫横切面积较假手术组显著缩小,且子宫内膜厚度、内膜上皮高度、内膜腺体面积百分比等形态计量指标均小于假手术组(P<0.05).去卵巢组的BMD、骨矿含量(BMC)均低于假手术组,但差异无统计学意义;大鼠单位体质量的BMC在去卵巢组明显降低(P=0.003).经多元逐步回归分析,BMC与第8周体质量正相关、体质量差负相关;标化BMC与体质量差负相关.结论 成功建立去卵巢后骨质疏松动物模型.去卵巢后大鼠一定体质量的增加可能部分减缓去卵巢所致骨量下降,但过度的体质量增加可能导致单位体质量BMC的下降,引起骨质疏松.     

补肾中药对去卵巢大鼠骨密度、骨钙含量及骨组织形态学的影响

目的:研究补肾中药对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用及其机制。方法:70只SD大鼠分为5组:正常对照组、假手术组、模型组、雌激素组、补肾中药组。手术12周后开始给药,连续给药12周,检测骨密度、骨钙含量和骨组织病理变化。结果:与假手术组比较,模型组BMD、骨钙含量均显著降低(P<0.01)。治疗后,雌激素组较模型组BMD、骨钙含量均显著增高(P<0.05),中药组较模型组BMD、钙含量均显著增高(P<0.05)。但雌激素组与中药组比较无统计学意义。结论:补肾中药有明显抗去卵巢大鼠骨质疏松的作用,为临床应用补肾中药治疗绝经后骨质疏松提供实验依据。     

尼尔雌醇对去卵巢大鼠子宫内膜的影响

目的观察西药尼尔雌醇对去卵巢大鼠子宫内膜的影响。方法选择36只7月龄SD大鼠，12只为假手术组，24只为造模组。造模组行双侧卵巢摘除术，假手术组仅切除一段肠系膜。去卵巢后60d，将造模组大鼠随机分为2组，尼尔雌醇组用尼尔雌醇液灌胃，假手术组与模型组均用生理盐水灌胃，60d后处死动物，常规切片，染色，光镜观察，摄片。结果模型组8只大鼠子宫内膜呈增生或萎缩型改变。假手术组5只大鼠呈增生期改变，3只呈分泌期改变。尼尔雌醇组8只大鼠子宫内膜均呈分泌期改变。结论尼尔雌醇可使去卵巢大鼠子宫内膜发生分泌期改变，这一实验结果有悖于目前的内分泌学说，亦不同于既往的实验报道。     

多重方法建立大鼠子宫内膜深度损伤模型

  目的  建立一种大鼠子宫内膜深度损伤的动物模型,为子宫内膜干细胞复合生物支架疗法提供动物模型。  方法  将15只健康有正常动情周期的雌性大鼠按照随机数表的分组方式分为假手术组(5只)及模型组(10只);假手术组雌性大鼠仅开腹不对子宫进行操作,模型组雌性大鼠开腹后对每只大鼠左侧子宫做手术切口后行子宫内膜机械搔刮及宫腔注入细菌脂多糖溶液、子宫缺血处理,右侧子宫做手术切口但不做其他任何处理。经过2个动情周期,假手术组及模型组大鼠均于动情期开腹收集子宫组织,行HE和Masson染色,免疫组织化学检测内膜Collagen Ⅰ、CK18、Vimentin及PECAM-1的表达,对损伤子宫内膜的腺体数目和纤维化面积比率,内膜Collagen Ⅰ、CK18、Vimentin及PECAM-1的表达水平进行统计学分析。  结果  病理学结果显示模型组子宫内膜明显变薄,腺体数量减少,结构紊乱,间质纤维组织增多,胶原聚集,纤维化较明显。免疫组织化学结果显示模型组子宫内膜Collagen Ⅰ表达水平比假手术组高,CK18、Vimentin、PECAM-1表达水平低于假手术组,差异有统计学意义(均P < 0.05)。  结论  采用机械损伤、宫腔注入细菌脂多糖及缺血三重损伤法可以建立大鼠子宫内膜深度损伤模型。      

白藜芦醇对雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜渗出和血清VEGF的影响

目的 比较植物雌激素白藜芦醇和选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬对雌二醇诱发的去卵巢SD大鼠子宫内膜渗出和对血清VEGF浓度的影响.方法 30只SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham)、卵巢切除组(Ovx)、卵巢切除+17β-雌二醇组(Ovx+Est)、卵巢切除+17-β雌二醇+他莫昔芬组(Ovx+Est+Tam)、卵巢切除+17-β雌二醇+白藜芦醇组(Ovx+Est+Res)各6只,给药21d后取材.用光学显微镜对各组子宫内膜形态学变化进行观察、对嗜酸性粒细胞数目进行计数,并用酶联免疫分析(ELISA)法测出各组血清VEGF的浓度.结果 大鼠卵巢切除后,子宫明显萎缩且重量下降.给予外源性雌激素后,子宫重量及子宫系数增加;子宫被覆上皮细胞和腺体增生明显,子宫内膜中有嗜酸性粒细胞的渗出.Ovx+Est+Tam组和Ovx+Est+Res组血清VEGF浓度低于Ovx+Est组(P＜0.05);Ovx+Est+Tam组渗出明显少于Ovx+Est+Res组(P＜0.05).结论 白藜芦醇和他莫昔芬能发挥雌激素拮抗作用,使子宫内膜增生,能使雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜渗出和血清VEGF浓度下降.     

巴戟天总蒽醌对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

目的通过去卵巢大鼠模拟骨质疏松,考察巴戟天总蒽醌对骨质疏松的防治作用。方法三月龄雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组、去卵巢模型组、雌二醇组和巴戟天总蒽醌组,每组10只。造模2周后开始连续灌胃给药12周,测定大鼠的体重、脏器指数及血尿生化指标,探讨巴戟天总蒽醌对骨质疏松的防治效果。结果巴戟天总蒽醌对去卵巢后大鼠体重的快速增加无显著影响,未产生雌激素对子宫的增生作用。与模型组相比巴戟天总蒽醌可降低骨转换生化指标。结论巴戟天总蒽醌可以较好的防治去卵巢大鼠的骨质疏松,巴戟天总蒽醌防治去卵巢大鼠骨质疏松的作用机制不同于雌二醇。     

成骨生长肽衍生物抗去卵巢大鼠骨质疏松作用的实验研究

目的通过建立去卵巢大鼠骨质疏松模型来研究成骨生长肽衍生物对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用。方法选取3月龄未交配雌性健康SD大鼠48只,按体重随机分为6组,其中5组行双侧卵巢切除术,建立骨质疏松模型,1组行假手术,给药组分别给予一定剂量的ALEN、OPG、OPG1、OPG2。给药12周后,测定骨密度,血清中的钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素。结果模型组与假手术组比较,骨密度明显降低(P0.05);各给药组及模型组与S组比较,骨密度降低(P0.05),OGP1组与OGP2组比较,骨密度增加(P0.05);模型组与假手术组比较,碱性磷酸酶活性明显升高(P0.05);治疗组与模型组比较,碱性磷酸酶活性明显降低(P0.05);与假手术组比较,其他各组骨钙素活性高(P0.05);其他治疗组分别与阿伦磷酸钠治疗组比较,血清钙浓度升高(P0.05);各治疗组分别与模型组比较,血清磷浓度增高(P0.05)。结论成骨生长肽及其衍生物对去卵巢大鼠骨质疏松具有治疗作用,其中OGPA1对抗去卵巢大鼠骨质疏松的作用较好。     

雷洛昔芬对大鼠去势后骨质疏松及子宫内膜的影响

目的了解选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulators SERM）雷洛昔芬和结合马雌激素对去势大鼠骨质代谢、子宫内膜及子宫湿重的影响。方法3月龄的清洁级健康雌性SD大鼠50只，随机分为5组，假手术组，去势组，去势后加用结合马雌激素组，去势后加用低剂量雷洛昔芬组和高剂量雷洛昔芬实验组。各组大鼠手术后90天开始灌胃给药，假手术及去势组每天给予等量赋型剂灌胃，治疗90天。各组实验结束时，处死大鼠后留取L3、L4椎体，用骨形态计量学进行定量分析及光镜观察。处死大鼠后，取出双侧子宫称重，并制作病理切片观察子宫内膜腺体数及子宫内膜形态。结果①反应骨形成代谢的指标骨钙素在各组间无显著性差异，反应骨吸收的生化指标PYD／Cr、DPD／Cr在去势组中明显升高。②去势组子宫湿重明显下降，结合马雌激素组与后述三组比较子宫湿重增加；与假手术组比较，其余组的子宫内膜腺体数均有减少。结论雷洛昔芬和雌激素结合马雌激素对去势大鼠骨质疏松均有治疗作用，雷洛昔芬对子宫内膜腺体及子宫湿重无明显刺激作用。     

益胃汤对子宫内膜异位症模型大鼠Th1/Th2漂移的影响

目的:观察子宫内膜异位症模型大鼠血清IL-4,INF-γ水平和血浆IL-10的变化,研究益胃汤对子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)模型大鼠外周血Th1/Th2平衡的干预作用。方法:选择40只造模成功的自体移植EMs模型大鼠随机分成模型对照组、丹那唑组(0.02 g/kg)、益胃汤高(27.00 g/kg)、中(13.5 g/kg)、低(6.75 g/kg)三剂量组,并取8只建立假手术组,药物组和假手术组均采用灌胃给药方式给药,治疗组给予对应药物,给药体积10 m L/kg,一次/d,假手术组给予等体积蒸馏水,药物连续干预4 w,4 w后取异位子宫内膜观察其病理形态学以及观察大鼠血清IL-4,INF-γ水平和血浆IL-10,计算IL-4/INF-γ和IL-10/INF-γ比值并分析其变化。结果:与假手术组比较,模型对照组大鼠子宫内膜纤维组织增生,内膜呈乳头状增生,腺体呈囊性扩张明显,可见腺体及内膜间质浸及肌层,内膜间质变小;IL-10/INF-γ显著升高(P0.05)。与模型对照组比较,益胃汤各给药组大鼠子宫内膜病理形态学均显著改善,血清INF-γ显著增高(P0.05),IL-4/INF-γ和IL-10/INF-γ比值均明显变小(P0.05)。结论:益胃汤改善外周血炎症因子浓度,减轻临床症状,其作用机制之一EMs可与其调节Th1/Th2失衡有关。     

不同月龄雌性大鼠骨质疏松模型研究

目的：观察不同月龄大鼠去卵巢后体重、骨矿含量（ＢＭＣ）、骨密度（ＢＭＤ）的变化，以确定骨质疏松模型形成的时间。方法：将Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠分成正常、２月龄、３月龄和８月龄４个组。正常组作为确定手术月龄的参考。对２、３、８月龄大鼠分别进行卵巢去除和伪手术。全部大鼠麻醉后在美国Ｌｕｎａｒ公司ＤＰＸＬ型骨密度仪上定期进行骨矿测量。测量前大鼠称重、测量后分析ＢＭＣ、ＢＭＤ随时间的变化规律以及卵巢去除与伪手术组之间的差异。结果：不同月龄施行卵巢去除ＢＭＣ、ＢＭＤ变化规律不同。２月龄大鼠去势后，４个月内２组的测量值没有统计学差异，均呈现增长趋势。３月龄大鼠去势２个月后ＢＭＣ、ＢＭＤ基本稳定，且测定值明显低于伪手术组。８月龄大鼠手术１周后，２组显示差异。结论：大鼠去除卵巢的月龄对骨质疏松造模有重要影响。本实验为去势大鼠造模提供可靠的依据。     

雌激素用于预防去势大鼠失骨时对宫内膜的影响

选用４月龈ＳＤ雌性大鼠随机分为切除卵巢去势组、假手术组、切除卵巢＋尼尔雌醇组（０．１５ｍｇ／１００ｇ体重，每周１次）及切除卵巢＋炔雌醇（０．２μｇ／１００ｇ体重，ｑｄ×５）组。用计算机图象分析技术，对各组大鼠宫内膜进行形态计量测定，以探讨雌激素预防去势大鼠骨质疏松时宫内膜的影响。结果显示：用药１０周，尼尔雌醇炔雌醇能有效预防去势大鼠的失骨，尼尔雌醇组宫内膜增生不明显，为增生早期的改变；炔雌醇组宫内     

异黄酮改构化合物F11雌激素效应初步研究

目的初步研究异黄改构化合物F11的雌激素效应。方法构建去双卵巢大鼠动物模型,经腹腔注射F11[15、50、150 mg/(kg.d)3个剂量组(F11-15组、F11-50组、F11-150组)]共10周,同时设置阴性对照组,阳性对照组(E2)和假手术组,统计分析各组大鼠子宫湿质量/体质量情况,HE染色观察用药前后阴道涂片和子宫内膜变化情况;Westernblot检测子宫内膜组织ERα和ERβ的表达情况。结果 F11-50及F11-150组大鼠子宫湿质量/体质量显著高于阴性对照组(P<0.05),且F11-150组与E2和假手术组无显著差别(P>0.05)。阴性对照组大鼠阴道涂片以炎细胞为主,F11各组以角化上皮细胞为主,与E2和假手术组相似;F11各组较阴性对照组子宫内膜腺体数目增多,腺腔增大,F11-150组与E2和假手术组相似。F11各组ERα及ERβ蛋白表达均强于阴性对照组(P<0.05),其中ERα表达弱于E2和假手术组(P<0.01),而F11-150组ERβ的表达强于E2和假手术组(P<0.05)。结论 F11在增加去双卵巢大鼠子宫湿质量、阴道上皮成熟及子宫内膜ER的表达等方面均表现出雌激素效应,该效应主要通过ERβ介导。     

性激素对雌性大鼠膀胱和子宫结构的影响

目的 性激素对女性泌尿生殖系统有重要作用,本研究就性激素对雌性大鼠子宫和膀胱结构的影响进行比较.方法 50只成年雌性大鼠分成5组:假手术组(SHAM)、单纯卵巢切除组(OVX)、卵巢切除 雌激素组(OVX E)、卵巢切除 孕激素组(OVX P)、卵巢切除 雄激素组(OVX T),除假手术组外其余均予以去势手术,且后三组分别给予苯甲酸雌二醇1 mg/kg,黄体酮1 mg/kg,丙酸睾酮3 mg/kg,隔日肌注,四周后处死,光镜下观察子宫和膀胱形态学变化.结果 卵巢切除后子宫肌层、内膜萎缩明显,膀胱壁与子宫肌层的变化类似.补充雌激素和雄激素均可使膀胱重量和膀胱壁厚度明显增加,孕激素对膀胱的作用不明显.结论 雌激素和雄激素均能促进子宫肌层和膀胱逼尿肌增生.     

高磷饮食+5/6肾切除制备慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进大鼠模型

目的:构建慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进大鼠模型,为研究肾性甲旁亢的发病机制及治疗奠定基础.方法:36只8～10周龄健康雄性SD大鼠,体质量200～250 g,随机分为6组(n=6):5/6肾切除高磷饲料组(STNx HP);5/6肾切除低磷饲料组(STNx LP);5/6肾切除正常磷饲料组(STNx NP);假手术高磷饲料组(Sham HP);假手术低磷饲料组(Sham LP);假手术正常磷饲料组(Sham NP).肾切除组大鼠分两步进行肾脏切除,术前1周及2次手术后7、14、21、28 d在大鼠眼内眦静脉取血,分别检测大鼠血清中血磷(P)、全段甲状旁腺素(iPTH)水平.术后4周取大鼠残余肾脏及甲状腺与甲状旁腺的复合体,进行病理组织学检查.结果:STNx NP组、STNx LP组和STNx HP组术后存活大鼠数分别为5只、4只和4只;假手术各组大鼠未见死亡.肾切除组术后各时段血清iPTH水平均高于术前和各自假手术组(P＜0.05);STNx HP组血清iPTH水平明显高于STNx NP组和STNx LP组(P＜0.05).STNx HP组术后各时段血清P水平高于术前和Sham HP组(P＜0.05);而STNx NP组、STNx LP组与各自假手术组无显著差异,且均低于STNx HP组(P＜0.05).STNx HP组大鼠术后28 d组织病理学观察可见肾小球纤维化及硬化;甲状旁腺组织观察可见腺体增大,腺体中主要见主细胞及甲状旁腺嗜酸性细胞.结论:高磷饮食合并5/6肾切除可建立大鼠慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进模型,具有动物成本低,操作方法简便,实验周期短,动物死亡率低等优点.     

仿生脉冲电磁场对去卵巢骨质疏松大鼠骨形态计量学的影响

目的从骨形态计量学变化的角度探讨仿生脉冲电磁场对去卵巢骨质疏松大鼠的治疗作用及机理.方法 6个月龄雌性未孕Wistar大鼠40只,按体质量随机分为卵巢切除组(OVX)、假手术组(Shm)、仿生电磁场治疗组(EM)、雌激素治疗组(E).术后8W,E组苯甲酸雌二醇肌肉注射,0.5mg/kg,1次/2周.EM组大鼠暴露于仿生电磁场治疗,1h·1次-1·d-1,OVX、Shm组不予以任何处理,作为对照组.治疗10周后处死各组大鼠,取左侧胫骨进行骨形态计量学测定.结果治疗10周后,EM组大鼠%Tb.Ar、Tb.Th、Tb.N较OVX组显著增加(P＜0.01),Tb.Sp显著降低(P＜0.01),与E组变化相似.E组、EM组大鼠成骨细胞数(%L. Pm)低于OVX组(P＜0.01);EM组、E组仍高于Shm组(P＜0.01);EM组高于E组(P＜0.01).E组、EM组破骨细胞数(N.Oc)低于OVX组(P＜0.01);EM组、E组仍高于Shm组,(P＜0.01);EM组高于E组,差异非常显著(P＜0.01).结论 BEMF具有增加骨量、改善骨结构的作用;与雌激素的治疗作用存在不同机制.     

雌激素缺乏对牙周炎大鼠牙槽骨骨保护素表达的影响

目的 研究雌激素缺乏对牙周炎大鼠牙槽骨中骨保护素(OPG)表达的影响,探讨雌激素调节牙槽骨改建的机制.方法 采用切除双侧卵巢及牙周结扎的方法建立雌激素缺乏的大鼠牙周炎动物模型,观察大鼠牙周组织病理改变,应用免疫组织化学技术观察OPG在牙槽骨的表达,比较卵巢切除(OVX,n=18)、假手术(Sham,n=17)及雌二醇治疗(OVX+E2,n=18)3组大鼠牙槽骨OPG表达吸光度(A)值的差异.结果 各组大鼠组织学观察均显示牙槽骨骨小梁稀疏,牙槽骨表面可见破骨细胞及骨吸收陷窝,OVX组更为显著.Sham组、OVX组及OVX+E2组的牙槽骨OPG阳性表达A值分别为38 799±6228、27 854±5246和37 146±6394,OVX组吸光度低于Sham组和OVX+E2组(均P＜0.05),而Sham组和OVX+E2组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 雌激素缺乏降低牙槽骨中骨保护素的表达,促进实验性牙周炎大鼠牙槽骨的吸收.     

依普拉芬对新生大鼠颅盖骨成骨细胞增殖和分化的影响

目的 研究依普拉芬对体外培养的原代大鼠成骨细胞增殖和分化功能的影响.方法 体外分离培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞,将不同浓度的依普拉芬加入培养液,测定细胞增殖情况、碱性磷酸酶(ALP)活性及钙化结节.结果 与阴性对照组相比, 各浓度组的依普拉芬均可增加成骨细胞数量(P＜0.01),提高细胞的ALP活性和促进钙化结节形成(P＜0.01),其中10-8～10-5 mol/L作用更为显著.结论 依普拉芬具有促进体外培养成骨细胞增殖、分化的作用.     

三羟异黄酮对去势雌性大鼠主动脉内皮依赖性超极化的影响

目的　观察三羟异黄酮对去势大鼠主动脉内皮依赖性超极化的影响。方法　 4 0只成年雌性大鼠随机分成 4组 :假手术组、去势组、去势雌二醇组、去势GST组。去势 1周后开始给药 ,6周后处死大鼠。放免法测定血中雌二醇水平 ,常规微电极技术观察主动脉平滑肌细胞的内皮依赖性超极化反应。结果　去势大鼠主动脉内皮依赖性超极化较假手术组减弱 (P <0 .0 5 ) ,补充雌二醇和三羟异黄酮后 ,内皮依赖性超极化作用明显改善。结论　三羟异黄酮可加强去势雌性大鼠主动脉内皮依赖性超极化 ,这可能是雌激素和植物雌激素对绝经后妇女心血管保护作用的机制之一。